從藥品安全看藥品監(jiān)管

1、從藥品安全看藥品監(jiān)管    近年來，醫(yī)藥改革呼聲不斷，新的醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革方案呼之欲出。然而就在此萬眾矚目的和諧音符之下，藥品安全問題仍然層出不窮，從“奧美定”事件到“刺五加”事件，頻繁出現(xiàn)的藥品安全事故，實在令人擔(dān)憂!當(dāng)公眾將藥品安全責(zé)任放在了藥品監(jiān)管之上，中國的藥品監(jiān)管能承擔(dān)得起千千萬萬生命的重托嗎?藥品監(jiān)管，究竟路在何方?藥品安全事件回放奧美定事件“奧美定”俗稱“人造脂肪”，又稱聚丙烯酰胺水凝膠(注射用)，是一種無色透明類似果凍狀的液態(tài)物質(zhì)。屬于長期植入人體的軟組織填充劑，主要用于人體各種軟組織填充。整形凹陷性缺損的填充，不少美容院都曾使用這種材料

2、進(jìn)行隆乳、隆臀等美容手術(shù)。2002年9月，章惠(化名)在深圳富華美容醫(yī)院做了奧美定注射隆太陽穴手術(shù)，一周后出現(xiàn)疼痛等不適反應(yīng)，感覺體內(nèi)注射材料正在下滑。隨后，她的面部開始變形并失去表情，無論憤怒還是開心，都很難看出情緒。2004年5月，章惠以手術(shù)造成人身損壞為由，到羅湖區(qū)人民法院起訴深圳富華醫(yī)院，要求富華對手術(shù)后的醫(yī)療費、精神損失費等進(jìn)行一次性補償21萬元，由此揭開了長達(dá)兩年之久的“奧美定”醫(yī)療糾紛案。2002年2005年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到與注射用聚丙烯酰胺水凝膠有關(guān)的不良事件監(jiān)測報告183份，其中隆乳161例。不良事件的表現(xiàn)包括：炎癥、感染、硬結(jié)、團(tuán)塊、質(zhì)硬、變形、移位、殘留等

3、。2006年4月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理局宣布，撤銷聚丙烯酰胺水凝膠(注射用)醫(yī)療器械注冊證，從即日起全面停止其生產(chǎn)、銷售和使用。至此，國內(nèi)盛行了近10年的美容材料聚丙烯酰胺水凝膠走到生命終點。然而，十年間，這種帶有高科技光環(huán)的材料，早已被大肆宣傳和注射于30萬人的胸部、面部、臀部等各種人體組織內(nèi)。曾經(jīng)的健康，卻成為了永遠(yuǎn)的過去式，齊二藥事件“亮菌甲素注射液”在臨床上一般用于急性膽囊炎、慢性膽囊炎發(fā)作，其它膽道疾病并發(fā)急性感染及慢性淺表性胃炎、慢性淺表性萎縮性胃炎等疾病的治療。2006年4月22日和24日，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，至29日、30日又出

4、現(xiàn)多例相同癥征病人。該院及時組織肝腎疾病專家會診，分析原因，懷疑可能是患者新近使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液引起，并立即于5月1日停止使用該藥，于5月2日晚上報廣東省衛(wèi)生廳和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，避免發(fā)生更大范圍的危害。5月3日，國家食品藥品監(jiān)管局在接到廣東省食品藥品監(jiān)管局報告后，當(dāng)即采取緊急措施：立即責(zé)成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局暫停齊齊哈爾第二制藥有限公司亮菌甲素注射液的生產(chǎn)，封存庫存藥品，部署在全國范圍內(nèi)對該廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液進(jìn)行檢查并暫停使用。截至5月4日，該企業(yè)生產(chǎn)的亮菌甲素注射液(規(guī)格：10ml：5mg，批號：06030501)共120件(每件120盒，每盒5

5、支)零111盒(包括銷售到廣東10件、西安市1件和該廠家?guī)齑娴?全部被當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管部門查封，待進(jìn)一步處理。5月11日，在初步認(rèn)定齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”為假藥且其生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在明顯漏洞的情況下，為保證公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定，在全國范圍內(nèi)停止銷售和使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的所有藥品，同時要求各地藥監(jiān)部門在本轄區(qū)范圍內(nèi)就地查封、扣押。“齊二藥”事件造成至少4人死亡，多例腎衰竭。欣弗事件“欣弗牌克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”在臨床上主要用于敏感的革蘭陽性菌和厭氧菌引起的各種感染。2006年7月27日晚，國家藥監(jiān)局收到青海省藥監(jiān)局報告：一名患者靜脈點滴

6、欣弗牌克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。此后，北至黑龍江，南到廣西，全國計有15個省區(qū)陸續(xù)報告發(fā)生欣弗不良反應(yīng)群發(fā)病例，“危機”由此全面爆發(fā)。8月3日，衛(wèi)生部連夜發(fā)布緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品欣弗牌克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。“欣弗”事件中，衛(wèi)生部共接到不良事件報告81例，涉及10個省份，其中報告死亡病例3例。刺五加事件“刺五加”是一種常用中藥，含有多種五加甙、多糖等活性成分，一般應(yīng)用于神經(jīng)衰弱、失眠、高血壓病、冠心病、腦梗塞、腦動脈硬化、更年期綜合征、血脂異常、糖尿病、風(fēng)濕病、慢性支氣管炎以及腫瘤等疾患的治療。10月6日，國家食品藥品監(jiān)

7、督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南省紅河州6名患者使用完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號：2007122721、200712151l，規(guī)格：100ml瓶)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡，湖北累計150人發(fā)生不良反應(yīng)。10月7日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局立即聯(lián)合發(fā)出緊急通知，叫停標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液。10月14日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合通報，中國藥品生物制品檢定所檢驗初步結(jié)果顯示，黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液部分批號的部分樣品有被細(xì)菌污染的問題。10月18日，國家衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地藥品經(jīng)營和

8、使用單位暫停銷售、使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠(黑龍江完達(dá)山藥業(yè)股份有限公司)的所有注射劑產(chǎn)品，配合做好藥品召回工作。藥品監(jiān)管問題之源1審批權(quán)利上收，利益設(shè)租空間驟增專門研究藥品政府規(guī)制的南開大學(xué)法學(xué)院宋華琳博士認(rèn)為，從管制的公共利益理論出發(fā)，政府監(jiān)管部門應(yīng)該是“公共利益”的代言人，但實際上，監(jiān)管機構(gòu)有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會上的各種利益交織在一起。特別是在產(chǎn)業(yè)規(guī)制領(lǐng)域，監(jiān)管機構(gòu)不一定能成為公共利益的代言人，反而有可能被收買為產(chǎn)業(yè)利益特別是大企業(yè)利益的代表者，這就為官企勾結(jié)埋下了隱患。國家食品藥品監(jiān)督管理局原局長鄭筱萸就是因為無視責(zé)任、收受企業(yè)賄賂而落馬。全國各省市的地方標(biāo)準(zhǔn)藥

9、品原本都是地方性和非公開的。鄭筱萸通過將藥品地方標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)了地方審批權(quán)力的上收。 “地標(biāo)”升“國標(biāo)”過程中，全國各省市的地方標(biāo)準(zhǔn)藥品都連同生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報送至負(fù)責(zé)“地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)工作”的國家藥監(jiān)局下屬“藥典委員會”。這程序為某些不法企業(yè)創(chuàng)造了很大的尋租空間。從2000年開始，國家藥監(jiān)局在全國開展了地方標(biāo)準(zhǔn)藥品專項整治，然而，這一本來有利于民的行動，卻成為藥監(jiān)部門部分官員與某些企業(yè)進(jìn)行勾結(jié)大發(fā)其財?shù)拇蠛脵C會。由于擁有強大的審批權(quán)力，僅2004年，國家藥監(jiān)局竟受理了10009種新藥審批，平均每天審批29種之多。而這其中絕大多數(shù)是鄭筱萸上任之初所要求控制的仿制藥品，這無異

10、于自己打自己嘴巴。而同年美國藥監(jiān)局僅受理了148種新藥申請。2GMP失效，造成監(jiān)管缺位所謂GMP(Good ManufacturingPractice)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，其原意為“良好作業(yè)規(guī)范”或“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主陸管理制度。據(jù)介紹，我國藥品管理法規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，對經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查?！币浴靶栏ァ睘槔核幈O(jiān)部門在授予欣弗“國藥準(zhǔn)字”的權(quán)威認(rèn)證后，就成了監(jiān)管上的“甩手掌柜”，找不到“跟蹤檢查”的影子?！叭绻A源制藥獲取認(rèn)證后，有關(guān)部門能加強后續(xù)監(jiān)管，并在生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)層層嚴(yán)

11、格把關(guān)，就很可能不會出現(xiàn)欣弗事件的惡果”，某專家指出。監(jiān)管部門存在缺失：重審批、輕監(jiān)管。監(jiān)管應(yīng)該是全過程的監(jiān)管，尤其是對藥品生產(chǎn)企業(yè)，要對整個進(jìn)貨、檢驗、生產(chǎn)出廠以及其后的市場流通作全面監(jiān)管，而對于企業(yè)來說，并不是只要拿到生產(chǎn)許可證，通過GMP認(rèn)證，就可高枕無憂了，另外，藥品監(jiān)管作為藥品質(zhì)量的“把關(guān)人”，事前監(jiān)管才是最重要的，“事后諸葛亮”的做法顯然是監(jiān)管缺位，保證藥品安全，是關(guān)涉人命的天大事件。以“齊二藥”事件為例：齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的假藥生產(chǎn)和上市暢通無阻，且通過了國家藥監(jiān)局的GMP認(rèn)證，充分暴露了監(jiān)管中存在的漏洞。藥品監(jiān)管作為藥品質(zhì)量和安全的擔(dān)保者，是國家和公民天然的依賴，但此事件卻

12、讓部門本身和“國藥準(zhǔn)字”都遭到了前所未有的信任危機。我國新藥申請每年高達(dá)一萬多種，如何讓公眾相信藥監(jiān)部門在其他藥品上的積極作為是一項非常重要的問題。3藥品仿制，大行其道業(yè)內(nèi)人士介紹說，將按規(guī)定由政府定價的“普藥”改變包裝、劑量和用法，并加入一些無用成分，申報注冊成新藥，這在藥企行業(yè)是一個常用的做法。“齊二藥”事件和“欣弗”事件中出問題的藥物就是這種“新藥”。廠家的目的，在于獲得企業(yè)自主定價的權(quán)利。而國家藥監(jiān)局面臨的是藥品生產(chǎn)一直以仿制為主，由此造成一年要審批成千上萬種所謂新藥的現(xiàn)實。藥品監(jiān)管路在前方加強權(quán)力的監(jiān)督制約2007年國務(wù)院副總理吳儀指出，各級藥監(jiān)部門要“端正監(jiān)管工作指導(dǎo)思想，處理好監(jiān)

13、管與發(fā)展的關(guān)系，解決好公眾利益與商業(yè)利益的矛盾”。2008年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局召開黨組擴大會議，國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立在會上要求，當(dāng)前，各級食品藥品監(jiān)管部門要突出工作重點，切實加強對權(quán)力的監(jiān)督制約。第一，要進(jìn)一步做好權(quán)力結(jié)構(gòu)的配置工作。結(jié)合這次行政管理體制改革，嚴(yán)格執(zhí)行國務(wù)院機構(gòu)改革方案，按照決策權(quán)、執(zhí)行權(quán)、監(jiān)督權(quán)既相互制約又相互協(xié)調(diào)的原則，認(rèn)真做好“三定”工作，合理配置權(quán)力、明確崗位職責(zé)、嚴(yán)密辦事程序，進(jìn)一步做好權(quán)力結(jié)構(gòu)的調(diào)整工作，切實把預(yù)防腐敗的各項措施落實到權(quán)力運行的各個環(huán)節(jié)。第二，要進(jìn)一步加強制度建設(shè)。按照國務(wù)院的要求，修訂工作規(guī)則，完善干部年度考核辦法，制定落實藥

14、品、醫(yī)療器械技術(shù)審評主審集體負(fù)責(zé)制、審評人員公示制和責(zé)任追究制的實施細(xì)則，進(jìn)一步完善因公出國出境管理規(guī)定，推動廉政工作深入開展。第三，要進(jìn)一步落實政務(wù)公開工作。對近年來開展政務(wù)公開工作的情況進(jìn)行梳理，總結(jié)經(jīng)驗，查找問題，采取有力措施，進(jìn)一步提升政務(wù)公開的質(zhì)量水平。尤其是審評審批、認(rèn)證發(fā)證、檢驗檢測等工作，要進(jìn)一步拓展信息公開的廣度和深度，自覺接受人民群眾的監(jiān)督，確保權(quán)力陽光運行。第四，要加快推進(jìn)信息化建設(shè)。用計算機網(wǎng)絡(luò)科技手段來管理行政審批等工作，提升工作質(zhì)量和效率。第五，要探索建立廉政風(fēng)險評價和預(yù)警機制，采用信息技術(shù)，完善相關(guān)措施，逐步對行政審批等實行廉政風(fēng)險評價和預(yù)警，推動預(yù)防腐敗工作的扎

15、實開展。邵明立強調(diào)，國家食品藥品監(jiān)督管理局的各級領(lǐng)導(dǎo)干部要堅持求真務(wù)實，狠抓反腐倡廉任務(wù)的落實。要進(jìn)一步增強做好監(jiān)管工作的責(zé)任感和使命感，年底，將結(jié)合年度工作考核，對各部門、各單位落實反腐倡廉任務(wù)情況以及領(lǐng)導(dǎo)干部廉潔自律情況進(jìn)行全面檢查，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，要跟蹤督促抓落實。長期從事藥品法研究的南開大學(xué)法學(xué)院宋華琳博士說，國家藥監(jiān)局要督促地方藥監(jiān)局切實起到監(jiān)管的作用，及時發(fā)現(xiàn)問題藥品并及時上報，避免不合格產(chǎn)品對公眾生命健康的危害。要查處違規(guī)藥廠，即使涉及到某些地方利益，地方藥監(jiān)局也應(yīng)以百姓生命安全為首選，加強藥品監(jiān)管的有效實施。通過減少藥監(jiān)局主要官員和制藥企業(yè)的瓜葛，來杜絕過去的弊端。GMP后

16、續(xù)監(jiān)管更重要國家藥監(jiān)局通過“藥品GMP飛行檢查”對企業(yè)的藥品安全進(jìn)行監(jiān)督，已經(jīng)查處多家企業(yè)的問題，并吊銷了其GMP認(rèn)證資格。另外，GMP認(rèn)證要通過技術(shù)人員保證，對于某些弄虛作假的企業(yè)要嚴(yán)厲懲處。認(rèn)證后，要加強對企業(yè)的后續(xù)監(jiān)管，杜絕“走形式”和“重認(rèn)證輕后續(xù)監(jiān)管”等問題的存在，堅決避免通過認(rèn)證的企業(yè)可能出現(xiàn)的藥品安全隱患。新藥審批更慎重中國特殊的新藥定義也是上述現(xiàn)象的根源之一。因為低水平的研發(fā)能力，“新藥”指的是“未曾在中國上市和銷售的藥品”，而不是完全意義上的新藥。以化學(xué)藥品為例，中國分為6類，其中前5類都被稱為“新藥”，而其第3類就是仿制“已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品”。“實際上，中國絕大多數(shù)所謂的，新藥都是仿制藥，”北京某從事藥品研發(fā)和報批的業(yè)內(nèi)人士稱，“一般國內(nèi)公司跟蹤國外某品種的研究進(jìn)度做好試驗，等國外一上市，國家藥監(jiān)局的門口就會有幾十企業(yè)去報這個品種?！彼幤繁O(jiān)管關(guān)鍵的問題不僅是機構(gòu)的變革，更重要的在于藥品監(jiān)管機構(gòu)內(nèi)部監(jiān)控機制的完善，通過更為公開透明的方式來形成和實施相應(yīng)的藥品監(jiān)管政策