生脈微囊懸浮劑的制備(一)

1、生脈微囊懸浮劑的制備(一)【摘要】 目的研究生脈微囊懸浮劑的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法采用正交設(shè)計(jì)法篩選最佳提取工藝和微囊化工藝，用薄層色譜（TLC）法和高效液相色譜（HPLC）法進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。結(jié)果微囊的包封率為99.3%，囊形為類圓形，微囊溶出速度0.714 mg/min，鑒別各項(xiàng)符合規(guī)定。結(jié)論該制備工藝穩(wěn)定可靠，破囊方法有效。 【關(guān)鍵詞】 微囊； 生脈飲； 海藻酸鈉； 包囊技術(shù)Abstract:ObjectiveTo study on the preparation of Shenmai aqueous capsule suspension and quality eva luation.

2、MethodsThe best extraction and preparation technology was optimized by the orthogonal design, the methods of TLC and HPLC were used for the identification and content determination. ResultsThe entrapment efficiency was 99.3% ，its shape was similar with circuit; the speed of dissolute microcapsules w

3、as 0.714 mg/min.ConclusionThe system is reliable, the method of the broken pouch is effective.Key words:Microcapsules; Shengmaiyin; Sodium alginate; Encapsulation生脈飲是中醫(yī)著名的傳統(tǒng)方劑，由紅參、 五味子、 麥冬3味中藥組成，具有益氣復(fù)脈、 生津止汗的功效，臨床上多用于治療心血管疾病1?，F(xiàn)已有生脈注射液的生產(chǎn)，但生產(chǎn)工藝復(fù)雜，易產(chǎn)生刺激性和溶血等問題，制約了該產(chǎn)品的使用。藥物微囊化后恰能解決和避免這些問題，使液體物質(zhì)固化，起到靶向給

4、藥的目的2。為方便臨床用藥及加速新劑型的發(fā)展，本文對(duì)生脈飲的微囊化技術(shù)進(jìn)行研究，為藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。1 儀器及試藥LC-10AT高效液相色譜儀，SPD-10A紫外檢測(cè)器，CLASS-VP處理器，日本島津；電子天平(十萬分之一)；紅參 、麥冬、 五味子均購買于通化藥材公司，并按中國藥典2005年版部檢驗(yàn)均符合規(guī)定；生脈飲，正大青春寶藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào) 040801；人參皂苷Rb1，Re， Rg1，中國藥品生物制品檢定所提供。硅膠G，青島海洋化工有限公司；CaCl2，天津市博迪化工有限公司產(chǎn)

5、品；EDTA，天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心；海藻酸鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸，均為上海博奧生物有限公司產(chǎn)品；水為去離子水，自制。2 方法2.1 處方中有效成分的提取采用系統(tǒng)軟件根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行直觀分析、方差分析和各因素水平的均值多重比較分析，確定最佳提取工藝為A2B3C2。即在65條件下，提取120 min/次，重復(fù)提取兩次。2.2 微囊的制備海藻酸鈉的濃度、氯化鈣的濃度對(duì)微囊的形成具有重大的影響，所以，進(jìn)行成囊工藝優(yōu)化。因素水平見表3。實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果見表4。表3 成囊工藝因素水平（略）表4 L9（23）優(yōu)化成囊工藝的正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表（略）結(jié)果表明，最佳的破囊濃度為25%的枸櫞酸鈉溶液

6、。3 結(jié)果3.1 包封率滴定50滴/次，5 min后取出，計(jì)錄成囊個(gè)數(shù)，重復(fù)進(jìn)行5次，計(jì)算得包封率為99.3%。3.2 囊形大小取出微囊，用清水清洗后制片。電子顯微鏡下觀察，微囊成圓形。3.3 微囊的溶出速度取出微囊，用清水清洗，干燥，得微囊10 g，用最適濃度的枸櫞酸鈉溶液破囊，記時(shí)，并計(jì)算溶出速度。重復(fù)操作5次。結(jié)果為 0.714 mg/min。3.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取每毫升含0.030 8 mg五味子醇甲對(duì)照品溶液，按含量測(cè)定的方法操作，分別在0，2，4，8，12，24 h吸取20 l進(jìn)樣檢測(cè)，測(cè)定。結(jié)果表明，在24 h供試品含量基本無變化，RSD=1.15%（n=5）。4 討論中國藥典中對(duì)

7、生脈飲中有效成分的提取采用滲漉法5，提取條件對(duì)提取的有效成分的量有影響且不好控制，現(xiàn)用乙醇多次煎煮提取，不但可以控制條件，而且能加大有效成分提出量，所以，這種方法有效可靠。由于海藻酸鈉的水溶性和陽離子的反應(yīng)，就要求對(duì)水溶性的有效成分進(jìn)行處理，本文中先用有關(guān)試劑處理，掩蓋了陽離子，再將其乳化，就避免了這些問題，成功制成微囊，并可為以后的應(yīng)用提供參考。將五味子醇甲對(duì)照品溶液和樣品溶液均在200400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，其均在250 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，因此選定檢測(cè)波長(zhǎng)為250 nm。實(shí)驗(yàn)過程中曾采用中國藥典方法，以甲醇-水(6535)為流動(dòng)相，結(jié)果樣品中五味子醇甲峰出峰太快,分離效果不好。后采用甲醇-水(137)為流動(dòng)相，組分簡(jiǎn)單，柱平衡時(shí)間短，基線平直，實(shí)驗(yàn)后色譜柱容易清洗?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1趙楊，陳世忠.生脈飲化學(xué)成分研究J.中草藥，2006,37(6)：835.2張韻慧，許建辰，肖 莉，等.微型膠囊技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用及研究進(jìn)展J.中草藥,2005,36（3）：455.3黃青萍.生脈飲中人參和黨