有效成分及先導(dǎo)物篩選的中醫(yī)模式

1、有效成分及先導(dǎo)物篩選的中醫(yī)模式        【摘要】  目的建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)特色的新藥研發(fā)技術(shù)。方法通過使用獨(dú)創(chuàng)的、體現(xiàn)中醫(yī)整體觀念及辨證論治大法的人體整體狀態(tài)檢測技術(shù)，在隨機(jī)選擇的兩組人群中，對23種中藥單一化學(xué)成分提取物進(jìn)行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種中藥單一化學(xué)成分，具抗癌、免疫調(diào)整、抗衰老等作用，可供進(jìn)一步研發(fā)。結(jié)論實(shí)驗(yàn)室加臨床的有效成分及先導(dǎo)物篩選模式，是一種體現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)特色的新藥研發(fā)技術(shù)，具有安全、簡便、快速、等優(yōu)勢。適用于中藥新藥、植物藥新藥乃至化學(xué)藥新藥的研發(fā)。 【關(guān)鍵詞】  新藥；

2、有效成分； 先導(dǎo)物篩選； 中醫(yī)藥化Abstract：ObjectiveTo create a new mode of research and development for new medicine which based on the principle of traditional Chinese medicine.MethodsBy using new technology WCM (Whole Condition Measurement), through two groups of people whom were randomly selected, testing 23 dif

3、ferent kinds of single compounds (of extracted from herb). ResultsTwo kinds of single compound are discovered with potential of anticarcinogen, immuno-regulation, anti-ageing. ConclusionNew mode uses laboratory technology combined with clinical practice, for selecting of active & lead compound,

4、reflects the essence of traditional Chinese medicine, has the advantages of safe, easy, fast, economy etc. It will widely used for research and development for new Chinese herbal medicine, new natural plant products and new chemical medicine as well.Key words：New medicine;  Lead compound; 

5、 Traditional Chinese medicine;  Modernization of traditional Chinese medicine    目前在西藥、植物藥及中藥的新藥研發(fā)領(lǐng)域，基本上是按照化學(xué)藥研發(fā)技術(shù)及模式，進(jìn)行有效成分及先導(dǎo)物的篩選，以及新藥的研發(fā)。其實(shí)，被稱為人類醫(yī)學(xué)瑰寶的中醫(yī)藥學(xué)，也可以創(chuàng)建出一套獨(dú)特的、現(xiàn)代化的有效化學(xué)成分及先導(dǎo)物篩選及新藥研發(fā)技術(shù)。本文重點(diǎn)討論的是，如何運(yùn)用體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科學(xué)實(shí)質(zhì)的篩選方法，從中藥材及其它藥用植物中的藥用化學(xué)成分以及市場上現(xiàn)有的大量化學(xué)中間體中篩選出新藥研發(fā)急需的有效成分及先導(dǎo)物。

6、60;   欲創(chuàng)建有效成分及先導(dǎo)物篩選的中醫(yī)模式，這里有兩個主要問題必須解決：一是建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科學(xué)實(shí)質(zhì)的藥效物質(zhì)概念，并據(jù)此創(chuàng)建相應(yīng)的研究方法及篩選平臺。再者則是創(chuàng)建體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科學(xué)實(shí)質(zhì)的研發(fā)技術(shù)，并以此建立新型篩選模式。1  藥效物質(zhì)研究新思路    臨床上，中醫(yī)將具體個體的體質(zhì)屬性、功能失調(diào)程度、病理變化性質(zhì)等因素的總和，作為一個整體來考慮，即中醫(yī)所稱的整體狀態(tài)。臨床的選擇，是根據(jù)每個具體病人的整體狀態(tài)來決定，這就是中醫(yī)的辨證論治大法。人體整體狀態(tài)失調(diào)，就導(dǎo)致疾病的發(fā)生，通過辨證治療，使得人體恢復(fù)正常狀態(tài)，疾病就得到了治愈，這

7、是中藥取得療效的關(guān)鍵機(jī)理。所以，凡是符合人體特異整體狀態(tài)、糾正人體病理改變的中藥成分，就是中藥藥效物質(zhì)。脫離具體個體，對任何中藥或藥用植物的主要化學(xué)成分或全部數(shù)十種甚至上百種化學(xué)成分進(jìn)行的藥效研究，都是沒有意義的。國內(nèi)已經(jīng)有人提出，凡能治療中醫(yī)證與?。ㄖ嗅t(yī)的病或西醫(yī)的病）的化學(xué)成分就是中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)1。    中醫(yī)藥學(xué)的藥效物質(zhì)，既然是不僅能治療疾病、同時也符合人體整體狀態(tài)的化學(xué)成分，故研究藥效物質(zhì)的視角，就應(yīng)該從共性化轉(zhuǎn)向個性化，就應(yīng)該從單純的實(shí)驗(yàn)室研究，轉(zhuǎn)向與臨床結(jié)合的模式。中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)理論，就是如此地指引著我們，開辟了一條篩選有效成分及先導(dǎo)物的新途徑。

8、2  新型新藥研發(fā)技術(shù)    根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)的藥效物質(zhì)概念，欲建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)特色的有效成分及先導(dǎo)物篩選模式，就要求創(chuàng)建一種新型的檢測技術(shù)，該技術(shù)能實(shí)現(xiàn)對人體整體狀態(tài)的客觀檢測，并能判斷出某化學(xué)成分對人整體狀態(tài)可能產(chǎn)生的作用。    經(jīng)過長期臨床實(shí)踐，結(jié)合運(yùn)用現(xiàn)代科技手段以及其它醫(yī)療學(xué)科及療法的實(shí)用技術(shù)，筆者創(chuàng)建了這種檢測技術(shù)，稱為“中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)”。該技術(shù)根據(jù)以下3點(diǎn)構(gòu)建：人體衰老、或各種致病因素導(dǎo)致的生理功能偏差，是最終導(dǎo)致各種各類疾病發(fā)生的起因；人體內(nèi)的生理功能失常或病理變化，可以通過人體體表特定區(qū)域表達(dá)出來；沒有

9、任何化學(xué)成分或藥物進(jìn)入人體的前提下，使用相應(yīng)的化學(xué)成分或藥物的實(shí)物標(biāo)本，在人體相應(yīng)部位進(jìn)行檢測，可以確認(rèn)該成分或藥物對人體整體狀態(tài)（包括病理狀態(tài)）的作用。    根據(jù)我們在臨床上的實(shí)踐，該技術(shù)至少有以下四大用途：    將不論是處于功能失調(diào)階段（又稱亞健康）、還是病理改變階段（常可確定具體中、西醫(yī)疾病）的人體的體質(zhì)特性、功能狀態(tài)、疾病部位、病理變化性質(zhì)等因素綜合判斷出來。    通過判斷人體對某種化學(xué)成分的即時反應(yīng)（在無任何化學(xué)成分進(jìn)入人體的前提下），從單味中藥或藥用植物或化學(xué)中間體中，篩選出供新藥研發(fā)的

10、有效成分及先導(dǎo)物。    通過判斷人體對某種化學(xué)成分的即時反應(yīng)（在無任何化學(xué)成分進(jìn)入人體的前提下），可以在新藥研發(fā)的全過程中，判斷任何外加成分對新藥的安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響，從而保證新藥研發(fā)的成功率，縮短新藥研發(fā)周期。    通過判斷人體對某種藥物的即時反應(yīng)（在無任何藥物進(jìn)入人體的前提下），讓病人身體自行選擇最適合的治療藥物，確定治療處方。1         3  新型有效成分及先導(dǎo)物篩選模式    中醫(yī)藥學(xué)的

11、有效成分及先導(dǎo)物篩選平臺，是實(shí)驗(yàn)室加臨床的模式。3.1  測試標(biāo)本的制備欲從中藥或藥用植物中篩選有效成分及先導(dǎo)物時，就將預(yù)選各品種中的一至數(shù)種主要化學(xué)成分進(jìn)行提取，并制作成測試標(biāo)本，以供檢測使用。欲從市場現(xiàn)有化學(xué)中間體中篩選先導(dǎo)物時，則可直接將預(yù)選的產(chǎn)品制成測試標(biāo)本。3.2  測試對象的選擇選擇目標(biāo)疾病病人一組。3.3  執(zhí)行測試使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)，首先檢測具體病人的整體狀態(tài)，然后加入測試標(biāo)本進(jìn)行檢測（無任何化學(xué)成分進(jìn)入人體），判斷被測化學(xué)成分對人體整體狀態(tài)的影響，記錄測試結(jié)果。3.4  確定有效成分或先導(dǎo)物根據(jù)測試記錄，在特定病人群中，適合一定百

12、分比例病人數(shù)的整體狀態(tài)、同時能糾正病理改變的化學(xué)成分，就被篩選為研發(fā)該疾病新藥的有效成分或先導(dǎo)物。    在有效成分及先導(dǎo)物品種確定以后，中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)還將在先導(dǎo)物的下列處理過程中發(fā)揮以下重要作用。3.5  確定有效成分的純度通常，中藥或藥用植物的有效單體純度往往不能與療效成正比，而且純度越高，毒性或不良反應(yīng)也變得越大越嚴(yán)重。通過使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)，可以確定單一化學(xué)成分的最佳純度水平。3.6  對修飾先導(dǎo)物后產(chǎn)生的新化學(xué)結(jié)構(gòu)物進(jìn)行確認(rèn)在篩選出先導(dǎo)物以后，常對該先導(dǎo)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行人工改造修飾，以便保護(hù)新藥專利。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技

13、術(shù)，可以按照與先導(dǎo)物篩選類似的步驟，對修改以后的化學(xué)結(jié)構(gòu)物進(jìn)行有效性及安全性確認(rèn)。4  有效成分及先導(dǎo)物篩選實(shí)驗(yàn)    我們直接將國內(nèi)市場上的23種中藥單一成分提取物，制作成測試標(biāo)本，在下列兩組不同人群中進(jìn)行了有效成分及先導(dǎo)物篩選的初步實(shí)驗(yàn)。    第1組，是患有各類癌癥的26例病人，忽略病人所患癌癥類別。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)對該組病人整體狀態(tài)檢測的結(jié)果顯示，所有病人均存在內(nèi)臟功能失調(diào)，其中腎臟功能失調(diào)24例、肝臟功能失調(diào)8例。結(jié)合測試標(biāo)本進(jìn)行檢測，適用性最高、也能糾正病理狀態(tài)的有兩個標(biāo)本，8號標(biāo)本：19例適用，另外6例

14、也無負(fù)面影響；14號標(biāo)本：18例適用，另外7例也無負(fù)面影響。8號加14號標(biāo)本組合，則適用于所有26例病人。    第2組，是年齡超過60歲的25位老年人，忽略參加者的健康背景。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術(shù)對該組老人整體狀態(tài)檢測的結(jié)果顯示，所有人均存在內(nèi)臟功能失調(diào)，其中胸腺失調(diào)21人、腎臟功能失調(diào)12人、肝臟功能失調(diào)10人。結(jié)合測試標(biāo)本進(jìn)行檢測，適用性最高、也能糾正病理狀態(tài)的標(biāo)本，與第一組癌癥病人篩選出來的標(biāo)本品種一致，8號標(biāo)本：15人適用，另外10人無負(fù)面影響；14號標(biāo)本：14人適用，另外11人無負(fù)面影響。而8號加14號標(biāo)本組合，則適用于22人（另外3人無負(fù)面影響）。    上述檢測結(jié)果顯示，僅僅