APRI試驗(yàn)和透明質(zhì)酸作為非侵入性診斷工具診斷HCV肝纖維化

1、APRI試驗(yàn)和透明質(zhì)酸作為非侵入性診斷工具診斷HCV肝纖維化：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析背景和研究目的：丙型肝炎病毒（hcs感染在慢性肝病患者中占很大比例，代表了肝移植最常見(jiàn)的指征。肝纖維化階段的精確診斷被認(rèn)為是對(duì)HCV感染者的適當(dāng)管理和隨訪的關(guān)鍵。鑒于肝活檢可能的并發(fā)癥，需要一種用于評(píng)估肝臟纖維化的非侵入性方法。本研究旨在評(píng)估APRI和透明質(zhì)酸用于HCV肝纖維化后期的非侵入性診斷評(píng)估工具的準(zhǔn)確性。患者和方法：系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索確定了在埃及領(lǐng)土上進(jìn)行的研究評(píng)估APRI和透明質(zhì)酸作為纖維化的非侵入性檢查，并使用肝活檢作為參考標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)具有足夠數(shù)量出版物的地區(qū)進(jìn)行meta分析。對(duì)APRI的Meta分析的驗(yàn)證是在

2、150名初步治療的丙型肝炎后患者身上進(jìn)行的。結(jié)果：相對(duì)于肝臟纖維化，APRI和透明質(zhì)酸都對(duì)肝硬化有更好的預(yù)測(cè)能力。對(duì)APRI和透明質(zhì)酸診斷肝硬化的敏感性和特異性的匯總估計(jì)分別為（84%和82%）,（83%和89%）。在初步治療的對(duì)照組丙型肝炎患者中，APRI具有較高的診斷性能來(lái)診斷肝硬化，分別是93.8%的敏感性和72.4%的特異性（AUC;0.908,9aCI;0.851-0.965,p1;<0.001）診斷精確度顯著高于肝纖維化，其敏感性為65.1%,77.8%（AUC;0.685,9aCI;0.59-0.78,p值;0.001）。結(jié)論：APRI評(píng)分和透明質(zhì)酸水平是簡(jiǎn)單可靠的非侵入性

3、標(biāo)記物來(lái)檢測(cè)丙型肝炎患者晚期纖維化。慢性丙型肝炎（CH。感染是一個(gè)主要的健康問(wèn)題，全世界有近1.8億人在世界各地（占人口的3%）目前感染丙型肝炎病毒（HCV）。感染流行率在不同地區(qū)有顯著差異，范圍從0.1%到20%不等。然而,由于HCV的無(wú)癥狀性質(zhì)以及許多國(guó)家缺少篩選項(xiàng)目，流行病學(xué)的資料很缺乏。1-3。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，埃及HCV流行率最高，埃及獻(xiàn)血者血液篩查和檢測(cè)結(jié)果顯示20%為陽(yáng)性。埃及最流行的基因型是基因型4為86%,基因型1為6%,基因型3為3%,基因型2分別為1%4。最近的國(guó)家衛(wèi)生組織闡明了在2008到2015年間，埃及人口之間的HCV流行率降低約30%。肝纖維化階段的準(zhǔn)確

4、診斷是管理HCV患者的重要部分，與早期至中度纖維化階段的CHC患者的治療一樣，纖維化可以在根除病原體后退化，甚至可能消除6。肝硬化的早期診斷可以監(jiān)測(cè)肝硬化患者并發(fā)食管靜脈曲張和肝細(xì)胞癌（HCC的過(guò)程，這對(duì)預(yù)防危及生命的并發(fā)癥是非常重要的，與改善總生存率有關(guān)。鑒于肝活檢作為評(píng)估肝纖維化階段的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”工具的局限性，如今已經(jīng)研究出幾種肝纖維化的非侵入性標(biāo)志物。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比指數(shù)（APRI的計(jì)算方法如下：APRI=AS冰平（/ULN）/血小板計(jì)數(shù)（109/L）*100,這是最簡(jiǎn)單的標(biāo)記面板之一，可以以可接受的準(zhǔn)確度診斷出明顯的纖維化和肝硬化。APRI評(píng)分是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血

5、小板（PLT）比率指數(shù)（Aspartateaminotransferase-to-PlateletRatioIndex）的英文縮寫(xiě)。它的計(jì)算公式是：APRI評(píng)分二AST+ULNxIOOPLT(1O9/L)PLT；血小板注：AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ULN=AST的正常值上限經(jīng)過(guò)多年的研究，如果APRI評(píng)分2,則預(yù)示患者已經(jīng)發(fā)生了肝硬化。例如：1例男性乙型肝炎患者的檢查報(bào)告顯示：AST80U/L(正常參考范圍：040U/L),血小板95X109/L,那么他的APRI評(píng)分為：,評(píng)分二維產(chǎn)這例患者的APRI評(píng)分2,說(shuō)明他可能已經(jīng)發(fā)展到肝硬化階段。我國(guó)的乙肝和丙肝患者常常愛(ài)用聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇、五脂膠囊

6、等降酶藥。這些降酶藥有可能導(dǎo)致ALT下降，而AST上升。在這種情況下計(jì)算APRI評(píng)分是不準(zhǔn)確的，需要在未服降酶藥的情況下計(jì)算APRI評(píng)分。世界衛(wèi)生組織關(guān)于丙型肝炎患者肝纖維化和肝硬化程度評(píng)估的指南建議“在資源有限的環(huán)境中，APRI測(cè)試可用于評(píng)估肝纖維化，而不是其他需要更多資源的非侵入性工具，例如彈性成像或Fibrotest類似地，幾項(xiàng)研究已經(jīng)證明血清透明質(zhì)酸水平作為HCV感染患者肝纖維化或肝硬化的非侵入性標(biāo)志物的有效性。透明質(zhì)酸(Hyaluronicacid,HA)是人體基質(zhì)的重要成分之一，由于主要在肝內(nèi)代謝，目前已作為反映肝病變程度和肝纖維化程度最敏感、最可靠的指標(biāo)之一。臨床意義：絕大多數(shù)肝

7、病患者血清HA增高，并隨肝病加重遞增，肝硬化明顯高于非肝硬化。血清HA水平是判斷肝病嚴(yán)重程度，鑒別有無(wú)肝硬化和預(yù)測(cè)其發(fā)展趨勢(shì)的良好血清學(xué)指標(biāo)。肝纖四項(xiàng)：1、血清透明質(zhì)酸酶：參考0-120ng/ml2、血清層粘蛋白測(cè)定：參考0-130ng/ml3、血清出型前膠原氨基末端肽：參考0-9.5ng/ml4、血清IV型膠原測(cè)定：參考0-85ng/ml考慮到埃及HCV感染發(fā)生率高，國(guó)家昂貴診斷的資源有限，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的操作者來(lái)測(cè)量肝纖維化階段（如彈性成像），非侵入性，可負(fù)擔(dān)得起的和可靠的診斷標(biāo)記來(lái)評(píng)估肝纖維化尤為重要。目前工作的目的是通過(guò)對(duì)相關(guān)研究人員進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析，評(píng)估APRI試驗(yàn)和透明質(zhì)酸

8、作為埃及患者丙型肝炎肝纖維化非侵入性預(yù)測(cè)因子的診斷價(jià)值。meta結(jié)果驗(yàn)證了初治慢性丙型肝炎患者。方法搜索策略對(duì)于Midline（PubMed）和GoogleScholar以及埃及國(guó)家科技信息網(wǎng)（ENSTINET的所有出版物進(jìn)行系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)檢索，于2013年2月使用幾種關(guān)鍵詞（肝纖維化，慢性肝炎）C和埃及患者）。（KasrEL-Aini,AinShamsElMansoura和國(guó)家肝臟病研究所）的圖書(shū)館和手冊(cè)的參考文獻(xiàn)列表進(jìn)行了人工搜索以進(jìn)行更多相關(guān)研究。咨詢專家還進(jìn)行了另外發(fā)表和未發(fā)表的初步研究，搜索由兩位獨(dú)立的研究人員進(jìn)行并通過(guò)相互討論解決分歧。所有從電子和手輔助搜索的研究被修訂，以防止研究

9、重復(fù)。入選和排除標(biāo)準(zhǔn)所有來(lái)自我們主要搜索的候選人的文章都有他們的摘要或全文審查，以確定他們是否是初級(jí)研究。然后，還對(duì)全文進(jìn)行了評(píng)估，以檢查是否符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)。分歧以協(xié)商一致方式解決。初級(jí)研究的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)需要以下特征：1慢性丙型肝炎成人的詳細(xì)描述正在研究。2最少數(shù)量的慢性丙型肝炎受試者為30(iii)肝活檢描述為參考標(biāo)準(zhǔn)。纖維化基于Metavir檢測(cè)分期：F0沅纖維化；F1到戶無(wú)隔膜纖維化：F2=1個(gè)隔片：F3哆個(gè)隔墊無(wú)肝硬化；F4新硬化14。4APRI試驗(yàn)和透明質(zhì)酸作為指標(biāo)試驗(yàn)的說(shuō)明。5進(jìn)行肝活檢的患者以及APRI試驗(yàn)和/或透明質(zhì)酸水平評(píng)估。6生物標(biāo)記物對(duì)活檢結(jié)果無(wú)效。7前瞻性和回顧性

10、研究均可接受。排除標(biāo)準(zhǔn)僅限于重復(fù)出版物，其中包含所有或部分原始數(shù)據(jù)的主要研究報(bào)告，在這種情況下，假定有關(guān)meta分析的相關(guān)數(shù)據(jù)可用，則應(yīng)選擇更新的手稿。發(fā)現(xiàn)APRI測(cè)試的最后8篇文章和透明質(zhì)酸的6項(xiàng)研究的相關(guān)方法符合我們納入標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果措施我們分析的主要結(jié)果是確定與肝活檢參考標(biāo)準(zhǔn)相比，APRI試驗(yàn)和透明質(zhì)酸用于檢測(cè)顯著纖維化（F2-3）或肝硬化（F4）的診斷性能。包括敏感性和特異性，個(gè)體研究報(bào)告了95%置信區(qū)間（CI）值。數(shù)據(jù)提取來(lái)自初級(jí)研究的所需信息由2名獨(dú)立研究人員提取。數(shù)據(jù)包括患者的年齡，性別，測(cè)試細(xì)節(jié)和參考范圍，組織纖維化階段，用于檢測(cè)差異性肝纖維化階段的診斷閾值（或臨界值），測(cè)試性能特

11、征，參與者排除的原因和方法，處理不確定或丟失的數(shù)據(jù)。建立了2*2的一個(gè)透明質(zhì)酸和APRI表格用于診斷顯著纖維化和肝炎后肝硬化。方法質(zhì)量評(píng)估每個(gè)納入標(biāo)準(zhǔn)的研究都由兩位獨(dú)立評(píng)審員分析，數(shù)據(jù)按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析（PRISMA指導(dǎo)原則15的預(yù)先報(bào)告項(xiàng)目呈現(xiàn)。PRISMA清單可以在S1找到。通過(guò)轉(zhuǎn)交給第三審查人員達(dá)成了共識(shí)。數(shù)據(jù)分析對(duì)于meta分析，從2*2表中，計(jì)算靈敏度和特異性。配對(duì)的森林地圖繪制了其95%置信區(qū)間（CI）的靈敏度和特異性。使用同性質(zhì)和不一致指數(shù)（I2）的卡方檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估診斷測(cè)試的異質(zhì)性。I2統(tǒng)計(jì)量定義為超出機(jī)會(huì)的異質(zhì)性的可變性百分比，百分比>50%代表實(shí)質(zhì)異質(zhì)性的可能性。

12、鑒于我們基于I2具有中等到高的異質(zhì)性指數(shù)，我們使用隨機(jī)效應(yīng)建模到平均效應(yīng)研究變化之間的大小，以及我們形成的亞組分析。使用隨機(jī)效應(yīng)建模方法確定敏感性和特異性以及其95%CI的匯總估計(jì)，以考慮研究規(guī)模和研究間異質(zhì)性。亞組分析通過(guò)對(duì)150名初治的慢性丙型肝炎患者（93名男性和57名女性）平均年齡（43±11）的于2014年1月至2014年9月期間，出現(xiàn)在艾哈邁德馬赫醫(yī)院的診所。進(jìn)行前瞻性病例系列研究，對(duì)APRI測(cè)試的meta分析進(jìn)行驗(yàn)證。超聲引導(dǎo)肝活組織檢查是在所有患者獲得知情同意后形成的，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)和凝血分布在可接受的范圍內(nèi)使用自動(dòng)真切（18號(hào)）針。令人滿意的長(zhǎng)度至少為10毫米，至少有5個(gè)完整的門檻。活檢標(biāo)本用蘇木精-伊紅染色，根據(jù)METAVIFffi評(píng)分系統(tǒng)測(cè)定肝纖維化分期。根據(jù)METAVIR組評(píng)分系統(tǒng)14。根據(jù)肝臟標(biāo)本的組織病理學(xué)檢查，將患者分為無(wú)/早期纖維化組（F0和F1;n=36）,明顯的纖維化組（F2和F3;n=9和肝硬化（F4;n=16數(shù)據(jù)表示為分類變量的數(shù)量（百分比）和連續(xù)變量的平均值（士S&。使用Kruskal-Wallis進(jìn)行非參數(shù)