我國(guó)水產(chǎn)疫苗的研究現(xiàn)狀及發(fā)展方向——訪珠江水產(chǎn)研究所所長(zhǎng)吳淑勤.docx

1、編者按：水產(chǎn)疫苗在病害防治上的優(yōu)勢(shì)早已為業(yè)內(nèi)所認(rèn)可，但是相對(duì)于我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)的地位來(lái)說(shuō)其發(fā)展卻是非常緩慢的，在草魚(yú)出血病疫苗之前，我國(guó)僅有3種水產(chǎn)疫笛獲得新獸藥證書。不久前，由中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院珠江水產(chǎn)研究所研發(fā)的草魚(yú)出血病活疫苗(GCHV-892株)獲得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的一類新獸藥證書。該疫苗的獲批，不僅標(biāo)志著國(guó)內(nèi)外首個(gè)草魚(yú)出血病活疫苗的成功問(wèn)世，更預(yù)示著草魚(yú)出血病活疫苗研究與應(yīng)用進(jìn)入了實(shí)質(zhì)性的產(chǎn)業(yè)化階段。之前3種水產(chǎn)疫苗雖獲得國(guó)家新獸藥證書，但無(wú)一拿到生產(chǎn)批文而在生產(chǎn)中使用，珠江水產(chǎn)研究所在獲得新獸藥證書后、又積極進(jìn)行草魚(yú)出血病活疫苗生產(chǎn)批文的申報(bào)工作，并于今年3月獲得我國(guó)首個(gè)水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批準(zhǔn)

2、文號(hào)，這是我國(guó)歷史上首個(gè)水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批文，將使疫苗成為水產(chǎn)病害防控主要投入品、改變我國(guó)依賴藥物治療疫病的現(xiàn)狀成為可能為使讀者對(duì)我國(guó)水產(chǎn)疫苗的使用現(xiàn)狀有一初步了解，本刊編輯部采訪了珠江水產(chǎn)研究所所長(zhǎng)吳淑勤(以下簡(jiǎn)稱“吳”)1目前，水產(chǎn)品質(zhì)董安全問(wèn)題越來(lái)越受到重視，在藥物對(duì)魚(yú)病防治的使用上有越來(lái)越多的限制，疫苗早就被業(yè)界公認(rèn)為水產(chǎn)養(yǎng)殖病害的最佳防控措施之一,請(qǐng)您就我國(guó)水產(chǎn)疫苗的使用現(xiàn)狀向讀者作一介紹.吳：我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖在經(jīng)過(guò)建國(guó)后，特別是近幾十年來(lái)的長(zhǎng)足發(fā)展，優(yōu)化了糧食生產(chǎn)結(jié)構(gòu)，提供了高質(zhì)量的食物蛋白，對(duì)促進(jìn)我國(guó)農(nóng)村經(jīng)濟(jì)全面發(fā)展、增加農(nóng)民收入作出了重要貢獻(xiàn)。在我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖高速發(fā)展的同時(shí)，病'

3、害作為產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的瓶頸問(wèn)題逐漸凸顯出來(lái)，在人們對(duì)水產(chǎn)品安全越來(lái)越關(guān)注、環(huán)境保護(hù)的呼聲日益高漲的今天，采用各種化學(xué)藥物防治水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害的方式越來(lái)越多地受到了質(zhì)疑。而水產(chǎn)疫苗能提高養(yǎng)殖動(dòng)物機(jī)體對(duì)特異性疾病的抵抗力，旦符合環(huán)境無(wú)污染、水產(chǎn)食品無(wú)約物殘留的概念，已成為當(dāng)今世界水生動(dòng)物疾病防控研究與開(kāi)發(fā)的主流產(chǎn)品。因此，從“十五”、“十一五”開(kāi)始，我國(guó)政府在水產(chǎn)動(dòng)物免疫學(xué)及應(yīng)用技術(shù)方面投入立.項(xiàng)，經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，水產(chǎn)疫苗己逐步成為水產(chǎn)病害防控學(xué)的研究熱門方向之一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國(guó)有20多家科研單位開(kāi)展水產(chǎn)疫苗相關(guān)研究，涉及病原20多個(gè)種類，包括危害嚴(yán)重的草魚(yú)呼腸孤病毒、虹彩病毒、嗜水氣單胞菌、孤

4、圈、鏈球菌、愛(ài)德華氏菌等，已有70多種疫苗產(chǎn)品，大部分完成了實(shí)驗(yàn)室疫苗構(gòu)建和效果評(píng)價(jià)階段。我國(guó)在水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化方面較落后于國(guó)外，在上卅紀(jì)70年代中期，美國(guó)就有了第個(gè)商品化的水產(chǎn)疫苗。近二三十年來(lái)，美國(guó)、加拿大、挪威、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家已有水產(chǎn)疫苗工業(yè)生產(chǎn)基地，并己在養(yǎng)殖生產(chǎn)上形成了規(guī)?；瘧?yīng)用。挪威的例了很經(jīng)典，從1994年以來(lái)，就以-訪珠江水產(chǎn)研究所所長(zhǎng)吳淑勤疫苗作為主要的防病手段，他們每產(chǎn)一噸紐解色僅用抗生素不足1克。目前國(guó)外有100多個(gè)獲法規(guī)許W生產(chǎn)、銷售的水產(chǎn)疫苗產(chǎn)品。而我國(guó)作為世界水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)，到H前為止僅有4個(gè)疫苗產(chǎn)品獲得國(guó)家新獸藥證B，包括草魚(yú)出血病活疫苗、草魚(yú)出血病細(xì)胞滅活疫苗、角嗜

5、水氣單胞偏敗血癥滅活疫苗和牙鮮溶藻弧菌/綬弧菌/遲緩愛(ài)德華氏菌病多聯(lián)抗獨(dú)特型抗體疫苗，其中中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院珠江水產(chǎn)研究所(以下簡(jiǎn)稱“珠江所”)研制的草魚(yú)出血病活疫苗(GCIIV892株)是唯一獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品。顯然，我國(guó)在水產(chǎn)疫苗的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程上與國(guó)外相比有較大距離，但可喜的是經(jīng)過(guò)近十多年來(lái)的努力，己研發(fā)儲(chǔ)備了大批疫苗產(chǎn)品，并正在向產(chǎn)業(yè)化方向努力推進(jìn)。2. 您長(zhǎng)期從事水產(chǎn)疫苗的研究工作，在您的帶領(lǐng)下，珠江所在我國(guó)水產(chǎn)疫苗研究領(lǐng)域始終處于“領(lǐng)頭羊”地位，尤其在草魚(yú)出血病疫苗研究方面成果顯著，請(qǐng)您談?wù)勚榻诓蒴~(yú)出血病疫苗方面的研發(fā)歷程.吳：珠江所對(duì)水產(chǎn)疫苗的研究可追溯到上世紀(jì)60年代末。當(dāng)

6、時(shí)研制出了預(yù)防草魚(yú)出血、爛解、赤皮、腸炎等病的組織漿滅活疫苗，開(kāi)國(guó)內(nèi)水產(chǎn)疫苗接種預(yù)防疾病之先河。該疫苗是采集病魚(yú)組織制成的上法疫苗，在同源疫區(qū)使用效果好，但由于要用發(fā)病魚(yú)做病料，而病料的背景很難說(shuō)清楚，因此從產(chǎn)品的角度來(lái)講，它的質(zhì)危是不可控的，不可能成為法規(guī)意義上的合格產(chǎn)品。我們?cè)谧C明土法疫苗有效果的基礎(chǔ)上，啟動(dòng)了人工疫苗的研究，一干就是40多年，代表了我國(guó)水產(chǎn)疫苗研究的發(fā)展史。于上世紀(jì)80年代，通過(guò)草魚(yú)吻端纖維細(xì)胞系培育和弱毒疫苗技術(shù)研究，構(gòu)建出“草魚(yú)出血病凍干細(xì)胞弱毒疫苗”：1991年開(kāi)始開(kāi)展工廠化工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等的研究；1993年進(jìn)入疫苗田間試驗(yàn)；2000年開(kāi)始申請(qǐng)疫苗產(chǎn)品法規(guī)許可；20

7、06年首次由農(nóng)業(yè)部在廣東、江西兩地組織開(kāi)展草魚(yú)免疫防治示范工作。經(jīng)過(guò)幾代人的努力，終于在2010年，草魚(yú)出血病活疫苗（GCHV-892株）獲國(guó)家一類新獸藥證書，繼之于2011年3月獲得我國(guó)首個(gè)水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，這是我國(guó)首個(gè)水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批文，意味著我國(guó)第一個(gè)真FE意義上的商品化水產(chǎn)疫苗的誕生。該疫苗免疫原性強(qiáng)、免疫效果好、免疫保護(hù)期長(zhǎng)（達(dá)15個(gè)月）、保存期長(zhǎng)（凍干產(chǎn)品在-KTC保存，有效期18個(gè)月），在華南一些區(qū)域，包括廣東、江西、廣西、福建、湖南等地進(jìn)行了凝證性實(shí)驗(yàn)，對(duì)草魚(yú)出血病保護(hù)率可以高達(dá)90%以上，發(fā)病損失減少20%40%。因?yàn)槭腔钜呙纾仨氁ㄟ^(guò)大量深入研究來(lái)證明它的安全性，對(duì)新獸

8、藥注冊(cè)管理來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品安全存在置疑是一票否決的。在申報(bào)新獸藥證書的歷程上為回答一個(gè)個(gè)“安全問(wèn)題”，不斷開(kāi)展探究實(shí)驗(yàn)，有的實(shí)驗(yàn)一做就是23年或更長(zhǎng)時(shí)間；在此過(guò)程中不斷延展出水產(chǎn)動(dòng)物免疫基礎(chǔ)問(wèn)題，反映了我國(guó)水產(chǎn)疫苗在那個(gè)時(shí)期逐步被關(guān)注和逐漸被加深理解，也反映了我國(guó)水產(chǎn)疫苗的發(fā)展由萌發(fā)期向快速成長(zhǎng)期過(guò)渡。疫苗要成為法規(guī)上許可的產(chǎn)品，需要GMP生產(chǎn)條件。尤其是近10多年來(lái)，我國(guó)己儲(chǔ)備了一大批實(shí)驗(yàn)室水產(chǎn)疫苗產(chǎn)品，由于沒(méi)有一個(gè)與-門生產(chǎn)水產(chǎn)疫苗的廠家，大部分水產(chǎn)疫苗都共進(jìn)行到了實(shí)驗(yàn)室階段就宣告結(jié)束，大大制約了水產(chǎn)疫苗的中試轉(zhuǎn)化。為此，1999年我們開(kāi)始思考籌劃水產(chǎn)疫苗GMP中試基地建設(shè)，2003年獲得立項(xiàng)，

9、并以"廣州普麟生物制品有限公司”作為疫苗基地運(yùn)作單位，在2007年12月，共有四條生產(chǎn)線通過(guò)農(nóng)業(yè)部獸藥GMP專家認(rèn)證，成為我國(guó)第一個(gè)水產(chǎn)疫苗中試和生產(chǎn)基地。該基地可滿足目前和今后一段時(shí)間我國(guó)水產(chǎn)疫苗的研究及中試需要，這是我國(guó)水產(chǎn)疫苗走向產(chǎn)業(yè)化的一個(gè)重要里程碑，也是草色出血病活疫苗（GCHV-892株）產(chǎn)品順利取得我國(guó)首個(gè)水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的重要保障條件。珠江所執(zhí)著地在中國(guó)水產(chǎn)疫苗的發(fā)展進(jìn)程上不斷前行,從“十五”到“十“五”以來(lái),以珠江所為牽頭單位，先后主持了國(guó)家“863”計(jì)劃、支撐計(jì)劃、公益性行業(yè)科研專項(xiàng)等重大項(xiàng)I,與全國(guó)相關(guān)水產(chǎn)疫苗研究機(jī)構(gòu)近20家建立:了緊密的合作研究關(guān)系，應(yīng)用

10、現(xiàn)代生物技術(shù)取得了,批創(chuàng)新性成果，研發(fā)出一批實(shí)驗(yàn)室疫苗產(chǎn)品、中試疫苗產(chǎn)品，包括草龜出血病區(qū)域分型株疫苗-海、淡水養(yǎng)殖魚(yú)類重大疫病病原虹彩病毒、嗜水氣單胞菌、弧菌（哈維氏弧帝、副溶血孤菌、溶藻孤菌、創(chuàng)傷孤菌、鰻弧茜）、柱狀曲橫桿菌、愛(ài)德華氏菌等疫苗，將為未來(lái)中國(guó)35年、510年水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化的-個(gè)個(gè)新的臺(tái)階向前推進(jìn)做好儲(chǔ)備。珠江所新一代團(tuán)隊(duì)成員在堅(jiān)持不懈的努力中茁壯成長(zhǎng)，2009年中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院授予珠江所水產(chǎn)免疫研究隊(duì)伍“優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”稱號(hào)，這是對(duì)我們的最大肯定與鼓勵(lì)。珠江所將一如既往，積極努力，以項(xiàng)甘為紐帶、GMP疫苗生產(chǎn)基地為共享平臺(tái)，與全國(guó)相關(guān)單位在發(fā)展水產(chǎn)疫苗的道路上攜手共進(jìn)，為我國(guó)

11、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的病害防控發(fā)揮技術(shù)支撐作用。3. 免疫接種可以預(yù)防魚(yú)病的發(fā)生，請(qǐng)問(wèn)與藥物預(yù)防相比其具有哪些優(yōu)勢(shì)，是否存在一定的不足之處？吳：疫苗的優(yōu)點(diǎn)在于它的針對(duì)性明確和預(yù)防性強(qiáng)，能特異性地作用于某病原，充分發(fā)揮動(dòng)物機(jī)體獲得性的免疫保護(hù)機(jī)制：在發(fā)病季節(jié)前接種疫苗，機(jī)體可產(chǎn)生特異免疫記憶，在受到病原侵襲時(shí)快速防御，使機(jī)體免于特定病原感染，從而達(dá)到預(yù)防某個(gè)疫病的效果。水產(chǎn)疫苗適用于魚(yú)類、爬行類和兩棲類等具有特異免疫機(jī)制的脊椎動(dòng)物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)魚(yú)類、爬行類、兩棲類等養(yǎng)殖品種的病害種類占水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害種類總數(shù)的80%左右，各類型病害比例中病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)亦占80%以上，表明水產(chǎn)疫苗作用范圍廣，在水產(chǎn)病害

12、防治中具有廣闊的應(yīng)用前景。疫苗是針對(duì)特定的病原發(fā)揮作用，而水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病發(fā)生的因素很多，涵蓋了宿主、病原、環(huán)境等單因子及其相互關(guān)聯(lián)的多因子，不是孤立的單一因素發(fā)生作用，而是外界條件、機(jī)體內(nèi)在抵抗力與病原的動(dòng)態(tài)平衡，它們是辯證的統(tǒng)-體，共同發(fā)生作用。因此要解決疫病問(wèn)題，除了疫苗，還應(yīng)考慮投入其他預(yù)防技術(shù)和產(chǎn)品，如通過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑以提高抗病力，通過(guò)環(huán)境改良劑調(diào)節(jié)養(yǎng)殖過(guò)程中有害物質(zhì)積累帶來(lái)的生態(tài)平衡變化。從更宏觀來(lái)看，解決病害是一個(gè)綜合問(wèn)題，還需延伸到抗病良種、適宜養(yǎng)殖模式、高效飼料等，即健康養(yǎng)殖技術(shù)體系的范疇。4. 目前草魚(yú)出血病活疫苗已獲得農(nóng)業(yè)部一類新獸藥證書且已取得生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，這意味著疫苗的

13、生產(chǎn)推廣已合法化，接下來(lái)在擴(kuò)大應(yīng)用方面還有哪些工作要做？吳：疫苗產(chǎn)品完成法規(guī)核準(zhǔn)后，接下來(lái)最關(guān)心的問(wèn)題是如何應(yīng)用到養(yǎng)殖生產(chǎn)，我認(rèn)為需從以下幾方面入手。首先要有足夠的疫苗產(chǎn)量供給。就目前已建成的水產(chǎn)疫苗GMP生產(chǎn)基地的生產(chǎn)能力，我們做過(guò)測(cè)算，大概能滿足全國(guó)現(xiàn)有草魚(yú)苗種10%的免疫量。隨著使用而的拓寬，需要擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，可以吸引有志向、有能力的企業(yè)發(fā)展水產(chǎn)疫苗業(yè)，國(guó)際上多以跨國(guó)公司在經(jīng)營(yíng)水產(chǎn)疫苗，并以年20%的增長(zhǎng)率快速發(fā)展。稍遠(yuǎn)點(diǎn)看，可通過(guò)產(chǎn)、學(xué)、研的資源整合優(yōu)勢(shì)和政府引導(dǎo)，促進(jìn)培育中國(guó)水產(chǎn)疫苗專業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。第二是要讓養(yǎng)殖者愿意用疫苗、懂得用疫苗?？梢栽谌珖?guó)各地草魚(yú)主產(chǎn)區(qū)設(shè)立代表性的疫苗應(yīng)用示

14、范點(diǎn)，讓養(yǎng)殖者看到實(shí)實(shí)在在的效果，病害少了，成活率高了，養(yǎng)殖效益好了，養(yǎng)殖者自然就接受了。同時(shí)要與全國(guó)各級(jí)水產(chǎn)推廣部門、企業(yè)技術(shù)服務(wù)隊(duì)伍等聯(lián)合，有計(jì)劃、有步驟地開(kāi)展疫苗技術(shù)培訓(xùn)和指導(dǎo)，加強(qiáng)從業(yè)人員素質(zhì)的提高。第三是保障疫苗在各區(qū)域高效、可持續(xù)利用。我國(guó)地域跨度大，不同區(qū)域有不同的氣候、地質(zhì)、水源特征以及不同的種源、飼料源等養(yǎng)殖資源條件和市場(chǎng)調(diào)控路徑等，最終會(huì)反映在養(yǎng)殖習(xí)慣、養(yǎng)殖模式上，因此對(duì)疫病來(lái)說(shuō)，是病原結(jié)構(gòu)、發(fā)病條件等的差異。我們己發(fā)現(xiàn)草魚(yú)出血病病原在部分區(qū)域存在變異株型，這需要做好流行病學(xué)跟蹤調(diào)住，了解我國(guó)各個(gè)區(qū)域的第一手病害信息，有的放矢，制定適合于區(qū)域流行背景情況的疫苗免疫參數(shù)方案，

15、才能確保疫苗的高效使用。同時(shí)，為滿足不同株型或多價(jià)疫苗的需求，及時(shí)開(kāi)展研發(fā)儲(chǔ)備工作。第四是水產(chǎn)疫苗的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用需要政策引導(dǎo)。到目前為止，我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖病害的控制仍處于滯后狀態(tài)，養(yǎng)殖者缺乏“防病”理念。在水產(chǎn)疫苗的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用進(jìn)程中，需要政府通過(guò)如疫苗補(bǔ)貼制度、苗種免疫制度、重大疫病強(qiáng)制免疫制度等策略加以促進(jìn)。可以結(jié)合將要實(shí)施的產(chǎn)地檢疫制度，通過(guò)草魚(yú)免疫有條件處置異地遷移，以滿足養(yǎng)殖生產(chǎn)的各種實(shí)際需求?？次磥?lái)，還可以嘗試發(fā)展草魚(yú)免疫無(wú)病毒流行場(chǎng)、區(qū)等，近年來(lái)國(guó)際上正在興起動(dòng)物無(wú)規(guī)定病區(qū)建設(shè)。5. 最后，請(qǐng)您談?wù)勎覈?guó)水產(chǎn)疫苗今后的前景和發(fā)展方向.吳：從產(chǎn)業(yè)背景來(lái)看，我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖正處于從數(shù)最型向質(zhì)量型的

16、轉(zhuǎn)變階段，需要對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)做結(jié)構(gòu)性調(diào)整。在逐步走向集約化養(yǎng)殖的今天，養(yǎng)殖單元的組織化程度低、養(yǎng)殖模式和匹配系統(tǒng)技術(shù)滯后，水產(chǎn)動(dòng)物疾病仍是制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸問(wèn)題之一，養(yǎng)殖過(guò)程中不可避免地需要治療性藥物，而食品安全風(fēng)險(xiǎn)卻持續(xù)受到關(guān)注。因此針對(duì)水產(chǎn)病害預(yù)防性技術(shù)的需求極為迫切，而疫苗正符合其發(fā)展方向，己成為國(guó)際上水產(chǎn)疫病防控的主流技術(shù)。我國(guó)是水產(chǎn)養(yǎng)疝大國(guó)，對(duì)水產(chǎn)疫苗的需求量大，其應(yīng)用將產(chǎn)生顯著的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，發(fā)展前景廣闊。我預(yù)計(jì)，在未來(lái)的三到五年，我國(guó)水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化會(huì)上-個(gè)新臺(tái)階，未來(lái)的五到十年，將會(huì)是-個(gè)全新的局面。未來(lái)水產(chǎn)疫苗的研發(fā)將會(huì)向著“高效、實(shí)用、低價(jià)、多樣"方向發(fā)展。更多地采用新技術(shù)、新材料，如以基因組、蛋白質(zhì)組為基礎(chǔ)的高通量抗原篩選技術(shù)，以納米材料、生物膠囊等佐劑材料為路徑的投遞載體技術(shù)，還可以是微生物、食物鏈等活載體技術(shù)。構(gòu)建的高效疫苗，不僅可以滿足浸泡、口服等適合水生生物的施用途徑，還可以結(jié)合特異與非特異的多功能需求。更多地采用新工藝、新設(shè)備，發(fā)展低成本、低能耗、易操作的水產(chǎn)疫苗制備技術(shù)C更多地關(guān)注我國(guó)不同養(yǎng)殖區(qū)域的資源、環(huán)境及養(yǎng)殖特點(diǎn)，發(fā)展多樣性水產(chǎn)疫苗，包括針對(duì)多株型病原流行和多種病原并發(fā)、繼發(fā)感染的多價(jià)、多聯(lián)疫苗，針對(duì)區(qū)域差異化養(yǎng)殖模式的