藥動學(xué)名解問答

1、一、 名解。1、 生物藥劑學(xué)（biopharma ceutics.biopharmacy）:是研究藥物及其制劑在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體的生物因素與藥物效應(yīng)間關(guān)系的學(xué)科。2、 胃排空速率（gastric empting rate.ged）:亦稱為胃內(nèi)容物排出速度，是指口服藥物由胃至小腸的轉(zhuǎn)運(yùn)速度。3、 PH-分配假說（PH-partition hypothesis）:該假說認(rèn)為胃腸道內(nèi)已溶解藥物的吸收會受藥物的解離狀態(tài)和脂溶性影響，即藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油水分配系數(shù)。4、 藥物溶出速率（dissdution rate）：是指藥物在一定溶出條

2、件下，單位時(shí)間從制劑中溶出的量。5、 多晶型（polymorphism）：某些藥物盡管具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但由于結(jié)晶條件不同，形成結(jié)晶時(shí)分子排列與晶格結(jié)構(gòu)不同，因而形成不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。6、 藥物分布（distribution）：是指藥物從給藥部位吸收入血液后，由血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織的過程。7、 蓄積（accumulation）：當(dāng)長期連續(xù)用藥時(shí)，在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度逐漸升高的現(xiàn)象。8、 血漿蛋白結(jié)合（piasma protein binding）：進(jìn)入血液的藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離狀態(tài)存在，一部分和血漿蛋白結(jié)合稱為結(jié)合型，暫時(shí)失去活性，暫時(shí)“儲存”于血

3、液中，不能向組織器官內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。9、 藥物代謝（drug metabolism）：又稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：游離型藥物在體液環(huán)境下或者在酶的作用下，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物結(jié)構(gòu)的變化的過程。10、細(xì)胞色素（cytochrome.cyp）:是一大類細(xì)胞色素的總稱，這些細(xì)胞色素在波長450nm處有最大吸收峰。11、首過效應(yīng)（first pass effect）：藥物位置腸道吸收過程中，在消化道和肝臟中發(fā)生藥物代謝，使進(jìn)入體循環(huán)原形藥量減少的現(xiàn)象。12、肝提取率（extraction ratio.er）:藥物吸收后由肝臟門靜脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在肝臟中被代謝，然后經(jīng)肝臟進(jìn)

4、入體循環(huán)，藥物在肝臟中一過性的代謝比例。13肝清除率（hepatic clearance.cln）:是指單位時(shí)間內(nèi)，肝組織中清除的藥物以流入肝組織血液中藥物濃度進(jìn)行均勻分布所相當(dāng)?shù)捏w積數(shù)。14、肝內(nèi)在清除率（hepatic intrinsic clearance.clint）：是指單位時(shí)間內(nèi)，肝組織中清除藥物以流出肝組織血液中游離藥物濃度進(jìn)行均勻分布所相當(dāng)?shù)捏w積數(shù)。15、藥物的排泄（excretion）：藥物及其代謝物排出體外的過程。16、腎臟清除率（renal clearance .clr）：指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少體積血漿中的某物質(zhì)消除出去，即被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積。17、肝腸循環(huán)

5、（hepato-enteral circulation，or enterohepatic cycle）：經(jīng)膽汁進(jìn)入十二指腸的藥物，可由小腸上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈返回到肝，重新進(jìn)入全身循環(huán)；有些藥物在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁到達(dá)小腸，在腸道內(nèi)被細(xì)菌-葡萄糖醛酸酶水解，成為原形藥物，脂溶性增大，故在小腸中被重新吸收。18、藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）：應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物及其他外源性物質(zhì)在體內(nèi)動態(tài)行為的變化規(guī)律的一門效應(yīng)學(xué)科。19、藥物的消除（drug climiication）：指藥物的代謝和排泄過程。20、藥物處置（drug dispo

6、sition）：指藥物的分布和消除。21、房室模型（compartment model）：將整個機(jī)體視為一個系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動力學(xué)特性劃分為若干個房室，把機(jī)體看成是由若干個房室組成的一個完整的系統(tǒng)。22、單室模型（one compartment model）:是指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能迅速在血液與各組織臟器之間達(dá)到動態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相同或相似的，此時(shí)把整個機(jī)體視為一個房室，稱為23、一級速率過程（first order rate processes）：又稱一級動力學(xué)過程，是指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比，即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)某恒定比例的

7、藥物。24、零級速率過程（zero order rate processes）：又稱零級動力學(xué)過程，是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率在任何時(shí)間都是恒定的與藥物量或濃度無關(guān)的過程。25、二室模型（two compartment model）：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在另一些部位p的轉(zhuǎn)運(yùn)有一速率過程，但彼此接近，前者被歸并為中央室，后者則被歸并為周邊室。26、非線性速率過程（nonlinear rate processes）：亦稱michaelis-menten 型速率過程，或米氏動力學(xué)過程，當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)飽和現(xiàn)象時(shí)，其半衰期和劑量有關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，與劑量不成正比

8、關(guān)系時(shí)，稱為27、速率常數(shù)（rate constant）：是描述速率過程的重要動力學(xué)參數(shù)，可以定量地比較藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度的快慢。28、生物半衰期（biological half-life time）：亦稱清除半衰期，是指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。29、表觀分布容積（apparent volume of distribntion.v）：是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，即體內(nèi)藥物按血藥濃度分布時(shí)，所需體液的總體積。30、清除率（clearance.cl）：是一種體內(nèi)藥物消除的度量。指在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多個體積流經(jīng)血液中的藥物。31、血

9、藥濃度-時(shí)間曲線下面積（area under comcentration-time curve. AUC）：是指血藥濃度數(shù)據(jù)對時(shí)間作圖所得的曲線下面積，它是評價(jià)藥物吸收程度的一個重要指標(biāo)，常被用于評價(jià)藥物的吸收程度。32、生物利用度（bioavailability，f）：是指藥物經(jīng)血管外給藥后，被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種度量，它是評價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。33、負(fù)荷劑量（loading close）：臨床為了盡快達(dá)到治療目的，通常在靜滴之前，需要注射一個負(fù)荷劑量，使血藥濃度迅速達(dá)到或接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并隨之再通過靜脈滴注來維持該濃度。34、蓄積系數(shù)（aceumulation fac

10、tor）：是指穩(wěn)態(tài)血藥濃度和第一次給藥后的血藥濃度的比值。35、多劑量給藥（multiple-closage regimen0：又稱重復(fù)給藥，是指按一定的劑量，一定間隔時(shí)間，多次重復(fù)給藥，使血藥濃度達(dá)到并保持在治療窗內(nèi)的給藥方法。36、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady state piasma concentration）：藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，此時(shí)的血藥濃度稱為37、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（average steady-state plasena concentration）：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定后，在一個劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以時(shí)間間隔所得的商，稱為38、波動百分?jǐn)?shù)（pe

11、rcent of fluctuation. Pr）:指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差對穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度或穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。39、波動度（degree of fluctuation .df）:指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差對平均血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。40、線性藥物動力學(xué)（lineear pharmacobinetics）:藥物的體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)不同給藥次數(shù)，給藥劑量的不同而發(fā)生變化，藥物體內(nèi)的動態(tài)量變規(guī)律可以用線性微分方程來描述。41、非線性藥物動力學(xué)(nonlineear pharmacobinetics)：有一些藥物在體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)因給藥劑量不同或給藥次數(shù)的增加而改變，其

12、體內(nèi)的吸收、分布、消除等量變規(guī)律不能用線性微分方程來描述。42、Km：米曼常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速率達(dá)到Vm的一半時(shí)所對應(yīng)的血藥濃度。43、零階矩（zero moment）：血藥濃度-時(shí)間曲線下面積定義為藥時(shí)曲線的44、一階矩（first moment）：藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間的概率密度常數(shù)f(t)的一階矩為藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間。45、平均滯留時(shí)間（mean residence time. MRT）：指的是所有藥物分子滯留在體內(nèi)的平均時(shí)間，亦可被認(rèn)為是平均通過時(shí)間或平均逗留時(shí)間。46、絕對生物利用度（absolute bioavailability . fabs）：是藥物吸收進(jìn)入人體循環(huán)的

13、量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量。47、相對生物利用度（relative bioavailability .frel）：又稱比較生物利用度（comparative bioavailability .）是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量。48、生物等效性（bioequivalence,BE）：是指一種藥物不同制劑在相同的試驗(yàn)條件下，給予相同劑量，反應(yīng)其吸收程度和速度的主要藥物動力學(xué)參數(shù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。49、治療指數(shù)（therapeutic andex .ti）是指藥物中毒或致死劑量與有效劑量的比值。50、治療藥物監(jiān)測

14、（therapeutic drug monitoring 。TDM）:是指以藥物動力學(xué)與藥效動力學(xué)理論為指導(dǎo)，借助現(xiàn)代先進(jìn)分析技術(shù)與電子計(jì)算機(jī)手段，通過患者血液或其他體液中藥物濃度監(jiān)測，探討臨床用藥過程中人體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄的影響。二問答1研究生物藥劑學(xué)的意義：為了正確評價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型，處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。2劑型因素：1、藥物的某些化學(xué)性質(zhì)2、藥物的某些物理性質(zhì)3、制劑處方組成4、制備工藝，儲存條件和給藥方案。生物因素：1、中屬差異2、種族差異3、性別差異4、年齡差異5、病理和生理?xiàng)l件的差異6、遺傳因素。3生物藥劑學(xué)的

15、研究內(nèi)容：1、固體制劑的溶出速率與生物利用度研究2.、根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑3、研究新的給藥途徑與給藥方法4、研究生物藥劑學(xué)的研究方法5、中藥制劑的溶出和生物利用度。4.藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及其特點(diǎn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)2不需要載體膜對通過的物質(zhì)無特殊選擇性，無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象。3不消耗能量主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)2需要消耗能量3需要載體參與4具有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性5受代謝抑制劑的影響6同時(shí)使用結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用7轉(zhuǎn)運(yùn)速率與轉(zhuǎn)運(yùn)量及載體的量及其活性有關(guān)促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)：1需要載體介入2可被結(jié)構(gòu)類似物競爭性抑制，有飽和現(xiàn)象3不依賴于細(xì)胞代謝產(chǎn)生的能量切是順濃

16、度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)形式載體機(jī)體能量膜變形被動轉(zhuǎn)運(yùn)單純擴(kuò)散無不需要無膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)無不需要無載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散有不需要無主動轉(zhuǎn)運(yùn)有需要無膜動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲轉(zhuǎn)運(yùn)無需要有吞噬作用無需要有5胃排空速率如何影響藥物的吸收胃排空速率慢，藥物在胃中停留的時(shí)間延長與胃粘膜接觸機(jī)會和面積增大，主要在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會增加當(dāng)胃排空速率增大時(shí)，藥物到達(dá)小腸時(shí)間短，藥物作用的潛伏期縮短對于那些需要立即產(chǎn)生作用的藥物胃排空速率的加大會盡早發(fā)揮藥效。6藥物的解離度和脂溶性對藥物透過生物膜有何影響1絕大多數(shù)藥物皆為弱酸性或弱堿性在胃腸道內(nèi)PH影響下，藥物以未解離型和解離型兩種形式存在。兩者所占比例取決與藥物的解離常數(shù)PK

17、a和吸收部位的PH。通常脂溶性較大的未解離型的藥物容易通過，可解離型藥物不易透過，難以吸收2通常脂溶性較大，其吸收速率反而下降，主要是因?yàn)殡y以從類脂膜中游離入水性體液中而導(dǎo)致難以被吸收，對于主動吸收的藥物由于易吸收實(shí)在載體或酶的作用下，通過細(xì)胞間隙實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)的，因此其脂溶性大小與吸收沒有直接相關(guān)性7.多晶型與藥物吸收的關(guān)系：各種晶型具有不同的物理性質(zhì)，如外形，溶解度，密度，熔點(diǎn)，X衍射等，因此他們的溶出度也不同，溶解度：無定型亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型藥物多晶型研究顯示，亞穩(wěn)定型的藥物通常有較大的溶解度和溶出速度所以一般選用亞穩(wěn)定型。8.固體制劑的崩解度與溶解度有什么關(guān)系？崩解是藥物從固體制劑中釋放和吸收的

18、前提，崩解度是指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解或溶散成碎粒的過程，崩解過程僅僅是藥物溶出的最初階段，固體制劑的崩解度受許多復(fù)雜因素的影響。 溶出度是指藥物從以片劑或者膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度，溶出度的檢查包括崩解和溶出過程，故目前認(rèn)為用溶出度代替崩解度對評價(jià)藥物制劑的內(nèi)在性質(zhì)更具說服力。9.表面活性劑影響藥物消化道吸收的機(jī)制是什么？ 表面活性劑可增加藥物的溶解度，因小腸中存在膽汁的某些組成（如膽鹽，卵磷脂和甘油單油酸脂），使得一些難溶性藥物的溶解度呈線性增加，當(dāng)這些組分的濃度大于它們的臨界膠束濃度時(shí)，可形成膠束，起到對藥物的增溶作用。10.藥物釋放到體循環(huán)的限速因素1，水溶性

19、藥物：其崩解后立即進(jìn)入分散，溶出過程，因此能夠被迅速吸收，可認(rèn)為崩解是水溶性藥物吸收的限速過程2，難溶性藥物：由于藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，即使崩解分散過程很快，其吸收過程也會受到限制，溶出速率即成為難溶性藥物吸收的限速過程。11，影響藥物組織分布的因素：藥物在體內(nèi)各組織分布的程度和速度，主要取決于組織器官的血流速度和藥物與組織器官的親和力，藥物分布達(dá)到作用部位的速度越快，起效就越迅速;藥物和作用部位的親和力越強(qiáng)，藥效就越強(qiáng)越持久。12，表現(xiàn)分布容積有何意義：1，根據(jù)藥物的分布容積可計(jì)算期望給藥濃度所需的給藥量。2，根據(jù)藥物的分布容積的大小可評估藥物的分布特征。、13. 藥物血漿蛋白結(jié)合

20、率的意義蛋白結(jié)合率高的藥物，體內(nèi)藥物量減少時(shí)，幾乎全部存在于血漿中。當(dāng)體內(nèi)藥物增加到某一程度時(shí)，血漿中藥物所占比例急劇下降，大量藥物轉(zhuǎn)移到組織中，因此當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，由于給藥劑量增大，使蛋白出現(xiàn)飽和或同時(shí)服用一種蛋白結(jié)合能力強(qiáng)的藥物后，由于競爭作用將其中結(jié)合能力弱的藥物置換出來，這樣能使游離型藥物濃度增加，congenial引起藥理作用顯著增強(qiáng)或出現(xiàn)毒副作用。14. 藥物代謝反應(yīng)類型1第一相反應(yīng)（phase 1 reaction):脂溶性大的藥物通過氧化，還原和水解反應(yīng)生成極性集團(tuán)的反應(yīng)。2第二相反應(yīng)（phase 2 reaction）：含有進(jìn)行集團(tuán)的藥物或代謝產(chǎn)物與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)（又稱解毒反應(yīng)）15. 劑量對藥物代謝的影響當(dāng)給藥劑量增加到一定程度，達(dá)到藥物代謝酶的最大代謝能力時(shí)。代謝反應(yīng)會出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，代謝速度不再隨劑量增加而增加，此時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度異常升高，引起中毒反應(yīng)。16.影響藥物在腎排出的主要因素1）藥物的血漿蛋白結(jié)合率2)尿液PH和尿量3）藥物或其代謝物的脂溶性4）合并用藥5）藥物代謝6）疾病因素17什么事肝臟循環(huán)？對血藥濃度和療效有何影響？在膽汁排入十二脂腸的藥物。可由小腸上皮細(xì)胞