流化床制粒設(shè)備VIP

1、關(guān)于流化床制粒設(shè)備的初步探討摘要：流化床制粒設(shè)備目前廣泛應(yīng)用于中藥生產(chǎn)過(guò)程中，優(yōu)點(diǎn)顯著，該方法是集混合、制粒、干燥甚至包衣在一個(gè)全封閉容器中進(jìn)行操作的技術(shù)，與其它濕法制粒相比，具有工藝簡(jiǎn)單、操作時(shí)間短、勞動(dòng)強(qiáng)度低等特點(diǎn)。目前流化床制粒技術(shù)正得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)的流化制粒機(jī)的差距也越來(lái)越小，這項(xiàng)技術(shù)對(duì)我國(guó)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化的發(fā)展意義重大。本文就流化床制粒設(shè)備在中藥生產(chǎn)中影響制粒的工藝因素作一個(gè)簡(jiǎn)要的探討。關(guān)鍵詞：流化床；制粒；干燥； 流化床制粒(fluidized bed granulation)又稱為沸騰制粒、流化噴霧制?；蛞徊街屏５?。該方法是集混合、制粒、干燥甚至包衣在一個(gè)全封閉容器

2、中進(jìn)行操作的技術(shù)，與其它濕法制粒相比，具有工藝簡(jiǎn)單、操作時(shí)間短、勞動(dòng)強(qiáng)度低等特點(diǎn)，而且減少物料搬運(yùn)次數(shù)并縮短各工序所需時(shí)間，從而減少對(duì)物料和環(huán)境的污染。流化床制粒技術(shù)具有傳質(zhì)快、傳熱效率高、顆粒粒度均勻、密度小、流動(dòng)性好、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn)。顆粒間較少或幾不發(fā)生可溶性成分遷移，減小了由此造成片劑含量不均勻的可能性. 1 流化床制粒原理其工作原理是用氣流將粉末懸浮，即使粉末流態(tài)化，再噴入黏合劑，使粉末凝結(jié)成顆粒。由于氣流的溫度可以調(diào)節(jié)，因此，可將混合、制粒、干燥等操作在一臺(tái)設(shè)備中完成。流化造粒機(jī)一般由空氣預(yù)熱器、壓縮機(jī)、鼓風(fēng)機(jī)、流化室、袋濾器等組成，如圖4所示：流化室多采用倒錐形，以消除流動(dòng)“死

3、區(qū)”。氣體分布器通常為多孔倒椎體，上面覆蓋著60100目的不銹鋼篩網(wǎng)。流化室上部設(shè)有袋濾器以及反沖裝置或振動(dòng)裝置，以防袋濾器堵塞1。圖1流化床噴涂造粒器1循環(huán)型流化床2噴霧裝置3除塵裝置4排風(fēng)機(jī)5壓縮空氣6送液裝置7鼓風(fēng)機(jī)8空氣過(guò)濾器9換熱器工作時(shí)，經(jīng)過(guò)濾凈化后的空氣由鼓風(fēng)機(jī)送至空氣預(yù)熱器，預(yù)熱至規(guī)定溫度后，從下部經(jīng)氣體分布器和二次噴射氣流入口進(jìn)入流化室，使物料流化。隨后，將黏合劑噴入流化室，繼續(xù)流化、混合數(shù)分鐘后，即可出料。濕熱空氣經(jīng)袋濾器除去粉末后排出。流化造粒機(jī)制得的顆粒多為3080目，顆粒外形比較圓整，壓片時(shí)的流動(dòng)性也較好，這些優(yōu)點(diǎn)對(duì)提高片劑質(zhì)量非常有利。由于流化制粒機(jī)可完成多種操作，

4、簡(jiǎn)化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，適用于含濕或熱敏性物料的制粒。缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化制粒。有時(shí)噴射出的熔融物或溶液、懸浮液的霧滴，未接觸到其他運(yùn)動(dòng)顆粒，就已經(jīng)固化或干燥，形成新的核粒。根據(jù)粒數(shù)平衡，可得到顆粒成長(zhǎng)速率，以確定所需停留時(shí)間和流化床濃相區(qū)高度。霧化裝置主要有氣流式噴嘴和壓力式噴嘴兩種，其中壓力式噴嘴用得比較少些。顆粒的形成是當(dāng)黏合劑均勻噴于懸浮松散的物料時(shí)，粘合劑霧滴使接觸到的粉末潤(rùn)濕并聚結(jié)在自己周?chē)纬闪Ｗ雍?，同時(shí)再由繼續(xù)噴入的液滴落在粒子核表面產(chǎn)生黏合架橋，使粒子核與粒子核之間、粒子核與粒子之間相互交聯(lián)結(jié)合

5、，逐漸凝集長(zhǎng)大成較大顆粒2。影響流化制粒的主要因素有藥物細(xì)粉的性質(zhì)、制粒機(jī)內(nèi)的物料量、粘合劑的種類(lèi)、粘合劑的濃度、粘合劑的噴霧速度、噴霧空氣的壓力、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量大小、進(jìn)風(fēng)溫度、干燥時(shí)間和溫度等3. 凝聚制粒：加入容器的藥物粉末(一次粒子)在流化過(guò)程了，與噴霧的黏合液接觸之后凝聚，逐漸長(zhǎng)大成所需的顆粒(二次凝聚粒子)，這種粒子松軟、不規(guī)則。選擇適當(dāng)?shù)臄嚢?、轉(zhuǎn)動(dòng)、循環(huán)、噴霧、流化等條件，可以制備由輕質(zhì)不定形顆粒到重質(zhì)球形顆粒的任意粒子4。包衣制粒：以粉體的一次粒子作為核心粒子，其表面被噴霧黏合液潤(rùn)濕后與其他粉末接觸，粉末黏附于顆粒表面形成粉末包衣顆粒，包衣顆粒的表面再次與噴霧液及粉末接觸，層層包粉逐漸

6、長(zhǎng)大所需的球形顆粒。研究表明，隨著氣液比的降低、霧化氣量的減小以及溫度的降低，顆粒聚合率增加。對(duì)顆粒微觀結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)中顆粒存在兩種不同的聚合方式，即包衣成粒以及聚合，如圖2示。(a)包衣結(jié)構(gòu) (b)聚合結(jié)構(gòu)圖2兩種不同形式的顆粒聚合方式的掃描電鏡顯微照片2 流化床干燥流化床干燥過(guò)程中溫度通常經(jīng)過(guò)三個(gè)階段的變化:干燥的第一階段，物料溫度由室溫逐步被加熱到熱空氣的濕球溫度;第二階段，物料保持熱空氣的濕球溫度不變，直至物料水分含量降至臨界濕度，此時(shí)物料中不再含有游離水分;隨后，進(jìn)入到溫度上升的第三階段，物料失去結(jié)合水。干燥時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度不宜過(guò)高，顆粒表面的溶媒過(guò)快蒸發(fā)，阻擋內(nèi)層溶媒向外擴(kuò)散，結(jié)果

7、會(huì)產(chǎn)生大量外干內(nèi)濕的顆粒。溫度過(guò)低，干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生很多細(xì)粉5 。3 流化床制粒裝置與流程流化床制粒裝置主要由進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)裝置、容器、氣體分布裝置(如篩網(wǎng)等)、噴霧系統(tǒng)、氣固分離裝置(如捕塵袋)、物料進(jìn)出裝置、控制系統(tǒng)等組成。進(jìn)風(fēng)風(fēng)源一般為室外空氣，空氣先經(jīng)過(guò)初效(或中效)過(guò)濾器和加熱器，從流化床下部通過(guò)篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝固體物料床的容器部分，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)，然后蠕動(dòng)泵將粘合劑溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將粘合劑溶液均勻噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互接觸凝集成粒。經(jīng)過(guò)反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒大小符合要求時(shí)停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)送熱風(fēng)干燥，出料。而隨氣流上升到腔

8、體頂部的顆粒被捕塵袋阻擋下來(lái)，穿過(guò)捕塵袋的氣流隨即被外置的排風(fēng)機(jī)吸走。一般工廠在屋面排風(fēng)管出口處安裝水幕除塵裝置，它克服了制藥過(guò)程粉體顆粒對(duì)環(huán)境的污染。水幕除塵裝置的箱體頂部裝有噴淋頭，形成水幕。帶粉塵的氣流經(jīng)過(guò)噴淋下來(lái)的水幕，粉塵被水吸收，在箱體內(nèi)沉淀到底部，通過(guò)排污管排出。其沸騰干燥部分見(jiàn)圖6。圖3 沸騰干燥機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖1機(jī)座2項(xiàng)圈3氣流分布板4料斗 5風(fēng)管6引風(fēng)機(jī)7袋式除塵器8亞高效過(guò)濾器9加熱柜其流程如圖4圖4流化床噴涂黏附造粒裝置流程1排風(fēng)機(jī)2袋式過(guò)濾器3流化床造粒器4原料儲(chǔ)倉(cāng)5定量給料機(jī)6計(jì)量輸送機(jī)7回轉(zhuǎn)閥8投料輸送機(jī)9霧化空氣10攪拌機(jī)11鼓風(fēng)機(jī)12加熱器13排料螺旋14風(fēng)篩分級(jí)1

9、5成品輸送16成品儲(chǔ)槽17計(jì)量包裝機(jī)4 流化床制粒的影響因素 流化床制粒是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，受到很多因素的影響，可歸納為設(shè)備因素、工藝因素、處方因素等。設(shè)備因素與制粒機(jī)的構(gòu)造有關(guān)，工藝因素與實(shí)際的操作條件密切相關(guān)，處方因素則與制粒材料和粘合劑的種類(lèi)與濃度有關(guān)。4.1 設(shè)備因素 在流化床制粒機(jī)中，空氣分流板及容器均對(duì)粒子的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生影響。其中容器的材料和形狀對(duì)粒子運(yùn)動(dòng)的影響更大。不但要保證物料粉末能達(dá)到很好的流化狀態(tài)，也要使物料不與容器的器壁發(fā)生粘附，否則制粒過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)粉?，F(xiàn)在容器的材料有多種，主要為含碳量低的不銹鋼，形狀基本為下窄上寬的圓柱體或圓錐體，大部分流化床的生產(chǎn)廠家都對(duì)筒體采取了拋

10、光處理。在制粒過(guò)程中，空氣分流板上會(huì)放置1-2 層（180目左右）的不銹鋼篩網(wǎng)，不但起到承載物料的作用，在一定程度上也減弱了空氣分流板對(duì)粒子運(yùn)動(dòng)的影響。甚至有早期的國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道空氣分流板對(duì)粒子運(yùn)動(dòng)基本沒(méi)有影響。 使用頂噴流化床時(shí)，噴嘴的位置會(huì)影響噴霧均勻性和物料的潤(rùn)濕程度，為使粒徑分布盡可能窄，應(yīng)盡量調(diào)整噴霧面積與濕床表面積一樣大。如果位置太高，液滴從噴嘴到達(dá)物料的距離較長(zhǎng)，增加了液相介質(zhì)的揮發(fā)，造成物料不能潤(rùn)濕完全，使顆粒中細(xì)粉增多，呈現(xiàn)噴霧干燥現(xiàn)象。噴嘴位置太低，粘合劑霧化后不能與物料充分接觸，所得顆粒粒度不均勻，而且噴嘴前緣容易出現(xiàn)噴射障礙。使用轉(zhuǎn)動(dòng)切噴流化床制粒時(shí)，混合器的構(gòu)造對(duì)制粒也

11、會(huì)產(chǎn)生很大影響。國(guó)外報(bào)道曾比較了2 種不同形狀葉輪的混合器對(duì)制粒的影響，在相同的條件下，參比混合器導(dǎo)致很多濕物料粘附在器壁上，而另一種混合器則無(wú)此現(xiàn)象。此外，噴槍的種類(lèi)（單氣流、雙氣流、高速飛輪和高壓無(wú)氣噴槍等）、過(guò)濾袋材質(zhì)對(duì)顆粒質(zhì)量也有一定影響。4.2工藝因素 進(jìn)口溫度 進(jìn)口溫度要控制在適當(dāng)范圍。制粒時(shí)若粘合劑的溶媒為水，根據(jù)物料性質(zhì)和所需顆粒大小，進(jìn)溫度一般設(shè)定在25 一55 范圍內(nèi)，有實(shí)驗(yàn)證明：相同物料，當(dāng)進(jìn)口溫度由25 升至55 時(shí)，所得顆粒粒徑由450 um 降為240 um。若粘合劑的溶媒為有機(jī)溶劑如乙醇等，進(jìn)口溫度應(yīng)稍低，一般在25 一40 范圍內(nèi)。溫度過(guò)低，溶劑不能及時(shí)揮去而使

12、粉末過(guò)度潤(rùn)濕，部分物料粉末會(huì)粘附在器壁上不能流化，容易造成粒子間粘連而起團(tuán)。溫度過(guò)高，進(jìn)氣溫度過(guò)高，可導(dǎo)致粘合液霧滴被過(guò)早干燥而不能有效制粒，還可能引起一些溫度敏感型物料性質(zhì)的變化。干燥時(shí)，進(jìn)口溫度一般設(shè)為60 左右。溫度過(guò)高，顆粒表面的溶媒過(guò)快蒸發(fā)，阻擋內(nèi)層溶媒向外擴(kuò)散，結(jié)果會(huì)產(chǎn)生大量外干內(nèi)濕的顆粒。溫度過(guò)低，干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生很多細(xì)粉。4.2.2 流化風(fēng)量 流化風(fēng)量是指進(jìn)入容器的空氣量，應(yīng)處于一個(gè)使物料呈理想流化狀態(tài)的值。噴漿制粒時(shí)，若風(fēng)量適宜，物料處于很好的流化狀態(tài)，熱交換處于平衡狀態(tài)，有利于制粒。風(fēng)量過(guò)大，粘合劑水分揮發(fā)過(guò)快，粘合力減弱，同時(shí)粘合劑霧滴也不能與物料充分接觸，使顆粒粒度

13、分布寬，細(xì)粉多，風(fēng)量過(guò)低時(shí)，粘合劑中的溶媒不能及時(shí)揮去，物料細(xì)粉之間過(guò)分粘連，若不及時(shí)加大風(fēng)量，會(huì)出現(xiàn)粒徑很大的大顆粒，進(jìn)而形成一個(gè)大團(tuán)塊，造成塌床，在工業(yè)生產(chǎn)中這是很?chē)?yán)重的事故。在制粒過(guò)程中，過(guò)濾袋上有時(shí)會(huì)吸附很多物料的粉末，造成實(shí)際流化風(fēng)量的減小，應(yīng)適當(dāng)增加流化風(fēng)量。 霧化空氣壓力 霧化空氣的作用是使粘合劑溶液形成霧滴，霧滴的粒徑和制得顆粒的粒徑有直接關(guān)系，有關(guān)專家認(rèn)為霧化空氣壓力越大，所得霧滴的粒徑越小、越均勻，制得顆粒的粒徑就越小。噴霧壓力過(guò)低時(shí)，一方面，霧化液滴增大，另一方面，霧化液滴噴霧錐角減小，潤(rùn)濕粉粒的范圍縮小，造成霧化液滴分布不均，容易在局部范圍內(nèi)產(chǎn)生大的濕塊。因物料的流化狀

14、態(tài)會(huì)受到流化空氣和霧化空氣的雙重作用，所以霧化空氣的壓力大小對(duì)物料的流化狀態(tài)亦有較大影響，當(dāng)增大霧化空氣壓力時(shí)，物料的流化狀態(tài)會(huì)減弱，應(yīng)增大流化風(fēng)量；反之則相反，操作中應(yīng)綜合考慮。4.2.4 粘合劑的流速 粘合劑的流速與進(jìn)口空氣的溫度決定著制粒機(jī)內(nèi)的濕度，進(jìn)口溫度不變的情況下，增大粘合劑的流速，粘合劑的霧滴粒徑和制粒機(jī)內(nèi)的濕度均增大，濕顆粒不能及時(shí)干燥聚結(jié)成團(tuán)，易造成塌床。同樣的條件下，粘合劑的流速過(guò)低時(shí)，顆粒粒徑較小，細(xì)粉較多，不但操作時(shí)間延長(zhǎng)，而且容易阻塞噴嘴。必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)粘合劑溶液的粘度控制流速，若粘合劑的粘度過(guò)大，可適當(dāng)降低粘合劑的流速，但是應(yīng)提高進(jìn)口溫度，否則容易造成噴嘴阻塞和塌床

15、。粘合劑的粘度低時(shí)，流速應(yīng)大些。4.3 處方因素 物料的性質(zhì) 在流化床制粒中，粒徑和粒徑分布是物料最重要的物理學(xué)性質(zhì)。物料粉末的粒徑越小，物料的表面積越大，所需粘合劑的量越大。國(guó)外有報(bào)道在粘合劑流速不變的情況下，物料粉末的粒徑越小，制得的顆粒越小。在物料粉末粒徑變小的情況下，欲制得相同的顆粒，應(yīng)加大粘合劑的流速。但物料粉末的粒徑不宜太小，否則粒子間容易產(chǎn)生粘連，不適合流化床制粒。物料的粒徑分布寬，制得的顆粒牢固、孔隙率低；反之，制得的顆粒疏松、孔隙率高。 用親水性材料制粒時(shí)，粉末與粘合劑互溶，易凝集成粒，故適宜采用流化床制粒。而疏水性材料的粉粒需依靠粘合劑的架橋作用才能粘結(jié)在一起，溶劑蒸發(fā)后，

16、形成顆粒。無(wú)論是親水性還是疏水性材料，粉末粒徑不應(yīng)大于280 um ，否則制得的顆粒有色斑或粒徑偏大，分布不均勻，從而影響藥物的溶出和吸收。通過(guò)進(jìn)料前將原輔料在機(jī)外預(yù)混可改善制粒效果。 當(dāng)物料為吸水性物質(zhì)如淀粉時(shí)，由于物料的吸水性會(huì)使粉末表面不能完全潤(rùn)濕，應(yīng)加大粘合劑的流速。即使同一物料，由于含水量不同，粘合劑的流速也不應(yīng)相同，在粘合劑流速相同的條件下，物料的含水量越大，制得的顆粒越大。物料疏水不易潤(rùn)濕時(shí)，不容易制粒，制得顆粒較小，可以嘗試用其他的溶媒或向粘合劑溶液中加入表面活性劑來(lái)改進(jìn)。 物料的量對(duì)制粒也有很大的影響，當(dāng)投藥量增加時(shí)，為了使物料流化，需要增加進(jìn)風(fēng)量，同時(shí)物料接受潤(rùn)濕的幾率減少

17、，噴液速率要相應(yīng)調(diào)整。但是物料量過(guò)大，物料粉末不易達(dá)到流化狀態(tài)，而且容易阻塞噴嘴和過(guò)濾袋，造成流化風(fēng)量的降低，影響制粒。4.3.2粘合劑的選擇 粘合劑的作用是在粉末之間形成固體橋，粘合劑的種類(lèi)、濃度及加入方法均對(duì)制粒有很大影響。粘合劑的選擇是整個(gè)流化床制粒工藝的關(guān)鍵，理想的粘合劑應(yīng)與物料粉末表面有較好的親合性以便于潤(rùn)濕相互粘合成粒高潔等用不同的粘合劑流化床制粒，得到的顆粒在孔隙率、可壓性上有很大不同。我公司推薦可供選擇的粘合劑主要有聚維酮（P VP ）、梭甲基纖維素（CMC ）、甲基纖維素( MC ）、乙酸鄰苯二甲酸纖維素（CAP ）、輕丙基纖維素（HPc ）、阿拉伯膠、桃膠、淀粉等，也可以將

18、其配合使用以獲取最佳的效果。 當(dāng)粘合液粘度較高時(shí)，所形成液體橋的結(jié)合力相對(duì)較強(qiáng)，有能力在微粒、細(xì)粒、顆粒之間形成二次和三次凝聚制粒過(guò)程，從而制得的顆粒也較大。但濃度過(guò)高如以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 的PVP 水溶液為粘合劑，不但容易阻塞噴嘴，而且易造成塌床。濃度較低時(shí)，粒子之間的粘合力不夠，制得的顆粒小，而且在干燥過(guò)程中產(chǎn)生很多細(xì)粉，達(dá)不到預(yù)期效果。有時(shí)，用粘合劑的醇溶液制得顆粒較小，細(xì)粉較多，可向粘合劑溶液中加入適量的水提高粘合劑的粘度，能明顯提高制得顆粒的質(zhì)量。粘合劑的加入方法有外加法、內(nèi)加法、內(nèi)外結(jié)合法。大部分情況需采用前兩種加入方法。同一種粘合劑采用內(nèi)加法時(shí)，因溶媒揮發(fā)較快，不易引發(fā)粘合劑的粘性

19、，不容易制得顆?；蛑频玫念w粒較小。當(dāng)粘合劑如卡樂(lè)康公司生產(chǎn)的善達(dá)（部分預(yù)膠化玉米淀粉）的粘性特別容易誘發(fā)時(shí)，可采用內(nèi)加法，例如制備規(guī)格為500 mg 膠囊型對(duì)乙酞氨基酚片，只要使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85 的對(duì)乙酞氨基酚和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5的善達(dá)，就能使片芯達(dá)到很好的硬度和小于0.19 的脆碎度。但粘合劑的用量較小時(shí)，不宜采用內(nèi)加法。5、實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)該注意的問(wèn)題 實(shí)際生產(chǎn)中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)起團(tuán)或塌床的問(wèn)題，可能是粘合劑的流速和濃度過(guò)大，濕顆粒來(lái)不及干燥相互粘連在一起所致，也可能是流化床制粒機(jī)中相對(duì)濕度太大，超過(guò)了顆粒本身的臨界相對(duì)濕度所致，可降低豁合劑流速，在其中加入水或乙醇以降低粘度，同時(shí)應(yīng)該適當(dāng)加大流化風(fēng)量并

20、提高進(jìn)口溫度。制粒開(kāi)始時(shí)，因物料的溫度還未完全與流化空氣的溫度一致，粘合劑的溶媒不能完全揮去，所以粘合劑的流速不應(yīng)過(guò)快，同時(shí)適當(dāng)提高霧化壓力。待物料的溫度與流化空氣的溫度一致后，應(yīng)適當(dāng)提高粘合劑的流速并降低霧化壓力。中藥顆粒的原料基本為生藥粉和浸膏兩類(lèi)，通常不用填充劑。當(dāng)采用流化床制備中藥顆粒時(shí)，如選擇常用粘合劑，則無(wú)法單獨(dú)以此制粒技術(shù)一次性完成顆粒的制備。須在部分工序上與老工藝配合。因此真正達(dá)到流化床制備中藥顆粒一步化，最可取的方式是以浸膏直接代替粘合劑制粒。浸膏為粘合劑，顆粒色澤和有效成分的含量會(huì)隨浸膏的收率波動(dòng)而批量間有差異，顆粒結(jié)構(gòu)疏松，抗揉搓性差，直接作為成品并不理想，但用于壓片則質(zhì)

21、量有明顯提高，片表面的高度光潔，完全達(dá)到了包糖衣和薄膜衣的要求。用浸膏制備顆粒時(shí)，因浸膏制品容易吸濕，應(yīng)控制環(huán)境的濕度，特別是流化空氣的濕度。 為保證藥品的質(zhì)量，流化床制粒過(guò)程必須不對(duì)生產(chǎn)環(huán)境形成污染，也不對(duì)藥物造成污染。進(jìn)入系統(tǒng)實(shí)施流化以及干燥的熱空氣必須先加熱后經(jīng)中效和亞高效過(guò)濾器過(guò)濾，必要時(shí)還需除濕，保證所用氣體干燥潔凈，對(duì)藥物不造成污染。系統(tǒng)所需的壓縮空氣氣源進(jìn)入流化床前也應(yīng)具備除濕、除味、除塵等一系列措施。流化床在生產(chǎn)使用中必須定期徹底清洗，尤其在更換藥物品種時(shí)，清洗更顯重要，以防止藥物交叉污染和混批、混藥。過(guò)濾袋一般采用防靜電布，每次制粒后都要認(rèn)真清洗，一方面是衛(wèi)生學(xué)要求，更重要的

22、是一旦過(guò)濾袋阻塞，不僅造成流化風(fēng)量急劇降低，嚴(yán)重影響物料的流化狀態(tài)，而且會(huì)使床體內(nèi)的粉塵增多，制粒過(guò)程不能順利進(jìn)行。當(dāng)制備填裝膠囊用顆粒及包衣用致密的球形顆粒時(shí)，應(yīng)以轉(zhuǎn)動(dòng)和攪拌流化床制粒為主。6 流化床制粒設(shè)備舉例Fluid Air公司實(shí)驗(yàn)型0002流化床設(shè)備7優(yōu)點(diǎn)：（1）魚(yú)鱗狀篩網(wǎng)的床板能保證通過(guò)流化床。（2）過(guò)濾室內(nèi)有易翻轉(zhuǎn)過(guò)濾袋和擁有專利翻轉(zhuǎn)袋的脈動(dòng)清洗方法，以達(dá)到最大清洗效率。（3）精密的空氣流速和溫度控制可以提高操作的精確度；（4）在處理加工過(guò)程中可調(diào)節(jié)的置頂噴制粒噴嘴，流化床噴嘴和Wurster系統(tǒng)包衣噴嘴，確保精確液體輸送和包衣過(guò)程.（5）可互換程序的筒體（0.5 L和2 L）來(lái)匹配所有需要的處理過(guò)程；（6）運(yùn)用了Wurster系統(tǒng)包衣工藝，可應(yīng)用于微丸、顆粒，甚至