GMP規(guī)范培訓(xùn)教材

1、 規(guī)范培訓(xùn)教材規(guī)范培訓(xùn)教材介紹介紹 n了解了解GMP，領(lǐng)會，領(lǐng)會GMP，使日常工作符合，使日常工作符合cGMP。n什么是什么是GMP？n為什么要實行為什么要實行GMP？n如何做如何做GMP？即？即GMP要做什么？要做什么？詞匯詞匯 SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA質(zhì)量保證質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；QC質(zhì)量控制質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等) FDA 食品藥品管理局食品藥品管理局,Food and Drug Administra

2、tion WHO世界衛(wèi)生組織，世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面方面 唯一的一項唯一的一項-藥物活性成分（通常指原料藥）的藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA 新藥申請新藥申請 ANDA 簡化新藥申請簡化新藥申請 DMF 藥品主文件藥品主文件詞匯詞匯GLP-藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP-藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP-中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP-藥物臨床試驗管理規(guī)范議程議程第

3、一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐（第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程的發(fā)展歷程3、GMP與與FDA的聯(lián)系與區(qū)別的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：第二部分：GMP的內(nèi)容的內(nèi)容1、機(jī)構(gòu)與人員、機(jī)構(gòu)與人員3、物料、物料5、驗證、驗證7、生產(chǎn)管理、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢、自檢2、GMP檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容4、GMP與與ISO9000系列系列2、廠房與設(shè)施、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生、衛(wèi)生6、文件管理、文件管理8、質(zhì)量管理、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報告、投訴與不良反應(yīng)報告第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐(GMP)一一GMP發(fā)展史發(fā)展史 在國際上，在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基

4、本準(zhǔn)則，已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實施是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實施GMP，不僅僅通過，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的最終產(chǎn)品的檢驗來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)全過程中實施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實施量。實施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.二二.GMP的中心指導(dǎo)思想的中心指導(dǎo)思想 任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而

5、不是任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中檢驗出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。量。三、中國的三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本試行本)1985年經(jīng)修改年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范藥品生產(chǎn)管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南南（1985年版年版)

6、，于當(dāng)年，于當(dāng)年12月頒發(fā)。月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以后又進(jìn)行，以后又進(jìn)行修訂，頒布了修訂，頒布了1998年修訂版。年修訂版。 2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南范實施指南。 我國從1999年8月1日起開始實施藥品GMP認(rèn)證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法。 國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認(rèn)證最后期限： 從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認(rèn)證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn) ；2002年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小

7、容量注射劑和菌疫苗生產(chǎn)必須達(dá)到GMP的有關(guān)要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認(rèn)證。凡未能取得認(rèn)證的，將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。 四四.GMP認(rèn)證的期限認(rèn)證的期限具有國際性質(zhì)的具有國際性質(zhì)的GMP。如。如WHO的的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為為Pharmaceutical lnspection Convention即藥品生產(chǎn)檢即藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約查互相承認(rèn)公約),東南亞國家聯(lián)盟的東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。等。國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后

8、來的國家藥品監(jiān)。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的的GMP。工業(yè)組織制訂的工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國政。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國政府制定的府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或?qū)嵤┲改?，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。公司自己制訂的。五、五、GMP的分類的分類六、六、GMP內(nèi)容內(nèi)容 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，

9、它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和施件。件和施件。 七、GMP三大目標(biāo)要素實施實施GMP的目標(biāo)要素在于：的目標(biāo)要素在于：n 將人為的差錯控制在最低的限度將人為的差錯控制在最低的限度n 防止對藥品的污染防止對藥品的污染n 保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。八、GMP的基本原則(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；(2)操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操

10、作；操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)指令；指令；(5)所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不能根據(jù)經(jīng)驗進(jìn)行系統(tǒng)的檢查所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不能根據(jù)經(jīng)驗進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要

11、求； (7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；(8)合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理；全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗證；應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗證；(11)合格的質(zhì)量檢驗人員、設(shè)備和實驗室；合格的質(zhì)量檢驗人員、設(shè)備和實驗室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)

12、行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；GMP的基本原則(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度；對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17)對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗證，通過對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物

13、料進(jìn)行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。 GMP的基本原則通過FDA認(rèn)證的意義 打開了進(jìn)入美國市場及通往世界的大門打開了進(jìn)入美國市場及通往世界的大門 FDAFDA對醫(yī)藥原料藥的控制對醫(yī)藥原料藥的控制n按照美國聯(lián)邦法規(guī)按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)(Code of Federal Regulations)的要求的要求, ,任何任何進(jìn)入美國市場的藥品都需要接受進(jìn)入美國市場的藥品都需要接受FDAFDA有關(guān)法規(guī)的管制。有關(guān)法規(guī)的管制。FDAFDA對從國外進(jìn)口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的對從國外進(jìn)口的

14、制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合質(zhì)量符合USPUSP的標(biāo)準(zhǔn)，而且要實施對生產(chǎn)現(xiàn)場的的標(biāo)準(zhǔn)，而且要實施對生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMPcGMP符符合性檢查。合性檢查。nFDAFDA檢查官是分地區(qū)的，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查檢查官是分地區(qū)的，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個官，每個FDAFDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產(chǎn)廠家的名單，的管轄區(qū)都有一個原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對藥物生產(chǎn)廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排檢一般對藥物生產(chǎn)廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排檢查計劃。查計劃。FDA檢查的主要內(nèi)容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進(jìn)行檢查，對一些關(guān)鍵步從原料到成品包裝及出廠的順序來進(jìn)行檢查，對一

15、些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗證驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗證(Validation)非常重視。非常重視。（2）對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視。）對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視。（3）重點檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成）重點檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗證的檢查。）強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗證的檢查。（5）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證。）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。）供出口美國的成品批量較

16、大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴(yán)格。）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴(yán)格。 FDA檢查的主要內(nèi)容（8）對包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的控制。）對包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的控制。（9）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。）非常重視對記錄的檢查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點進(jìn)行檢查。氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布

17、局等只擇重點進(jìn)行檢查。（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進(jìn)行。整的分析儀器來進(jìn)行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。 GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是

18、國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則，是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則， ISO9000是由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（是由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。具有法律效力。ISO9000的實施是建立在企業(yè)自愿基的實施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。礎(chǔ)上。 硬件

19、、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的素質(zhì)的GMP人人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。難分辨得清。第二部分：第二部分：GMP內(nèi)容內(nèi)容有章可循有章可循照章辦事照章辦事有案可查有案可查利于追蹤利于追蹤第一章 機(jī)構(gòu)與人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（

20、1998年修訂）中第三章機(jī)構(gòu)與人員共5條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中機(jī)構(gòu)與人員共13條，帶“*”2條。 本章實施要點本章實施要點明確職責(zé) 確定人員 人員檔案 人員培訓(xùn)人員培訓(xùn)建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu) 1 1、 建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是實施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是實施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。理機(jī)構(gòu)。 2 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨(dú)立、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨(dú)立地受企業(yè)負(fù)責(zé)人（即總經(jīng)理或廠長）直接領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)。地受企業(yè)負(fù)責(zé)人（即總經(jīng)理或廠長）直接領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)。3 3 、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、

21、生產(chǎn)機(jī)構(gòu)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)遞交的申報資料中需遞交的申報資料中需要。要。明確職責(zé)明確職責(zé) 1、 按照組織機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職按照組織機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職責(zé)。責(zé)。2、 按按規(guī)范規(guī)范要求確定部門職責(zé)。要求確定部門職責(zé)。3、 在編寫職責(zé)時應(yīng)寫明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。在編寫職責(zé)時應(yīng)寫明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。 確定人員確定人員 1 1 、各級人員都要符合各級人員都要符合規(guī)范規(guī)范的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理

22、人員和技術(shù)人員。管理人員和技術(shù)人員。 2 2、在在規(guī)范規(guī)范中對負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負(fù)責(zé)中對負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專業(yè)知識和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中人的專業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專業(yè)知識和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實際問題的能力都有要求。實際問題的能力都有要求。 3 3、部分技術(shù)人員需持證上崗。部分技術(shù)人員需持證上崗。 人員檔案人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項人事考核記人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項人事考核記錄、合同等。錄、合同

23、等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓(xùn)檔案包括：個人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。培訓(xùn)檔案包括：個人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。 人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 1 1、 各級人員都需按各級人員都需按規(guī)范規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 2 2 、培訓(xùn)計劃培訓(xùn)計劃 每年度應(yīng)制定一份每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)計劃培訓(xùn)計劃，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對象、，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對象、人數(shù)、講課人、課時、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。人數(shù)、講課人、課時、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。 培訓(xùn)計劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實施培訓(xùn)計劃必須由企業(yè)主管

24、領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實施。培訓(xùn)實施培訓(xùn)實施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容培訓(xùn)形式及內(nèi)容o新員工培訓(xùn)新員工培訓(xùn)o崗位培訓(xùn)崗位培訓(xùn)o實操培訓(xùn)實操培訓(xùn)o繼續(xù)培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案考核和培訓(xùn)檔案 o考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作?？己说男问娇梢允牵汗P試、口試、現(xiàn)場操作。o 培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個人培訓(xùn)檔案。培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個人培訓(xùn)檔案。o年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)成績匯總表等。訓(xùn)成績匯總表等。 需持證上崗的人員需持證上崗的人員 類別及證件名稱類別及證件名稱 化驗員化驗員 化驗證化驗

25、證 壓力容器操作員壓力容器操作員 壓力容器上崗證壓力容器上崗證 電工電工 電工證電工證 鍋爐工鍋爐工 鍋爐工上崗證鍋爐工上崗證 第二章第二章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章廠房與設(shè)施共23條。 n藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中廠房與設(shè)施共69條。帶 *29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品有關(guān)的各 1條；通用的4條。本章實施要點本章實施要點n原則 n各區(qū)域環(huán)境參數(shù)n廠址選擇 n總平面布置 n工藝布局 n設(shè)施 n人員、物品凈化*n室內(nèi)裝修 n空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施* 原則

26、原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。要潔凈廠房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實用醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實用和環(huán)境保護(hù)的要求。和環(huán)境保護(hù)的要求。 各區(qū)域環(huán)境參數(shù)各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)

27、作出規(guī)定。參數(shù)作出規(guī)定。2 2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體?？档臍怏w。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈度級 別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,500 051 10,000級350,000 2,000 1003100,000級3,500,00020,000 50010300,000級10,500,00060,000 1,00015潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1 1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量

28、應(yīng)嚴(yán)格控制。）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)（2 2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。人、物流走向合理。 （3 3）100100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作

29、，當(dāng)不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。作，當(dāng)不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。 （4 4）10,00010,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)別。區(qū)別。 （5 5）100,000100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6 6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。粒性物質(zhì)

30、脫落。 （7 7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。應(yīng)限定使用區(qū)域。 （8 8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀況。況。 （9 9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免

31、污染和交叉污染。避免污染和交叉污染。 （1010）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。 無菌藥品無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。 1 1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1 1）最終滅菌藥品：）最終滅菌藥品： 100100級或級或10,00010,000級背景下的局部級背景下的局部100100級：大級：大容量注射劑（容量注射劑（5050毫升）的灌封；毫升）的灌封； 100,000100,000級：注射劑的稀配、濾

32、過；級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封；小容量注射劑的灌封； 直直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。無菌藥品無菌藥品（2 2）非最終滅菌藥品：）非最終滅菌藥品： 100100級或級或10,00010,000級背景下局部級背景下局部100100級：級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓注射劑的灌封、分裝和壓塞；塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

33、10,00010,000級：級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。最低要求。 （3 3）其它無菌藥品：）其它無菌藥品： 10,00010,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。配制和灌裝。無菌藥品無菌藥品2 2、滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適、滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適應(yīng)。應(yīng)。 3 3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用、與藥液接觸的設(shè)備

34、、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。過濾器材。 4 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 工藝布局工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：一、分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道；一、分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道；二、人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有

35、各自的凈化用室和設(shè)計。凈化用二、人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。用于生產(chǎn)、貯存三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。五、五、10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級別區(qū)域。及級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級別區(qū)

36、域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房；的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房；二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置；高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措四、不同空氣潔凈度

37、房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 生產(chǎn)輔助用室的布置要求：生產(chǎn)輔助用室的布置要求：一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產(chǎn)區(qū)，要有一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置。捕、吸塵裝置。二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無菌備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無菌制劑還需增加滅菌設(shè)備。制劑還需增加滅菌設(shè)備。三、清潔工具洗滌、存

38、放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設(shè)備洗滌。作服用同一臺設(shè)備洗滌。 設(shè)施設(shè)施1、 廠房設(shè)計應(yīng)考慮防止昆蟲、動物進(jìn)入車間的措施。廠房設(shè)計應(yīng)考慮防止昆蟲、動物

39、進(jìn)入車間的措施。-如風(fēng)幕、電子貓。如風(fēng)幕、電子貓。2、 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。3、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。潔凈室區(qū)所需設(shè)施潔凈室區(qū)所需設(shè)施一、一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的緩沖設(shè)施。之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的緩沖設(shè)施。 二、二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差的裝置?？諝鈨艋燃墑e不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差的裝置。三、三、 100級潔凈室

40、（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級、級、100000級潔凈室級潔凈室（區(qū)）內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面（區(qū)）內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。 四、四、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。五、五、 非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。六、六、 不便移動的設(shè)備

41、要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在不便移動的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。線滅菌的設(shè)施。 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。符合生產(chǎn)要求。倉儲區(qū)所需設(shè)施：倉儲區(qū)所需設(shè)施： 一、一、 應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。二、二、 有防止老鼠進(jìn)入的設(shè)施。有防止老鼠進(jìn)入的設(shè)施。-防鼠板或電子貓。防鼠板或電子貓。三、三、 設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。四、四、 危險品庫及石油液化氣等可燃?xì)?/p>

42、體存放室的排風(fēng)需危險品庫及石油液化氣等可燃?xì)怏w存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。有防爆設(shè)施。人員、物品凈化人員、物品凈化1 1、當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進(jìn)入三十萬級；十萬當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進(jìn)入三十萬級；十萬級；萬級潔凈區(qū)級；萬級潔凈區(qū)換鞋換鞋-脫外衣脫外衣-緩沖換鞋、洗手緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消穿潔凈服、手消-進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)2 2、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序：、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序：十萬級潔凈區(qū)十萬級潔凈區(qū)-緩沖換鞋緩沖換鞋-套上萬級無菌服、手消套上萬級無菌服、手消-進(jìn)入萬級區(qū)進(jìn)入萬級區(qū)物品凈化：物品凈化：物品外清室物品外清室-緩

43、沖室緩沖室-進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。緩沖室不可存放物料。 原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進(jìn)入潔凈區(qū)。原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進(jìn)入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。 室內(nèi)裝修室內(nèi)裝修1 1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。2 2、對材料的要求、對材料的要求一、主體結(jié)構(gòu)：一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動時不易引起

44、變形，應(yīng)在溫濕度變化和震動時不易引起變形，以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸濕性，且不易產(chǎn)生細(xì)菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要濕性，且不易產(chǎn)生細(xì)菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。有良好的絕緣性。 二、二、 地面地面：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。洗。三、三、 天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂

45、縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不內(nèi)墻面不能使用瓷磚。能使用瓷磚。四、四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。五、五、 潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。對施工的要求對施工的要求：一、一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、二、 地面應(yīng)采用高精度密封。地面應(yīng)采用高精度密封。三、三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，

46、并用粘膠劑密封。用粘膠劑密封。 四、四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗 六、六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。安全安全一、一、 潔凈廠房的耐火等級不應(yīng)低于二級。潔凈廠房的耐火等級不應(yīng)低于二級。二、二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅

47、速疏散。在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、三、 從生產(chǎn)地點到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。從生產(chǎn)地點到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。四、四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置?？掌鲀艋{(diào)節(jié)設(shè)施：空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施：1、藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度在相應(yīng)空氣潔凈度等級的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。等級的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。2 2、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。數(shù)要求。3、空氣潔凈度空氣潔凈度100級、級、10000級及級及100000級的空氣凈化處級的空

48、氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段；壓段；三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。的末端。5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置：下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；一、單

49、向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；三、運(yùn)行班次和使用時間不同的潔凈室；三、運(yùn)行班次和使用時間不同的潔凈室；6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。一、一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品青霉素等強(qiáng)致敏性藥品二、二、 -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品三、三、 避孕藥品避孕藥品四、四、 激素類藥品激素類藥品五、五、 抗腫瘤類藥品抗腫瘤類藥品六、六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品強(qiáng)毒微生物及

50、芽胞菌制品七、七、 放射性藥品放射性藥品八、八、 有菌（毒）操作區(qū)有菌（毒）操作區(qū)7 7、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。不應(yīng)利用回風(fēng)。一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；氣；三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、病原體操作區(qū)四、病原體操作區(qū)五、放射性

51、藥品生產(chǎn)區(qū)五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序；工序；8、排風(fēng)排風(fēng)一、一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。二、二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。和排風(fēng)裝置。三、三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。四、四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。五、五、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理排風(fēng)需經(jīng)凈化

52、處理1 生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。 9、 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運(yùn)行的潔凈

53、室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。1212、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。工藝

54、設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 第三章：設(shè)備n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 n藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中設(shè)備共21條，帶*3條。本章實施要點本章實施要點n設(shè)備設(shè)計、選型設(shè)備設(shè)計、選型 n供貨商審計供貨商審計 n安裝安裝 n工藝用水設(shè)備工藝用水設(shè)備 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求：純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求：一、一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受理，能經(jīng)受121消毒。消毒。二、二、 首次使用前應(yīng)進(jìn)行清洗處理。首次使用前應(yīng)進(jìn)

55、行清洗處理。清洗過程：純化水預(yù)沖洗清洗過程：純化水預(yù)沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗純化純化水沖洗水沖洗鈍化鈍化純化水再次沖洗純化水再次沖洗純蒸汽消毒。純蒸汽消毒。三、三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。純化水的制備、儲存和分配：純化水的制備、儲存和分配：一、一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合中華人中華人民共和國藥典民共和國藥典有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)標(biāo)

56、準(zhǔn)。二、二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，純化水儲罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。宜采用不銹鋼的材料。 三、三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 計量器具的管理計量器具的管理1 應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。

57、2 定期保驗、校驗。定期保驗、校驗。3 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4 生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具應(yīng)在明顯處貼校驗合格生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具應(yīng)在明顯處貼校驗合格證。證。 第四章第四章 物料n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第五章物料共10條。n藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中物料共30條。帶 *8條。 本章實施要點本章實施要點對物料的要求 物料的代號、編號 物料采購計劃 物料供應(yīng)商審計 l物料的采購物料的采購 l入庫入庫 l儲存儲存 l發(fā)放發(fā)放 l退庫退庫 物料的代號、編號：物料的代號、編號：1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)

58、的代號、編號。其目的是防止生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?、編號。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。2、代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個專代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個專一的代號。名稱與代號一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號一一對應(yīng)；一的代號。名稱與代號一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號一一對應(yīng)；規(guī)格與代號一一對應(yīng)。規(guī)格與代號一一對應(yīng)。3、編號：在代號的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料編號：在代號的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產(chǎn)過程。都有一個唯一的編號伴隨其整個生產(chǎn)過程。入庫入庫1

59、驗收：驗收： 根據(jù)訂貨單核對物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、根據(jù)訂貨單核對物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點數(shù)量正確。規(guī)格等無誤后再清點數(shù)量正確。 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。 以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權(quán)拒收。以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權(quán)拒收。2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標(biāo)記。填寫庫入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標(biāo)記。填寫庫房總帳、庫卡。房總帳、庫卡。 3 3、 請驗：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請驗。請驗：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請驗。4 4、收

60、到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗單：、收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗單： 合格：將黃色待驗標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。合格：將黃色待驗標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時通知采購部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單時通知采購部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。自行銷毀。儲存儲存1儲存的基本要求：儲存的基本要求： 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防物料要放在托板、