醫(yī)學(xué)科研選題與設(shè)計(jì)

1、醫(yī)學(xué)科研選題與設(shè)計(jì)李 志醫(yī)學(xué)科研的概念n醫(yī)學(xué)科研是在專(zhuān)業(yè)理論的指導(dǎo)下，圍繞人類(lèi)身心健康對(duì)尚未研究或尚未深入研究的事物進(jìn)行探討，旨在揭示事物矛盾的內(nèi)部聯(lián)系與客觀規(guī)律，為醫(yī)療防治工作提供依據(jù)，正確地回答和解決所提出的新觀點(diǎn)、新技術(shù)。 醫(yī)學(xué)科研的方法n調(diào)查研究 n實(shí)驗(yàn)研究 調(diào)查研究及其特點(diǎn) n調(diào)查研究是指研究者對(duì)調(diào)查對(duì)象不施加任何干預(yù)不施加任何干預(yù)，被動(dòng)地觀察自然條件及不同暴露情況下某現(xiàn)象的實(shí)際發(fā)生情況及其相關(guān)特征。 n特點(diǎn)：n(1)研究因素是客觀存在的，只能對(duì)研究對(duì)象作被動(dòng)觀察。n(2)非研究因素同時(shí)也是客觀存在的，不能采用隨機(jī)分配的方法來(lái)平衡混雜因素對(duì)調(diào)查結(jié)果的影響。這是區(qū)這是區(qū)別于實(shí)驗(yàn)研究的最

2、重要的特征別于實(shí)驗(yàn)研究的最重要的特征。只能在資料的分析中借助標(biāo)準(zhǔn)化法，分層分析以及多因素統(tǒng)計(jì)分析等方法對(duì)混雜因素加以調(diào)整。n調(diào)查研究根據(jù)時(shí)間可分為：現(xiàn)狀調(diào)查(橫斷面調(diào)查)，回顧性調(diào)查，前瞻性調(diào)查。實(shí)驗(yàn)研究及其特點(diǎn) n實(shí)驗(yàn)研究指研究者根據(jù)研究目的主動(dòng)加以干預(yù)措旋，并觀察總結(jié)其結(jié)果，回答研究假設(shè)所提出的問(wèn)題。即將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到各處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)結(jié)果。 n特點(diǎn)：n(1)研究者能人為地設(shè)置研究因素。n(2)研究對(duì)象接受何種處理是由隨機(jī)分配而定的。因此各處理組間具有較好的均衡性，使非處理因素對(duì)研究因素的影響相同，來(lái)評(píng)價(jià)處理因素的作用。實(shí)驗(yàn)研究能夠更有效地控制誤差，并能

3、使多種實(shí)驗(yàn)因素包括在多次數(shù)的實(shí)驗(yàn)中。n在實(shí)際工作中調(diào)查研究和實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)常結(jié)合應(yīng)用、相互補(bǔ)充。隨機(jī)分組的作用處理組 處理因素處理因素+非處理因素非處理因素 處理效應(yīng)處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理效應(yīng)對(duì)照組 (無(wú)無(wú)) 非處理因素非處理因素 (無(wú)無(wú)) 非處理效應(yīng)非處理效應(yīng)比較結(jié)果 處理因素處理因素 處理效應(yīng)處理效應(yīng)科研選題的準(zhǔn)備n構(gòu)思n選題n撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)n答辯“準(zhǔn)備做什么？為什么做？如何做？只有我能做！構(gòu)思構(gòu)思科學(xué)研究的程序科學(xué)研究的程序 問(wèn)題的提出問(wèn)題的提出 假說(shuō)的設(shè)立假說(shuō)的設(shè)立 科研設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)與分析實(shí)驗(yàn)與分析 建立新的理論或應(yīng)用建立新的理論或應(yīng)用 與推廣與推廣工作積累工作積累文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)檢索醫(yī)

4、學(xué)科研選題n科研選題是指在研究項(xiàng)目范圍內(nèi)選擇本項(xiàng)研究課題的過(guò)程，立題是經(jīng)論證后對(duì)本選擇課題的確定，科研選題和立題提出了確定本項(xiàng)研究所要解決的科學(xué)問(wèn)題，其中包含科學(xué)創(chuàng)新探索。選題原則選題原則 n(1)科學(xué)性科學(xué)性：選題必須要有科學(xué)依據(jù)，首先應(yīng)以醫(yī)學(xué)理論等專(zhuān)業(yè)知識(shí)為指導(dǎo)來(lái)選擇科研課題。n(2)創(chuàng)新性：要求研究的結(jié)果有所創(chuàng)新，有所發(fā)明，是前人未獲得過(guò)的成就。n選課題應(yīng)當(dāng)是當(dāng)前社會(huì)需要解決的主要問(wèn)題，如對(duì)某些嚴(yán)重危害人民健康疾病致病機(jī)制和防治方法的研究。n(3)可行性：設(shè)計(jì)課題時(shí)應(yīng)考慮實(shí)際情況，如人力、物力(設(shè)備、經(jīng)費(fèi)等方面)、情報(bào)等是否可保證科研的按期進(jìn)行。n(4)效益性：科研投資與預(yù)期成果的綜合效

5、應(yīng)是否相當(dāng)。其衡量標(biāo)準(zhǔn)是有無(wú)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)意義、臨床使用價(jià)值、社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。 選題 好的選題是成功的一半 創(chuàng)新性 可行性 科學(xué)性 創(chuàng)新性n研究問(wèn)題的創(chuàng)新n研究方法的創(chuàng)新n研究材料的創(chuàng)新n研究模式的創(chuàng)新研究問(wèn)題的創(chuàng)新n新的科學(xué)理論解釋新遇到的現(xiàn)象n針對(duì)已有問(wèn)題提出新的解釋n發(fā)現(xiàn)新的現(xiàn)象，并提出科學(xué)合理的解釋凝練科學(xué)問(wèn)題凝練科學(xué)問(wèn)題研究方法/技術(shù)的創(chuàng)新n新方法新方法/技術(shù)技術(shù)的建立n已有方法/技術(shù)的改進(jìn)改進(jìn)n已有方法/技術(shù)的新應(yīng)用新應(yīng)用生命科學(xué)的研究離生命科學(xué)的研究離不開(kāi)方法學(xué)的進(jìn)步不開(kāi)方法學(xué)的進(jìn)步研究材料的創(chuàng)新n創(chuàng)建：突變體，轉(zhuǎn)基因/敲除、動(dòng)物模型n搜集：人群、現(xiàn)場(chǎng)、家系n發(fā)現(xiàn)：新物種特殊性、不

6、可替代性、特殊性、不可替代性、真實(shí)性、科學(xué)性真實(shí)性、科學(xué)性研究模式的創(chuàng)新n復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化復(fù)雜系統(tǒng)n新的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)n學(xué)科交叉科學(xué)性n觀察現(xiàn)象的客觀性n科學(xué)問(wèn)題的凝練n每個(gè)推論均以預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)每個(gè)推論均以預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)n假說(shuō)須有多個(gè)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果支持假說(shuō)須有多個(gè)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果支持n已獲得約已獲得約1/3 結(jié)果結(jié)果n研究方案的合理性n針對(duì)性、完整性、適度針對(duì)性、完整性、適度可行性n研究方案：n前期工作扎實(shí)前期工作扎實(shí)n技術(shù)方法可實(shí)施技術(shù)方法可實(shí)施n研究結(jié)果可預(yù)測(cè)研究結(jié)果可預(yù)測(cè)n能力勝任：n個(gè)人素質(zhì)，學(xué)術(shù)水平，科學(xué)作風(fēng)，學(xué)術(shù)信個(gè)人素質(zhì)，學(xué)術(shù)水平，科學(xué)作風(fēng)，學(xué)術(shù)信譽(yù)譽(yù).選題方法選題方法 n預(yù)調(diào)查研究：借

7、助和綜合前人或前期發(fā)明創(chuàng)造確定研究方向和內(nèi)容，并從現(xiàn)實(shí)條件出發(fā)，選擇難度大小適宜的科研課題。為了綜合要進(jìn)行的研究領(lǐng)域的科技成果，必須進(jìn)行預(yù)調(diào)查研究，了解進(jìn)展現(xiàn)狀，才不至于重復(fù)工作走彎路。 n預(yù)調(diào)查研究的方法預(yù)調(diào)查研究的方法 n(1)查閱文獻(xiàn)：查閱文獻(xiàn)是貫穿研究全過(guò)程的一項(xiàng)重要工作。尤其在選題時(shí)必須集中一定時(shí)間進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，醫(yī)學(xué)研究文獻(xiàn)：n科技圖書(shū)：古代、現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)著作；n期刊雜志：反映國(guó)內(nèi)外最新科技動(dòng)態(tài)和信息的出版物，有的雜志內(nèi)容新穎、報(bào)道速度快，反映了各國(guó)最新研究動(dòng)態(tài)和水平；n其他工具書(shū)、讀物：如科技報(bào)告，學(xué)位論文，專(zhuān)利專(zhuān)刊文獻(xiàn)及報(bào)紙新聞等。n(2)計(jì)算機(jī)檢索計(jì)算機(jī)檢索：直接從計(jì)算機(jī)檢索文獻(xiàn)

8、是最快速、便捷、準(zhǔn)確的檢索方法。n(3)市場(chǎng)信息咨詢市場(chǎng)信息咨詢：某些研究如中西藥制劑的研制往往還要進(jìn)行市場(chǎng)前景調(diào)查或預(yù)測(cè)、專(zhuān)家咨詢等。 確定選題時(shí)應(yīng)注意事項(xiàng)n(1)從臨床和社會(huì)實(shí)踐的積累中選擇有價(jià)值的課題研究。n(2)從常見(jiàn)病、多發(fā)病、疑難病著手，選擇適于研究的課題。n(3)從藥理、藥效學(xué)試驗(yàn)研究方法中選題。課題來(lái)源課題來(lái)源n指令性指令性課題、指導(dǎo)性指導(dǎo)性課題、自選自選課題。為了科學(xué)研究工作的順利進(jìn)行或申報(bào)課題，必須有一個(gè)完整科學(xué)的研究方案設(shè)計(jì)。在進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究工作前，必須結(jié)合專(zhuān)業(yè)周密設(shè)計(jì)和制定研究計(jì)劃、方案，這是研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，是調(diào)查結(jié)果準(zhǔn)確可靠的保證，是研究工作順利進(jìn)行和統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)

9、結(jié)果的先決條件科研設(shè)計(jì) n依據(jù)研究的類(lèi)型有調(diào)查設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，均包括專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)，兩者是緊密結(jié)合相輔相成缺一不可。 n(1)專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)：是運(yùn)用專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)和技術(shù)來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，主要是為了解決研究結(jié)果的有用性和獨(dú)創(chuàng)性。從專(zhuān)業(yè)理論角度來(lái)選定具體的科研課題，提出假說(shuō)，圍繞檢驗(yàn)假設(shè)制訂技術(shù)路線和實(shí)驗(yàn)方案。專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)的正確與否是科研成敗的決定因素。n(2)統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)：統(tǒng)計(jì)學(xué)是研究數(shù)據(jù)資料收集、整理、分析、推斷假說(shuō)的科學(xué)，是研究不可缺少的重要手段，統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)是運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)理論和方法來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，包括資料的收集、整理、分析全過(guò)程的統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)想和科學(xué)安排。保證樣本的代表性和樣本間的可比性，以最少的調(diào)查、實(shí)驗(yàn)觀察

10、例數(shù)進(jìn)行高效率的統(tǒng)計(jì)分析得出相對(duì)最準(zhǔn)確的結(jié)果和可靠的結(jié)論。故統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)是科研結(jié)果可靠性和經(jīng)濟(jì)性的保證。 調(diào)查研究設(shè)計(jì) n基本步驟：統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，收集資料，整理資料，分析資料。n依據(jù)調(diào)查實(shí)踐中統(tǒng)計(jì)工作的步驟，收集資料要用調(diào)查表來(lái)實(shí)現(xiàn)，調(diào)查表由調(diào)查項(xiàng)目組成，分析資料要用分析表，由分析指標(biāo)組成，統(tǒng)計(jì)分析是要通過(guò)指標(biāo)來(lái)回答研究目的研究假說(shuō)。n而統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)是將研究目的轉(zhuǎn)化為分析指標(biāo)，并擬出分析表；再將分析指標(biāo)轉(zhuǎn)化為調(diào)查項(xiàng)目，并擬出調(diào)查表，故重點(diǎn)是調(diào)查表、分析重點(diǎn)是調(diào)查表、分析表、抽樣方法設(shè)計(jì)表、抽樣方法設(shè)計(jì)。同樣實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)同于調(diào)查設(shè)計(jì)的思維過(guò)程。 收集資料n制定收集資料的調(diào)查計(jì)劃在整個(gè)設(shè)計(jì)中占主要地位，應(yīng)

11、解決的問(wèn)題是：n(1)明確調(diào)查目的及其指標(biāo)：從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度，可將調(diào)查目的分為兩種，了解參數(shù)(總體的指標(biāo))用以描述總體特征，如某地居民某病患病率、死亡率；探索變量之間的關(guān)系用以探索病因，如是否患糖尿病與體重指數(shù)的關(guān)系。選定指標(biāo)的原則：指標(biāo)要精選，盡量選用客觀性強(qiáng)、靈敏度高和精確性好的定量指標(biāo)(指標(biāo)還要轉(zhuǎn)化為調(diào)查項(xiàng)目)。n(2)確定調(diào)查對(duì)象和觀察單位：首先要明確總體的同質(zhì)范圍，在確定的總體的同質(zhì)范圍內(nèi)組成的調(diào)查對(duì)象的每個(gè)個(gè)體即為觀察單位。n(3)確定調(diào)查方法：普查：理論上只有普查才能獲得總體參數(shù)，也沒(méi)有抽樣誤差，但非抽樣誤差大；抽樣調(diào)查：是醫(yī)學(xué)科研中最為常用的方法，通常采用隨機(jī)抽樣的方法使樣本對(duì)總體

12、有較好的代表性。常用的基本抽樣方法有：?jiǎn)渭冸S機(jī)抽樣，系統(tǒng)抽樣，整群抽樣，分層抽樣樣；典型調(diào)查(也稱案例調(diào)查)。n(4)確定樣本含量即觀察單位例數(shù)的多少：樣本含量是設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要組成部分。原則是：在保證一定精度和檢驗(yàn)效能的前提下確定最少的觀察單位數(shù)。必須根據(jù)資料的性質(zhì)，在選定抽樣方法的前提下，借助適當(dāng)?shù)墓竭M(jìn)行樣本含量的估計(jì)?；蜓芯空呖筛鶕?jù)需要和可能來(lái)確定一個(gè)適合的樣本含量。n(5)確定調(diào)查項(xiàng)目和調(diào)查表或問(wèn)卷：根據(jù)調(diào)查指標(biāo)確定對(duì)每個(gè)觀察單位的調(diào)查項(xiàng)目，以調(diào)查項(xiàng)目為主要內(nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表(問(wèn)卷)。用計(jì)算機(jī)來(lái)實(shí)現(xiàn)隨機(jī)nnnproc plan seed=1111111；nfactor center=3

13、strata= 12 block=4；noutput out aaa；ndata bbb；nset aaa；npatient= 一n一：nif block2 then treat=試驗(yàn)藥；else treat=對(duì)照藥；nproc print data=bbb noobs；nvar center strata block patient treat；nproc print data=bbb noobs；nvar center strata block patient treat；nwhere treat=試驗(yàn)藥；nrun ；nproc print data=bbb noobs；nvar cent

14、er strata block patient treat；nwhere treat=對(duì)照藥；nrun ；例：圖書(shū)館讀者問(wèn)卷調(diào)查表n調(diào)查表采用單項(xiàng)或多項(xiàng)選擇題的形式為主，要力求做到簡(jiǎn)潔、直觀，以方便讀者回答。同時(shí)還要設(shè)計(jì)一些自由回答題予讀者發(fā)揮的空間。n為了解讀者對(duì)于我館法律類(lèi)專(zhuān)業(yè)書(shū)的需求情況，設(shè)計(jì)了這樣一道題：n相比之下，您對(duì)專(zhuān)業(yè)書(shū)的要求更傾向于：nA跟所學(xué)課程密切相關(guān)的書(shū)，起補(bǔ)充作用nB更注重專(zhuān)業(yè)知識(shí)的深化，起提高作用nC 更需要練習(xí)考試題、問(wèn)題解答等比較實(shí)用的書(shū)，針對(duì)性較強(qiáng)nD目標(biāo)不是很明確，閱讀范圍和內(nèi)容都沒(méi)有明顯傾向?qū)嶒?yàn)研究設(shè)計(jì) n實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)之一就是研究者根據(jù)研究目的人為設(shè)置處理

15、因素，即提出研究假設(shè)。其思維過(guò)程同調(diào)查設(shè)計(jì)要點(diǎn)一樣，是要將研究目的轉(zhuǎn)化為分析指標(biāo)，再將分析指標(biāo)轉(zhuǎn)化為實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，制定出計(jì)劃和方案。 n基本步驟為：n(1)建立研究假說(shuō)，在研究題目確定以后應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的確定研究假設(shè)。n(2)明確研究范圍，研究假設(shè)建立后應(yīng)當(dāng)抓住實(shí)驗(yàn)中的三大基本要素。首先明確受試對(duì)象所組成的研究總體。確立處理因素，人為施加的特定實(shí)驗(yàn)措施。明確觀察指標(biāo)。n()控制誤差和偏倚。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大要素 n(1)處理因素：指根據(jù)研究目的人為旅加于受試對(duì)象的特定實(shí)驗(yàn)措旅。一般應(yīng)注意：抓住實(shí)驗(yàn)研究中的主要因素，找出非處理因素，處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化。n(2)受試對(duì)象(研究對(duì)象)：受試對(duì)象的選擇十分重

16、要，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著極為重要的影響。首先明確受試對(duì)象的疾病應(yīng)診斷明確(依照國(guó)內(nèi)或國(guó)際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn))。受試對(duì)象必須同時(shí)滿足兩個(gè)基本條件：必須對(duì)處理因素敏感；反應(yīng)必須穩(wěn)定。研究者規(guī)定的對(duì)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)稱作適宜選入標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)確定研究總體，此標(biāo)準(zhǔn)又可分為納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。用這些標(biāo)準(zhǔn)選擇適宜本次實(shí)驗(yàn)的對(duì)象。n(3)試驗(yàn)效應(yīng)：試驗(yàn)效應(yīng)主要指處理因素作用于實(shí)驗(yàn)對(duì)象的反應(yīng)，這種效應(yīng)將通過(guò)實(shí)驗(yàn)中觀察指標(biāo)顯示出來(lái)。指標(biāo)的選擇有以下要求：客觀性較強(qiáng)，靈敏度較高，測(cè)定值的精確性較強(qiáng)。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大基本原則 n對(duì)照、隨機(jī)與重復(fù)對(duì)照、隨機(jī)與重復(fù)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的三大原則，這是任何實(shí)驗(yàn)都應(yīng)當(dāng)高度注意和遵循的。對(duì)照原

17、則是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的首要原則，是比較的基礎(chǔ)；隨機(jī)化原則是提高組間均衡性的一個(gè)重要手段；重復(fù)原則是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠的另一基本方法，是統(tǒng)計(jì)推斷可靠的前提。個(gè)體變異的描述方差(variance) XXsn21 XXsn221 標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation, sd) n-1: 自由度(degree of freedom)標(biāo)準(zhǔn)誤(standard error)n樣本統(tǒng)計(jì)量的標(biāo)準(zhǔn)差稱為標(biāo)準(zhǔn)誤。n樣本均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差稱為均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤。n均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤表示樣本均數(shù)的變異度。n當(dāng)總體標(biāo)準(zhǔn)差未知時(shí)，用樣本方差代替，n前者稱為理論標(biāo)準(zhǔn)誤，后者稱為樣本標(biāo)準(zhǔn)誤。 xn xssn與樣本含量的關(guān)系nn 越大，均數(shù)的均數(shù)

18、就越接近總體均數(shù)；nn 越大，變異越小，分布越窄；T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的含義XXts 0ddts 1212XXXXts 差異差異！檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的含義(續(xù))222()()iiA TTn XXMSFMSMS 組組間間誤誤差差誤誤差差樣本與總體 兩樣本 多樣本率u檢驗(yàn),2 ,確切概率u, 2,確切概率似然比2, 確切概率構(gòu)成比(分布)22均數(shù) u檢驗(yàn),t檢驗(yàn) u檢驗(yàn),t檢驗(yàn) 方差分析,兩兩比較等級(jí)Wilcoxon, u Wilcoxon, u Kruskal-Wallis, 2方差FFBartlet方差齊性 設(shè)計(jì)類(lèi)型、大樣本小樣本3.1.1 兩個(gè)均數(shù)比較時(shí)n的估計(jì)(n相等)各組例數(shù)相等。各組所需樣本含量為:兩組所需樣本含量為：N=2n( )()22122 uun例1 為進(jìn)一步觀察蚓激酶對(duì)缺血性腦血管病患者纖溶系統(tǒng)的影響，擬進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，治療4周后，試驗(yàn)組