健擇化療后免疫機(jī)制介導(dǎo)的血小板減少癥

1、健擇化療后免疫機(jī)制介導(dǎo)的血小板減少癥作者：時(shí)間：2007-11-22 11:22:00 作者：杜娟，錢曉萍，胡文靜，劉寶瑞 【摘要】 目的 探討健擇化療后免疫機(jī)制介導(dǎo)的血小板減少癥的治療。 方法 監(jiān)測健擇化療后血小板減少癥患者血清中血小板相關(guān)抗體（PAIgG、PAIgM、PAIgA），抗體陽性者加用激素治療，血小板恢復(fù)正常后復(fù)測抗體水平。 結(jié)果 部分健擇化療后血小板降低嚴(yán)重的患者，體內(nèi)產(chǎn)生了抗血小板抗體，常規(guī)治療療效不佳，加用激素治療后能使血象迅速恢復(fù)正常，抗血小板抗體轉(zhuǎn)陰。結(jié)論 部分患者在健擇化療后誘導(dǎo)機(jī)體自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生了抗血小板抗體，加速了血小板的破壞，此時(shí)用激素治療有效。 【關(guān)鍵詞】

2、健擇;血小板減少癥;免疫反應(yīng)健擇（gemcitabine）屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤新藥，研究表明其對非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等有較好療效1。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，健擇對患者血液系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)在對血小板的抑制方面，有時(shí)血小板的數(shù)量可以低至20109L-1以下，常規(guī)使用促血小板生長因子后大部分患者得到緩解，但仍有少數(shù)患者血小板持續(xù)下降。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，部分患者血液中存在抗血小板抗體。我院在2004年3月和10月發(fā)現(xiàn)2例患者經(jīng)較低劑量健擇化療后就出現(xiàn)明顯的血小板降低且抗血小板抗體陽性，經(jīng)停用健擇并激素治療后，血小板數(shù)恢復(fù)正常，抗血小板抗 體逐步消失?，F(xiàn)報(bào)道如下。1 臨床資料

3、患者1，男，72歲。因膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)骨轉(zhuǎn)移入院化療。采用TG方案化療:紫杉醇135mgm-2第1、8天靜脈滴注;健擇600mg m-2第1、8天靜脈滴注，化療前血小板在正常范圍，化療結(jié)束后第3天查血象示血小板有所下降，予巨和粒、惠爾血治療后血小板仍繼續(xù)下降，輸血小板懸液10U后血小板下降更多，最低達(dá)1610 9L-1。化療結(jié)束后第7天查血小板相關(guān)抗體（PAIg）示PAIgG為42 3ng（107TA）-1正常值0 108（107TA-1）、PAIgM為266 ng （107TA）-1正常值040（107TA-1）、PAIgA為110 ng （107TA）-1正常值0 22（107TA-1）。予

4、潑尼松30mg，每天1次治療4d 后血小板恢復(fù)正常。復(fù)查血小板相關(guān)抗體轉(zhuǎn)陰。患者2，男，69歲。因右肺腺癌期左腋下淋巴結(jié)、腎上腺、腹腔轉(zhuǎn)移入院化療。采用GP方案化療: 健擇600 mgm -2第1、8天靜脈滴注;順鉑40 mgm-2，第13天靜脈滴注?；熃Y(jié)束后第2天查血象 示血小板開始下降，予巨和粒、惠爾血治療后血小板仍 繼續(xù)下降，輸血小板懸液10 U后血小板下降更多，最低達(dá)18 109L-1?；熃Y(jié)束后第7天查血小板抗體示PAIgG 403ng（10 7TA）-1，PAIgM 26ng（107TA）-1，PAIgA 24ng （10 7TA）-1 。予潑尼松30 mg，每天1次，治療4 d

5、后血小板恢復(fù)正常。復(fù)查血小板抗 體轉(zhuǎn)陰。2 討 論 健擇是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞，在一定條件下可以阻止G1期向S 期進(jìn)展。健擇是在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷酸激酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。健擇的細(xì)胞毒作用是dFdCDP 和 dFdCTP會(huì)抑制DNA合成2。目前研究發(fā)現(xiàn)，健擇單藥或聯(lián)合用藥對非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等均有較好的療效。健擇化療后的常見副作用是骨髓抑制，約5%的患 者出現(xiàn)或度骨髓抑制3?；颊呷菀撞l(fā)感染及出血，嚴(yán)重者可危及生命。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)健擇對血小板的破壞比較嚴(yán)重，少數(shù)患者的血

6、小板甚至?xí)抵?0109L-1以下，需及時(shí)給予升血小板藥物如促血小板生長因子、氨肽素或輸注新鮮血小板懸液等治療。一般患者使用促血小板生長因子后35d血小板就開始回升。當(dāng)患者體內(nèi)存在抗血小板抗體時(shí)，使用升血小板藥物治療往往無效，我們發(fā)現(xiàn)此時(shí)輸注血小板懸液反而會(huì)加重血小板降低。少數(shù)患者應(yīng)用健擇化療后會(huì)產(chǎn)生抗血小板抗體。我們推測可能是藥物引起的繼發(fā)性自身免疫病4:健擇可能會(huì)導(dǎo)致自身血小板抗原變異，體內(nèi)免疫內(nèi)環(huán)境紊亂，在刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體的過程中，有多株B 淋巴細(xì)胞被激活，產(chǎn)生多種不同類型的抗體，如IgG、IgM、IgA等。從本組患者體內(nèi)檢出的PAIg 類型來看，也證實(shí)了這一點(diǎn)。這種抗體結(jié)合在血小板

7、表面，使血小板在單核 巨噬系統(tǒng)中破壞加速，從而導(dǎo)致血小板減少。抗血小板抗體可用激素治療，糖皮質(zhì)激素可以阻斷巨噬細(xì)胞吞噬已被抗體包裹的血小板，抑制血小板抗體的形成，從而減少血小板的破壞5。本組2例患者加用激素后血小板迅速上升并能 夠長期穩(wěn)定在正常水平，且抗血小板抗體由陽性轉(zhuǎn)為 陰性，表明我們的推測是合理的。雖然抗血小板抗體是健擇化療后血小板減少的原因之一，且發(fā)生幾率很低，但在臨床工作中需要重視這個(gè)問題并能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理，以免延誤患者的治療。在以后的工作中，我們希望進(jìn)一步研究健擇化療后抗血小板抗體的產(chǎn)生機(jī)制，從而更有效地預(yù)防和治療健擇化療所引起的副作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1周濟(jì)昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)M .

8、北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 244-245. 2Cassidy C A，Peterson P，Cirera L，et al.Incidence of throm-bocytopenia with gemcitabine-based therapy and influence of dosing and scheduleJ.Anticancer Drugs.2001，12（4）: 383-385. 3Sarosi V，Lenart T.Gemcitabine-cisplatin combination in the first line treatment of non-small cell lung cancer.Our experi-ence and analysis of safetyJ.Magy Onkol.200