免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、第二章 免疫器官免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官 - 免疫細胞成熟和工作的場所免疫細胞 - 擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫分子 - 免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ) 免疫器官：中樞免疫器官：有胸腺（ Thymus）， 骨髓（ Bone Marrow） 外周免疫器官：免疫細胞定居的場所 ，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。有淋巴結(jié)（ Lymph nodes） ，脾臟 （Spleen） ，黏膜免疫系統(tǒng)胸腺：T細胞分化成熟的場所，胸腺細胞，胸腺基質(zhì)細胞 骨髓：是免疫器官，也是造血器官，其內(nèi)的造血干細胞是所有血細胞（包括免疫細胞）的共同祖先是B 細胞發(fā)育成熟的場所，是再次體液免疫應(yīng)答的主要場所淋巴結(jié)的功能：T細胞及B細胞定居的場所 T

2、: 75% B : 25%免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ；參與淋巴細胞再循環(huán)（HEV；過濾作用。脾臟的功能：免疫細胞定居的場所 T： 40% B ： 60% ；免疫應(yīng)答的場所（血源性抗原） ；合成生物活性物質(zhì)； 濾過作用 ；貯存紅細胞 第三章 抗原抗原：是一類能被 T、B 淋巴細胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細胞；在體內(nèi)外發(fā)生 特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖奶匦裕好庖咴?（immunogenicity） ： 刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力?？乖?（antigenicity）（ 免疫反應(yīng)性 ）：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。完全抗原

3、 ： 同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 （hapten） ：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體 （carrier） ：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。半抗原 +載體（ 蛋白質(zhì) ） 完全抗原外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：1 無應(yīng)答 ：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2 抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答； ： 宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)。3 超敏反應(yīng)： 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的炎癥反應(yīng)或損傷4 誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性應(yīng)答； ： 宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài) 決定抗原免疫原性的條件：1、 抗原的異物性：機體非自身物質(zhì)的特性胚胎期未與淋巴細

4、胞接觸過的物質(zhì) 異種抗原，同種異型抗原，自身抗原。2、 理化狀態(tài)：（1）分子大?。?分子量：（一般在10kDa以上）;（2 ）化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)多糖核酸、類脂；（3）物理性狀：細胞性（顆粒性）可溶性（分子狀態(tài)）。3、 與宿主相關(guān)的因素：機體的遺傳因素；年齡、性別和健康狀況；抗原進入機體的途徑、數(shù)量（劑量）（注射 皮下注射 肌肉注射 腹腔注射 靜脈注射） 。抗原決定簇：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團。又稱表位（epitope）。是抗原與TCR/BCF及抗體特異性結(jié)合的基本單位。抗原結(jié)合價：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。表位分類： . 構(gòu)象表位與線性表位1構(gòu)象表位： 序列上

5、不連續(xù)的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定簇。能被B細胞或抗體識別。即“ B細胞表位”。2線性表位：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段所形成的決定簇。又稱線性決定簇。位于分子表面或分子內(nèi)部， 主要被T細胞識別；有些也能被B細胞識別。即“ T細胞表位”。抗原的種類：（1）根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要 Th 細胞輔助分類：胸腺依賴性抗原：由 B細胞表位和T細胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬此類。胸腺非依賴性抗原：由多個重復(fù) B細胞表位組成，可分為 TI-1Ag和TI-2Ag。超抗原（Sag）:少數(shù)分子可使大量 T細胞活化的高效能抗原稱為超抗原。SAg與T細胞結(jié)合的特點：無須抗原加工與遞呈；形成TCR VB -超抗原-M

6、HC-D類分子復(fù)合物；無 MHC限制性。SAg的生物學(xué)意義：毒性作用及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)；自身免疫??；免疫抑制。（2）根據(jù)抗原與機體親緣關(guān)系分類 :1異嗜性抗原；2異種抗原；3同種異型抗原：如 ABC血型抗原；4自身抗原；5異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物 之間的共同抗原，又稱抗原 。第四章 免疫球蛋白抗體：指 B 淋巴細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。 免疫球蛋白( Ig )：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。 基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的

7、四肽鏈分子。重鏈(heavy chain, H 鏈) 約440氨基酸；根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，可將重鏈分為 5種：y、$、。其相 應(yīng) Ig 為 IgG、 IgM、 IgA 、 IgD、 IgE. 。輕鏈(light chain, L 鏈) 約220個氨基酸；根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，分為k和入兩種?？勺儏^(qū)和恒定區(qū)：1. 可變區(qū)(variable region , V區(qū)):位于lg分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5 ;不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大 差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性；超變區(qū)(hypervariable region, HVR ):在VL和VH中，某些

8、特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR輕、重鏈各有3 個 HVR?；パa決定區(qū)( complementarily-determining region, CDR )：超變區(qū)乃抗體與抗原(表位)特異性結(jié)合的位置，此為CDR。骨架區(qū)(framework region, FR ): V區(qū)中非HVF部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FF。VH和VL各有4個FF。2. 恒定區(qū)(constant region,C 區(qū))：位于lg分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4 (IgA、IgD)或4/5 (IgM、IgE)。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈 C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。介導(dǎo)lg多種

9、生物學(xué)功能。鉸鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于lg V區(qū)與抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位點；對蛋白酶敏感。免疫球蛋白的功能區(qū):Ig 的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個球形結(jié)構(gòu)約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故稱為功能區(qū)( domain)。VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；CL和CH1：某些同種異型(allotype )遺傳標(biāo)記；IgG的CH2 IgM的CH3補體C1q結(jié)合點，激活補體經(jīng)典途徑；IgG的CH3結(jié)合單核/巨噬細胞表面FcR，不同生物學(xué)效應(yīng)。二、免疫球蛋白的血清型同種型( isotype ) : 指

10、同一種屬所有個體的 Ig 分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于 IgC 區(qū)。同種異型( allotype ) : 指同一種屬不同個體間 Ig 分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。獨特型(idiotype ):指同一個體不同 B細胞克隆產(chǎn)生的lg分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，獨特型由若干個抗原決定簇組成，又稱為獨 特位(idiotope )，主要存在于 V區(qū)。V區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原；抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)；BCR寺異性識別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。C區(qū)的功能：(1) 激活補體 ： IgM 、 IgG1-3 激活補體經(jīng)典途徑； 凝聚的 IgA 或 IgG4 激活補體旁路途徑

11、。(2) 與細胞表面FcR結(jié)合：1 )調(diào)理作用(opsonization) ； IgFc段與吞噬細胞表面 FcR結(jié)合 促吞噬；2 )抗體依賴的細胞介導(dǎo)的 細胞毒作用( ADCC) 3) 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)；(3) 穿過胎盤和粘膜： IgG 通過胎盤； sIgA 穿過粘膜五類 Ig 的寺性和功能IgG的特性和功能：1) 血清中的主要抗體成分( 75-80%)；半衰期長( 20-23 天)；2) 分 4 個亞類： IgG1 、 IgG2、 IgG3、 IgG43) 出生后 3 個月開始合成， 3-5 歲接近成人水平；4) 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬 IgG 類5) 是唯一能通過胎盤的 Ig

12、 ，發(fā)揮自然被動免疫功能；6) 具有活化補體經(jīng)典途徑的能力( IgG3IgG1IgG2)；具有調(diào)理作用、ADCC乍用等；參與H型、山型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgGIgM的特性和功能：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白( macroglobulin )；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的lg，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒感染等)；抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的lg ；血清IgM升高說明有近期感染；有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是 IgM；未成熟 B 細胞僅表達 mIgM。IgA 的特性和功能：分為單體的血

13、清型和二聚體的分泌型 IgA ；分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體 黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的 sIgA 可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素IgD 的特性和功能血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚mlgD可作為B細胞分化成熟標(biāo)記，成熟 B細胞同時表達 mlgM和mlgDIgE 的特性和功能是血清中含量最低的 lg；屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面Fce R結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。第五章 補體系統(tǒng)一、概念補體系統(tǒng)：由 30 余種廣泛存在于血清 、 組織液和細胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、

14、具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一 系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。補體系統(tǒng)的組成 :1. 補體的固有成分：經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4 C2;旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同終末途徑C3 C5C92 調(diào)節(jié)蛋白：備解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等。3 .補體受體：CR1CR5 C3aR C2aR、C4aR等。補體的命名：C1C9; B因子，C3（C3a、C3b）; iC3b、C4b2a ; C1抑制因子。補體的生物合成及理化性質(zhì)：主要由肝細胞、巨噬細胞產(chǎn)生；感染時大量升高；均對熱敏感，56C 30分鐘可滅活；二、補體系統(tǒng)的激活經(jīng)典激

15、活途徑:1.參與成分:C1、C4 C2和C3 ;2. 激活物 ： 與抗原結(jié)合的 IgG、 IgM 分子MBL途徑：參與成分：MBL、MASP C4 C2和C3 ;MBL （甘露聚糖結(jié)合的凝集素 ），MASP （MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）.旁路途徑：不經(jīng)C1、C4 C2,由C3 B因子、D因子、P因子參與的補體激活過程。“激活物”主要是細菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖，以及凝聚的 IgA 和 IgG4 等。旁路途徑的特點 : 識別自己與非己；補體效應(yīng)的重要放大機制；參與早期非特異抗感染。補體三種激活途徑過程及比較（書 p83-85 ）第六章 細胞因子細胞因子（ ，CK）： 是由多種細胞，特別是活化

16、的免疫細胞分泌的、介導(dǎo)細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物 質(zhì)的統(tǒng)稱。來源：廣泛。主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核 - 巨噬細胞產(chǎn)生。按其主要生物學(xué)功能分類：白細胞介素（interleukin, IL）;干擾素（interferon, IFN）；腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）；集落刺激因子（ colony stimulating factor， CSF）； 生長因子（ growth factor， GF ）；趨化因子（ chemokine）。細胞因子的主要特點：細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性：一種CK由多種細胞產(chǎn)生，一種細胞可產(chǎn)生多種CK一

17、種CK可作用于多種細胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性） ；多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一種細胞，產(chǎn)生相同或相似 的生物學(xué)效應(yīng)（重疊性） ；不同CK作用于同一種細胞，表現(xiàn)為相互協(xié)同或相互拮抗效應(yīng)；某些CK可誘導(dǎo)或抑制其他 CK產(chǎn)生。細胞因子的同源性與多源性 細胞因子發(fā)揮作用的三種方式：自分泌； 旁分泌 ； 內(nèi)分泌 。1. 白細胞介素：由單核巨噬細胞、淋巴細胞所分泌；介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起作用.IL-1 ：低濃度起免疫調(diào)節(jié)作用，高濃度時以內(nèi)分泌方式作用于全身，引起發(fā)熱IL-2 ：泛生長因子IL-3 ：集落刺激因子活性IL-4 ：B 細胞生長因子IL-7 ：促進前

18、B 細胞增殖IL-12 : NK細胞刺激因子2. 干擾素（ interferon, IFN ）：因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為 IFN- a、 IFN- B、IFN- y三類。I型IFN : IFN- a、IFN- B,主要由單核-巨噬細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。II型IFN： IFN- 丫，主要由活化 T細胞、NK細胞產(chǎn)生。3. 腫瘤壞死因子（TNF :因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名TNF- ：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF- ：主要由淋巴細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。4. 集落刺激因子 （CSF）： 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細胞增殖、 分化并形成某一譜系細胞集

19、落的細胞因子。 包括： M-CSF、 G-CSF、GM-CSF SCF EPO等。5. 生長因子（GF）:是一類可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如TGF-、NGF EGF PDGF VEGF等。6. 趨化因子（趨化性細胞因子） ：是一類對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族。分類 : CXC 亞家族:如 IL-8 ，對中性粒細胞有強大趨化和激活作用；C-C 亞家族：如MCP-1,可趨化單核細胞；C 亞家族: 以淋巴細胞趨化蛋白為代表，對淋巴細胞有趨化作用。 細胞因子的生物學(xué)活性:抗細菌作用；抗病毒作用；介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；刺激造血。第七章 白細胞分化抗原一、 參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

20、的CD分子（一）參與T細胞識別抗原的CD分子1. CD3 ； 2. CD4 和 CD8（二）參與B細胞識別抗原的CD分子3. CD79a/CD79b ； 4. CD19/CD21/CD81 復(fù)合物二、參與T細胞識別與活化的 CD分子1. CD3* CD3 由 、5 種多肽鏈組成；* CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；* CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)；* 是成熟 T 細胞特征性的表面標(biāo)志；2. CD4和 CD8TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合 MHC-II和MHC-1類分子 鑒定T細胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)79a（Ig ）/CD79b

21、（Ig ）與BCR結(jié)合成復(fù)合物，Ig /Ig相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞 屬 B 細胞特異性表面標(biāo)志。4. CD19 /CD21/CD81 復(fù)合物CD19與CD21 CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進 B細胞激活；降低 B細胞免疫應(yīng)答的閾值。CD19 /CD21是B細胞的重要標(biāo)志之一。三、 參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子1. CD28/B7CD28/B7介導(dǎo)的共刺激作用：T細胞活化CD152 / B7介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用：CD152 （CTLA-4）抑制活化T細胞擴增，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。與 CD154（CD40L）CD40與 CD40L結(jié)合，是B細胞活

22、化所必需的協(xié)同刺激分子刺激B細胞分泌IL-4，IL-4誘導(dǎo)B細胞表達CD80/CD86;CD40直接誘導(dǎo)B7-1/B7-2表達，參與B細胞激活四、參與免疫效應(yīng)的 CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-Fcy RI、CD32-Fcy R n CD16-Fc y RMCD89-Fca R、Fc e RI、CD23-FC e R H調(diào)節(jié) T，B 細胞生長與分化調(diào)節(jié) Ig 重鏈的同種型轉(zhuǎn)換 參與細胞間黏附作用參與提呈抗原產(chǎn)生可溶性 Ig 結(jié)合因子介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用2. 細胞凋亡相關(guān)的 CD分子：CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合，介導(dǎo)細胞凋亡.第八章 主要組織相容性復(fù)合體

23、MHC人類MHC位于人第六號染色體短臂，有239個基因座(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三個區(qū)。人類MHC勺遺傳特點：(1) 單元型遺傳：HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代單元型；連鎖在一條染色體上的基因組合。( 2)共顯性遺傳：兩條同源染色體上的一對等位基因共顯性表達，都能編碼相應(yīng)的分子；( 3)高度多態(tài)性； 。指一隨機婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物；復(fù)等位基因；共顯性表達( 4)連鎖不平衡：指在某一群體中，不同座位上某兩個基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現(xiàn)象MHC分子：一、MHC-I類分子：MHQ類分子遞呈內(nèi)源

24、性抗原；供CD8+T細胞識別。1 分子結(jié)構(gòu)(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)a 1和a 2組成的抗原肽結(jié)合槽螺旋和B片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端封閉 ， 容納 8-11aa 的抗原肽多態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)a 3和B 2m組成維持I類分子構(gòu)型a 3參與和T細胞CD8分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)疏水氨基酸排列成a螺旋跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定 MHCI- 類分子(4) 胞內(nèi)區(qū)二、MHC-II類分子：MHQ類分子遞呈外源性抗原；供CD4+T細胞識別。1. 分子結(jié)構(gòu)：(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)：a 1 、B 1 組成 ， 抗原肽結(jié)合槽螺旋和B片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端開放 ， 容納 10-30aa 的抗原肽多

25、態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)：a 2、B 2 組成維持H類分子構(gòu)型B 2參與和T細胞CD4分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定 MHC-II 類分子( 4)胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號傳遞MHC分子與抗原肽的相互作用：1 抗原肽和MH(分子相互作用的分子基礎(chǔ)：*錨著位：與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的位點，稱為錨著位。* 錨著殘基：該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。抗原肽與MHC分子相互作用及其意義：（1）抗原肽借助錨著殘基與 MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合；（2 ）不同MHC等位基因產(chǎn)物，其抗原結(jié)合槽結(jié)構(gòu)存在差異，從而決定其選擇性結(jié)合不同的抗原肽

26、；（3 ）能夠與同一型 MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨著位和錨著殘基往往相同或相似?？乖暮蚆HC分子相互作用的特點：1 ）專一性：特定的 MHC分子憑借所需要的錨著殘基選擇性結(jié)合抗原肽，使二者的結(jié)合具有一定程度的專一性。2）包容性：一類 MH（分子可識別并結(jié)合含有共同基序的一群抗原肽。3） 決定個體對抗原應(yīng)答強度的差異性：不同MH（提呈同一抗原分子的不同表位；同一MHC與不同抗原肽結(jié)合親合力不同。MHC勺功能：一、參與抗原加工和提呈MHC 分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 t形成MHO子-抗原肽復(fù)合物-以MHC艮制性的方式供T細胞識別t啟動特異性免疫應(yīng)答。MHC與醫(yī)學(xué)的關(guān)系：（一） MHC與

27、疾病的相關(guān)性：攜帶某一 MHC型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。（例如：攜帶MHC-B27者易患強直性脊柱炎）（二）MHC抗原表達異常與疾病：* 多種腫瘤細胞 MHC-I 類抗原表達減少或缺失；* 自身免疫病的靶細胞異常表達 MHC-II 類抗原。（三） MHC與器官移植：供、受者間組織相容性主要取決于MHC型別相合程度。（四）MHC的其他臨床意義：MHC與輸血（五）MHC與法醫(yī)：MH（型別分析應(yīng)用于個體識別和親子鑒定。第九章 淋巴細胞免疫細胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。淋巴細胞（lymphocyte:

28、是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞，如 T細胞、B細胞和NK細胞等。一、T細胞的表面標(biāo)志：TCR-CD3復(fù)合物；CD4和CD8分子；共刺激分子（CD28/CTLA-4、CD40L）;細胞因子受體（IL-2R ） ; MHC抗原1、CD4+T細胞：Th0, Th1，Th2（ 1） Th1 細胞：a分泌IFN-y、TNF-B、IL-2等；b介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答；c對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。d參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。（2）Th2 細胞：a分泌IL-4、IL-10等；b主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；c對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；d主要參與I型超敏反應(yīng)、

29、器官非特異性自身免疫病。2、CD8+殺傷性T纟田胞（CTL or Tc ）： 特異性介導(dǎo)靶細胞裂解或凋亡的機制為：釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進入靶細胞，靶細胞凋亡； 高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致細胞凋亡。CD4+T與 CD8+T細胞的比較：CD4+T細胞 CD8+T 細胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-識別抗原肽 13 18AA 8 10AAMHC限制性 MHC-II 類分子 MHC-I類分子Th+-Tc+B細胞的發(fā)育：B細胞在骨髓發(fā)育成熟 進入外周淋巴組織遇到抗原在生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，lg類型轉(zhuǎn)化，

30、產(chǎn)生記憶 B 和漿細胞 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫。B細胞的表面標(biāo)志：B 細胞表面受體BCR-Ig a /Ig B 復(fù)合物CKR ： IL-1R 、IL-2R 、 IL-4R 、 IL-5R 等CR : CR1 和 CR2FcR:FcgRII 、FcaR、 FcmR、FceRB細胞表面抗原MHCI/IICD 分子:共受體: CD19、CD21、CD81； 協(xié)同刺激分子: CD40、B7-1/2B 細胞亞群及功能:B-1 細胞:分布 : 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標(biāo)志 : CD5+ 、 CD1 1 +、mIgM+、 CD23-抗原識別譜 : 窄（主要為 TI 抗原、自身抗原）應(yīng)答特點:BCR直接

31、結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答。B-1 細胞的主要生物學(xué)功能 :-參與體液免疫應(yīng)答：BC+Ag在Th輔助下 活化增殖分化漿細胞 產(chǎn)生高親和力抗體-抗原提呈：BC用BCF攝取Ag 處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4T細胞，提供協(xié)同信號。-免疫調(diào)節(jié)： 活化BC產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)自然殺傷細胞：（natural killer, NK）源于骨髓淋巴樣祖細胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血。屬淋巴細胞；無特異性TCR或 BCR無須致敏即直接殺傷靶細胞。表面標(biāo)記： CD3-、 CD56+、 CD57 + 、 CD16+表面受

32、體：（1）殺傷細胞活化受體（KAR）：結(jié)合靶細胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細胞抑制受體（KIR）:識別自身細胞表面 MHC-I 類分子，產(chǎn)生抑制信號。主要生物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)NK殺傷靶細胞的機制： 釋放穿孔素和顆粒酶一一靶細胞溶解；通過Fas/ FasL途徑 一一靶細胞凋亡；釋放細胞毒性物質(zhì)（TNF等）；ADCC第十章 抗原遞呈細胞及抗原遞呈抗原遞呈細胞（APC）:能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞?？乖f呈：抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/M

33、HC分子復(fù)合物的形式表達于 APC表面,供T細胞識別，同時,APC表達的共刺激分子與 T細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合，進而激活抗原特異性 T細胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。內(nèi)源性抗原： 1、指細胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原：細胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)；胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)；細胞惡性轉(zhuǎn)化后 產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原。2、有核細胞內(nèi)加工，由 MHQ分子遞呈。外源性抗原： 1、指由細胞外進入細胞的蛋白質(zhì)抗原：細胞攝入的各種病原體；在吞噬體中生長的病原體；攝入的自身蛋白2、抗原遞呈細胞內(nèi)加工，由MHCI分子遞呈樹突狀細胞（ DC：組織中未成熟 DC：淋巴組織中成熟 DC：- 有效攝取抗原-抗原攝取能力下降-

34、強的加工、處理抗原能力（能合成MHC II類分子-高表達MHC分子及共刺激分子-低表達共刺激分子-有效提呈抗原、激活初始 T細胞活化-提呈抗原、刺激初始 T細胞活化能力弱DC的生物學(xué)功能：抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)。單核巨噬細胞系統(tǒng)生物學(xué)特征 （MPS）：1. 表面標(biāo)志：MHC-I/II類抗原、粘附分子（LFA-1,ICAM-1）、共刺激分子（B7,CD40）、FcR、補體受體（CR1/3/4）、LPS受體（CD14）、CKR等2. 分泌功能： - 產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等； - 分泌細胞因子、補體、凝血因子等； - 產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、內(nèi)啡肽等。MPS勺主要生物學(xué)功能：1、

35、吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體（FcR和C3bR）介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲；2、殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；3、參與免疫應(yīng)答： - 加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； - 參與 Th1 細胞介導(dǎo)的細胞免疫的效應(yīng)階段。4、參與免疫調(diào)節(jié) : - 正調(diào)：產(chǎn)生 IL-1/12 ，TNF-a； - 負(fù)調(diào)：前列腺素、 TGF-b。抗原處理：APC細胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MH（分子結(jié)合。遞呈抗原的來源：*外源性抗原：來源于 APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給 CD4T細胞。*內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC

36、I類分子遞呈給CD8T細胞。內(nèi)源性抗原遞呈途徑（ MHC-I 類分子途徑）：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I 類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC-I類分子復(fù)合物，供 CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。內(nèi)源性抗原遞呈途徑：內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原 ）胞質(zhì)J被蛋白酶體酶解抗原肽（含 8-13 個 AA）J經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽 /MHC-I 類分子復(fù)合物J 轉(zhuǎn)運至APC表面遞呈給CD8+T細胞識別外源性抗原遞呈途徑（MHC-II類分子途徑）：外源性抗原被 APC攝取、加工、處理為抗原肽，與 MHC-II類分子形

37、成抗原肽/MHC-II類分子 復(fù)合物，表達于 APC表面，供CD4+T細胞識別的過程。外源性抗原遞呈途徑：課件有示意圖（自己抄） 。第十一章 T 細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 ：機體接受抗原刺激后發(fā)生復(fù)雜反應(yīng)的全過程。過程：1抗原識別階段；指APC對抗原的攝取、加工、提呈；T、B細胞對特異性識別抗原。2、 活化、增殖分化階段：T、B淋巴細胞接受抗原刺激后活化增殖分化為效應(yīng)T細胞或漿細胞，并分泌免疫效應(yīng)分子。3、 效應(yīng)階段：效應(yīng)細胞（效應(yīng) T）和效應(yīng)分子（抗體）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫。一、T細胞特異性識別抗原向 T 細胞提呈抗原：內(nèi)源性抗原提呈的 MHC I 類分子途徑；提呈外源

38、性抗原的 MHC II 類分子途徑。2. APC與 T細胞相互作用的過程（在淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)相遇）：* T細胞與APC的非特異性結(jié)合；* TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽；* T細胞與APC表面共受體的結(jié)合。二、T細胞活化和增殖、分化1. 共同機制：* TCR的雙識別：TCR識別特異性肽及與肽結(jié)合的 MHO子* T細胞活化的雙信號：TCR-pMHC第一信號（CD4/CD8共受體參與）；APC/T細胞間共刺激分子結(jié)合-第二信號* T細胞充分活化和增殖依賴細胞因子參與2. CD4+T 細胞的活化、增殖、分化：（1） 活化信號1 （抗原識別信號）:雙識別：TCR-肽/MHCII ； *共受體：CD

39、4-MHCII; * CD3向胞內(nèi)傳遞信號信號（2）活化信號2（共刺激信號）：*如B7-CD28等黏附分子結(jié)合（3）細胞因子（如IL-2等）:*是T細胞充分活化和增殖的重要條件CD4+T細胞的增殖、分化（課件）自己抄3. CD8+T 細胞的活化、增殖、分化：Th 細胞非依賴性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8T細胞，無需Th細胞輔助。Th 細胞依賴性（間接活化）* APC表面同時表達抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物，向 CD4和 CD8T細胞提呈抗原；* CD4+T細胞和CD8+T細胞須識別同一 APC所提呈的特異性抗原；* CD4+T細胞提供IL-2或刺

40、激APC表達共刺激分子，輔助 CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性 T細胞。三、T細胞應(yīng)答的效應(yīng)：效應(yīng)T細胞的生物學(xué)特征：* 合成和分泌多種效應(yīng)分子（細胞因子、細胞毒素）* 表達多種膜分子：-CD40L -提供B細胞活化第二信號FasL -殺傷靶細胞；-CTLA-4 -抑制T細胞過度活化；-高表達CD2和LFA-1 -增強T細胞與靶細胞的親和力；-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45R效應(yīng)細胞對抗原刺激更敏感。T 細胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng)：（一）CD8+CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)：特異性識別與結(jié)合階段- 效 - 靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶細胞）特異結(jié)合CTL極化：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)重新排列和分布。致死性打擊階段：- 穿孔素 / 顆粒酶途徑：穿孔素 （perforin） -靶細胞壞死；顆粒酶 （granzyme） -靶細胞凋亡- FasL/Fas 和 TNF/TNFRI 途徑 -靶細胞凋亡。（ 二） CD4+Th1 細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)：* Th1 細胞對巨噬細胞的作用：釋放多種細胞因子-激活 M: IFN- y- 誘生、募集 M: IL-3、GM-CSF TNF