心血管一氧化氮異常及中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展(一)

1、心血管一氧化氮異常及中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展(一)關(guān)鍵詞一氧化氮異常1980年美國(guó)Furochgott等人發(fā)現(xiàn)兔血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生一種導(dǎo)致血管平滑肌松弛的物質(zhì)，并確認(rèn)這種物質(zhì)為CM(17內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子(en dotheliumCM)derivedrelaxingfactor,EDRF)1987 年 Palmer等證明內(nèi)皮釋放的一氧化氮(NO)可以解釋EDRF的生物學(xué)作用，并認(rèn)為EDRF與NO是等同之物。 隨后各國(guó)學(xué)者對(duì)NO進(jìn)行了廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)NO的代謝異常與心血管疾病 關(guān)系密切，其參與了動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和冠心病的發(fā)生、開展1-3 本文主要就NO 與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展作一綜述。1.

2、NO的生理作用機(jī)制1.1NO對(duì)冠狀動(dòng)脈(冠脈)血流的調(diào)節(jié)：生理狀態(tài)下，調(diào)節(jié)冠脈收縮與舒張的物質(zhì)處 在動(dòng)態(tài)平衡中，以維持正常的心肌供血。NO是維持冠脈舒張反響的重要物質(zhì)，冠脈內(nèi)一定量的NO的自發(fā)釋放，既能拮抗 a腎上腺素能神經(jīng)的縮血管 反響，又參與腎上腺素能神經(jīng)的擴(kuò)血管作用，以維持較低的冠脈張力，對(duì)動(dòng)物根底冠脈血流量無明顯影響4, 5。Lefroy等6首次向人左冠脈內(nèi)注射 NO合成抑制劑NG-單甲基-左旋精氨酸(NG-monomethyl-L-arginine, L-NMMA),觀察抑制NO合成對(duì)冠脈的影響。結(jié)果冠脈近段的血管無明顯變化，遠(yuǎn)段血管口徑縮小，冠脈血流量減少，說明人 體冠脈遠(yuǎn)段血管和

3、阻力血管可釋放一定量的 NO,參與根底冠脈血流量的調(diào)節(jié)。1.2NO對(duì)血管的生理作用：血管組織中NO重要的生理作用在于它改變 血管的根底張力，調(diào)節(jié)血壓和組織血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，維持血 流暢通。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血液中的乙酰膽堿ACh緩激肽，以及血小板釋放的 5-羥 色胺、凝血酶原、ADP等活性物質(zhì)均是通過L精氨酸-一氧化氮途徑L-Arg-N0而發(fā) 揮擴(kuò)血管作用的。它們與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的Gi蛋白，從而激活NO合酶nitricoxidesynthase, NOS，作用于 L-Arg,生成 NO;然后 NO透過 細(xì)胞膜滲入血管平滑肌細(xì)胞smoothmusclecell,

4、SMC激活其鳥苷酸環(huán)化酶， 升高細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸cGMP膿度，最終影響SMC膜上的Ca2+-Na通道的活 性，使胞內(nèi)Ca2+升高，引起血管舒張7。NO還調(diào)節(jié)內(nèi)皮素ET的生理作用， ET除作用于SMC膜上的ETA受體而引起血管收縮外，同時(shí)還作用于內(nèi)皮細(xì)胞 上的ETB受體，刺激NOS增加NO的產(chǎn)量，從而負(fù)反響地抑制其作用7,8。2.N O的病理生理研究2.1N0與AS:研究說明，NO通過影響白細(xì)胞粘附分子 CD11、CD18的活性或抑制其表達(dá)，從而抑制白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮9,10。由于白細(xì)胞粘附 是AS的早期因素，因此，NO可能有防止動(dòng)脈硬化形成的作用。在體或離體的動(dòng) 物實(shí)驗(yàn)以及在人體的研究亦說明

5、10, 11，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO能力的降低，使得血 管壁易于被血小板粘附，并受血小板崩解所釋放的物質(zhì)損傷，最終導(dǎo)致AS的發(fā)生或血栓的形成。2.2NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究證實(shí)，NO很可能通過cGMP誘導(dǎo)機(jī)制，抑制SMC的分裂和增殖，通過抑制其增殖減少其膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生，就能進(jìn)一步防止動(dòng)脈粥樣斑塊和硬化的形成和開展 12。國(guó)內(nèi)學(xué)者楊小毅等13 以硝普鈉作為一種外源性NO供體，觀察其對(duì)培養(yǎng)的豬主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的影 響，發(fā)現(xiàn)其具有劑量依賴性抑制SMC增殖的活性，間接證明NO的大量補(bǔ)充可抑制SMC增殖2.3NO對(duì)血小板活性的影響：近年來一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，NO可抑制血小板的活化和聚集，被稱為內(nèi)源性血小板聚集和粘附抑制物14。其作用機(jī)制與擴(kuò)血管 作用相似，也是通過刺激腺苷酸環(huán)化酶造成血小板內(nèi)cGMP增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低的串連反響。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在離體的血小板上清液中，參加類NO物質(zhì)硝 酸鹽