成人急性淋巴細胞白血病ALL有效治療進展

1、成人急性淋巴細胞白血病成人急性淋巴細胞白血病ALLALL有效治療進展有效治療進展成人ALL治療現(xiàn)狀 兒童ALL的完全緩解（CR）率達90%-95%，2/3患者可望治愈 成人ALL的療效較差，雖CR達到80%-90%，但5年DFS甚低 目前成人ALL治療的主要難點：如何延長DFS成人ALL 5-year 生存PLOS ONE，2014，9（1）：）：e85554隨年齡增加，生存率明顯降低隨年齡增加，生存率明顯降低成人ALL較兒童療效差的原因 疾病生物學特性差異 細胞遺傳學和分子生物學和免疫表型的不同 治療過程的差異 方案差異 藥物代謝差異 耐受性較差 合并癥較多 社會心理因素及依從性較差ALL分

2、子遺傳學分布頻率：成人v.s. 兒童2013 ASH education book 119ALL 97/99ALL 97/99臨床試驗臨床試驗2013 ASH education book 120兒童和成人ALL細胞遺傳學危險分層與生存UKALLX/ECOG2993UKALLX/ECOG2993臨床試驗臨床試驗成人ALL預后危險因素成人成人ALL治療的危險分層治療的危險分層 NCCN對成人對成人ALL的危險分層的危險分層 Ph positive ALL與與Ph negative ALL AYA ALL（15-39 y）與與Adult ALL（40 y） Ph negative ALL分層（年齡

3、分層（年齡AYA 40y以上以上隨時間提高了兒童和隨時間提高了兒童和AYA組療效組療效Biol Blood Marrow Transplant, 2014, 20: 829-836標危ALL（CR1）：Hap-HCTv.s.化療例數(shù)：例數(shù)：Hap-HCT 79例，化療例，化療59例例療效：移植組明顯優(yōu)于化療組療效：移植組明顯優(yōu)于化療組X.-J. Huang, Biol Blood Marrow Transplant, 2014CBTv.s.URD-HCT in Adult ALL（CR1+CR2）Haematologica,2014; 99(2):322-328CBT和和URD療效相似療效相似

4、Ph+ALL移植前使用TKI - 顯著提高了生存 - 顯著降低復發(fā)死亡 - 顯著降低非復發(fā)死亡BLOOD, 2014, 123(15): 2325-2332Allo-HSCT治療成人ALL總結Allo-HSCT是高危和復發(fā)ALL的主要根治方法標危ALL-CR1移植仍存在爭議 基于MRC/ECOG的資料，對標危ALL-CR1值得考慮Allo-HSCT，因為化療的高復發(fā)率和CR2進行移植療效的不確定性Ph+ ALL移植前使用TKI降低BCR-ABL拷貝、移植后TKI維持治療均明顯提高了生存MRD監(jiān)測對移植時機的把握和預測移植后復發(fā)有重要意義除了清髓移植外，減低劑量移植適合老年和合并癥患者，多種干細

5、胞來源包括臍血、單倍型拓展了移植范圍2013 ASH education book 119-120兒童兒童ALLALL分子遺傳學分子遺傳學信號通路變異基因分布信號通路變異基因分布分子異常及靶向藥物分子異常分子異?；蚧蛩幬锼幬镒饔梅绞阶饔梅绞絫 (9;22)類類BCR-ABLBCR-ABL伊馬替尼及衍生物伊馬替尼及衍生物TKIABL1伴侶伴侶NUP214-ABL1，其它，其它伊馬替尼及衍生物伊馬替尼及衍生物TKIPDGFRB伴侶伴侶EBF1-PDGFRB，其它，其它伊馬替尼及衍生物伊馬替尼及衍生物TKICRLF2重排重排CRLF2，JAK2RuxolitinibJAK抑制劑抑制劑IGH-EP

6、OREPORRuxolitinibJAK抑制劑抑制劑CREBBPCREBBP組蛋白去乙?；附M蛋白去乙?；敢种苿┮种苿┙M蛋白去乙?；附M蛋白去乙酰化酶抑制劑抑制劑Ras/RTK和和PI3K通路基因變異通路基因變異FLT3,NF1,NRAS,KRAS,MAPK1，PTPN11雷帕霉素雷帕霉素抑制抑制PI3K/mTORMLL重排重排DOTL1，F(xiàn)LT3EPZ004777,來他替來他替尼尼（CEP-70）,PKC412抑制組蛋白甲基轉移抑制組蛋白甲基轉移酶，抑制酶，抑制FLT3低二倍體低二倍體TP53,RAS/RTK/PI3KMEK、PI3K抑制劑抑制劑單抗在ALL中的作用2013 ASH edu

7、cation book 120單抗在ALL中的作用靶點靶點藥物藥物類別類別結果結果臨床試驗臨床試驗CD20利妥昔單抗裸抗體2期對60Y初治ALL取得很好的CMR、RFS和OS正進3期GRAAL2005研究CD22依帕珠單抗裸抗體2期聯(lián)合化療治療復發(fā)ALL，結果令人鼓舞IntERALL3期復發(fā)兒童ALLCD52阿倫單抗裸抗體1期聯(lián)合化療治療初治ALL，DFS令人鼓舞2期試驗即將進行（CALGB10102）CD19BlinatumomabBiTE抗體MRD+ALL和復發(fā)難治成人ALL，結果令人鼓舞進行3期隨機成人初治（E1910）CD22CAT-8015免疫毒素1期復發(fā)兒童ALL，結果令人鼓舞正進行兒童/青壯年復發(fā)難治ALL（NCT00659425）CD19/22Combotox免疫毒素1期兒童ALL，3/17CR聯(lián)合Arac-c成人1期NCT01408160CD19SAR3419免疫軛合物2期復發(fā)難治ALLCD22Inotuzumab免疫軛合物1/2期CR/CRi 57%3期進行B1931022結 語 AYA ALL：兒