年產5億片劑工藝

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上藥物制劑工程課程設計 設計題目：年產片劑5億片的生產車間工藝設計院 (系)： 生命科學與技術學院 專業(yè)班級： 制藥工程111班 指導教師： 戴偉峰 姓 名： 張立婧 3 柏云花 5 李超 8 金子淞 7 設計時間： 2014年5月10日 專心-專注-專業(yè)目錄 1、粉碎2 2、篩分2 3、混合2 4、制粒3 5、干燥3 6、壓片4 7、包裝4 8、清場5六、處方7七、生產設備選型919八、車間設計說明14九、三廢的處理及綜合利用 一、片劑生產工藝概述1、設計背景片劑是藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀固體制劑，形狀有圓片狀、異形狀等，其中以圓片狀為最多。是現代藥物

2、制劑中應用最為廣泛的劑型之一?？晒﹥确屯庥?，在世界各國藥物制劑中，片劑占有重要地位。片劑的優(yōu)點：計量準確，服用方便；化學穩(wěn)定性較好；攜帶、運輸方便；生產成本低；可以滿足不同臨床醫(yī)療的需要。2、設計目的1) 學習車間設計的基本程序、原則和方法。2) 掌握制藥工藝流程設計、物料衡算、設備選型、車間工藝布置設計的基本方法和步驟。3) 樹立正確的設計思想：技術可行性經濟合理性4) 能力培養(yǎng)：資料收集和分析、計算、方案比較和選擇、繪圖、語言表達等。3、設計依據本設計以中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設計技術規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設計文件質量特性和質量評定實

3、施細則、GMP等多種設計規(guī)范。4、設計原則1）本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計。2）對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節(jié)能高效，經濟方便，實用可行，符合GMP生產等優(yōu)點。3）為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。4）遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。5）嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。二、規(guī)模及包裝形式1、生產規(guī)模：5億片，片劑規(guī)格：0.3g/片2.包裝形式：片劑塑料瓶和鋁塑三、生產制度年工作日：250天；1天2班生產：每班8h。四、生產工藝 片劑的制備方式有四種：粉末直接壓片、半干式顆粒壓

4、片法、干法制粒壓片和濕法制粒壓片。工藝成熟、技術先進。自動化、連續(xù)化、聯動、密閉化生產。1、粉碎 粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動性，

5、促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。有助于提高制劑質量。有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。2、篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。3、混合混合就是把兩種以上組分

6、的物質均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施之一?；旌系臋C理有三種：1 對流混合 在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進行的總體混合。2 剪切混合 由于粒子群內部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。3 擴散混合 相鄰粒子間產生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質的影響。b) 設備類型的影響。c) 操作條件的影響。4、制

7、粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。5、干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對

8、流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。6、壓片一般干燥過的顆粒需經過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現象時，需經搖擺式制粒機用適宜的篩網過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現象。根據需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，

9、再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質和量，其結構類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結構形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。7、包裝包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為

10、多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內包裝、外包裝 內包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。標簽應色調鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止

11、混淆。說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。（3）包裝設計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。8、清場更換批號和、品種、規(guī)格時，對車間進行衛(wèi)生清場和有關設備的拆洗滅菌等。 9、生產工藝流程圖圖1 生產流程圖 五、物料衡算1) 計算是根據物質平衡原理。2) 包括產品的原輔料、中間產品、副產品、產品和包裝材料等的計算。一般按生產品種、規(guī)格、包裝形式及班產量進行計算。3) 通過物料衡算可確定各品種主要原輔料的采購量、運輸量和倉庫儲存量；包裝材料的需要量、存儲量，并為確

12、定生產過程中所需設備的配置、勞動定員、倉庫面積，確定生產過程中的供排水、蒸汽、各類能耗的需要量以及設備計算、管路設計提供計算依據。4) 首先按規(guī)定的工藝繪制物料衡算示意圖，用箭頭標出各物料的進出方向、數量、組成及溫度、壓力等條件，繪出物料流向示意圖。然后收集有關生產規(guī)模、生產班次及班產量等數據。5) 根據生產劑型和生產量對每天生產的藥物進行物料衡算。選定計算基準。六處方在藥劑書中查找處方如下：撲熱息痛 250g 0.5淀粉 56.6g 0.1132丙基纖維 20g 0.04糊精 56.6g 0.1132羧甲基淀粉鈉 16g 0.032微粉硅膠 0.8g 0.0016規(guī)格：0.3g1. 年產5億

13、片片劑生產車間工藝設計年工作日：按單班考慮，8h/天；片重0.3g計；年工作日250天2. 計算1)年制粒量=5億*0.3=g=kg 日制粒量=kg/250=600kg/日2)設包裝損失1%，壓片及包衣過程中損失1%，整理總混損失1%，干燥損失1%，干燥后物料含水量3%，物料含水量60%（以日產量為基準）則包裝時物料量=600*（1+1%）=606kg壓片及包衣后物料量=606*（1+1%）=612.06kg整理總混后物料量=612.06*（1+1%）=618.18kg干燥后物料量=618.18*（1+1%）=624.36kg絕對干燥物料質量=624.36*0.97=605.63kg濕法制粒時

14、的質量=605.63*1.01/40%=1529.21kg所以制片時候需要的水及粘合劑的總質量=923.58kg需要原輔料的總質量=605.63*1.01*1.01=617.80kg【物料流程圖】七、生產設備選型1. 生產設備選型說明1.1 GMP對生產設備的要求1) 設備材質：無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生反應、不釋放微?；蛭账幤?；不銹鋼為主。2) 設計要求：機械化、自動化、聯動等。內外表面平整、光潔、無棱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒等。3) 安裝定位：安裝場地易于操作、檢查和維修，其環(huán)境易于清洗，以保證衛(wèi)生。1.2 設備選型概述1）混合、制粒、干燥宜采用先進的一步制粒法，生產效率高，槽型

15、混合機、搖擺式顆粒劑、烘箱等設備不易清洗、不密閉，工藝過程繁瑣。2）總混宜采用三維混合機，無離心力作用影響，不產生比重偏析和積聚現象，混合均勻度高、裝載系數大、效率高、易清洗等。3）壓片機宜采用高速壓片機，生產效率高，片劑質量優(yōu)良。4）膠囊填充機宜采用全自動連續(xù)灌裝機，膠囊上機率高，裝量準確，全封閉操作。5）包衣機應選用高效包衣機，適用糖衣、薄膜衣等多種形式，高效、節(jié)能、簡便等。6）包裝：鋁塑平板包裝機適用于藥品小包裝。為滿足不同品種不同檔次的需求，同時也應考慮瓶裝線。2 主要設備選型計算2.1 設備選型計算步驟1) 根據班產規(guī)模和物料衡算計算出各工序、各過程的物流量，儲存容量，傳熱量，蒸發(fā)量

16、等，以此作為設備選型計算的依據。2) 按計算的物流量等，根據所選用設備的生產能力、生產富裕量等來計算設備臺數、容量、傳熱面積等。最后確定設備的型號、規(guī)格、生產能力、臺數、功率等。3) 在進行設備選型和計算時必須注意到設備的最大生產能力和設備最經濟、最合理的生產能力的分別。在生產上希望設備發(fā)揮最大的生產能力，但從安全運轉角度來看，如果設備長期以最大負荷運轉，將會影響到能耗、設備使用壽命等，設備都有最佳的運轉范圍。在一般的設備參數中都會標明最大生產能力。另外需要重視單機生產能力與臺數的選擇、搭配，既要考慮連續(xù)生產的需要，也要考慮突發(fā)事故發(fā)生時的可操作性。2.2 主要設備選型1) 粉碎機：據物料衡算

17、，每天處理原輔料1200kg，每小時75kg，可選一臺FL-300萬能粉碎機，單機生產能力150kg/h，可以滿足生產要求，而且有較大的增產空間。WF-30型萬能粉碎機技術參數型號生產能力（kg/h）主軸轉速(r/min)進料粒度(mm)粉碎細度(目)電機功率(kw)外形尺寸（長×寬×高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.5450×450×1000320【WF-30型萬能粉碎機】2) 篩分設備：目的使物料顆粒大小均勻，可選型號為ZS-350的振動篩，單機生產能力為60-360kg/h，可滿足生產要求。3） 混合，制粒設備:混合

18、與制粒是生產重要工序之一。大批量生產中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。FL-30型沸騰制粒機技術參數項目參數型號30料斗容積(L)12-1000生產能力（Kg/小時）3-300風機功率(Kw)11風機風壓(Pa)6000風機風量(m3/h)3000加熱量（Kcal）60000設備尺寸（mm）外觀尺寸（mm）重量（kg） A 2800 B 890 C 1600 D 720E 300 F 1000 H 1500 G 5001000×550×2200-3000×2250×4300320-3200【FL-30型沸騰制粒機

19、】 4）整粒、總混設備:某些藥物經干燥后可能結塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠生產的XZL-150型高效整粒機型號FZ-150FZB-150FZ-300FZB-300FZ-450FZB-450FZ-700FZB-700FZ-1000FZB-1000粉碎整粒機能力（kg/h）151503030045450707001001000粒度（目）680傳動座溫升（）30調度范圍（rpm）FZB系列變頻調速3003600電機功率（kw）1.51.52.235.5外形尺寸（動態(tài)）（長x寬x高）（mm）720x445x1345810x445x1345920x445x143

20、01000x500x1530110x600x1875出料口至地面高度（mm）650650690690700【FZ系列粉碎整粒機】5)壓片:壓片是片劑生產中重要的一道工序，直接決定片劑的質量，本設計從生產量和生產效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。GZP28B1高速旋轉式壓片機技術參數項目主要技術參數沖具數目：28片徑范圍：圓片直徑5.513mm異型片長邊最大填充深度：16mm最大主壓制力：80kN最大預壓力：16kN工作效率：419萬片/小時電源：3N380V,50Hz,12A外型尺寸：690×980×1830mm重量：1200kg【GZP28B1高速旋轉

21、式壓片機】6)包裝:包裝是生產的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產品的最終質量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機技術參數項目主要技術參數生 產 能 力：400版/時（標準版80×57）最大成型面積及深度 ：80×100×26 mm標準行程范圍：20-100 mm（可按用戶要求設計）標 準 版 塊：80×57 mm（可按用戶要求設計）空 氣 壓 力：0.4-0.6 Mpa電 機 功 率：0.55 kwPVC 硬 片：0.25 mmPTP 鋁 箔：0.02 mm透 析 紙：0-100g

22、×88 mm沖 裁 次 數： 20-40次/分外型尺寸：300×460×890mm整機 重 量：350 kg YH-420型自動紙盒批號印字機技術參數項目參數被印物紙盒、紙板被印物尺寸 （長×寬×高）40×100-180×350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏狀亮光油墨尺寸(長×寬×高)1150mm×660mm×530mm重量80kg電源AC110V/220V 200W單相 【YH-420型自動紙盒批號印字機】自動裝盒機技術參數：ZH-90型自動裝盒機項目

23、參數裝盒速度30-90盒/分紙盒尺寸范圍65×35×12mm125×78×65mm未折說明書尺寸70-210×80-300mm折后說明書尺寸70-210×20-40mm主機功率0.75kw壓縮空氣0.6Mpa機器的外形尺寸L×W×H1300×1400×1500mm電源380V 50Hz （220V，60Hz）重量900kg工藝主要設備一覽表序號位號設備名稱型號規(guī)格外形尺寸/mm單機重量電容量/kW數量生產量備注1G101萬能粉碎機WF-30450×450×1000320kg5

24、.5130300kg/h2G102振蕩篩ZS-3501100×1100×1200100kg0.8160500kg/h3G106沸騰制粒機FL-301000×550×22003000×2250×43003203200kg1113300kg/h4G107粉碎制粒機FZ-150850×450×13801.5115150kg/h5G108多向運動混合機HDG6001850×2500×19001500kg5.51300kg/批6G111包衣機GB150B1730×1320×203015

25、1150kg/h7G112鋁塑包裝機DPR-160300×460×890350kg0.551400版/時8G110壓片機ZP-5 7 9 930×900×1600mm266kg1.514.3-11萬片/h 八、車間設計說明1.制劑車間設計的一般原則（1）車間應按工藝流程合理布局，合理、緊湊，有利于生產操作，并能保證對生產過程進行有效的管理；（2）車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，要防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜，做到人流、物流協調，工藝流程協調，潔凈級別協調；（3）車間應設有相應的中間儲存區(qū)域和輔助房間；（4）

26、廠房應有與生產量相適應的面積和空間，建設結構和裝飾要有利于清洗和維護；（5）車間內應有良好的采光、通風、按工藝要求可增設局部通風。2.制劑車間在廠區(qū)中的位置 車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流道路相吻合；由于發(fā)塵量大，應位于常年風向的下風處；廠房縱軸應盡量布置成南、北向，以避免大面積的窗墻受日曬影響。3.正確處理工藝布局中的人流物流關系 人流、物流出入口不能合用；要有凈化室；在潔凈區(qū)設計潔凈走廊時，應保證此通道可以直接到達每一個生產崗位、中間物或內包材存放間，不能把其他崗位操作間作為通道；相鄰潔凈室，如果空調系統(tǒng)參數相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設輸送帶傳送物料，盡量少用公共通道；車間出入

27、口盡量少，避免昆蟲、鼠類進入車間，整個車間主要出入口有人流出入口即門廳，物料出入口即收、發(fā)廳。4.車間的組成車間有生產部分、輔助生產部分和行政-生活部分。（1）生產部分包括生產區(qū)和潔凈區(qū)；（2）輔助生產部包括物料凈化用室、原輔料外包裝清潔室、包裝材料清潔室、滅菌室、稱量室、配料室、設備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、潔凈工作服洗滌干燥室、動力室、配電室、分析化驗室、維修保養(yǎng)室、通風空調室、冷凍機室、原料、輔料和成品倉庫等。（3）行政-生活部分包括人員凈化用室，有雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、空氣吹淋室等；生活用室包括辦公室、會議室等。 5.生產線安排 粉碎、過篩、稱配等工序適用獨立的

28、空調系統(tǒng)，位于倉庫附近。 6.備料室設置 GMP要求生產企業(yè)應設備料室。綜合固體制劑車間原輔料處理量大，應設備料室，并布置在倉庫附近便于實現定額定量、加工和稱量的集中管理。7.中間站布置 中間站無論是一個場地或一個房間，對GMP的管理都是紀委重要和必須的。設置中間站是為了防止混藥發(fā)生，保證質量的可靠性。有分散式和集中式布置方式。本設計選用集中式，專人管理，可有效防止混淆和交叉污染。8.粉塵、散熱、散濕、臭味的處理9.輔助區(qū) GMP要求：必須在潔凈廠房內的適當位置設置設備和容器清洗室、清潔工具清洗室和潔凈工作服洗滌室及其配套的存放室。 應布置潔具清洗、存放間。清洗的對象有設備、容器、工器具。為避免經清洗容器發(fā)生再污染，顧清洗間的潔凈度與使用此容器的場地潔凈度想協調。100級、10000級潔凈區(qū)的設備及容器宜在本區(qū)域外清洗。10.參觀走廊的設置 人、物流通道，消防安全暢通的保證。參觀者不影響。11.倉庫 制劑長褲位置的安排有兩種：一種為集中式；另一種是原輔材料與成品分開設置。該設計采用集中式。倉庫內設發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。為增大倉庫的貯存量，采用鋼制貨架、托盤，貨物分區(qū)分架存放。12.潔凈工作服的處理 洗滌，應和生產級別一致。即潔凈工作服是在與生產潔凈區(qū)同級別的區(qū)域內清洗、干燥完成封口，并存放在存衣柜。13.安全門的設置