gmp常見問題匯總

1、【精品文檔】如有侵權(quán)，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學(xué)習(xí)與交流gmp常見問題匯總.精品文檔.一、內(nèi)容 GMP實(shí)施中物實(shí)的臺帳、分類帳等記錄用Excel做，行不行？ 回復(fù) 鼓勵有能力的企業(yè)建立電子記錄，但所建立的電子記錄數(shù)據(jù)系統(tǒng)必須能確保數(shù)據(jù)的原始、真實(shí)和可追溯性，且便于復(fù)核、批準(zhǔn)等等。不主張單純以Excel進(jìn)行物料管理，除非所有的紙質(zhì)記錄同時進(jìn)行。二、內(nèi)容 1、請問凍干和粉針分裝更衣采用遞進(jìn)式更衣方式（即從C級區(qū)更無菌衣進(jìn)入B級區(qū)）符合GMP要求嗎？有的老師說進(jìn)入B級區(qū)需采用單獨(dú)的更衣，不能從C級區(qū)更衣。到底哪一種設(shè)計符合GMP要求？2、凍干和粉針分裝生產(chǎn)線：B級和C級的工作服清洗可以共用一個洗衣間嗎？

2、3、洗衣間和整衣間必須分開嗎？3、潔具清洗和存放必須分開嗎 回復(fù) 1、不能從C級更衣后直接進(jìn)入B級區(qū)。進(jìn)入B級區(qū)的更衣區(qū)域應(yīng)與B級的要求相適應(yīng)。2、洗衣間可以共用，但不同級別的工作服應(yīng)分開洗滌滅菌。3、廠房的設(shè)計應(yīng)根據(jù)品種的特點(diǎn)和工藝要求進(jìn)行，根本目的是要防止污染和交叉污染。洗衣、整衣要避免衣服污染給環(huán)境、產(chǎn)品造成污染；潔具清洗存放要保證清洗徹底，存放保持干燥，避免霉變，從而降低發(fā)生污染的可能性。三、內(nèi)容 老師您好：我公司注射劑不常生產(chǎn)，認(rèn)證選擇一個品種是否可以？另外，申報資料有什么具體要求、及需要注意的關(guān)鍵點(diǎn)？有沒有小容量注射劑檢查評定標(biāo)準(zhǔn)？感謝您的指導(dǎo)！ 回復(fù) 申報資料請按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

3、理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的規(guī)定準(zhǔn)備。申請資料中需有申請認(rèn)證范圍所有品種列表，所有品種均應(yīng)按藥品GMP要求組織生產(chǎn)。一般情況下，現(xiàn)場檢查時檢查組會基于產(chǎn)品風(fēng)險至少抽取3個品種進(jìn)行全面檢查，不足3個品種的全部檢查。認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)請登錄認(rèn)證中心網(wǎng)站，在政策法規(guī)項(xiàng)下查詢。四、內(nèi)容 老師您好：我公司小容量注射劑不常生產(chǎn)，今年要過GMP認(rèn)證，請問您認(rèn)證過程中，需要提供幾個品種資料，需要幾個品種動態(tài)生產(chǎn)，有具體規(guī)定嗎？謝謝您的回復(fù)！回復(fù) 申請資料要提供認(rèn)證范圍所有劑型和品種表,認(rèn)證現(xiàn)場檢查必須是動態(tài)的，企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況合理安排品種生產(chǎn)。五、內(nèi)容 老師，你好！藥品中的膠囊劑和片劑貯藏條件有些要求是在干燥處保存，

4、請問干燥處對濕度的要求是什么？回復(fù) 應(yīng)根據(jù)中國藥典的要求及具體產(chǎn)品的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察結(jié)果來確定其貯存條件，包括濕度要求。六、內(nèi)容 你們好我想問輸液車間設(shè)計是否可以使用一個配料室，當(dāng)然我們后面灌裝是兩條設(shè)備滅菌也是配套的我認(rèn)為批號是按照滅菌柜最終編號的，不知道是不是可以?回復(fù) 要根據(jù)具體情況確定。七、內(nèi)容 大輸液灌裝機(jī)共用一個配料罐兩個輸液灌裝機(jī)是否可以共用一個稀配罐，由于是我們是以滅菌為批號的我認(rèn)為是可以好多人也認(rèn)為可以，也有廠家是這樣做的不知道國家是咋樣看法? 回復(fù) 大容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。八、內(nèi)容 老師，您好！我們是一家研發(fā)型企業(yè)，現(xiàn)有一個1.

5、1類新藥已完成臨床試驗(yàn)，因生產(chǎn)條件暫時不具備，想先申請新藥證書，以后再報生產(chǎn)。請問只申請新藥證書也要進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)的現(xiàn)場檢查嗎？盼復(fù)，謝謝！ 回復(fù) 請按照注冊管理辦法第六十五條：“國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。”依此想取得新藥證書也要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查并抽取樣品。九、內(nèi)容 我們公司產(chǎn)品為微生態(tài)活菌制

6、劑，菌種發(fā)酵培養(yǎng)基會用到二三十種的化學(xué)試劑，我們現(xiàn)在遇到的問題是這些化學(xué)試劑應(yīng)該執(zhí)行什么標(biāo)準(zhǔn)？是否需要全項(xiàng)檢驗(yàn)？企業(yè)是否可以依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)就可以？回復(fù) 應(yīng)對每批物料至少進(jìn)行做鑒別試驗(yàn)。對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告進(jìn)行對比。十、內(nèi)容 老師您好!我公司擬申報生產(chǎn)注射劑型的皮質(zhì)類激素產(chǎn)品（非性激素類避孕藥品），現(xiàn)正設(shè)計新建車間。2010版GMP第四十六條規(guī)定四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，想要咨詢的是：在同一樓層分設(shè)多條獨(dú)立的生產(chǎn)線，激素車間是其中一

7、個獨(dú)立模塊，采用專用空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備，潔凈區(qū)內(nèi)的人、物流完全獨(dú)立，與其它普通化藥品種的模塊以環(huán)形走廊隔開。請問這樣設(shè)計是否可以？盼回復(fù)！謝謝回復(fù) 還應(yīng)考慮你的空氣凈化系統(tǒng)是否集中在一起，考慮激素類排風(fēng)對其他空氣凈化系統(tǒng)新風(fēng)的影響。十一、內(nèi)容 老師您好！我公司生產(chǎn)的是非最終滅菌小容量注射劑，根據(jù)2010版GMP，分裝時要在B級下的A級環(huán)境進(jìn)行，但容器具的清洗可以在D級環(huán)境下進(jìn)行通過滅菌柜傳入B級，包括B級的工作服都可以在D級清洗，通過滅菌柜轉(zhuǎn)入B級，我們沒有理解的是，D級和B級環(huán)境中的粒子要求是不一樣的，在D級環(huán)境下清洗的容器具和B級工作服的粒子如何控制，如果不控制對B級環(huán)境不是一種污染嗎？產(chǎn)

8、品的質(zhì)量又怎么控制呢？回復(fù) 藥品GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的最低要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行設(shè)計與配置。通常情況下，衣物在其他級別區(qū)域清洗后可在層流罩下整理，衣物和容器滅菌后進(jìn)入B級區(qū)，是否會對該區(qū)域產(chǎn)生影響應(yīng)以驗(yàn)證和監(jiān)測數(shù)據(jù)來證明。 十二、內(nèi)容 我公司為中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，擬按新版GMP進(jìn)行車間建設(shè)，由于原廠址內(nèi)廠區(qū)面積不足，擬提取車間與制劑車間異地建設(shè)，請問此種情況GMP認(rèn)證法規(guī)是否允許，有何問題？盼回復(fù)?；貜?fù) 藥品GMP認(rèn)證是按藥品生產(chǎn)許可證上的地址進(jìn)行申請和認(rèn)證的，此問題所涉及的提取應(yīng)先取得生產(chǎn)許可。十三、內(nèi)容 我公司為中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，擬按新版GMP進(jìn)行車間建設(shè)，由于原廠址內(nèi)廠區(qū)

9、面積不足，擬提取車間與制劑車間異地建設(shè)，請問此種情況GMP認(rèn)證法規(guī)是否允許，有何問題？盼回復(fù)。回復(fù) 藥品GMP認(rèn)證是按藥品生產(chǎn)許可證上的地址進(jìn)行申請和認(rèn)證的，此問題所涉及的提取應(yīng)先取得生產(chǎn)許可。十四、內(nèi)容 老師您好,我們公司是生物制藥公司，現(xiàn)在有一個品種只是對藥品名稱進(jìn)行了變更，未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，目前已經(jīng)將藥品生產(chǎn)許可證進(jìn)行了變更，現(xiàn)在我們想對藥品GMP證書進(jìn)行變更，也是變更“認(rèn)證范圍”里的藥品名稱，請問老師我們是向省局申請變更還是向國家局認(rèn)證中心申請變更。注：我公司當(dāng)時是由國家局認(rèn)證中心進(jìn)行認(rèn)證的?；貜?fù) 向發(fā)證的機(jī)構(gòu)申請變更，即向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請變更認(rèn)證范圍。十五、內(nèi)容 老師您好！

10、藥品送檢時，受委托方的資質(zhì)有實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書和計量認(rèn)證證書夠嗎，需要具體指出檢項(xiàng)的資質(zhì)嗎？謝謝老師！回復(fù) 請按照藥品GMP中委托檢驗(yàn)的要求做好各項(xiàng)工作。審核資質(zhì)是最基本的要求，要從保證產(chǎn)品質(zhì)量的角度嚴(yán)格要求，做好各項(xiàng)工作。十六、內(nèi)容 我公司新建注射劑分裝粉針生產(chǎn)線，現(xiàn)在有一個品種已拿到生產(chǎn)批件，根據(jù)藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定，藥品批準(zhǔn)后30日內(nèi)，要進(jìn)行申請認(rèn)證。是否必須在藥品批準(zhǔn)之日30日內(nèi)申請GMP認(rèn)證，如果時間超出了30日，會怎樣，需要什么樣的手續(xù)與流程再申請GMP認(rèn)證?；貜?fù) 現(xiàn)在的藥品GMP認(rèn)證是按劑型進(jìn)行申請，你公司粉針劑如只有一個品種，應(yīng)在取得注冊批準(zhǔn)文號后及時申請GMP認(rèn)證，否則不能生產(chǎn)

11、和銷售。十七、內(nèi)容 您好，請問體外診斷試劑質(zhì)量管理體系有效覆蓋認(rèn)定申請資料需一式幾份？回復(fù) 一份.十八、內(nèi)容 藥用膠囊殼（屬藥用輔料）的生產(chǎn)是否需要進(jìn)行GMP認(rèn)證？回復(fù) 目前沒有強(qiáng)制要求藥用輔料必須通過藥品GMP認(rèn)證檢查，請咨詢國家食品藥品監(jiān)督管理局。十九、內(nèi)容 老師您好！我們有一個產(chǎn)品申請的是體外試劑試劑的體系覆蓋，3月份已進(jìn)行了現(xiàn)場檢查，現(xiàn)在查醫(yī)療器械GMP體系覆蓋輸入驗(yàn)證碼狀態(tài)欄那里顯示審查過程中。因?yàn)闆]有受理號，所以我們也不知道現(xiàn)在體系申報的進(jìn)度如何？請問老師，我們應(yīng)該在那里可以查詢到申報進(jìn)度呢？謝謝！回復(fù) 輸入產(chǎn)品電子申報的驗(yàn)證碼,即可查詢.二十、內(nèi)容 成人教育學(xué)歷的人員可否擔(dān)任質(zhì)量

12、負(fù)責(zé)人要職?；貜?fù) 是國家承認(rèn)的學(xué)歷教育，且人員要能夠勝任質(zhì)量管理工作。GMP問題集錦（二）2016-04-22 凱博思一、內(nèi)容 尊敬的老師：請問2010版GMP附錄1中要求的所有被滅菌產(chǎn)品達(dá)到設(shè)定滅菌溫度后開始計算滅菌時間這一條款，是不是要按照水浴滅菌柜選型用戶需求（試行）標(biāo)準(zhǔn)來選購或改造滅菌柜?；貜?fù) 所有滅菌柜都應(yīng)參照水浴滅菌柜選型用戶需求（試行）標(biāo)準(zhǔn)來選購或改造滅菌柜。二、內(nèi)容 老師您好，我公司正在GMP改造，問一下，滅菌F0大于8與F0小于8的小容量注射劑是否共線生產(chǎn)?；貜?fù) 滅菌F0大于8的產(chǎn)品其灌封環(huán)境為C級背景下的局部A級；F0小于8的小容量注射屬于非最終滅菌產(chǎn)品，其灌封操作環(huán)境應(yīng)在

13、B級背景下的A級。兩種產(chǎn)品的工藝和關(guān)鍵控制點(diǎn)不同，所需要的相應(yīng)設(shè)備、人員等也不同。三、內(nèi)容 老師，您好！目前國內(nèi)早期并未將非那雄胺按照高活性藥物進(jìn)行管理，但近期浙江省認(rèn)證中心網(wǎng)站提到將參考激素類管理。請問是否會對此類藥物均按專線生產(chǎn)要求?；貜?fù) 高活性藥物和性激素類藥物都應(yīng)按照藥品GMP基本要求的第四十六條要求設(shè)計。四、內(nèi)容 老師，您好！我們是生產(chǎn)大容量注射劑，最終滅菌產(chǎn)品，請問，在灌封的A級區(qū)，有必要一定安裝懸浮粒子在線監(jiān)測儀，對懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)時時監(jiān)控嗎，目前，我們企業(yè)是進(jìn)行周期性的每月一次動態(tài)監(jiān)測空氣懸浮粒子，每周一次動態(tài)監(jiān)測沉降菌和浮游菌。回復(fù) 對于無菌藥品生產(chǎn)，進(jìn)行懸浮粒子的監(jiān)控是必要

14、的。最終滅菌產(chǎn)品可根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果調(diào)整監(jiān)測頻次。五、內(nèi)容 我公司計劃新建軟袋輸液生產(chǎn)線,為節(jié)約投資,計劃與原有塑瓶包裝輸液線共用配料系統(tǒng),這種作法是否可行?敬請老師回復(fù)回復(fù) 企業(yè)根據(jù)具體情況，經(jīng)過風(fēng)險評估后確定。六、內(nèi)容 老師您好，我公司某生物制品正在進(jìn)行生產(chǎn)批文申報，即將進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場動態(tài)檢查，請問檢查中的抽樣是包括原液和成品？還是只對成品進(jìn)行抽樣送檢？回復(fù) 成品是必須抽取三批的，有些品種因檢驗(yàn)需要會同時抽原液。七、內(nèi)容 我公司新建一個凍干粉針制劑車間，生產(chǎn)的品種購買于其他廠家。請問，在我們車間建設(shè)完畢，通過相關(guān)驗(yàn)收后，完成公共系統(tǒng)驗(yàn)證，進(jìn)行3批試產(chǎn)驗(yàn)證的樣品是否需要送檢省所？購買了多個（3個以上

15、）產(chǎn)品批文，是否至少要試產(chǎn)3個品種，每個品種3批？在GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查時，是否對動態(tài)生產(chǎn)樣品進(jìn)行抽樣并送檢省所？回復(fù) 藥品GMP認(rèn)證不對樣品進(jìn)行抽樣送檢，但在申請藥品GMP認(rèn)證檢查前必須完成產(chǎn)品的正常生產(chǎn)工藝驗(yàn)證等工作。八、內(nèi)容 老師：請問根據(jù)2010版藥典規(guī)定，滴眼劑滲透壓要與淚液等滲，我公司準(zhǔn)備做滴眼劑滲透壓的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，如果只拿到受理通知書，會不會影響今年的GMP認(rèn)證呢？回復(fù) 藥品GMP認(rèn)證的前提是企業(yè)具有藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)證明文件。申請藥品GMP認(rèn)證時應(yīng)列清申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件。在沒有收到正式的補(bǔ)充申請證明文件前，企業(yè)應(yīng)

16、按照原有批準(zhǔn)證明文件的要求申報藥品GMP認(rèn)證。九、內(nèi)容 老師您好！我公司生產(chǎn)一種非最終滅菌的無菌凝膠，我們的工藝如下：1、總共有A、B、C、D四組物料，分別置于A密閉配制罐、B密閉配制罐、C密閉配制罐、D密閉配制罐中；2、其中A、B、C物料分別在A密閉配制罐、B密閉配制罐、C密閉配制罐進(jìn)行高壓蒸汽滅菌；3、各密閉配制罐之間的連接管路和0.2um無菌過濾器用高壓蒸汽滅菌后用無菌壓縮空氣保護(hù)；4、 D物料經(jīng)過兩級0.2um無菌過濾器過濾至C密閉配制罐中混勻；5、最后將B密閉配制罐、C密閉配制罐中的物料分別通過之前滅菌的連接管道輸送至A密閉配制罐中混勻，再通過已滅菌的管道輸送至設(shè)在B+A級的灌裝機(jī)分

17、裝。請問，我們的配制罐能否可以設(shè)在C級潔凈區(qū)內(nèi)。盼望您的回復(fù)?；貜?fù) 新修訂GMP附錄1中非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例中已有要求。從字面理解來看，是可以設(shè)置在C級環(huán)境下的，但必須關(guān)注管路密閉連接。十、內(nèi)容 老師您好，關(guān)于多劑量滴眼劑按照規(guī)范應(yīng)該在2013年底完成新版認(rèn)證，但滴眼劑瓶子的滅菌方式一直沒有明確的說法。1.據(jù)多方了解，臭氧滅菌方式是大多數(shù)廠家采取的方式，但全國各省沒有一家得到認(rèn)可，都在觀望中。2.汽化過氧化氫的方式設(shè)備廠家還沒有解決聯(lián)動線生產(chǎn)的問題，據(jù)了解目前全國沒有一條投入使用。問：針對目前滴眼劑大多為多劑量包裝，明年時限將至，滴眼劑瓶子滅菌選哪種方式可以？回復(fù) 滴眼劑瓶子滅菌選

18、哪種方式應(yīng)根據(jù)經(jīng)過驗(yàn)證的滅菌效果確定，同時還要確認(rèn)對包材和產(chǎn)品沒有不良影響。十一、內(nèi)容 你好！我公司生產(chǎn)產(chǎn)品有小容量注射劑，經(jīng)過研發(fā)，有少部分品種滅菌工藝不適于F0值大于8?，F(xiàn)想保留小針現(xiàn)有流通蒸汽滅菌生產(chǎn)工藝（F0值小于8），所有工藝參數(shù)全部不變，只是潔凈區(qū)條件由原萬級區(qū)的100級灌封改為無菌灌裝，這是否屬于影響產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更？要進(jìn)行哪些項(xiàng)目和程序的申報？回復(fù) 生產(chǎn)設(shè)施條件發(fā)生了重大改變，需要重新進(jìn)行全面的設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等工作并申報藥品GMP認(rèn)證。十二、內(nèi)容 我公司生產(chǎn)的是微生態(tài)活菌制劑，其中產(chǎn)品中有非致病性的芽孢桿菌。我們發(fā)現(xiàn)，在新版GMP中未有相關(guān)的條款要求非致病性芽孢產(chǎn)品應(yīng)

19、采用獨(dú)立的生產(chǎn)設(shè)施。我們的疑問是：1、芽孢制品生產(chǎn)車間或生產(chǎn)設(shè)施是否一定要獨(dú)立？2、是否可以在一定的周期內(nèi)生產(chǎn)芽孢菌粉，其余時間生產(chǎn)另外的幾種菌粉？回復(fù) 按新版GMP要求：致病性芽孢菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。其它種類芽孢菌產(chǎn)品，在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽孢菌制品時，在任何時間只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品。十三、內(nèi)容 我們是最終滅菌的小容量注射劑，正準(zhǔn)備新版GMP認(rèn)證，請問，灌裝必須是C+A嗎，C級行否？如果采用C+A，在A級層流下灌封機(jī)的裝配及操作必須按無菌操作要求嗎？不按無菌操作就是嚴(yán)重缺陷嗎？ 回復(fù) 規(guī)

20、范已明確要求在C級背景下的局部A級進(jìn)行灌裝。十四、內(nèi)容 專家老師：您好！請問公司在做GMP改造工程，小水針與凍干粉針要共線生產(chǎn)（都2ml西林瓶），配料間分開，過濾系統(tǒng)分開，灌裝系統(tǒng)分開，這樣可不可行？回復(fù) 是否能共線生產(chǎn)，應(yīng)經(jīng)風(fēng)險評估確定。但目前來看只有非最終滅菌小容量注射劑才有可能與凍干粉針劑共線。十五、內(nèi)容 一個產(chǎn)品的一個藥品批號，在包裝時可否分成兩個或以上的最小包裝規(guī)格？回復(fù) 不可以，如果包裝規(guī)格不同應(yīng)進(jìn)行明確區(qū)分。十六、內(nèi)容 我想請教老師：我們準(zhǔn)備新上一個用大腸桿菌表達(dá)的酶制劑的生物制品。想在一個樓的樓下做這個車間，樓上是滴眼劑車間（化學(xué)藥品），但不共用空調(diào)系統(tǒng)。做獨(dú)立的系統(tǒng)，只是在一

21、個樓內(nèi)，這樣可否？期待回復(fù)！謝謝！回復(fù) 企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品特點(diǎn)、廠房設(shè)施布局、送排風(fēng)位置、人物流、人員管理等各方面科學(xué)評估兩個車間放在同一個樓內(nèi)的風(fēng)險，根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果判定是否可行。十七、內(nèi)容 我公司原是一精細(xì)化工廠，現(xiàn)想轉(zhuǎn)為藥廠，原料藥的合成車間與精烘包車間是否可以分開建設(shè)？回復(fù) 原料藥的生產(chǎn)車間設(shè)計應(yīng)根據(jù)原料藥的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式而確定，GMP并未強(qiáng)制要求合成車間與精烘包車間完全分開或必須在一起。十八、內(nèi)容 生物制劑的前工序，如發(fā)酵、提取、分離、純化、滅活等灌裝前的工序，如果是不同的品種，而且用于發(fā)酵的菌種不同，是否能在一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)不同品種，GMP怎樣要求。如果是相同菌種不同產(chǎn)品是否

22、可以。回復(fù) 藥品GMP（2010年修訂）中廠房與設(shè)施章節(jié)以及附錄3：生物制品中有對生物制品廠房的相關(guān)要求，請認(rèn)真閱讀。另，除GMP明確規(guī)定必須使用單獨(dú)廠房設(shè)施的品種外，其他生物制品能否共線生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)對品種共線生產(chǎn)的風(fēng)險進(jìn)行評估，根據(jù)評估結(jié)果決定生產(chǎn)方式。十九、內(nèi)容 申請書中要求申請考核地址與許可證生產(chǎn)地址一致，現(xiàn)在我們單位在另外一處新建了庫房，這個新庫房是否可與原來的生產(chǎn)地址一起申報體系考核？回復(fù) 可以。但庫房的設(shè)置需要得到轄區(qū)省監(jiān)管部門許可,并在中表明。二十、內(nèi)容 老師您好：因我公司小容量注射劑有三個品種，每個品種又有若干個規(guī)格（47個）。那么請問1.我們在GMP檢查前需要完成三個品種所有

23、規(guī)格的工藝驗(yàn)證么？2.因個別規(guī)格的品種批量較小，難以達(dá)到濃配罐生產(chǎn)能力，是否可以采用多批合并稱量/濃配再分批稀配（稀配為終配）的生產(chǎn)方式？3.同理，對于批量較小的同一產(chǎn)品是否可以采用同一滅菌設(shè)備進(jìn)行多批同時滅菌操作（各批分置于不同的滅菌車）？回復(fù) 按照藥品GMP要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的驗(yàn)證主計劃其中應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品工藝驗(yàn)證的內(nèi)容，應(yīng)在產(chǎn)品上市前完成所有品種的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的相關(guān)活動。對于批量小的問題，請根據(jù)實(shí)際的生產(chǎn)設(shè)施的匹配情況，考慮采用適當(dāng)?shù)姆糯蟮确绞?，按照變更控制的要求來進(jìn)行相應(yīng)的研究。不同批次的產(chǎn)品不能混放在同一滅菌設(shè)施同時滅菌。GMP問題集錦（三）2016-04-23 凱博思一、新版GMP

24、附錄一無菌藥品第十二章第七十條第四款：應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。我公司新建大小容量注射劑車間產(chǎn)品滅菌采用水浴式，滅菌過程及小容量產(chǎn)品滅菌結(jié)束后色水檢漏，色水采用純化水配制，采用純化水可以嗎？因?yàn)槿绻袧B漏產(chǎn)品就能看出來?；貜?fù) 色水檢漏是注射劑生產(chǎn)中常見的一種傳統(tǒng)檢漏方法。一般情況下，如果產(chǎn)品是無色液體并采用無色透明包材，用色水檢漏后，燈檢時會將滲漏的產(chǎn)品剔除掉。此時，采用純化水配制色水的風(fēng)險可以被接受。但是，如果是產(chǎn)品本身有顏色，或采用半透明、甚至棕色

25、瓶等有顏色的包材，需要尤其慎重，應(yīng)當(dāng)考慮色水檢漏后，燈檢過程中是否能否將滲漏的產(chǎn)品完全剔除，若不能完全剔除，則色水不能采用純化水配制。二、內(nèi)容 新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。我公司凍干機(jī)批量為10000支，培養(yǎng)基試驗(yàn)的數(shù)量做5000支，是否可以？回復(fù) 可以但要覆蓋最差條件。批量較少一般情況下系指小于5000支的產(chǎn)品批量，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身的實(shí)際情況來確定培養(yǎng)基模擬灌裝的數(shù)量。三、內(nèi)容 我公司口服液車間正在建設(shè)，設(shè)計院對潔凈區(qū)工作服洗滌只設(shè)計飲用水，有人認(rèn)為需要純化水，請問飲用水可以嗎？回復(fù) 一般情況下可以。但如生產(chǎn)產(chǎn)品為容易長菌的

26、品種時，企業(yè)應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)管理方式，充分評估后確定采用飲用水是否可行。四、內(nèi)容 各位專家領(lǐng)導(dǎo)，我公司進(jìn)口一批藥品，進(jìn)來后送中檢所檢驗(yàn)，出報告后我是否可能直接采用中檢所口岸報告，有沒有必要我公司再檢一遍？如果按委托檢驗(yàn)理解，中檢所都檢合格我就沒必要自己再檢，他的數(shù)據(jù)我應(yīng)該可以認(rèn)的。如果從風(fēng)險角度看，我們認(rèn)為完全沒有什么質(zhì)量風(fēng)險，自己再檢一遍只能增加人力物力，沒什么必要。注：此產(chǎn)品過海關(guān)后由我們送中檢所取樣檢驗(yàn)后，就拉到了我們公司，中間沒有中間商，不存在運(yùn)輸風(fēng)險?；貜?fù) 企業(yè)應(yīng)根據(jù)口岸檢驗(yàn)取樣后物料儲存、運(yùn)輸?shù)鹊木唧w情形，綜合判定是否需要進(jìn)行檢驗(yàn)或者需要進(jìn)行何種項(xiàng)目的檢驗(yàn)。五、內(nèi)容 您好！我們的消毒液在

27、進(jìn)入B級時會進(jìn)行無菌過濾，請問配制時可用純化水嗎？回復(fù) 應(yīng)確保A/B級所用消毒液的無菌。不建議使用純化水對消毒劑和清潔劑進(jìn)行配制。六、內(nèi)容 純化水分配管道可采用巴氏消毒方式，請問，注射用水分配管道是否也可采用巴氏消毒？回復(fù) GMP沒有強(qiáng)制要求注射用水分配管道系統(tǒng)采用蒸汽滅菌、過熱水等熱消毒的方式來防止微生物的滋生，但從注射用水的使用情形來看（例如，用于無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)關(guān)鍵步驟），則應(yīng)盡可能保證注射用水分配系統(tǒng)的無菌性。因此，不建議采用巴氏消毒的方式進(jìn)行。七、內(nèi)容 公司生產(chǎn)輸液產(chǎn)品，F(xiàn)0值小1.2005年以前批準(zhǔn)生產(chǎn)。簡要情況如下：藥品本身能耐高溫，包材不能耐高溫；目前的生產(chǎn)工藝F0值小于1，應(yīng)屬

28、于熱處理。按新版GMP申請，能通過認(rèn)證碼？F0需要大于8，還是12？回復(fù) 如F0值小于8，應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知（國食藥監(jiān)注20087號）、關(guān)于注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查有關(guān)問題的意見（食藥監(jiān)辦2008120號）要求開展相關(guān)技術(shù)研究工作。若經(jīng)過藥品再注冊，仍被批準(zhǔn)為為F0值小于8，則應(yīng)按照非最終滅菌的產(chǎn)品組織生產(chǎn)，GMP認(rèn)證時按照非最終滅菌產(chǎn)品的相關(guān)要求進(jìn)行。八、內(nèi)容 口服固體制劑產(chǎn)品一個批號，分裝成每板10粒和每板12?？梢詥?？如果可以是不是每個規(guī)格都要取樣檢驗(yàn)？回復(fù) 這種情況是允許的。但如果分裝成兩個包裝規(guī)格，則最終兩個

29、包裝規(guī)格的產(chǎn)品批號應(yīng)予以區(qū)別。如果包裝之前，每一個最小制劑單元都是均一的，那么，對于某些不會受到包裝過程影響的化學(xué)或物理檢驗(yàn)項(xiàng)目，可考慮參考引用分裝之前的檢驗(yàn)結(jié)果。九、內(nèi)容 請問：B、C、D級潔凈區(qū)空氣消毒，我們現(xiàn)在是每天臭氧消毒60分鐘，每月用乳酸和丙二醇消毒。我們認(rèn)為每天臭氧消毒60分鐘即可。能否不再每月用乳酸和丙二醇消毒？回復(fù) 潔凈區(qū)的消毒方法、頻次，與市場車間的空氣凈化系統(tǒng)、人物流情況、設(shè)備的密閉情況及產(chǎn)品特性密切相關(guān)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)日常潔凈區(qū)空氣監(jiān)測的數(shù)據(jù)而定。十、內(nèi)容 請問，B級區(qū)消毒液配制用水可以用純化水配制，再無菌過濾后至B級使用嗎？回復(fù) 新修訂藥品GMP附錄一第四十九條明確規(guī)定：

30、“A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！盙MP問題集錦（四）2016-04-24 凱博思一、內(nèi)容 外購的用于注射劑產(chǎn)品充氮保護(hù)的氮?dú)馐欠裥枰丛o料一樣每批進(jìn)行全檢？氮?dú)庠谑褂们耙呀?jīng)過除菌過濾，是否只要監(jiān)測其潔凈度和微生物數(shù)即可？回復(fù) 企業(yè)應(yīng)根據(jù)氮?dú)馐褂媚康暮彤a(chǎn)品風(fēng)險特點(diǎn)，確定企業(yè)特定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。除氮?dú)鉂崈舳群臀⑸锖客猓€應(yīng)考慮與產(chǎn)品接觸的空間的氧氣含量、藥液中的溶解氧含量，氮?dú)庵械难鯕夂肯薅葢?yīng)能保證達(dá)到產(chǎn)品中氧氣含量限度的目標(biāo)。詳細(xì)內(nèi)容可參考藥品GMP指南無菌藥品分冊。二、內(nèi)容 最近參加一個培訓(xùn)時，老師說F0大于8小于12的最終滅菌產(chǎn)品也應(yīng)該要做培養(yǎng)基模

31、擬灌裝，是這樣嗎？回復(fù) 按藥品GMP（2010年修訂）要求：“無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)?！辈皇遣捎脽o菌生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品GMP沒有此項(xiàng)要求。三、內(nèi)容 1、請問純化水和注射用水的電導(dǎo)率需要制定警戒限度和糾偏限度嗎？因?yàn)殡妼?dǎo)率跟溫度影響較大，監(jiān)測結(jié)果不便于統(tǒng)計計算。2、在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析時，警戒限度和糾偏限度是按照所有監(jiān)測點(diǎn)的結(jié)果統(tǒng)一進(jìn)行分析，還是按照不同監(jiān)測點(diǎn)分別進(jìn)行統(tǒng)計分析。例如我們對注射用水系統(tǒng)的送、回水口是每天監(jiān)測一次，而使用點(diǎn)是每個周期監(jiān)測一次，監(jiān)測頻次不同，無法一起做趨勢分析，那么在制定警戒限度和糾偏限度時是將所有數(shù)據(jù)匯總一起進(jìn)行統(tǒng)計，還是按照每個監(jiān)測點(diǎn)分別進(jìn)行統(tǒng)計？3

32、、監(jiān)測周期內(nèi)數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差的點(diǎn)，在計算警戒限度和糾偏限度是否需要剔除？回復(fù) 1、企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身情況選擇需要制定警戒限度和糾偏限度的參數(shù)，對于已選擇的需要制定警戒和糾偏限度的參數(shù)，應(yīng)采用便于統(tǒng)計分析的方式進(jìn)行監(jiān)測和記錄。2、進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析時，不同的使用點(diǎn)可以單獨(dú)進(jìn)行趨勢分析，也可以將同一系統(tǒng)的各個點(diǎn)放在一起來查看整個水系統(tǒng)的工作趨勢。3、按照企業(yè)選擇的計算警戒和糾偏限度的統(tǒng)計方法，按照統(tǒng)計學(xué)原理確定需要剔除的數(shù)據(jù)。四、內(nèi)容 在做口服固體制劑車間空調(diào)驗(yàn)證時，對于GMP（2010版）潔凈區(qū)微生物的檢測D級沉降菌、浮游菌等的靜態(tài)有標(biāo)準(zhǔn)嗎？還是必須對浮游菌和沉降菌及表面接觸都做動態(tài)的檢測回復(fù) GMP中沒

33、有規(guī)定微生物的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄1：無菌藥品第十一條規(guī)定了潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。在做空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證時，微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)可參照動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)注意的是，對于D級區(qū)而言，重要的是監(jiān)控趨勢的變化，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行微生物監(jiān)測的趨勢分析并制定警戒限度和糾偏限度以及達(dá)到相應(yīng)限度時應(yīng)采取的措施。五、內(nèi)容 老師你好！我公司使用同一境外生產(chǎn)商PP料（包材原料，與藥品直接接觸），其型號有兩種，其中一種型號是從國內(nèi)經(jīng)銷代理商采購，另一種型號是直接從生產(chǎn)商采購（因無代理商），請問該供應(yīng)商審計是否要分開進(jìn)行現(xiàn)場審計？能否以國內(nèi)經(jīng)銷代理商現(xiàn)場審計即可（因代理商已對生產(chǎn)商進(jìn)行審計）？回復(fù) 首先

34、要確定該種物料是否關(guān)鍵物料，按不同分級進(jìn)行處理。以上提到的應(yīng)該分為幾種情況處理：1、從國內(nèi)經(jīng)銷代理商采購的，代理商已進(jìn)行審計的，可以只對代理商進(jìn)行審計，但要求代理商提供生產(chǎn)商的審計資料，尤其是生產(chǎn)地址、資質(zhì)等資料，以備出現(xiàn)重大問題是實(shí)施現(xiàn)場審計。2、第二種沒有代理商的，你們要按你公司文件規(guī)定，先書面調(diào)查，如書面調(diào)查不足的，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場審計。3、供應(yīng)商出現(xiàn)較大變更，涉及到工藝、質(zhì)量的，應(yīng)通知企業(yè)。六、內(nèi)容 我公司現(xiàn)新建了一條性激素注射劑生產(chǎn)線，用于生產(chǎn)性激素注射劑。1、我們準(zhǔn)備另外將一個孕激素+雌激素的復(fù)方性激素避孕藥產(chǎn)品也放入這個生產(chǎn)線中。這是否允許生產(chǎn)線？是否允許共用直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)施？2

35、、另外我們還有在研發(fā)的產(chǎn)品中，還有一個同樣原料藥，但濃度、劑量不一樣的注射劑，一個規(guī)格用于性激素補(bǔ)充治療、一個規(guī)格用于避孕藥；這是否允許生產(chǎn)線？是否允許共用直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)施？回復(fù) 性激素類藥品屬于高活性的一類藥品，應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備；特殊情況下，如采取特備防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，藥品制劑可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。同時，GMP還規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥必須適用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。1、是否能夠共用生產(chǎn)設(shè)施和生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)根據(jù)性激素類產(chǎn)品的作用機(jī)理、藥理作用，以及其正常使用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、

36、吸收方式等諸多方面來進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。2、盡管本問題中使用同一原料藥生產(chǎn)不同規(guī)格的制劑，還是應(yīng)當(dāng)考慮制劑的藥理作用和毒副反應(yīng)、給藥途徑等多種因素，最終進(jìn)行綜合評價。一般不推薦性激素類避孕藥與其他藥品共用設(shè)施。如果采用同一原料生產(chǎn)避孕藥及其他治療用藥品，而企業(yè)希望共用生產(chǎn)線或生產(chǎn)設(shè)施，則必須科學(xué)設(shè)定清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)，完成清潔驗(yàn)證，并在生產(chǎn)過程中采用階段性生產(chǎn)等防止污染或交叉污染的措施。七、內(nèi)容 原先車間生產(chǎn)的是普類藥品,現(xiàn)改為生產(chǎn)抗腫瘤類,生產(chǎn)許可證、GMP證書該如何處理，需要重新認(rèn)證？還是只是申請生產(chǎn)許可證、GMP證書變更，如果是變更的話

37、，具體的流程和所需要提供的材料有哪些？回復(fù) 首先增加生產(chǎn)許可，然后重新申請GMP認(rèn)證八、內(nèi)容 老師您好：我們有產(chǎn)品要進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，申報單位有兩家，一家生產(chǎn)企業(yè)，一家研究所，現(xiàn)填報申請表。請問申請人要填兩家單位并都蓋公章還是只要填生產(chǎn)企業(yè)即可？匯報材料的申請單位填兩家還是只要填生產(chǎn)企業(yè)即可？感謝！回復(fù) 1、申請人可以寫生產(chǎn)企業(yè)和研究所，但樣品生產(chǎn)單位需寫生產(chǎn)企業(yè)。申請表后蓋生產(chǎn)單位的公章。2、匯報材料主要匯報品種現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備情況，所以只需生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行匯報即可。九、內(nèi)容 請教：普通的口服固體制劑和口服-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類固體藥品放在一棟制劑大樓里（上、下二層），單獨(dú)的空調(diào)系統(tǒng)，單獨(dú)的人流、物流，這樣平面布局符合2010年GMP嗎？回復(fù) GMP旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第四十六條規(guī)定