甲狀腺癌靶向藥物與基因檢測(cè)意義

1、甲狀腺癌靶向藥物及基因檢測(cè)意義索拉菲尼所測(cè)基因：RAF突變 VEGFR2表達(dá) PDGFR表達(dá) RET表達(dá) KIT突變商品名稱：多吉美多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細(xì)胞增殖英文商品名：Nexavar英文通用名：sorafenib英文名稱：Sorafenib T osylate T ablets適應(yīng)癥及用法：1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。2、治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。3、晚期放射性碘甲狀腺癌。規(guī)格】0.2g用法用量】推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g （2X0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。服用方法】口服，以一杯溫開水吞服。影像學(xué)可見的血管侵犯和/或肝外

2、播散臨床試驗(yàn)：口服索拉非尼4個(gè)月后，患者肺部轉(zhuǎn)移灶或骨轉(zhuǎn)移灶明顯好轉(zhuǎn) 。在50例可評(píng)估 的患者中，36%部分緩解（PR） , 46%病情穩(wěn)定（SD）,臨床獲益率達(dá)82%,中位PFS為 63周，分化良好者可達(dá)84周。又30例患者隨訪的中位 OS為140周，顯示索拉非尼對(duì)131I 治療不敏感的轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌患者有一定的療效。晚期放射性碘難治性甲狀腺癌終于迎來(lái)了新的治療藥物。在國(guó)際性雙盲 出期DECISION研究中，每日2次口服索拉非尼（多吉美）使得至疾病進(jìn)展中位時(shí)間達(dá)到10.8個(gè)月，幾乎是安慰劑組（5.8個(gè)月）的2倍危險(xiǎn)比（HR）,0.587 ; PV 0.0001。舒尼替尼所測(cè)基因：PDGFRA

3、表達(dá) PDGFRB表達(dá) VEGFR2表達(dá) KIT突變商品名稱：索坦英文商品名 ：Sunitinib malate capsules英文通用名：sunitinib malate （Sutent）英文名稱：motesanib diphosphate適應(yīng)癥及用法：伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）,不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、肝癌新藥。規(guī)格】0.2g用法用量】每天4粒，一次服4粒，服用4周后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用服用方法】口服臨床試驗(yàn)：一項(xiàng)H期臨床研究顯示，13%的分化型甲狀腺癌患者達(dá)到部分緩解，68%的分化型甲狀腺癌患者及83%的MTC患者病情穩(wěn)定。莫替沙尼

4、所測(cè)基因：選擇性抑制 VEGF受體，PDGFR,和Kit受體英文名稱：motesanib適應(yīng)癥：晚期甲狀腺癌規(guī)格】10MG服用方法】口服臨床試驗(yàn)：抑制甲狀腺移植瘤的生長(zhǎng)，可能是通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞中血管再生以及VEGFR2和Ret表達(dá)的抑制來(lái)發(fā)揮作用。n期臨床研究顯示，該藥物可部分緩解晚期分化型甲狀腺癌 患者的病情。阿西替尼所測(cè)基因：VEGFR1表達(dá) VEGFR2表達(dá) VEGFR3表達(dá)英文商品名：Inlyta英文名稱：Axitinib適應(yīng)癥及用法：晚期甲狀腺癌規(guī)格】100MG,1G,5G用法用量】開始劑量為5mg 口服每天2次。約間隔12 h給予INLYTA劑量有或無(wú)食物。INLYTA應(yīng)與一杯水整片

5、吞服 。服用方法】口服臨床試驗(yàn)：能夠抑制VEGF1/2/3活性，但對(duì)RET激酶活性無(wú)顯著影響，是舒尼替尼的下一 代藥物。一項(xiàng)H期臨床 研究顯示，在接受該藥物治療后，22%的晚期甲狀腺癌 患者腫瘤有所 縮?。ǔ掷m(xù)1-16個(gè)月）,50%的患者腫瘤不 再生長(zhǎng)，病情達(dá)到穩(wěn)定。凡德他尼所測(cè)基因：選擇性抑制EGFR、VEGF,和RET酪氨酸激酶英文名稱：vandetanib 適應(yīng)癥：甲狀腺癌規(guī)格】10MG服用方法】口服臨床試驗(yàn)：一種口服的小分子 多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，一方面抑制 RET激酶活性，另 一方面抑制 EGFR和VEGFR等。一項(xiàng)n期臨床研究顯 示，在接受該藥物治療的 30例MTC 患者中，33

6、%的患者達(dá)到部分緩解，63%患者達(dá)到病情穩(wěn)定。2006年2月批準(zhǔn)凡德他尼為 治療甲狀腺癌快速通道藥物 。伊馬替尼所測(cè)基因：C-kit （4 項(xiàng)）突變、PDGFR”（2項(xiàng)）突變、PDGFR? mRNA表達(dá)水平商品名稱：甲磺酸伊馬替尼英文商品名：Veenat英文名稱：Imatinib Mesylate Capsules適應(yīng)癥及用法：本品用于治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）急變期加速期或“-干擾素治療失敗后的慢性期患者，本品用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。規(guī)格】每片.g片/盒用法用量】：1、本品應(yīng)口服宜在進(jìn)餐時(shí)服藥并飲一大杯水通常成人每日一次兒

7、童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）.不能吞咽片劑的病人（兒童）可以將片劑分散于水或蘋果汁中建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時(shí)避免藥物與皮膚或眼睛接觸或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女）接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手.CML病人的治療劑量對(duì)慢性期患者的推薦劑量為毫克/日對(duì)急變期和加速期患者為毫克/日只要有效就應(yīng)持續(xù)服用服用方法】口服臨床試驗(yàn)：一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑。一項(xiàng)MTC n期臨床試驗(yàn)未能得到令人滿意的療效，15例接受治療的 MTC患者無(wú)一例得到緩解，只有4個(gè)患者病情穩(wěn)定達(dá)到 12個(gè)月，3個(gè)患者由于毒性而停止治療。此外，該藥物在未分化甲狀腺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。阿西替尼所測(cè)基因：抑

8、制VEGF1/2/3活性英文商品名：Inlyta英文通用名：axitinib英文名稱：Axitinib適應(yīng)癥及用法：開始劑量為5 mg 口服每天2次?？筛鶕?jù)個(gè)體安全性和耐受性調(diào)整劑量。約間隔12小時(shí)給予INLYTA劑量有或無(wú)食物。INLYTA應(yīng)與一杯水整片吞服 。規(guī)格1mg和5mg片用法用量】5mg2/日服用方法】空腹口服臨床試驗(yàn)：一項(xiàng)n期臨床研究顯示，在接受該藥物治療后，22%的晚期甲狀腺癌患者腫瘤 有所縮?。ǔ掷m(xù)1-16個(gè)月），50%的患者腫瘤不再生長(zhǎng)，病情達(dá)到穩(wěn)定。哌立福辛所測(cè)基因：抑制Akt,阻斷PI3K/Akt信號(hào)通道服用方法】臨床試驗(yàn)：尚無(wú)臨床試驗(yàn)。體內(nèi)與體外的實(shí)驗(yàn)均表明該藥物能很

9、好地抑制腫瘤 的生長(zhǎng)，表明該藥物在治療甲狀腺癌方面具有極大的臨床應(yīng)用潛力。馱瑞賽爾所測(cè)基因：抑制mTOR激酶英文名稱：Temsirolimus服用方法】臨床試驗(yàn)：尚無(wú)臨床試驗(yàn)。前期試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物能很好地抑制甲狀腺癌 細(xì)胞系的生長(zhǎng)。伏林司他所測(cè)基因：抑制組蛋白去乙?；阜梅椒ā浚号R床試驗(yàn)：該藥物為組蛋白去乙酰化酶抑制劑，能恢復(fù)由于表觀一床機(jī)制而表達(dá)沉默的基因表達(dá)，包括一些甲狀腺特異基因的表達(dá)，如NIS、TSHR、Tg、TPO等。這些甲狀腺特異基因與甲狀腺癌患者的放射性碘治療密切相關(guān)。如果該藥物與其它的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，在結(jié)合放射性碘治療將成為一種有效的甲狀腺癌治療方法。PDEA119 所測(cè)基因：抑制MEK,阻斷MAPK信號(hào)通道臨床試驗(yàn)：尚無(wú)臨床試驗(yàn)。AZD6244所測(cè)基因：抑制MEK,阻斷MAPK信號(hào)通道規(guī)格】5mg 1g 5g 10g服用方法】：臨床試驗(yàn)：一項(xiàng)I期多腫瘤臨床研究顯示，該藥物能穩(wěn)定甲狀腺癌患者的病 情達(dá)到5個(gè)月之久，目前正進(jìn)行n期臨床試驗(yàn)。XL184所測(cè)基因：抑制 c-MET、VEGFR1/2、RET、KIT服用方法】口服臨床試驗(yàn)：正處于甲狀腺樣癌 出期臨床研究階段。I期臨床研究表明，12位患者（55%）達(dá)到部分緩解，總的部分緩解率及無(wú)進(jìn)展存活率為69%。