血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件 8血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016 年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)血糖儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)血糖儀的一般要求， 申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用， 若不適用， 需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)， 并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)， 亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行， 如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法， 也可以采用， 但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體

2、系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、 標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于有創(chuàng)型血糖儀，根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄管理類代號(hào)為6840。本指導(dǎo)原則范圍不包含微創(chuàng)型血糖儀、無(wú)創(chuàng)型血糖儀、 連續(xù)式血糖儀和將血糖檢測(cè)模塊嵌入移動(dòng)設(shè)備或需將數(shù)據(jù)傳輸?shù)揭苿?dòng)設(shè)備中進(jìn)行顯示和分析的血糖儀產(chǎn)品；通過(guò)內(nèi)置藍(lán)牙、WIFI 、 177 紅外等模塊實(shí)現(xiàn)與移動(dòng)端傳輸?shù)难莾x依然適用于本原則。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱為血糖測(cè)試儀或血糖儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成血糖儀按其工作原理分為電化學(xué)式和光化學(xué)式兩類產(chǎn)品， 一般由檢測(cè)模塊、信號(hào)放大模塊、

3、AD 采集模塊、數(shù)據(jù)處理模塊、顯示模塊、嵌入式軟件、信號(hào)輸出部分（如適用）、電源電路以及按鍵控制電路等組成。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖如圖1 所示：圖 1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖圖 2 中給出了基于兩種檢測(cè)原理的產(chǎn)品的圖示舉例，供審查人員參考。 178 （ 1）電化學(xué)法血糖儀（ 2）光化學(xué)法血糖儀圖 2產(chǎn)品圖示舉例（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理1.工作原理血糖儀主要分為電化學(xué)法和光化學(xué)法兩大類。電化學(xué)法采用檢測(cè)酶反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的電流信號(hào)的原理來(lái)反應(yīng)血糖值， 酶與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生的電子通過(guò)電流記數(shù)設(shè)施，讀取電子的數(shù)量， 再轉(zhuǎn)化成葡萄糖濃度讀數(shù)。根據(jù)電化學(xué)法血糖測(cè)試條中所采用的酶不同又分為葡萄糖氧化酶(GOD) 法和葡萄糖脫

4、氫酶（ GDH ）法兩種類型。葡萄糖脫氫酶（GDH ）在反應(yīng)中還需聯(lián)用不同輔酶，分別為吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（ PQQ-GDH ）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH ）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH ）三種。葡萄糖氧化酶(GOD) 法血糖測(cè)試反應(yīng)原理示例如圖3 所示，葡萄糖脫氫酶（GDH ）法血糖測(cè)試反應(yīng)原理示例如圖4 所示。 179 亞鐵氰化物亞鐵物葡萄糖酸葡萄糖酸鐵氰化物圖 3 葡萄糖氧化酶 (GOD) 血糖測(cè)試反應(yīng)原理圖亞鐵氰化物亞鐵氰化物鐵氰化物鐵氰化物圖 4 葡萄糖脫氫酶 (GDH) 血糖測(cè)試反應(yīng)原理圖光化學(xué)法是檢測(cè)反應(yīng)過(guò)程中試條的顏色變化來(lái)反應(yīng)血糖

5、值，血糖測(cè)試條中所采用的酶一般為葡萄糖氧化酶（GOD ），通過(guò)酶與葡萄糖的反應(yīng)產(chǎn)生的中間物（帶顏色物質(zhì)） ，反應(yīng)后試紙顏色發(fā)生改變，運(yùn)用檢測(cè)器檢測(cè)試紙反射面的吸光度，根據(jù)朗伯-比爾定律即可求出血糖濃度，測(cè)試示意圖（見(jiàn)圖5）。圖 5 光化學(xué)法血糖儀的測(cè)試原理圖 180 2.作用機(jī)理因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例血糖儀的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。1.技術(shù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的基本原理不同，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如：利用電化學(xué)法為基本原理的血糖儀與利用光化學(xué)法為基本原理的血糖儀應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。2.性能指標(biāo)

6、性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)考慮劃分為不同的單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表 1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 1912008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要GB 4793.12007求 第 1 部分：通用要求測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要2013求 第 9 部分 :實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)GB 4793.9和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求GB/T 147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T 196342005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件GB/T 8268.12010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電氣設(shè)備電磁兼容性要求第一部分：通用要求 181 GB/T 18268.

7、262010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求第 26 部分：特殊要求體外診斷(IVD) 醫(yī)療設(shè)備YY/T 0316 2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 YY/T 0466.1 2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第 1 部分：通用要求測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要YY 0648 2008求 第 2-101 部分：體外診斷（IVD ）醫(yī)用設(shè)備的專用要求體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自ISO 15197:2013測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求和其他相關(guān)材料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)關(guān)注上述

8、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。有的注冊(cè)申請(qǐng)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥1.適用范圍：該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用，用于定量檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血和 /或動(dòng)脈全血（也可以為血漿 /血清）中葡萄糖濃度；可以由臨床單位醫(yī)護(hù)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬操作；只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。2.適用人群：血糖儀可用于普通人及新生兒血糖檢測(cè)（注：新生兒血液與普通人血液存在較大差異，血糖測(cè)試參考值和紅細(xì) 182 胞壓積范圍不同，如可用于新生

9、兒檢測(cè)，則應(yīng)提供相關(guān)驗(yàn)證資料）。因葡萄糖脫氫酶產(chǎn)品還需聯(lián)用不同輔酶，易受其他糖類物質(zhì)干擾（詳見(jiàn)附錄A ），不同酶有不同的適應(yīng)人群，應(yīng)該根據(jù)不同患者的情況選用不同酶技術(shù)的血糖儀。3.預(yù)期使用環(huán)境：血糖儀產(chǎn)品可在臨床機(jī)構(gòu)和家庭中使用；注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)情況，給出使用環(huán)境條件，至少應(yīng)包含溫度、 濕度、電源條件等內(nèi)容。采用葡萄糖氧化酶法的血糖測(cè)試產(chǎn)品反應(yīng)過(guò)程需要氧氣參與，易受氧氣干擾（詳見(jiàn)附錄A ），因此還應(yīng)明確海拔高度（注：應(yīng)給出海拔高度驗(yàn)證資料）。4.禁忌癥：應(yīng)明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌癥。暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。因具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及性能不盡相同， 故上述預(yù)期用途僅為已注冊(cè)上市常見(jiàn)血糖儀的通用描述， 審

10、查中應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況做出更深層次的評(píng)估。 如果不同型號(hào)、 規(guī)格產(chǎn)品的臨床應(yīng)用不相同，則應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)主要參考 YY/T0316 2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。 要體現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性， 尤其上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)過(guò)程。 對(duì)于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)， 應(yīng)在上市后開(kāi)展信息收集， 一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。血糖儀風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考 YY/T0316 2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求， 逐一進(jìn)行回答， 也可以

11、用列表的方式列示。 剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)， 一定要逐一采取風(fēng)險(xiǎn) 183 控制措施后， 會(huì)不會(huì)引入或造成更大的風(fēng)險(xiǎn)， 只有新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)， 方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。 血糖儀必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。提供血糖儀產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾： 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施。綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。 已有恰當(dāng)方法獲得與注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)的血糖儀產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。一 應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括： 產(chǎn)品安全特征清單； 產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)危害及分析清單 （說(shuō)明危害、 可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之

12、間的關(guān)系）； 險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯報(bào)表。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述， 應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)， 以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容。 從生物學(xué)危害、 機(jī)械危害、 能量危害、有關(guān)使用的危害、 信息危害和維護(hù)不周及老化引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法1.1 在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.2 風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。1.3 風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危 184 害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4 風(fēng)險(xiǎn)判定及分

13、析考慮的問(wèn)題包括：生物相容性危害；機(jī)械危害；能量危害；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過(guò)程可能存在的危害等。2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單血糖儀產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316 2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求， 審查要點(diǎn)包括：2.1 產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù) YY/T 0316 2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄C）；2.2 危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316 2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄E）；2.3 風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則， 降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù) YY/T 0316200

14、8醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄 E 對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，血糖儀產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害， 注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。 針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)， 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。3.產(chǎn)品的主要危害3.1 能量危害電磁能： 漏電流，可能共同使用的設(shè)備 （移動(dòng)電話、 電磁爐、微波爐等）對(duì)血糖儀的電磁干擾， 靜電放電對(duì)血糖儀產(chǎn)生的干擾，血糖儀產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對(duì)可能共同使用的設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動(dòng)，導(dǎo)致測(cè)量錯(cuò)誤、 誤差過(guò)大或 185 顯示異常。3.2 生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)： 公共場(chǎng)所未經(jīng)清洗、消毒的

15、與人體接觸的部件引起的交叉感染；血糖儀的原材料有毒有害對(duì)人體造成的危害。化學(xué)：使用的清潔劑、 消毒劑殘留引發(fā)的危害； 長(zhǎng)時(shí)間不使用的電池未經(jīng)取出，導(dǎo)致電池漏液引發(fā)的危害。3.3 操作危害不正確的測(cè)量：產(chǎn)品的檢測(cè)裝置超過(guò)壽命或長(zhǎng)時(shí)間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過(guò)大；未按使用說(shuō)明書中的要求進(jìn)行測(cè)量，造成的測(cè)量失敗、 測(cè)量誤差過(guò)大；使用不同廠家的或與血糖儀不相匹配的血糖試紙條，造成的測(cè)量失敗、測(cè)量誤差過(guò)大；在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測(cè)量誤差過(guò)大，產(chǎn)品壽命降低；3.4 信息危害包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識(shí)別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)；不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明書， 包

16、括說(shuō)明書中未對(duì)限制充分告知，未對(duì)不正確的操作、 與其他設(shè)備共同使用時(shí)易產(chǎn)生的危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲(chǔ)存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對(duì)因長(zhǎng)期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進(jìn)行警告，未對(duì)合理可預(yù)見(jiàn)的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危害。 186 表 2初始事件和環(huán)境示例通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求性能不符合要求；測(cè)量重復(fù)性、系統(tǒng)準(zhǔn)確性等不符合要求；說(shuō)明書未對(duì)設(shè)備及附件維護(hù)保養(yǎng)的方式、方法、頻次進(jìn)行說(shuō)明；未對(duì)校準(zhǔn)間期進(jìn)行說(shuō)明。制造過(guò)程控制程序（包括軟件）修改未經(jīng)驗(yàn)證， 導(dǎo)致產(chǎn)品的測(cè)量誤差不符合要求；生產(chǎn)過(guò)程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致各部件配合不符合要求等；外購(gòu)、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購(gòu)、 外協(xié)

17、件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格外購(gòu)、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。運(yùn)輸和貯藏產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過(guò)程中損壞等；在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等。環(huán)境因素溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能造成測(cè)量結(jié)果不準(zhǔn)確；過(guò)熱、過(guò)冷的環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等；強(qiáng)酸強(qiáng)堿導(dǎo)致?lián)p害等；抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等；設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定， 導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞等。清潔、消毒和滅使用說(shuō)明書中推薦的清洗、消毒方法未經(jīng)確認(rèn)；菌使用者未按要求進(jìn)行防護(hù)、清洗、消毒（如：使用錯(cuò) 187 通用類別初始事件和環(huán)境示例誤的消毒劑）。處置和廢棄未在使用說(shuō)明書中對(duì)血糖儀或其

18、他部件的處置（特別是使用后的處置）和廢棄方法進(jìn)行說(shuō)明，或信息不充分；未對(duì)設(shè)備廢棄的處置進(jìn)行提示性說(shuō)明等。人為因素設(shè)計(jì)缺陷引發(fā)的使用錯(cuò)誤；易混淆的或缺少使用說(shuō)明書：圖示符號(hào)說(shuō)明不規(guī)范操作使用方法不清楚技術(shù)說(shuō)明不清楚重要的警告性說(shuō)明或注意事項(xiàng)不明確不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明等不正確的測(cè)量和計(jì)量。失效模式由于老化、磨損和重復(fù)使用而導(dǎo)致功能退化/疲勞失效（特別是醫(yī)院等公共場(chǎng)所中使用時(shí)）。表 3危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系危害可預(yù)見(jiàn)的事件序列危害處境損害電磁能量在強(qiáng)電磁輻射源邊使電磁干擾程序運(yùn)行。測(cè)量錯(cuò)誤、測(cè)用血糖儀測(cè)量。量結(jié)果誤差過(guò)大。靜電放電。干擾程序運(yùn)行。導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果誤差過(guò)大、或

19、數(shù)據(jù)擦除。 188 危害可預(yù)見(jiàn)的事件序列危害處境損害機(jī)械能產(chǎn)品意外墜落。機(jī)械部件松動(dòng)，液晶無(wú)法測(cè)量或測(cè)板接觸不良。量誤差過(guò)大，數(shù)據(jù)無(wú)法讀取，嚴(yán)重時(shí)延誤治療?；瘜W(xué)長(zhǎng)時(shí)間不使用的電池電路腐蝕。設(shè)備故障，無(wú)未經(jīng)取出，造成電池漏法工作。液。操作錯(cuò)誤血糖儀的測(cè)試條插入獲得不準(zhǔn)確的結(jié)果。根據(jù)測(cè)量結(jié)果口有異物。采用不準(zhǔn)確的治療方法。使用者的操作有誤（使得不到結(jié)果或者獲得根據(jù)測(cè)量結(jié)果用者插入已使用過(guò)的不準(zhǔn)確的結(jié)果。采用不準(zhǔn)確的血糖試紙條、在滴血標(biāo)治療方法。記出現(xiàn)以前進(jìn)行測(cè)試、測(cè)試環(huán)境溫度過(guò)低或過(guò)高、血樣不足、電池電量不足）。不完整的未對(duì)錯(cuò)誤操作進(jìn)行說(shuō)錯(cuò)誤操作、不正確的測(cè)量值誤差過(guò)說(shuō)明書明。測(cè)量。大，測(cè)量失敗，

20、嚴(yán)重時(shí)延誤治療。不正確的消毒方法。使用有腐蝕性的清潔產(chǎn)品部件腐劑、消毒劑。蝕、防護(hù)性能 189 危害可預(yù)見(jiàn)的事件序列危害處境損害降低。不正確的產(chǎn)品貯存條器件老化、部件壽命產(chǎn)品壽命降件。降低。低、導(dǎo)致測(cè)量值誤差過(guò)大。未規(guī)定校驗(yàn)周期。未對(duì)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)。測(cè)量值誤差過(guò)大，測(cè)量失敗，嚴(yán)重時(shí)延誤治療。由于血糖儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照 YY/T 0316 2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用中規(guī)定的過(guò)程和方法， 在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、 形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程， 用以判定

21、與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、 估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性， 以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)， 其中部分指標(biāo)給出定量要求， 其他性能指標(biāo)因要求不統(tǒng)一或不是強(qiáng)制要求而未給出定量要求。 如有附加功能， 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)， 具體可結(jié)合注冊(cè)申請(qǐng)人自身的技術(shù)能力， 參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款 （包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。 190 1.性能指標(biāo)1.1 外觀血糖儀外觀應(yīng)整潔，文字和標(biāo)示清晰;1.2 血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)測(cè)量重復(fù)性血糖儀和配套血糖試條

22、系統(tǒng)重復(fù)測(cè)量結(jié)果的精密度應(yīng)符合表 4 的要求。表 4血糖儀和血糖試條測(cè)量重復(fù)性測(cè)試范圍精密度5.5mmol/LSD 0.42 mmol/L(100mg/dL）(7.7mg/dL） 5.5mmol/LCV7.5%( 100mg/dL）1.3 血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)的準(zhǔn)確度血糖儀和配套血糖試條的系統(tǒng)準(zhǔn)確度應(yīng)符合下列要求之一：血糖儀和配套血糖試條測(cè)量結(jié)果偏差的95%應(yīng)符合表 5的要求；血糖儀和配套血糖試條對(duì)葡萄糖的回收率為80%120%。表 5準(zhǔn)確度要求測(cè)試范圍允許偏差 4.2mmol/L不超過(guò) ±0.83mmol/L( 75mg/dL)( ±15mg/dL)4.2mmol/L

23、不超過(guò) ±20%(75mg/dL)體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)-用于糖尿病管理 191 的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求 中對(duì)血糖儀準(zhǔn)確度要求進(jìn)行了調(diào)整，鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人參照?qǐng)?zhí)行， 但不做強(qiáng)制性要求（詳見(jiàn)表 6）。若注冊(cè)申請(qǐng)人能夠提供符合 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) - 用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中準(zhǔn)確度要求的第三方檢測(cè)報(bào)告（ CNAS 認(rèn)證）則可在說(shuō)明書中明確準(zhǔn)確度符合 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中的規(guī)定。表 6 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)

24、系統(tǒng)通用技術(shù)要求中的準(zhǔn)確度要求測(cè)試范圍允許偏差 5.55mmol/L不超過(guò) ±0.83mmol/L( 100mg/dL)( ±15mg/dL)5.55mmol/L不超過(guò) ±15%(100mg/dL)數(shù)據(jù)傳輸可靠性要求（如適用）血糖儀測(cè)量時(shí)間血糖儀的校正和顯示功能2.血糖儀安全要求血糖儀的安全要求建議參照ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中的規(guī)定，執(zhí)行GB 4793.1 2007測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第 1 部分：通用要求 、GB 4793.9 2013測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求

25、第 9 部分 :實(shí)驗(yàn)室用分析和 192 其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求和 YY 0648 2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第 2-101 部分：體外診斷（ IVD ）醫(yī)用設(shè)備的專用要求中的相關(guān)要求。3.電磁兼容性設(shè)備應(yīng)滿足GB/T 18268.1 2010測(cè)量、 控制和實(shí)驗(yàn)室用的電氣設(shè)備電磁兼容性要求第一部分：通用要求和GB/T18268.26 2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第 26 部分 :特殊要求 體外診斷 (IVD) 醫(yī)療設(shè)備中規(guī)定的要求。4.血糖儀環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合 GB/T 14710 2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法中適用條款的要求。注：在進(jìn)

26、行重復(fù)性和準(zhǔn)確性試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)血糖儀實(shí)際使用情況，選擇血樣（毛細(xì)血管全血、靜脈全血、動(dòng)脈全血等）。采用靜脈和毛細(xì)血管血樣時(shí)，應(yīng)按照GB/T 19634 2005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件中的要求制備血樣；采用動(dòng)脈血樣時(shí)， 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)參考GB/T 19634 2005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件中的試驗(yàn)方法，制定測(cè)試血樣制備方法 （制備方法的確定依據(jù)應(yīng)在研究資料中予以說(shuō)明）。（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2.應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。3.注冊(cè)

27、單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某 193 一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)， 則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、 性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品， 同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。4.當(dāng)沒(méi)有充足證據(jù)能夠證明同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時(shí)，應(yīng)選取每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項(xiàng)目檢測(cè)。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況， 以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述， 并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表示。血糖儀產(chǎn)品工藝舉例說(shuō)明：血糖儀產(chǎn)品工藝一般包括線路板

28、焊接、組裝及程序燒錄、 顯示屏和控制按鍵安裝和整機(jī)調(diào)試工序。除上述工序外，光學(xué)法血糖儀還包含光學(xué)探頭安裝工序。其中，線路板焊接、程序燒錄、光學(xué)探頭安裝（光學(xué)法產(chǎn)品適用，應(yīng)明確光學(xué)組件生產(chǎn)及安裝時(shí)的環(huán)境要求）和整機(jī)調(diào)試屬于關(guān)鍵控制工序。注：本說(shuō)明僅為資料性說(shuō)明，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工序。2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、 194 工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。如申報(bào)產(chǎn)品具有

29、多個(gè)研制、 生產(chǎn)場(chǎng)地， 則對(duì)每一研制、 生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求按照關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014 年第 12 號(hào)）的規(guī)定，自測(cè)用血糖分析儀 （序號(hào) 246）為免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則中用于檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度的血糖儀產(chǎn)品屬于免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄中規(guī)定的免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)時(shí)，可以按照相關(guān)規(guī)定提交臨床對(duì)比資料。本指導(dǎo)原則中用于檢測(cè)動(dòng)脈全血及毛細(xì)血管/靜脈 /動(dòng)脈血清或血漿的血糖儀產(chǎn)品不符合關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療

30、器械目錄的通告 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 12 號(hào)）的規(guī)定，應(yīng)按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4 號(hào)）、醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 及相關(guān)法規(guī)中的規(guī)定， 開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)， 臨床評(píng)價(jià)可與配套使用試條合并開(kāi)展。對(duì)于通過(guò)臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)， 可按照下述評(píng)價(jià)方法進(jìn)行，下述評(píng)價(jià)方法僅對(duì)臨床評(píng)價(jià)中的基本問(wèn)題進(jìn)行了闡述，具體臨床試驗(yàn)按照 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 及參照體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行。1.基本要求臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定公布的臨床試驗(yàn)基地。 195 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中

31、的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、 科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途； 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確， 且得到臨床公認(rèn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康?。下面?duì)該產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中的審查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行闡述：2.對(duì)照產(chǎn)品的選擇2.1 建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考測(cè)量程序或使用臨床實(shí)驗(yàn)室與參考測(cè)量程序進(jìn)行過(guò)很好的比對(duì)且驗(yàn)證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序進(jìn)行比對(duì)， 該對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。2.2 對(duì)照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳

32、細(xì)比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品的各方面性能， 建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照研究。2.3 兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)一致。3.配套試紙條的選擇申報(bào)產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，或者是和此次申報(bào)的血糖儀一起進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)的產(chǎn)品。對(duì)照產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過(guò)審批的允許和對(duì)照產(chǎn)品配套使用的試紙條。4.病例選擇4.1 病例的選擇建議參照GB/T 19634 2005體外診斷檢驗(yàn) 196 系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件 及 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血

33、糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求 中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行， 病例數(shù)至少200 例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中對(duì)準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)價(jià)的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血 /動(dòng)脈全血（也可以為血漿/血清）樣品數(shù)量不足，可使用其他方法對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過(guò)程， 血糖濃度的調(diào)整過(guò)程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來(lái)新的干擾物質(zhì)。 實(shí)驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求， 明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。4.2 病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個(gè)年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病

34、患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。4.3 病例選擇過(guò)程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)產(chǎn)品的性能。5.檢測(cè)的樣本類型5.1 如選擇已上市的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）作為對(duì)照，作為對(duì)照的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀） 和申報(bào)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血 /動(dòng)脈全血（也可以為血漿 /血清）作為檢測(cè)樣本。5.2 如對(duì)照產(chǎn)品選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序，可根據(jù)測(cè)量程序的檢測(cè)樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血 /動(dòng)脈全血作為檢測(cè)樣本（也可以為血漿 /血清）；申報(bào)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）的檢測(cè)樣本類型應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況選擇不同樣本類型的檢測(cè)。6.預(yù)實(shí)驗(yàn) 197 建議在實(shí)驗(yàn)開(kāi)

35、始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評(píng)價(jià)結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實(shí)驗(yàn)。7.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)7.1 實(shí)驗(yàn)前對(duì)參與評(píng)價(jià)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測(cè)，并記錄檢測(cè)結(jié)果，如對(duì)照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交， 如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問(wèn)題，待問(wèn)題解決后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。7.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果建議按照 GB/T 19634 2005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件 及 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。7.3 以臨床實(shí)驗(yàn)

36、室測(cè)量程序的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)值與臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序的檢測(cè)值進(jìn)行比較研究。7.4 如對(duì)照產(chǎn)品為其他血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值， 將申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)值與血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)值進(jìn)行比較研究。7.5 對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證及說(shuō)明，并找出不符的原因。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄參考國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)最新的檢索結(jié)果。美國(guó) FDA 在 2009 年 8 月 13 日對(duì)了采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（ PQQ-GDH ）法檢測(cè)血糖時(shí)存在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警示。警示中報(bào)告了 1997 年 2009 年間醫(yī)療機(jī)構(gòu)中發(fā)生的13 例與 PQQ-GDH血

37、糖測(cè)試相關(guān)的致死病例，主要原因是患者按照錯(cuò)誤的診斷結(jié)果 198 使用胰島素。 13 例死亡患者中，10 例正在使用艾考糊精腹膜透析液（ Extraneal (icodextrin) peritoneal dialysis solution）治療腎衰竭， 3 例正在使用含有麥芽糖的藥物。警示中給出了使用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH ）法檢測(cè)血糖時(shí)的建議（詳見(jiàn)附錄 C）。（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽的編寫要求應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6 號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求等國(guó)家相關(guān)的要求，一般應(yīng)包括以下要求。1.說(shuō)明書說(shuō)明書應(yīng)該清晰、簡(jiǎn)潔，應(yīng)使用

38、中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡(jiǎn)單詞語(yǔ)，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號(hào)或圖示，明確指出當(dāng)驗(yàn)證顯示結(jié)果無(wú)效時(shí)應(yīng)采取的措施。每臺(tái)設(shè)備都應(yīng)附帶說(shuō)明書，說(shuō)明書應(yīng)符合 醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6 號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.1 產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格及其代表的意義。1.2 給出注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。1.3 給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號(hào)， 委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。1.4 給出醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。1.5 產(chǎn)品性能：參

39、照（九）審查。1.6 主要結(jié)構(gòu)組成：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成， 199 可參照（二）中的內(nèi)容。1.7 產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。1.8 注意事項(xiàng)、警示及提示：應(yīng)按照醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 中第十一條的要求進(jìn)行審查；同時(shí)至少應(yīng)明確指出當(dāng)驗(yàn)證顯示結(jié)果無(wú)效時(shí)應(yīng)采取的措施；對(duì)諸如靜電放電、 磁場(chǎng)和其他電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預(yù)防措施（如適用）；對(duì)系統(tǒng)及其組件進(jìn)行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH ）方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過(guò)高，有可能因胰島素注射過(guò)量發(fā)生危險(xiǎn)（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（ GOD）方法應(yīng)注明氧分壓對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響，并說(shuō)

40、明適用的海拔高度； 可用于靜脈血、 動(dòng)脈血和新生兒檢測(cè)的產(chǎn)品，應(yīng)說(shuō)明臨床診斷方法、參考范圍及意義； 超出參考范圍時(shí)應(yīng)建議患者及時(shí)就診的提示等。1.9 使用方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準(zhǔn)的樣品類型， 如全血或血漿； 使用的樣品類型、 任何特殊的采集及預(yù)處理?xiàng)l件； 使用儀器之前應(yīng)采取的預(yù)防感染的措施； 系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件 (例如溫度、濕度范圍和海拔高度 )，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（ GOD）方法產(chǎn)品適用；詳細(xì)的質(zhì)控程序，包括確認(rèn)使用正確的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行正常， 以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何處理的建議； 用戶應(yīng)遵循的詳細(xì)的校準(zhǔn)程序（如適用） ；使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程

41、序和用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議等。使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序，包括: 校準(zhǔn)程序 (如，使用一個(gè)編號(hào)、編碼試條、編碼片等)測(cè)量、核對(duì)數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時(shí)間間隔; 200 測(cè)量前儀器準(zhǔn)備步驟的順序、測(cè)量 (包括樣品量和建議使用樣品的外觀 )、測(cè)量后保養(yǎng)的詳細(xì)步驟 ; 儀器報(bào)告的測(cè)量單位，如mmol/L 或 mg/dL; 報(bào)告結(jié)果為全血/血漿 /血清結(jié)果 ; 儀器出現(xiàn)錯(cuò)誤信息時(shí)建議采取的應(yīng)對(duì)措施。用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議，包括: 參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導(dǎo); 警告用戶， 未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見(jiàn)，不能僅根據(jù)檢測(cè)結(jié)果而違背他們的指導(dǎo); 用戶認(rèn)為測(cè)量結(jié)果有問(wèn)題時(shí)的對(duì)策; 測(cè)量結(jié)果

42、落在分析范圍外時(shí)系統(tǒng)警示用戶的方法( 如錯(cuò)誤信息，錯(cuò)誤提示等); 應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查， 并將血糖儀測(cè)試結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。1.10 方法學(xué)原理和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（溯源性）：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明檢測(cè)方法的原理， 注冊(cè)申請(qǐng)人用于確立和評(píng)價(jià)性能特征的測(cè)量程序和 /或校準(zhǔn)物質(zhì) (如果適用，應(yīng)該指明可以溯源至一個(gè)參考測(cè)量程序和 /或較高水平的參考物質(zhì) )。1.11 保養(yǎng)及維護(hù)：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)給出產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)及定期檢查的方法； 若有可由用戶自行排除的故障，則應(yīng)說(shuō)明故障的種類和產(chǎn)生的原因及排除方法等。1.12 運(yùn)輸條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品環(huán)境試驗(yàn)情況，明確運(yùn)輸方法及條件。1.13 儲(chǔ)存條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)

43、品環(huán)境試驗(yàn)情況，明確儲(chǔ)存環(huán)境要求。 201 1.14 應(yīng)明確生產(chǎn)日期、使用期限及在預(yù)期使用及維護(hù)條件下的定期檢查時(shí)間。1.15 應(yīng)明確產(chǎn)品配件清單（如適用）。1.16 應(yīng)參照相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，給出產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋。1.17 清潔方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品情況列出產(chǎn)品的清潔方法。1.18 明確說(shuō)明書的編制和修訂日期及版本號(hào)。1.19 按照 GB/T 18268.1 2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電氣設(shè)備 電磁兼容性要求 第一部分： 通用要求 的要求給出符合電磁兼容性方面要求的聲明。產(chǎn)品說(shuō)明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來(lái)源， 與綜述資料、 研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的

44、內(nèi)容保持一致。 說(shuō)明書中涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊(cè)申報(bào)資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗(yàn)證資料。2.標(biāo)簽血糖儀的標(biāo)簽應(yīng)符合 醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào)）和 YY/T 0466.1 2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第 1 部分通用要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。血糖儀標(biāo)簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期，并在標(biāo)簽中明確 “其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書 ”。如使用的符號(hào)沒(méi)有現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該在血糖儀的相關(guān)文件中對(duì)這些符號(hào)進(jìn)行說(shuō)明。（十四）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究1.1 在開(kāi)展產(chǎn)品性能研究時(shí)，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品技

45、術(shù)要求中所涉及的 202 功能性、安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)研究。研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計(jì)角度出發(fā)詳細(xì)說(shuō)明指標(biāo)確定的依據(jù)，如：注冊(cè)申請(qǐng)人設(shè)定血糖儀測(cè)試時(shí)間 5s，則應(yīng)給出酶反應(yīng)時(shí)間和準(zhǔn)確度之間的研究及驗(yàn)證資料。1.2 可用于檢測(cè)靜脈、 動(dòng)脈和新生兒血樣的產(chǎn)品至少應(yīng)參照 GB/T 19634 2005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件中的要求，按照不同血樣驗(yàn)證產(chǎn)品的準(zhǔn)確度和重復(fù)性?？蓪?duì)動(dòng)脈和新生兒血樣進(jìn)行測(cè)試的產(chǎn)品還應(yīng)提供參考值及紅細(xì)胞壓積規(guī)定范圍的確定依據(jù)和驗(yàn)證資料。葡萄糖氧化酶法血糖測(cè)試產(chǎn)品至少還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品適用的海拔高度進(jìn)行研究， 并提供理論依據(jù)及相關(guān)驗(yàn)證資料，附錄 B 中給出了海拔高度和空

46、氣中氧含量的關(guān)系；葡萄糖脫氫酶法血糖測(cè)試產(chǎn)品至少還應(yīng)對(duì)其他糖類干擾（詳見(jiàn)附錄 A ）進(jìn)行要求，并提供產(chǎn)品特異性驗(yàn)證資料。對(duì)于紅細(xì)胞壓積和干擾物質(zhì)的影響， ISO 15197:2013 體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求中從紅細(xì)胞壓積和干擾物限制方面做出了相應(yīng)規(guī)定，見(jiàn)表7 “ ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求 中紅細(xì)胞壓積及干擾物質(zhì)限值 ”。建議注冊(cè)申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)研發(fā)時(shí)參照ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求的相關(guān)要求， 開(kāi)展研究及驗(yàn)證工作。鑒于不

47、同人群紅細(xì)胞壓積值不一致的問(wèn)題（通常男性紅細(xì)胞壓積正常范圍高于女性正常范圍，新生兒紅細(xì)胞壓積范圍高于普通人正常范圍），本指導(dǎo)原則中規(guī)定：用于新生兒血糖測(cè)試的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)紅細(xì)胞壓積開(kāi)展研究； 同時(shí)鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)成人用產(chǎn)品開(kāi)展研究，但不 203 做強(qiáng)制要求；用于血漿 /血清檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)提供對(duì)血清 /血漿（包含紅細(xì)胞壓積 0%的樣本）檢測(cè)準(zhǔn)確性和重復(fù)性的研究資料。表 7 ISO 15197:2013體外診斷檢測(cè)系統(tǒng) -用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求 中紅細(xì)胞壓積及干擾物質(zhì)限值指標(biāo)葡萄糖濃度應(yīng)符合要求5.55mmol/L每個(gè)紅細(xì)胞壓積水平與中等紅細(xì)胞壓積水紅細(xì)胞壓平平均測(cè)得值差值不超過(guò)0.55mmol/L。積 5.55mmol/L每個(gè)紅細(xì)胞壓積水平與中等紅細(xì)胞壓積水平平均測(cè)得值差值不超過(guò)10%。測(cè)試樣品與對(duì)照樣品的平均差值