中醫(yī)藥對(duì)化療增效減毒作用的研究進(jìn)展

1、    中醫(yī)藥對(duì)化療增效減毒作用的研究進(jìn)展        我國(guó)腫瘤工作者應(yīng)用中醫(yī)藥防治化療毒副反應(yīng)積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，并取得重大成就。本文試就近10年來有關(guān)這方面的最新成果綜述如下。1化療常見毒副反應(yīng)及中醫(yī)辨證分型化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞毒作用的同時(shí)，人體增殖活躍的正常組織細(xì)胞如造血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、口腔及胃腸道粘膜上皮細(xì)胞、毛囊細(xì)胞及生殖細(xì)胞也不可避免地受到損傷，引發(fā)一系列臨床癥狀。具體包括以下幾類1：骨髓抑制;消化道反應(yīng)；炎癥反應(yīng)；機(jī)體虛衰；舌象和脈象改變：舌苔常見薄黃、黃苔

2、、黃膩苔或灰膩苔，舌質(zhì)多見淡紅或紅絳，脈象多現(xiàn)沉細(xì)、弦細(xì)或弦數(shù)。上述毒副作用可在化療中或化療后出現(xiàn)，亦可因患者病程不同、病位各異、體質(zhì)有別而表現(xiàn)不一，故臨床多根據(jù)所出現(xiàn)的癥候群進(jìn)行辨證施治。張氏2認(rèn)為上述癥狀乃因化療毒邪內(nèi)蘊(yùn)，致使氣血損傷，脾胃失調(diào)及肝腎虧損所致。高氏3將化療毒副反應(yīng)辨證為：熱毒過盛，陰津受損，氣血損傷，脾胃不和，肝腎虧損。龐氏4將化學(xué)藥物治療婦科腫瘤而出現(xiàn)的癥候歸納為氣虛、陰虛、氣陰兩虛3型。張氏5總結(jié)化療引起的消化道反應(yīng)為脾胃氣虛、胃有郁熱、脾胃虛寒。劉氏6認(rèn)為化療毒副反應(yīng)宜分以下3型：即脾虛濕阻，胃氣上逆型；肝腎不足，氣血兩虛型；氣陰兩虛，邪毒瘀血型。2化療毒副反應(yīng)的治療

3、原則中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療可損傷人體正氣，造成骨髓抑制、免疫低下、胃腸道反應(yīng)及肝腎損傷，因此，保護(hù)和增補(bǔ)正氣是防治化療毒副反應(yīng)的根本原則。張氏2認(rèn)為治療化療副反應(yīng)宜補(bǔ)氣養(yǎng)血，健脾和胃，滋補(bǔ)肝腎。崔氏7按辨證施治原則分別采用健脾和胃益氣，溫腎壯陽(yáng)，滋陰補(bǔ)血，活血化瘀諸法。張氏8總結(jié)癌癥化療病人扶正4法即益氣健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)腎固本。3增效減毒作用的臨床研究3.1臨床增效作用劉氏9報(bào)道用參麥注射液聯(lián)合化療藥物（順鉑、阿霉素、絲裂霉素、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺，一般23種藥聯(lián)合應(yīng)用）與單純化療治療肺癌，結(jié)果顯示中藥聯(lián)合化療組有效率67.6，而對(duì)照組42.1（P0.05），且 ANAE計(jì)數(shù)、OKT1、O

4、KT4OkT8，前者有不同程度上升，而后者則呈下降趨勢(shì)。王氏10用扶正抑癌沖劑配合化療治療微小殘留白血?。∕RL），發(fā)現(xiàn)該沖劑可顯著提高患者的免疫功能，提高完全緩解率，延長(zhǎng)患者生存期；對(duì)DNA指數(shù)、DNA非整倍體率、PH染色體、BCRABL基因等各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)表明，本方具有抑制或消除惡性克隆的作用。章氏11用扶正復(fù)方中藥白龍片（黃芪、當(dāng)歸、龍葵、蒺藜等），配合化療治療41例中晚期腫瘤患者，并與單純化療22例作對(duì)照，結(jié)果提示治療組化療完成率為92.6，高于對(duì)照組77.2（P0.05），而毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P0.05）。3.2臨床減毒作用中醫(yī)中藥對(duì)化療藥物引起的各類毒副反應(yīng)都顯示出明顯療效，

5、尤其是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及免疫抑制。目前，臨床多采用扶助正氣之法予以治療，同時(shí)根據(jù)癥狀及證型的不同分別進(jìn)行論治。張氏5用香砂六君子湯加減治療化療病人出現(xiàn)的消化道反應(yīng)療效顯著，并認(rèn)為由化療引起的嘔吐若屬胃熱者宜用橘皮竹茹湯加減，屬胃寒者選用丁香柿蒂散，腹瀉可用參苓白術(shù)散及四神丸治療。楊氏12報(bào)道用辛開苦降法（黃連、木香、砂仁、枳殼、草果各10 g，茯苓、法半夏各15 g，陳皮、干姜各5 g，嘔吐惡心加紫蘇葉10 g、藿梗30 g，腹痛加白芍2030 g，口干加石斛15 g，太子參30 g)治療化療引起的胃腸道癥狀患者40例，連服36劑后，有效39例，無效1例。臨床研究證實(shí)許多益氣補(bǔ)血、滋陰溫陽(yáng)

6、及活血化瘀中藥可減輕化療的骨髓毒性，甚至可恢復(fù)骨髓造血功能，保證化療順利進(jìn)行。陳氏13報(bào)道分別應(yīng)用中藥（黃芪、黨參、山藥各15 g，白術(shù)、熟地黃、山茱萸、女貞子、枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂各12 g，半夏、丹參各10 g，木香、草豆蔻各6 g）及西藥（氨肽素、鯊肝醇、利血生、維生素B4、肌苷，選用其中23種口服)，分別配合化療治療胃癌患者，結(jié)果中藥組化療后白細(xì)胞4.0×109L，西藥組3.5×109L。劉氏14將惡性腫瘤患者分成3組，即單純化療組（A組）、放化療加服利血生或鯊肝醇組（B組），放化療加當(dāng)歸補(bǔ)血湯組（當(dāng)歸20 g，黃芪100 g，白術(shù)、防風(fēng)各15 g）（C組）。結(jié)果

7、C組全部完成化療療程，A、B組因骨髓抑制未能完成療程者分別為3、1例，C組療效明顯優(yōu)于A組，稍優(yōu)于B組，說明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)骨髓抑制有較好的防治效果。4增效減毒作用的實(shí)驗(yàn)研究張氏15報(bào)道用益康靈（蘆筍、薏苡仁、山藥、人參等）灌胃給藥，同時(shí)腔內(nèi)注射化療藥物環(huán)磷酰胺（CTX）或絲裂霉素（MMC），對(duì)S180荷瘤小鼠的抑瘤率明顯高于單用益康靈或CTX及MMC組，并可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能和促進(jìn)血清溶血素的形成。許氏16用六味地黃丸對(duì)抗阿霉素（ADM）、順鉑（CDDP）、長(zhǎng)春新堿（VCR）、環(huán)磷酰胺（CTX）、氟尿嘧啶（5-Fu）的毒副作用，發(fā)現(xiàn)它可延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，生命延長(zhǎng)率在25以上；并可

8、升高外周血象，保護(hù)肝腎功能，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞及T、B淋巴細(xì)胞的作用。夏氏17報(bào)道參連溫膽湯與化療藥物合用（CTX、5-Fu、VCR、ADM、CDDP）不僅可延長(zhǎng)S180荷瘤小鼠生存期和抑制腫瘤生長(zhǎng)，且能對(duì)抗4種化療藥物引起的白細(xì)胞低下，血小板減少，肝腎功能損害及免疫抑制。盧氏18自擬養(yǎng)胃抗瘤沖劑（白術(shù)、黃芪、莪術(shù)、草河車、冬蟲夏草等）進(jìn)行荷瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果小鼠荷瘤第9天時(shí)，養(yǎng)胃抗瘤沖劑組瘤重明顯低于化療組及自來水組，紅細(xì)胞免疫功能強(qiáng)于其它兩組；荷瘤第13天時(shí)，瘤重及紅細(xì)胞免疫無明顯差別。5展望無論是臨床觀察，亦或是實(shí)驗(yàn)研究均證明中醫(yī)藥對(duì)化療藥物有顯著而確切的增效減毒作用，但仍存在一些問題?，F(xiàn)就今后的發(fā)展提出以下設(shè)想：目前的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究多集中于具有扶正培本、活血化瘀、清熱解毒功效的方藥，但在臨床?？梢姷揭蚧煻鹛帝諠褡?、毒蓄熱結(jié)之證，故對(duì)中醫(yī)抗癌方藥應(yīng)加強(qiáng)對(duì)軟堅(jiān)散結(jié)、化痰利濕、解毒腐蝕等方藥的研究；目前對(duì)脫發(fā)、閉經(jīng)、外周神經(jīng)變性，以及心臟毒性的防治研究較少，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，對(duì)上述化療毒副反應(yīng)進(jìn)行辨證論治，勢(shì)必將取得較好的療效；對(duì)中醫(yī)藥預(yù)防化療藥物毒副反應(yīng)