原發(fā)性肝癌術后肝動脈栓塞化療對防治復發(fā)的臨床價值

1、原發(fā)性肝癌術后肝動脈栓塞化療對防治復發(fā)的臨床價值    【摘要】  目的  探討術后經膽管肝動脈栓塞化療（TACE）對肝癌切除術后防治復發(fā)的作用。方法  2000年1月2003年1月間天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院肝膽外科對561例原發(fā)性肝癌患者行手術切除治療，其中113例患者為觀察組（A組），術后接受了TACE防治復發(fā)，每3周1次，共行4次；其余448例未行TACE治療者作為對照組（B組）。結果  A、B兩組在性別、年齡、Child-pugh分級、術中失血量及其他臨床病理學特征差異均無顯著性。A、B兩組的1年無瘤生存率分別

2、為81.8和80.9，無明顯差別；2年無瘤生存率為73.5和67.8，A組雖較B組高但無統(tǒng)計學意義（P0.05）；3年無瘤生存率為65.5和49.2，相比較具明顯統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結論  術后規(guī)律行TACE可以增加肝癌患者術后的無瘤生存率。        【關鍵詞】  肝細胞肝癌；肝動脈栓塞化療；復發(fā)        【Abstract】  Objective  We retrospective investig

3、ated the effect of postoperative transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for prevention recurrence on hepatocellular carcinoma(HCC) after curative liver resection.Methods  561 curative liver resections for HCC were retrospectively reviewed in the department of hepatobiliary surgery， Tia

4、njin Medical Cancer Hospital between Jan 2000 and Jan 2003. All the 561 patients were divided into 2 groups. Transcatheter arterial chemoembolization(TACE) had been performed postoperatively in 113 patients(group A)； the other 448 patients received hepatectomy only(group B).Two group patients were f

5、ollowed up closely on Bus，CT，AFP and so on.ResultsConclusion  There was significant difference in disease-free survival rates at 3 year between patients with postoperative TACE and non-TACE. Postoperative TACE has been demonstrated effective in increasing disease-free survival. Our study has sh

6、own that postoperative TACE appears to be useful in the prevention of the recurrence of HCC.         【Key words】  hepatocellular carcinoma transcatheter arterial；chemoembolization；recurrence        原發(fā)性肝細胞肝癌（簡稱肝癌）在世界范圍內特別是亞洲發(fā)病率相對較高1。目前，

7、肝切除術仍是肝癌治療的首選方法，但肝癌術后的復發(fā)嚴重影響其遠期療效，已成為肝切除術后的主要死因之一2。關于肝癌患者術后行TACE治療的有效性目前沒有統(tǒng)一的結論。為探討術后TACE對肝癌根治性切除術后預防復發(fā)的作用，我們對肝癌切除術后早期接受TACE治療的患者進行了觀察，結果如下。        1  資料與方法        1.1  一般資料  2000年1月2003年1月間天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院肝膽外科共有561例原發(fā)性肝癌患者接受了手術切除治

8、療，術后均經病理學確診，其中113例患者術后行TACE治療（A組），即從術后第2周開始，每34周行TACE治療1次，共行4次。藥物選用替加氟1000mg，卡鉑400mg，表阿霉素40mg，絲裂霉素20mg，碘油510ml乳化后注入。同期448例未行TACE治療者作為對照組（B組）。A、B兩組在性別、年齡、Child-pugh分級、術中失血量、臨床病理學特征及其他差異均無顯著性。見表1。        1.2  隨訪  隨訪截止于2005年3月31日，全部病例隨訪均超過2年，平均為34個月，肝切除術后患者每3個月來門

9、診復查血清AFP及肝臟B超和（或）CT、MRI。必要時行肝動脈血管造影。        1.3  統(tǒng)計學方法  統(tǒng)計結果用均數±標準差（x±s）表示，其組間比較采用t檢驗和2檢驗，各組之間患者的無瘤生存率采用Kaplan-Meier生存分析。P<0.05具有統(tǒng)計學意義，使用SPSS10.0進行統(tǒng)計分析。表1  A、B組臨床病理學特征比較    2  結果        2.1

10、60; 561例肝癌外科治療的臨床病理學特征  561例中男486例，女75例（男女6.481），平均年齡（51.7±8.2）歲（1685歲），所有病例均經病理學診斷，術前Child肝功能分級A級310例，B級217例，C級34例。B、C級病例術前均經內科治療，肝功能達A級。澳抗陽性患者479人，占總例數的85.4；425例患者AFP升高（20g/L），占總數的75.8；419例合并有肝硬化，占總數的74.7；主瘤結節(jié)平均直徑為（8.0±4.4）cm；術中平均出血量為330.4ml（802550ml）。A、B兩組在臨床病理學特征上差異均無顯著性（見表1）。

11、0;       2.2  TACE治療的效果及術后無瘤生存率  本研究中接受TACE治療者均未出現嚴重的相關并發(fā)癥，部分患者術后或TACE治療后出現肝功能異常改變，對癥治療后2周內均能恢復至治療前水平。隨訪時間為2765個月，術后行常規(guī)TACE預防治療（A組）的1、2、3年無瘤生存率分別為81.8、73.5和65.5；同期的448例未行TACE治療的對照組（B組）的1、2、3年無瘤生存率分別為：80.9、67.8和49.2。A組1年生存率較B組無明顯差別，A組2年生存率雖較B組高，但不具有統(tǒng)計學意義（P0.05）

12、，A、B兩組3年的無瘤生存率相比較有明顯統(tǒng)計學差異（P<0.05），結果見圖1。圖1  肝癌切除術后無瘤生存率    3  討論        3.1  肝癌根治術后的復發(fā)  肝內復發(fā)是大多數原發(fā)性肝癌根治術后死亡的原因之一。復發(fā)癌來源大致有兩類：一是肝癌多中心發(fā)生，即肝癌根治性切除后由于肝癌的環(huán)境（肝硬化）仍然存在，HBV、HCV持續(xù)感染和其他促癌因素，使殘余肝組織再發(fā)新的腫瘤；二是單中心發(fā)生，即原切除病灶術前、術中癌細胞經門靜脈途徑播散，發(fā)生肝內復發(fā)和肝外

13、轉移3。大肝癌術后5年復發(fā)率達80，小肝癌也達50，最早的于術后2個月復發(fā)，復發(fā)高峰在12年4。因此，術后應該積極采取規(guī)律、合理的抗復發(fā)治療。由于肝癌有單中心和多中心起源，復發(fā)的原因有轉移和新發(fā)兩種。前者應重視術前、術中及術后抗復發(fā)治療，后者則更應注重病因及發(fā)病機制的研究，進行有針對性的防治。        3.2  術后TACE在預防肝癌切除術后復發(fā)的作用  肝癌切除術后早期肝內復發(fā)，主要是由于腫瘤細胞侵犯肝板血竇，經過門靜脈系統(tǒng)形成肝內轉移并形成微轉移灶，術后微轉移灶的形成和已存在的轉移灶的增大，形成復發(fā)灶5，

14、我們的研究表明術后第2周開始行TACE治療，其1年生存率較對照組無明顯差別，2年生存率較對照組增高但不具有統(tǒng)計學意義，3年生存率較對照組明顯提高且具有統(tǒng)計學意義?？梢娦g后盡早開始栓塞化療在術后早期對控制轉移灶的形成最為有利，同時為了預防術后癌細胞向組織浸潤著床，生成新的腫瘤血管，行肝動脈預防劑量的化療栓塞治療，可以起到阻斷腫瘤血供，殺滅腫瘤細胞，預防腫瘤復發(fā)的效果。術后采用規(guī)律性TACE來預防腫瘤的復發(fā)6。Mathurin等關于肝癌根治性切除后輔助治療的Meta分析顯示術后TACE能提高患者的無瘤生存率7，這與本組研究結果一致。但目前臨床隨機及非隨機研究所得結論爭議較大。有學者認為術后TACE

15、不能提高術后患者的無瘤生存率和中位生存時間，有學者認為對主瘤旁有子灶形成、腫瘤侵犯血管、腫瘤無包膜或包膜不完整者，術后TACE有助于提高無瘤生存率，而腫瘤包膜完整、無肝硬化者術后TACE治療與預后無明顯差異。這種分析研究結果的不同可能與TACE所采用時機、療程以及病例的選擇差異有關。我們的研究表明，術后早期規(guī)律行TACE可以提高肝癌患者術后的無瘤生存率，效果優(yōu)于未行TACE治療者。        由于手術麻醉創(chuàng)傷所致術后短時間內機體免疫功能低下，并由于手術操作中對腫瘤及肝組織的擠壓，為腫瘤細胞的轉移創(chuàng)造了條件，術后盡早行肝內化療和對供

16、應肝細胞生存必要的微小動脈供血進行干擾，阻斷是控制轉移的主要措施，一般在2周時開始進行較為適宜?！緟⒖嘉墨I】    1  Howe HL，Wingo PA，Thum MJ，et al.Annual report to the nation on the status of cancer(1973 through 1998)，featuring cancers with recent increasing trends.J Natl Cancer Inst，2001，93：824-842.     

17、0;  2  Makuuchi M，Takayama T，Kubota K，et al.Hepatic resection for hepatocellular carcinoma-Japanese experience.Hepato-Gastroenterology，1998，45(Suppl 3)：1267-1274.        3  Okano A，Hajiro K，Takakuwa H.Diffuse intrahepatic recurrence after resection o

18、f hepatocellular carcinoma.Hepatogastroenterology，2000，47：1356-1359.        4  Poon RTP，Fan ST，Wong J.Risk factors，prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma.Ann Surg，2000，232：10-24.        5  Ikeda K，Saitoh S，Tsubota