吸入小劑量沙美特羅丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

1、吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察    【摘要】 目的：探討吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取咳嗽變異性哮喘患者96例，隨機分為A、B兩組：在常規(guī)治療基礎上，A組給予吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（50/100 g，2次/d），B組給予吸入丙酸倍氯米松（250 g，2次/d），經過8周的治療后觀察統(tǒng)計兩組患者的咳嗽積分、PEF改善情況。結果：兩組患者經24周的治療后，A組患者的咳嗽積分、PEF改善率明顯高于B組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；8周后兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學意義

2、（P>0.05），但PEF比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘可以縮短療程，提高療效，減輕患者的痛苦，優(yōu)于單一應用糖皮質激素。 【關鍵詞】 咳嗽變異性哮喘； 吸入治療； 沙美特羅/丙酸氟替卡松； 臨床療效 咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）是以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型的哮喘。CVA的臨床特點是慢性咳嗽，病理生理特點是呼吸道的慢性炎癥及氣道高反應性。我國的“咳嗽的診斷與治療指南（2009年版）”推薦吸入小劑量的糖皮質激素聯合支氣管舒張劑治療咳嗽變異性哮喘1。舒利迭（沙美特羅/氟替卡松）是吸入

3、型長效2受體激動劑與吸入激素的組合，既可舒張支氣管，又可以抑制氣道的異常炎癥反應，起到協(xié)同作用，達到良好治療效果。本研究旨在探討使用小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松對咳嗽變異性哮喘的治療作用。 1 資料與方法 1.1 一般資料 研究對象為本科2010年6月-2012年4月門診確診的咳嗽變異性哮喘患者96例，男51例，女45例，年齡18歲62歲。入選標準：（1）慢性咳嗽8周以上，常伴有明顯的夜間刺激性干咳，X線胸片或胸部CT正常；（2）呼氣峰流速（peak expiratory flow， PEF）日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗陽性；（3）咳嗽癥狀積分2分。排除標準：（1）慢性心肺疾病；

4、（2）胸肺惡性腫瘤；（3）高血壓病服用ACEI類藥物；（4）職業(yè)性接觸化學物質、粉塵；（5）對抗膽堿能藥物或2受體激動劑及激素類藥物過敏的患者。 1.2 方法 入選患者隨機分成A、B兩組，A組給予吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（50/100 g，2次/d），B組給予吸入丙酸倍氯米松（250 g，2次/d）；所有患者均按正確的使用方法吸入藥物，然后漱口，療程1個月，均順利完成試驗，中途無退出。沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑（舒利迭，英國葛蘭素史克公司生產，規(guī)格50/100 g），丙酸倍氯米松（英國葛蘭素史克公司生產，規(guī)格250 g）。 1.3 觀察指標及療效評價標準 測定治療前、治療后第2周、第4周及

5、第8周的咳嗽癥狀積分、夜間PEF。參照咳嗽的診斷與治療指南（2009版）夜間咳嗽癥狀積分標準：0分，無咳嗽；1分，入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分，因咳嗽輕度影響夜間睡眠；3分，因咳嗽嚴重影響夜間睡眠1。PEF療效標準：PEF增加量>35 L/min或治療后PEF80 L/min預計值，PEF晝夜波動率<20%；顯效：較治療前比較PEF增加量范圍2535 L/min，或治療后PEF在預計值6079 L/min，PEF晝夜波動率<20%；有效：PEF增加量范圍1524 L/min；無效：PEF測定值無改善或反而加重2。治療期間觀察血壓、心率及心電圖改變，并記錄所有不良事件。

6、1.4 統(tǒng)計學處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 2 結果 2.1 兩組療效比較 治療前兩組患者咳嗽積分和PEF比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后第2周兩組咳嗽積分、PEF比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療第4周咳嗽積分、PEF比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療第8周兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組PEF比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1和表2。 2.2 不良反應發(fā)生情況 實驗中兩組

7、耐受性均良好，治療前后兩組患者血壓、心率和心電圖均無明顯異常。治療后A組有3例出現聲嘶和咽部不適，B組有2例。兩組患者不良事件發(fā)生率分別為6.2%和4.1%，比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 3 討論 咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，臨床表現主要為刺激性干咳。因皮質醇分泌在午夜點最低，凌晨點分泌漸增高，故其咳嗽多為清晨或（和）夜間為主3，無明顯的喘息、氣促等癥狀或體征。但它與典型哮喘具有相同的氣道炎癥的改變，至少有30%成人CVA患者會在數年內發(fā)展為典型哮喘4，故應及早控制。目前認為，吸入性糖皮質激素是治療輕中度哮喘的首選藥物5-6，因為它直接作用于呼吸道，所需劑量小，全身性不

8、良反應較少。美國指南則推薦支氣管擴張劑聯合吸入性激素為治療首選7，故本文采用的是吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘。丙酸氟替卡松及丙酸倍氯米松均為糖皮質激素，但是前者的脂溶性是后者的3倍，吸入后對糖皮質激素受體有高度選擇性，它可以作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，抑制多種炎性細胞的活化及炎性因子的生成，從而減輕氣道炎癥。沙美特羅為長效2受體激動劑，它的分子結構中具有較長的側鏈，因此具有較強的脂溶性和對2受體較高的選擇性，其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上8。它的作用機理是通過刺激細胞內的腺苷酸活化酶，提高cAMP水平，從而使支氣管平滑肌松弛8。另外，沙美特羅還可以通過抑制氣道平滑肌

9、細胞的增殖和炎癥介質的釋放、激活中性粒細胞從而發(fā)揮抗炎作用9，進一步減輕氣道炎癥。這兩類藥物作用機制不同，聯合吸入沙美特羅和氟替卡松治療CVA，具有協(xié)同作用10。從本組研究結果可看出，小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘可以縮短療程，提高療效，減輕患者的痛苦，優(yōu)于單一應用糖皮質激素。 參考文獻 1 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南J.中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413. 2 李明華，殷凱生，董競成.哮喘病藥物治學M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：436-437. 3 湯國華.咳嗽變異性哮喘26例臨床分析J.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2009，6（34）

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