納美芬基本介紹

1、最新一代用于神經(jīng)保護(hù)治療的阿片受體拮抗劑納美芬從第一代阿片受體拮抗劑 納洛酮在臨床應(yīng)用以來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)納洛酮在神經(jīng)內(nèi)外科的應(yīng)用進(jìn)行了持續(xù)的研究。繼 1981年Baskin首次報(bào)道納洛酮靜注治療腦梗塞，能明顯改善神經(jīng)功能后，納洛酮陸續(xù)成功應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱腦損傷等神經(jīng)功能性損傷疾病的治療。在國(guó)內(nèi)，自2001 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)會(huì)組織完成511 例鹽酸納洛酮治療急性顱腦損傷病人隨機(jī)雙盲多中心前瞻性臨床研究后，納洛酮的應(yīng)用日益受到臨床醫(yī)生的重視，神經(jīng)保護(hù) 作用的臨床療效卓越。作為最新一代的阿片受體拮抗劑 納美芬，和納洛酮具有相同的作用機(jī)制 ， 有著比納洛酮更優(yōu)越的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，

2、在國(guó)外已經(jīng)成功應(yīng)用于腦梗塞、腦外傷的治療。本文謹(jǐn)就納美芬在神經(jīng)保護(hù)方面的特點(diǎn)和應(yīng)用作簡(jiǎn)要概述。一、神經(jīng)系統(tǒng)損傷的生理病理機(jī)制在人體中樞和外周系統(tǒng)，都存在著內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、 腦啡肽等內(nèi)源性阿片類物質(zhì)。這類物質(zhì)能與體內(nèi)廣泛存在的ek和6等阿片受體結(jié)合，對(duì)人體神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)系統(tǒng)損傷，是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病共有的病理性過程。外傷、 卒中、 中毒、感染、 變性等疾病都會(huì)使神經(jīng)系統(tǒng)受到致病因子的損害，導(dǎo)致不可逆性神經(jīng)功能喪失。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、興奮性氨基酸、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)等含量過度升高，且含量越高，損傷程度越嚴(yán)重。這些神經(jīng)遞質(zhì)的

3、含量增高導(dǎo)致了相應(yīng)受體（阿片受體、NMDA）過度興奮，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的繼發(fā)性損傷。二、阿片受體拮抗劑的神經(jīng)保護(hù)治療作用阿片受體拮抗劑是能夠與阿片受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，且自身無(wú)激動(dòng)作用的一類物質(zhì)。 它通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷內(nèi)阿片肽與阿片受體的結(jié)合，從而阻斷病理反應(yīng)的通路來(lái)起到神經(jīng)保護(hù)作用。作為臨床廣泛應(yīng)用的阿片受體拮抗劑，納洛酮在神經(jīng)保護(hù)方面的劑量和療效是呈正比關(guān)系的，k和6受體對(duì)顱腦損傷具有保護(hù)作用。小劑量納洛酮只能作用于N受體，用于解除術(shù)后呼吸抑制、酒精中毒、抗休克的治療；大劑量納洛酮能 同時(shí)作用于卬K和6三種阿片受體，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)外科。納美芬與三 種受體的親和力比納洛酮更強(qiáng)，能同時(shí)作用于三種受

4、體，起到神經(jīng)保護(hù)治療作用。 三、納美芬的臨床作用特點(diǎn)納美芬作為最新一代的阿片受體拮抗劑，能與 卬K和6受體結(jié)合。納美芬 與中樞和外周的阿片受體結(jié)合后，可阻斷應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)阿片肽導(dǎo)致的中樞神經(jīng)和 循環(huán)系統(tǒng)等的一系列癥狀，具有廣泛的藥理作用。和納洛酮比較，納美芬具有更 優(yōu)越的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。1、速效血腦屏障的存在使得神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療不同于其他疾病。人體的血腦屏障較低等動(dòng)物更完善，所以在細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型中療效顯著的藥物， 在臨床試驗(yàn)中往 往達(dá)不到預(yù)期效果。不論何種藥物，血腦屏障通透性直接影響它在腦部作用的強(qiáng) 弱。納美芬能夠快速突破血腦屏障，在體內(nèi)分布迅速。給藥后在2min起效，5min 內(nèi)達(dá)

5、血藥濃度高峰，可阻斷80%以上的大腦阿片受體。2、強(qiáng)效在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，納美芬與 以受體的結(jié)合力與納曲酮相當(dāng)，是納洛酮的 4 倍。納美芬是三種阿片受體拮抗劑中與中樞 伶6受體結(jié)合力最強(qiáng)的，其中與 K 受體的親合力是納洛酮的28倍，能夠更強(qiáng)效的阻斷內(nèi)阿片肽的病理效應(yīng)。三種阿片受體拮抗劑與大鼠腦細(xì)胞膜的結(jié)合力IC50值（nM）3H-雙氫嗎 啡3H-乙基氧代環(huán)唾星3H-DM氨酸-D-亮氨酸-腦啡太納美芬1.05.16.1納洛酮13.56026納曲酮0.91010注：MaryEllen采用同位素示蹤法測(cè)定納洛酮、納曲酮和納美芬與標(biāo)記后的 雙氫嗎啡、乙基氧代環(huán)唾星以及丙氨酸-亮氨酸-腦啡肽競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 卬

6、K和6受 體。測(cè)定出相應(yīng)的IC5o值（半抑制濃度），表中數(shù)據(jù)顯示，納美芬與三種受體的 親和力最高。3、長(zhǎng)效納美芬靜注后的半衰期 為 10.8 5.2小時(shí)，而納洛酮在成人血清中半衰期約為1 小時(shí)；納美芬的作用時(shí)間比納洛酮更長(zhǎng)，約為納洛酮的10 倍。不需要在多次給藥后連續(xù)監(jiān)測(cè)病人的狀況，更方便臨床用藥，節(jié)約治療費(fèi)用，減輕病人的痛苦。4、安全納美芬安全性基本與納洛酮相同，為純阿片受體拮抗劑，無(wú)激動(dòng)活性，不產(chǎn)生耐受性、依賴性。給予健康志愿者推薦劑量的15 倍或 15 倍以上， 納美芬的耐受性都很好，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)；亦未顯示嚴(yán)重毒性。四、用法用量推薦鹽酸納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射

7、。1、逆轉(zhuǎn)術(shù)后呼吸抑制的推薦劑量：初始劑量0.25ug/kg, 2-5min后再增加劑量0.25ug/kg,呈現(xiàn)阿片逆轉(zhuǎn)作用后立即停止給藥，累計(jì)劑量可達(dá)1ug/kg。2、用于抗昏迷休克，酒精、C。有機(jī)磷農(nóng)藥、安定、阿片類藥物等中毒的治療： 初始劑量0.1mg-0.2mg,如有必要在2-5min后給予第2個(gè)相同劑量。3、用于血管性及外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療：靜脈注射或靜脈滴注，成人每日0.2mg1.0mg,分兩次給藥，將本品與適量氯化鈉注射液稀釋后使用。本品給藥應(yīng)在急性損傷早期開始，連用2 周。五、總結(jié)神經(jīng)保護(hù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中具有十分重要的意義。納美芬能夠競(jìng)爭(zhēng)性阻斷過量?jī)?nèi)源性阿片肽對(duì)神經(jīng)功能的損害作用，減少自由基的產(chǎn)生、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，逆轉(zhuǎn)鈣離子內(nèi)流、興奮性氨基酸升高等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，并可能增強(qiáng)內(nèi)