自身免疫性肝病的臨床診斷

1、關(guān)于自身免疫性肝病的臨床診斷第一頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片關(guān)于ALD序 基本定義：以肝臟為相對(duì)特異性器官的免疫病理?yè)p傷的一類自身免疫性疾病。 亦謂之是機(jī)體的自身免疫系統(tǒng)攻擊自身肝組織造成以肝臟病理?yè)p害和肝功能異常為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。(Autoimmune liver disease, )第二頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片關(guān)于ALD序 基本分型：自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化，原發(fā)性硬化性膽管炎，及自身免疫性肝病重疊綜合征。 發(fā)病情況：既往認(rèn)為少見，隨著對(duì)此類疾病認(rèn)識(shí)的加深，發(fā)現(xiàn)臨床中并不少見。 病因病機(jī)：尚未完全闡明。亦缺乏特異性表現(xiàn)。第三頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 免疫學(xué)檢查：對(duì)自身免疫性疾病的診斷具有

2、重要意義。最具診斷意義的是抗線粒體抗體。 治療及預(yù)后：目前仍無治愈性藥物，仍是導(dǎo)致肝衰竭的重要病因,各占肝移植術(shù)患者的4%5%。第四頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片自身免疫性肝病(Autoimmune liver disease, ALD)抗核抗體（ Anti nuclear Antibodies，ANA) 抗平滑肌抗體（Smoot Muscle Autoantibody，SMA）抗肝腎微粒體抗體（Liver/kidney Microsomal Au， 抗LKM-1）抗可溶性肝細(xì)胞抗原抗體（Anti-solubl Liver Antigen Antibody， SLA）抗線粒體抗體（Mitochondri

3、Autoantibodies，AMA）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（Perinuclear Staining AntineuAntibodies，pANCA)第五頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 不同時(shí)期的命名： 1950年：高丙種球蛋白慢性肝炎。 1955年：狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性的慢性活動(dòng)性肝炎。 1956年：青年婦女的慢性肝炎。 1959年：狼瘡樣肝炎。 1960年：漿細(xì)胞性肝炎。 1994年：國(guó)際消化病大會(huì)正式命名為自身免疫性肝炎。 1999年：國(guó)際研究組對(duì)AIH診斷做了進(jìn)一步規(guī)范。第六頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 流行病學(xué)情況： 多發(fā)于女性,男女之比為1：4

4、，有1030歲及5059歲兩個(gè)發(fā)病年齡高峰。 歐美報(bào)道以30歲以前為主，日本報(bào)道以5059歲多見。 發(fā)病成多樣性，亞洲資料顯示613以急性肝炎起病；613以慢性肝炎起??；1338無明顯癥狀。第七頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 AIH特點(diǎn)：是一種肝臟的炎癥性疾病。 臨床表現(xiàn)無特異性，主要為納差，乏力，黃疸等具有肝病和(或)非特異的體質(zhì)性臨床表現(xiàn)；絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為以轉(zhuǎn)氨酶和球蛋白升高為主的慢性肝炎。 約40%的患者以急性肝炎起病,偶有以暴發(fā)性肝衰竭為主要表現(xiàn)者。 本病可有多種自身免疫性疾病的表現(xiàn)(如關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病),因此也稱之為“狼瘡性肝炎”。第八頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 血清轉(zhuǎn)氨酶增高；可檢測(cè)到一些非器官特異和

5、肝特異的自身抗體，伴有高免疫球蛋白(IgG)血癥。 肝組織學(xué)特征：為界面性肝炎(前稱碎屑樣壞死)。第九頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 AIH分型：依據(jù)自身抗體的種類。 型：表現(xiàn)為ANA和SMA陽(yáng)性。 型：LKM-1抗體陽(yáng)性。LC-1也常見于此型。 型：標(biāo)志性抗體為SLA/LP；特異度達(dá)100。 觀察發(fā)現(xiàn)：型臨床多見。 型、型有時(shí)表現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性。第十頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 AIH診斷： 有一定難度,因?yàn)椴糠只颊叱Ｒ灶愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，口眼舍格倫綜合征，甲狀腺炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等表現(xiàn)為首發(fā)癥狀，易導(dǎo)致漏診或誤診。 診斷為病毒性肝炎的也不乏其人；特別是急性起病時(shí)，更易誤診。第十一頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片美國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)(20

6、02年)診療指南診斷要點(diǎn)：(1) 首先除外遺傳代謝性疾病、活動(dòng)性病毒感染(無現(xiàn)癥甲、乙、丙型肝炎病毒感染的血清標(biāo)記物)、酒精性或中毒性肝病(每日飲酒精量1：320)自身抗體對(duì)自身免疫性肝病的診斷有指導(dǎo)意義。第二十七頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 有時(shí)肝炎病毒(特別乙和丙型肝炎)感染也會(huì)誘發(fā)一些自身免疫現(xiàn)象，出現(xiàn)自身抗體和與自身免疫有關(guān)的肝外表現(xiàn)等，病毒核酸檢測(cè)有助于鑒別。 AIH需要給予激素等免疫抑制劑治療，而病毒性肝炎常需給予干擾素等增強(qiáng)免疫應(yīng)答的藥物治療。如給予相反的治療有可能加重病情。第二十八頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 總之, ALD是機(jī)體的自身免疫系統(tǒng)攻擊自身肝組織造成以肝臟病理?yè)p害和肝功能異常為主要臨床

7、表現(xiàn)的自身免疫性疾病。其診斷流程見圖。 隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展與普及,自身免疫性肝病越來越多的被發(fā)現(xiàn)被重視,及時(shí)運(yùn)用生化指標(biāo)與自身抗體的聯(lián)合檢測(cè),注意病史追蹤,對(duì)正確診斷自身免疫性肝病，正確制定治療方案，判斷疾病預(yù)后都有極其重要的意義，而中西醫(yī)結(jié)合治療自身免疫性肝病的基礎(chǔ)與臨床研究是值得認(rèn)真挖掘和極有發(fā)展前景的。第二十九頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片ALD診斷流程見圖。第三十頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片第三十一頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片第三十二頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片 在臨床上遇有肝臟功能異常(或有肝臟疾病的其他征象)者,應(yīng)認(rèn)真尋找病因。若甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒現(xiàn)癥感染的血清標(biāo)記物均為陰性,應(yīng)該考慮其他病因,如檢測(cè)患者有無化學(xué)

8、損傷、脂肪代謝異常、血管異常、遺傳代謝異常及自身免疫性肝病。如果患者有球蛋白，-球蛋白或免疫球蛋白(G或M)升高或自身抗體陽(yáng)性,應(yīng)考慮為ALD。第三十三頁(yè)，共36頁(yè)幻燈片自身免疫性肝病重疊綜合征PBC可與AIH或原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)共存,即對(duì)于同時(shí)具有PBC (ALP升高2倍以上,AMA陽(yáng)性,膽管損害)和AIH(ALT升高5倍以上,血清IgG升高2倍以上或ASM陽(yáng)性,肝臟中度以上碎屑樣壞死)的主要特點(diǎn)各2個(gè)以上者,應(yīng)診斷為PBC和AIH重疊綜合征.關(guān)于自身免疫性肝病重疊綜合征是否存在及其診斷標(biāo)準(zhǔn),國(guó)際上仍有爭(zhēng)論。wooward等認(rèn)為所謂重疊綜合征有幾種可能:(1)是不同于其他疾病的一種獨(dú)立疾?。?2)這些患者同時(shí)患有兩種自身免疫性肝病；(3)由于診斷標(biāo)準(zhǔn)的范圍可能涵蓋了一種以上的疾病。因此產(chǎn)生了