注射用鹽酸米諾環(huán)素治療呼吸和泌尿系感染的多中心隨機對照臨床研究

1、注射用鹽酸米諾環(huán)素治療呼吸和泌尿系感染的多中心隨機對照臨床研究 09-08-27 08:30:00 編輯：studa20 作者：張建初 辛建保 向菲 劉建設(shè) 熊盛道 劉謹(jǐn) 藍儒竹韓雪芳 程永毅 江南 廖常志 熊瑛 陳明 尹平【摘要】 目的 評價國產(chǎn)鹽酸米諾環(huán)素粉針治療急性細菌性感染的有效性和安全性。方法 采用多中心、單盲、隨機對照研究方法，試驗組114例，給予鹽酸米諾環(huán)素100mg靜脈滴注，bid；對照組122例，給予鹽酸左氧氟沙星注射液200mg靜脈滴注，bid。兩藥療程均為714d。結(jié)果 試驗組總?cè)屎陀行史謩e為49.12%和86.84%；對照組分別為51.64%和84.43%。試驗組

2、和對照組細菌清除率分別為94.92%和93.85%，兩組比較差異均無顯著意義(P0.05)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%，對照組為9.60%，兩組比較差異有顯著意義(2=7.1076，P=0.0077)。結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素治療急性細菌性感染臨床療效確切，不良反應(yīng)能夠耐受。 【關(guān)鍵詞】 細菌感染； 隨機對照試驗； 米諾環(huán)素； 左氧氟沙星 ABSTRACT Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of domestic injectable minocycline hydrochloride on the treatmen

3、t of acute bacterial infections. Methods A singleblind multicenter randomized comparison clinical study was conducted. One hundred fourteen patients in experiment group were treated with minocycline hydrochloride intravenously at the dose of 100mg bid for 714 days and 122 patients in control group w

4、ere administrated with levofloxacin intravenously 200mg bid for 714 days. Results The cure rates and effective rates were 49.12% and 86.84% in the experiment group, and 51.64% and 84.43% in the control group, respectively. The bacterial eradication rates were 94.92% and 93.85%, respectively. There w

5、as nostatistically significant difference of the parameters between the two treatment groups (P0.05). Adverse reactions were observed in 21.95% and 9.60% of patients in the treatment and control groups, There was statistically significant difference between the two treatment groups (2=7.1076, P=0.00

6、77). Conclusions Domestic injectable minocycline hydrochloride was effective and safe for the treatment of acute bacterial infections. The adverse reactions could be tolerated. KEY WORDS Bacterial infections; Randomized comparison study; Minocycline hydrochloride; Levofloxaxin 鹽酸米諾環(huán)素(minocycline hyd

7、rochloride)是長效半合成四環(huán)素類廣譜抗菌藥物，抗菌譜與四環(huán)素相近，對各種敏感細菌所致感染均有效，對支原體、衣原體、立克次體感染也具有很好的效果。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床批件2003L04078號文，本研究采用多中心隨機原則，以國產(chǎn)鹽酸左氧氟沙星注射液為對照，觀察了鹽酸米諾環(huán)素對236例呼吸和泌尿系感染的臨床治療效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。 1 資料與方法 1.1 臨床資料 (1)病例入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床癥狀、體征、實驗室及x線檢查符合細菌所致呼吸系統(tǒng)或泌尿生殖系統(tǒng)感染且需進行全身抗感染藥物治療的患者，并符合下列條件：入選前48h未用過有效抗感染藥物治療者；年齡1865歲，性別不限；

8、育齡婦女未懷孕并同意在研究期間采取有效避孕措施；自愿受試并簽署知情同意書者。 (2)病例排除標(biāo)準(zhǔn) 對四環(huán)素及喹諾酮類抗生素有過敏史及高度過敏體質(zhì)者；依從性差或生命垂危，不能完成療程者；兩個月內(nèi)參加過其它藥品臨床試驗者；心、肝、腎功能的異常，或嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，如晚期腫瘤或血液病患者合并感染者；精神神經(jīng)疾患不能很好合作者；妊娠和哺乳期婦女及生育期婦女未采取避孕措施者；尿路結(jié)石合并泌尿系感染，梗阻未解除者；需聯(lián)合應(yīng)用其它抗菌藥物的嚴(yán)重感染者。 1.2 臨床治療方法 用多中心、隨機、陽性藥物平行對照研究方法，按計算機隨機表對全體入選病例進行分組。 試驗組 鹽酸米諾環(huán)素粉針(重慶萊美藥業(yè)有限公司研制提供

9、，批號040301，規(guī)格為每支100mg)，每次100mg，使用時先用葡萄糖注射液5ml完全溶解，加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水300ml中，滴注時間不少于2h，bid，療程均710d，視病情和病種而異，個別需要可延至14d 對照組 鹽酸左氧氟沙星(由重慶萊美藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號040504，規(guī)格為100ml200mg左氧氟沙星與0.9g氯化鈉)，每次0.2g，滴注時間大于30min，bid。療程同試驗組。 1.3 觀察指標(biāo) 逐日觀察并記錄受試者與感染有關(guān)的癥狀、體征變化情況。呼吸系統(tǒng)疾病重點觀察記錄發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸痛和肺部口羅音等指標(biāo)；泌尿系統(tǒng)疾病重點觀察記錄畏寒、發(fā)熱、尿頻、尿急、尿

10、痛和腎區(qū)叩擊痛等指標(biāo)。采用記分法(0：無；1：輕度；2：中度；3：重度)記錄其嚴(yán)重程度。所有受試患者在治療前與治療結(jié)束后1d各檢查1次血、尿常規(guī)，肝、腎功能和心電圖。肺部感染的患者治療前、后應(yīng)行胸部x線胸片檢查。治療前、治療結(jié)束后1d分別取感染部位的標(biāo)本(如痰液、中段尿液、分泌物、血液或穿刺液等)作細菌培養(yǎng)和種屬鑒定，采用紙片法做米諾環(huán)素、左氧氟沙星、阿米卡星、頭孢他啶等藥物敏感試驗。 1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部藥政局1993年頒發(fā)抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則進行痊愈、顯效、進步、無效4級評定。痊愈+顯效計算有效率。病原菌按清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級標(biāo)準(zhǔn)評定細菌學(xué)療效。 1.5 不良反應(yīng)評價 按