不同劑量薏苡仁對(duì)壯肝逐瘀煎治療肝硬化腹水患者療效的影響_黃晶晶_黃鴻娜_潘哲_等

1、DOI1013192/jissn1000-1719201408056不同劑量薏苡仁對(duì)壯肝逐瘀煎治療肝硬化腹水患者療效的影響黃晶晶1,黃鴻娜1,潘哲2,王振常1,毛德文1,李民杰2(1廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病科,廣西南寧530023;2廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西南寧530023摘要:目的:確定壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后治療肝硬化腹水療效改善并確定其最佳劑量。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法,將80例肝硬化腹水患者隨機(jī)分為薏苡仁低劑量組、中劑量、大劑量組和對(duì)照組,每組各20例,均采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療,對(duì)照組加用壯肝逐瘀煎,另3組在對(duì)照組基礎(chǔ)上分別加用不同劑量薏苡仁。觀察4組患者服藥前后癥狀、肝功能、凝血功能、腹水消

2、退時(shí)間等各項(xiàng)指標(biāo)的改變情況及并發(fā)癥情況。結(jié)果:中劑量、大劑量組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組及小劑量組(P 0.05,但大劑量組較中劑量組易出現(xiàn)并發(fā)癥。結(jié)論:壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后可提高其治療肝硬化腹水患者療效,其最佳劑量為60g 。關(guān)鍵詞:薏苡仁;壯肝逐瘀煎;肝硬化;腹水中圖分類(lèi)號(hào):65731文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B文章編號(hào):1000-1719(201408-1689-02收稿日期:20140223作者簡(jiǎn)介:黃晶晶(1982,男,湖北枝江人,主治醫(yī)師,碩士研究生,研究方向:肝病規(guī)范化防治研究。通訊作者:黃鴻娜(1982,女,廣西桂林人,主治醫(yī)師,碩士研究生,研究方向:肝病中醫(yī)藥防治。壯肝逐瘀煎是已故全國(guó)名

3、老中醫(yī)、中醫(yī)肝病專(zhuān)家林沛湘教授治療肝炎肝硬化腹水的有效驗(yàn)方,臨床運(yùn)用中謹(jǐn)守其法,屢見(jiàn)奇功,在此方基礎(chǔ)上探索加入利水消腫、健脾祛濕薏苡仁后發(fā)現(xiàn)治療腹水更佳。遂對(duì)加入薏苡仁劑量進(jìn)行探索,現(xiàn)報(bào)道如下。1臨床資料1.1一般資料患者來(lái)源于2012年7月2013年1月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科住院病人,共西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年10月西安全國(guó)肝炎肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的病毒性肝炎防治方案關(guān)于肝硬化失代償?shù)脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)腹水感染者;治療依從性較差者;入院時(shí)存在肝性腦病、肝肺綜合征、自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝癌(經(jīng)肝臟B 超、肝臟CT 、甲胎蛋白予以排除、彌漫性血管內(nèi)凝血者之一者。1.4病例納

4、入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)肝硬化診斷伴腹水者;年齡18 70歲,性別不限;簽署知情同意書(shū);無(wú)心、腎、糖尿病、精神病及其他嚴(yán)重疾病。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。分類(lèi)變量資料統(tǒng)計(jì)分析采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料比較,先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。兩組間比較,方差齊時(shí),用t 檢驗(yàn);四組間比較,用單因素方差分析及兩兩q 檢驗(yàn)。每組治療前后比較,用配對(duì)t 檢驗(yàn)。2治療方法2.1給藥方法各組均在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上進(jìn)行,治療內(nèi)容包括:螺內(nèi)酯聯(lián)合呋塞米利尿,補(bǔ)充人血白蛋白,常規(guī)保肝護(hù)肝治療,病因治療如抗病毒治療。壯肝逐瘀煎藥物組成有靈芝基金項(xiàng)目:廣西中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):p201204220

5、g ,當(dāng)歸10g ,黃芪20g ,巴戟天10g ,鱉甲20g ,地鱉蟲(chóng)10g ,三七5g ,絞股藍(lán)20g ,虎杖15g 。對(duì)照組中藥服用單純壯肝逐瘀煎;低劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁30g ;中劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁60g ;大劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁90g ;每組中藥水煎約30min ,煎出約300mL 液體,去藥渣,分早、晚各約150mL 溫服。2.2試驗(yàn)周期治療療程4周,治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。2.3觀察指標(biāo)、觀察方法觀察記錄用藥四周后患者乏力、納差、厭油、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸、腹瀉、尿少等癥狀改善情況,并監(jiān)測(cè)24h 出入量、腹圍和體重的變化;

6、腹部B 超檢測(cè)脾臟厚度、門(mén)脈內(nèi)徑、腹水程度,用藥前及用藥四周后檢查記錄一次;抽血檢查記錄血清總膽紅素(TBil 、血漿白蛋白(Alb 、凝血酶原活動(dòng)度(PTA 等指標(biāo),分別于療程開(kāi)始,結(jié)束的當(dāng)日清晨空腹采靜脈血,并立即送檢,并監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血酶原活動(dòng)度、血氨、電解質(zhì)、腎功能等的變化。3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果3.1疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)于2004年重新修訂的關(guān)于肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)相關(guān)論述,采用以下標(biāo)準(zhǔn)判斷療效:顯效:療程結(jié)束時(shí)癥狀完全消失,一般情況好,脾臟腫大回縮變軟,腹水消失,肝功能、凝血酶原活動(dòng)度恢復(fù)正常,停藥半年未復(fù)發(fā)者;有效:療

7、程結(jié)束時(shí)主要癥狀(乏力、納差、腹脹消失,脾臟腫大穩(wěn)定不變,腹水消失,肝功能、凝血酶原活動(dòng)度恢復(fù)的高度在50%以上;好轉(zhuǎn):療程結(jié)束時(shí)部分癥狀消失,腹水消退(減輕50%以上,肝功能、凝血酶原活動(dòng)度有所改善;無(wú)效:未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化、甚至死亡者。3.2臨床療效見(jiàn)表1。表1臨床療效比較例(%組別例數(shù)顯效有效好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效對(duì)照組201(511(55(253(1512(60小劑量組202(1011(554(203(1513(65*中劑量組203(1513(653(151(516(80大劑量組203(1512(604(201(515(75注:采用2檢驗(yàn),4組之間比較(P0.05,提示各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、。兩組之間比較:小劑量組與對(duì)照組之間*P0.05,兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中劑量與大劑量組,P0.05,兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;大劑量組與小劑量組比較,P0.05,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上提示小劑量組與對(duì)照組療效相當(dāng),中劑量組與大劑量組療效相當(dāng),中、大劑量組療效優(yōu)于小劑量組及對(duì)照組。3.3肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估見(jiàn)表2。3.4不良反應(yīng)大劑量組治療過(guò)程中出現(xiàn)肝性腦病2例,低鉀血癥1例,其他各組未見(jiàn)并發(fā)癥發(fā)生。4討論肝硬化腹水屬中醫(yī)學(xué)中的“臌脹”、“單腹脹”等病范疇,其病機(jī)為肝、脾、腎三臟功能失調(diào)。壯肝逐瘀煎是在已故全國(guó)名老中醫(yī)、中醫(yī)肝病專(zhuān)家林沛湘教授治療慢性肝炎、肝炎肝硬化腹水有效驗(yàn)方基礎(chǔ)

9、上組方而成的專(zhuān)病專(zhuān)方。前期臨床研究表明,壯肝逐瘀煎能顯著改善慢性肝炎、肝硬化患者臨床癥狀,有抗病毒、促進(jìn)膠原纖維降解、抑制肝臟炎癥活動(dòng)度、改善肝硬化門(mén)脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)等作用,且無(wú)明顯毒副作用25,有明顯的綜合優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)研究表明,該方能減輕肝臟炎癥及纖維化程度,可能與抑制肝纖維化大鼠HSC的活化和增殖、促進(jìn)HSC凋亡、降低血清中及肝組織TGF1的表達(dá)、調(diào)控TGF1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)68,體現(xiàn)其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶位的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),順應(yīng)肝纖維化的發(fā)病機(jī)制及防治原則。壯肝逐瘀方的藥物組成有兩個(gè)特點(diǎn):一是以補(bǔ)益藥為主。不但有當(dāng)歸、靈芝等養(yǎng)肝益血之品,而且有補(bǔ)中益氣健脾的黃芪以及巴戟天以強(qiáng)腎氣,這些藥物連同清

10、熱解毒的絞股藍(lán)對(duì)改善免疫機(jī)能,提高抗病能力,大有裨益,為壯肝扶正所必需。二是逐瘀藥物。肝硬化之瘀血證候,日久重篤,已成瘕之勢(shì),且為腹水主要原因之一,方中鱉甲、地鱉蟲(chóng)等活血逐瘀,破積消癥,軟堅(jiān)散結(jié),對(duì)祛除肝腑的陳瘀舊血,通理血脈之澀滯,十分適宜。三七一味,藥力峻而性溫和,活血而不耗血,止血而不澀血,是療瘀的要藥,對(duì)于肝硬化既有血脈瘀塞,又見(jiàn)凝血障礙的病理變化來(lái)說(shuō),用之十分合適。配伍香附行氣,可消補(bǔ)益藥壅滯之虞,助活血藥逐瘀之力。壯肝逐瘀煎以益肝扶正養(yǎng)陰血,活血逐瘀以通血脈,但無(wú)利水滲濕藥,故臨床消退腹水效果欠佳。而中藥薏苡仁性味甘淡微寒,有利水消腫、健脾去濕、舒筋除痹、清熱排膿等功效,為常用的利

11、水滲濕藥?，F(xiàn)代藥理研究它能促進(jìn)體內(nèi)血液和水分的新陳代謝,有利尿、消水腫的作用。鑒于壯肝逐瘀煎治療肝硬化的可靠療效以及薏苡仁的利尿消水腫的作用,臨床嘗試在運(yùn)用壯肝逐瘀煎中適量加入薏苡仁,加入薏苡仁后消腹水的效果立竿見(jiàn)影,甚至對(duì)于頑固性腹水也屢見(jiàn)奇效。表2肝臟儲(chǔ)備功能比較(珋xs組別總膽紅素(mol/L治療前治療后白蛋白(g/L治療前治療后凝血酶原活動(dòng)度(%治療前治療后本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),證實(shí)了壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后臨床療效的明顯提高,劑量以加入60g 為佳,為探索新的治療肝硬化腹水有效方藥提供了依據(jù),但其增強(qiáng)療效的機(jī)制有望進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)病毒性肝炎防治方案J中華肝臟病雜志,2000,8(6:3263272林壽寧,黃彬,朱永蘋(píng),等壯肝逐瘀煎治療慢性乙型肝炎40例J陜西中醫(yī),2003,24(1:25263王振常,毛德文,王麗,等壯肝逐瘀煎對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)影響臨床觀察J遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(7:104510464王振常,黃古葉“壯肝逐瘀煎”治療慢性乙型肝炎頑固性轉(zhuǎn)氨酶升高108例臨床觀察J江蘇中醫(yī),2008,40(1:44455黃彬,林壽寧,黃貴華,等中藥對(duì)慢性乙型肝炎肝組織炎癥壞死和纖維化的作用J遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(5:7137146林壽寧,黃貴華,王振常壯肝逐瘀煎抗大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)