刺五加注射液對(duì)血管性癡呆大鼠的治療作用

1、刺五加注射液對(duì)血管性癡呆大鼠的治療作用        【摘要】     目的 探討刺五加注射液對(duì)血管性癡呆（VD）大鼠是否有治療作用。方法 結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈16 w，制作大鼠VD模型，通過(guò)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)及皮層和海馬病理，觀察刺五加注射液對(duì)VD的影響。結(jié)果 與模型組比，刺五加注射液組大鼠水迷宮第36天達(dá)到平臺(tái)的潛伏期明顯縮短（P<0.05或P<0.01），第3天到達(dá)平臺(tái)的游程明顯縮短（P<0.05），尋找平臺(tái)的策略由邊緣型、隨機(jī)型轉(zhuǎn)

2、為趨向型、直線型明顯增快（P<0.05或P<0.01），第1天、第2天跳臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少（P    【關(guān)鍵詞】  刺五加注射液； 血管性癡呆； 學(xué)習(xí)記憶；大鼠    刺五加注射液由刺五加的莖葉制成，其主要成分為刺五加葉皂苷（Acanthopanax senticoside saponins，ASS），臨床上與活血化瘀藥物、膽堿酯酶抑制劑等合用，廣泛應(yīng)用于腦血管疾病治療，特別在治療缺血性腦血管病方面取得了較好的療效。ASS對(duì)血管性癡呆（VD）的療效是臨床醫(yī)學(xué)亟待解決的問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)旨在探討刺五

3、加注射液對(duì)VD大鼠是否有治療作用，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。1  材料與方法1.1  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性Wistar大鼠36只，體重350400 g，由長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK（吉）20030004。1.2  藥品 刺五加注射液為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：200211111。1.3  實(shí)驗(yàn)方法 按參考文獻(xiàn)1制作大鼠VD模型：水合氯醛0.4 g/kg腹腔注射麻醉大鼠，分離、結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈。飼養(yǎng)16 w，在最后的7 d分組，給藥。刺五加組腹腔注射刺五加注射液90 mg/kg,正常對(duì)照組及腦缺血模型組注射

4、同體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn)及跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)期間繼續(xù)給藥。水迷宮實(shí)驗(yàn)連續(xù)7 d，前6 d在1、2、3、4象限四個(gè)不同的入水點(diǎn)測(cè)定大鼠到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間、游程、朝向角及平均速度，同時(shí)觀察大鼠到達(dá)平臺(tái)所采取的策略，第7天撤掉平臺(tái)，測(cè)定大鼠在2 min內(nèi)穿越平臺(tái)的次數(shù)、在平臺(tái)區(qū)的逗留時(shí)間、在平臺(tái)象限內(nèi)的逗留時(shí)間、在平臺(tái)區(qū)象限內(nèi)的游程占總游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn),記錄每只鼠5 min內(nèi)受到電擊的次數(shù)(也稱(chēng)為錯(cuò)誤次數(shù))，以此作為學(xué)習(xí)成績(jī)。24 h后重新做測(cè)驗(yàn)，此即為記憶保持測(cè)驗(yàn)，記錄第1次跳下平臺(tái)的潛伏期和5 min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后快速取

5、腦進(jìn)行病理檢查，觀察海馬、皮層的病理變化。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS軟件包。2  結(jié)  果2.1  Morris水迷宮實(shí)驗(yàn) 與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠第26天到達(dá)平臺(tái)的潛伏期及游程明顯延長(zhǎng)（P<0.05，P<0.01），第6天朝向角明顯增大（P<0.05，P<0.01），平均速度及朝向角無(wú)明顯變化，尋找平臺(tái)的策略由邊緣型、隨機(jī)型轉(zhuǎn)為趨向型、直線型的明顯減慢（P<0.05，P<0.01），與模型組比較，刺五加組大鼠水迷宮第36天達(dá)

6、到平臺(tái)的潛伏期明顯縮短（P<0.05，P<0.01），第3天到達(dá)平臺(tái)的游程明顯縮短（P<0.05），平臺(tái)象限內(nèi)的逗留時(shí)間、平均速度、朝向角及平臺(tái)區(qū)象限內(nèi)的游程占總游程的百分比無(wú)明顯變化，尋找平臺(tái)的策略由邊緣型、隨機(jī)型轉(zhuǎn)為趨向型、直線型明顯增快（P<0.05，P<0.01），見(jiàn)表13。表1  刺五加注射液對(duì)VD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響（Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)）(略)表2  刺五加注射液對(duì)VD大鼠第7天水迷宮的影響(略)表3  刺五加注射液對(duì)VD大鼠到達(dá)平臺(tái)采取策略的影響 (略)2.2  跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) 與正常對(duì)照組比較，模型組大

7、鼠第1、2天跳臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加（P<0.05），第2天的錯(cuò)誤潛伏期有明顯縮短（P<0.05）；刺五加組第1、2天跳臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少（P<0.05），第2天的錯(cuò)誤潛伏期無(wú)明顯影響，見(jiàn)表4。表4  刺五加注射液對(duì)大鼠VD的學(xué)習(xí)記憶的影響（略)2.3  病理 刺五加組皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯減少，核固縮、深染的壞死神經(jīng)細(xì)胞及嗜神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象較模型組減少，未見(jiàn)軟化灶及膠質(zhì)小結(jié)。海馬神經(jīng)細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯減少，變性、壞死細(xì)胞比模型組少，可見(jiàn)嗜神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象。3  討 論    目前臨床上主要通過(guò)改善腦循環(huán)，給予腦功能代謝藥

8、、腦保護(hù)藥及通過(guò)治療原發(fā)疾病治療VD，尋找高效的治療VD的藥物是目前醫(yī)學(xué)界及藥學(xué)界面臨的重要課題。    本研究證實(shí)刺五加注射液可明顯改善結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈所致VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，并可減輕VD大鼠皮層及海馬的病理?yè)p害，為刺五加注射液治療VD的臨床應(yīng)用提供了初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。刺五加注射液改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能可能與如下機(jī)制有關(guān)：ASS可明顯降低實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠的毛細(xì)血管通透性、腦指數(shù)及腦水含量2；ASS可明顯提高實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠抗氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物，降低乳酸酸中毒3；ASS可促進(jìn)大鼠海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)4；刺五加注射液提高腦缺血損傷大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子15；刺

9、五加注射液調(diào)整缺血缺氧腦組織血栓素及前列腺素代謝紊亂6，但其確切機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的探討。    【參考文獻(xiàn)】  1 Zhao XI，F(xiàn)ang XB，Li DP.Establishing vascular dementia model in ratsJ.J Chin Med Univ，2002；31(3):1667.2 Cheng JY,Li JW,Liu Q.Protective effect of radix acanthopanacis senticosi extract on experimental acute cerebralisc

10、hemiaJ.Chin Trad Herb drugs，2003；34(4):35860.3 Sui DY,Yu XF，Qu SC,et al.Protective effect of acanthopanax senticosue leaf saponins on experimental cerebral ischemia ratsJ.Chin Trad Herb drugs，2005；36(4):5613.4 Gu XS,Gu YJ,Shi JS,et al.Effect of acanthopannx senticousus saponins on long term potentiation of rats hippocampusJ.Jiangsu Med J，2005；31(5):3734.5 Wang YX,li JH,Zhang SF，et al.Effect of acanthopannx senticousus injection on TGF1 of rats injured by cerebral ischemicre perfusionJ. Inform Chin Med，2005；22(5):735.6 Niu YJ,Xu CH,Jin ZY,et al.Alteration of prostaglandin metabolish in brain t