電磁流量計氫氧化鈉確認方案

1、編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022頁 數(shù)第1頁/共7頁生效日期年 月 日題 目LDDC電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案版本號1701頒發(fā)部門質(zhì)量管理部起草/修訂年 月 日審核（1）年 月 日審核（2）年 月 日審核（3）年 月 日批 準年 月 日分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、工程設(shè)備部 1目的：對原料藥車間配制崗位合成罐氫氧化鈉溶液滴加速度及加量進行電磁流量計控制改造升級。按照GMP（2010年修訂）要求，對該裝置進行確認，確認LDDC電磁流量計設(shè)計是否符合GMP要求、安裝是否達到標準、運行是否穩(wěn)定可靠、性能是否正計量平穩(wěn)準確、控制可靠、調(diào)節(jié)靈活，以保證持續(xù)生產(chǎn)出符合生產(chǎn)工藝要求且質(zhì)

2、量均一、穩(wěn)定、可靠的產(chǎn)品。2 范圍：料藥車間配制崗位合成罐LDDC電磁流量計（氫氧化鈉）確認。3責任：確認領(lǐng)導(dǎo)小組、確認項目小組。4 方案：4.1 概述4.1.1：工藝闡述：每批藥液滴加前按已測量并標記的閥門開度，氫氧化鈉溶液的滴加速度用量筒及秒表進行再確認，滴加速度按合成時間60-70分鐘計算，對照流量計流速每分鐘約滴加2000ml。滴加開始時將閥門半開，滴加至30分鐘時將閥門調(diào)整至2/3。打開三氯化鐵計量罐閥門（半開）先滴加80%三氯化鐵溶液4000-5000ml，然后滴加40%氫氧化鈉溶液進行合成，80%三氯化鐵溶液及40%氫氧化鈉溶液滴加速度一致，60-70分鐘內(nèi)合成完成。根據(jù)流量計特

3、性（測量結(jié)果與介質(zhì)溫度、密度、粘度、等物理量參數(shù)無關(guān)）本次確認以三氯化鐵溶液及氫氧化鈉溶液進行規(guī)定時間（60-70分鐘）內(nèi)定量溶液全部加完，加入量用量筒進行再次確認。 新裝LDDC電磁流量計工作原理及主要技術(shù)參數(shù)：測量原理是基于法拉第電磁感應(yīng)定律。流量計的測量管是一內(nèi)襯絕緣材料的非導(dǎo)磁合金短管。兩只電極沿管徑方向穿通管壁固定在測量管上。其電極頭與襯里內(nèi)表面基本齊平。勵磁線LCCD電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第 2 頁/共 頁圈由雙向方波脈沖勵磁時，將在與測量管軸線垂直的方向上產(chǎn)生一磁通量密度為B的工作磁場。此時，如果具有一定電導(dǎo)

4、率的流體流經(jīng)測量管，將切割磁力線感應(yīng)出電動勢E。電動勢E正比于磁通量密度B、測量管內(nèi)徑d與平均流速V的乘積，電動勢E(流量信號)由電極檢出并通過電纜送至轉(zhuǎn)換器。轉(zhuǎn)換器將流量信號放大處理后，可顯示流體流量，及流速和累加值。4.1.3 技術(shù)參數(shù)：名稱型號出廠編號功率電源介質(zhì)介質(zhì)電導(dǎo)率電磁流量計LDDC-20YNE2017050125W220V40%氫氧化鈉溶液大于5uf/s工藝流程圖：終端閥電磁流量計40%氫氧化鈉溶液罐主令閥調(diào)節(jié)閥、清洗閥合成罐 4.2 確認小組人員及職責小組職務(wù)崗 位責 任組長工程部部長審核確認方案、指導(dǎo)實施，對小組成員培訓、組織儀表校驗 組員工程主管起草確認方案，參與實施，整

5、理分析確認數(shù)據(jù)，起草報告車間主管審核確認方案，協(xié)助確認組織實施QA主管審核確認方案，監(jiān)控方案現(xiàn)場實施QA參與確認，監(jiān)督復(fù)核確認過程操作工按批準的確認方案、操作規(guī)程操作4.3 確認依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）藥品生產(chǎn)確認指南（2003年版）4.3.1 確認接受標準LCCD電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第 3 頁/共 頁設(shè)計確認應(yīng)當證明該流量計的設(shè)計符合用戶需求（URS）要求；安裝確認、運行確認應(yīng)當證明該流量計的運行符合設(shè)計要求；性能確認應(yīng)當證明該流量計按照規(guī)定的工藝流程、參數(shù)、操作方法能定量定時持續(xù)提供藥液。4.4

6、風險評估確定需確認的范圍及內(nèi)容 依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、質(zhì)量風險管理規(guī)程、原料藥車間新增電磁流量計工藝流程，對車間配液系統(tǒng)潛在質(zhì)量風險進行評估，并對評估確認的風險點在系統(tǒng)確認方案中采取確認控制活動，質(zhì)量風險評估見附表1：LDDC電磁流量計風險評估表。4.5 設(shè)計確認（DQ）4.5.1 確認目的 確認LDDC電磁流量計設(shè)計符合用戶需求（URS）要求。4.5.2確認方法依據(jù)供應(yīng)商提供的設(shè)計技術(shù)資料對照企業(yè)用戶需求（URS）進行檢查，檢查是否逐項符合，如有偏差應(yīng)記錄并判定是否可接受，偏差及異常情況記錄見附件2“確認偏差及異常情況記錄”。4.5.3文件資料檢查。檢查方法根據(jù)附件3中

7、所列文件名稱查閱核對。接受標準資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件。檢查結(jié)果將設(shè)計確認檢查情況記錄于附件3“設(shè)計確認文件檢查記錄”。4.5.4設(shè)計核對核對方法依據(jù)供應(yīng)商提供的硬件設(shè)計說明、安裝手冊、詳細設(shè)計說明、PID配置表對照用戶需求（URS）進行檢查核對。接受標準供應(yīng)商提供的設(shè)計說明能夠滿足用戶（URS）所列出的各項需求。檢查結(jié)果依據(jù)設(shè)計資料對（URS）逐項對照檢查結(jié)果記錄于附件4“設(shè)計確認核對記錄”。4.5.5設(shè)計確認結(jié)果設(shè)計確認完成后，項目小組對設(shè)計確認結(jié)果進行評價并得出設(shè)計確認結(jié)論，設(shè)計確認結(jié)論記錄于附件5“設(shè)計確認階段性確認報告”。4.6 安裝確認（IQ）LCCD電磁流量計（氫

8、氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第 4 頁/共 頁4.6.1確認目的 證明：LDDC電磁流量計安裝符合設(shè)計要求。4.6.2確認方法根據(jù)工藝統(tǒng)流程圖、安裝圖、配置表對已安裝的：LDDC電磁流量計行現(xiàn)場檢查，通過目測或借助相應(yīng)儀表器具來判定其是否符合設(shè)計標準及GMP要求。安裝確認用儀器儀表檢查檢查方法查閱安裝確認用儀器儀表的校驗記錄及合格標識，根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計要求核對儀器儀表測量范圍、精度。接受標準安裝確認用儀器儀表的測量范圍、測量精度能夠適應(yīng)測量需要，確認使用時在校驗有效期內(nèi)。檢查結(jié)果將檢查情況記錄于附件6“安裝確認儀器儀表校驗檢查記錄”。4.6.4文

9、件資料檢查檢查方法根據(jù)附件6中所列文件名稱查閱核對。接受標準資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件，清潔規(guī)程可為草案。檢查結(jié)果將檢查情況記錄于附件7“安裝確認文件資料檢查記錄”。 LDDC電磁流量計安裝確認檢查：LDDC電磁流量計各管道安裝、材質(zhì)是否符合設(shè)計要求。確認方法各單元安裝確認方法具體見相關(guān)附件所列確認方法。接受標準LDDC電磁流量計確認接受標準見相關(guān)附件所列接受標準。檢查結(jié)果LDDC電磁流量計安裝確認結(jié)果記錄于附件8。4.6.7安裝前安裝后特別測試確認4.6.7.1 管道連接確認LCCD電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第

10、 5 頁/共 7 頁確認方法輸液管道安裝完畢后對管道焊樣拍照的數(shù)量、質(zhì)量、操作焊工證、連接記錄進行檢查確認。接受標準采用ABS耐酸堿管道連接接，符合工藝要求。檢查結(jié)果記錄存入LDDC電磁流量計設(shè)備檔案。.2管道試壓確認確認方法根據(jù)管路壓及LDDC電磁流量計承受壓力值進行管道試壓測試，測試時使用飲用水常壓0.4MPa30分鐘無滲漏進行水壓測試。接受標準應(yīng)壓力范圍下30分鐘無滲漏。確認結(jié)果LDDC電磁流量計安裝完畢后對安裝管道進行試壓確認，將試壓測試結(jié)果記錄于附件9“LDDC電磁流量計管道試壓確認記錄”。安裝確認結(jié)論安裝檢查確認結(jié)束，確認小組對檢查確認結(jié)果進行分析、評價并得出結(jié)論。在確認實施過程中

11、發(fā)生偏差應(yīng)組織小組成員進行調(diào)查和上報，并采取適當?shù)拇胧┻M行處理，并及時記錄。如經(jīng)調(diào)查確定偏差的性質(zhì)會對確認結(jié)果產(chǎn)生實質(zhì)性影響，則應(yīng)確定原因并采取必要的措施后重新進行確認。LDDC電磁流量計安裝確認完成后，項目小組成員對安裝確認得出結(jié)論，將安裝確認結(jié)論記錄于附件10“安裝確認階段性結(jié)論報告”。4.7 運行確認（OQ）運行確認目的證明LDDC電磁流量計運行符合設(shè)計標準，主要確認運行時12萬毫升氫氧化鈉以2000毫升/分鐘速度在60-70分鐘內(nèi)均勻滴加完成，并且無泄漏。運行確認方法氫氧化鈉罐體加滿20萬毫升40氫氧化鈉溶液的條件下開機試運行，檢查所有貯罐、管道、閥門、相關(guān)設(shè)施運行情況是否與設(shè)計的工藝

12、流程相符；其運行參數(shù)是否與設(shè)計參數(shù)相符；各單元功能是否與設(shè)計功能相符。運行過程中檢查確認各單元組件運行有無異常、有無泄漏。LCCD電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第 6 頁/共 7頁運行確認順序按照LDDC電磁流量計操作手冊逐個確認運行。4.7.4運行確認前準備檢查管道已經(jīng)過清潔。檢查加藥罐已加入規(guī)定濃度和體積的氫氧化鈉溶液。4.7.5運行確認文件檢查檢查方法根據(jù)附件11中所列文件名稱查閱核對。接受標準資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件，系統(tǒng)操作規(guī)程可為草案。檢查結(jié)果將檢查情況記錄于附件11“運行確認文件資料檢查記錄”。電磁流

13、量計運行確認.1運行確認確認方法按供應(yīng)商提供的操作手冊或操作規(guī)程草案進行操作，接通電源、關(guān)閉清洗閥，依次緩慢打開主令閥、調(diào)節(jié)閥、終端閥在顯示畫面上觀察流速不超過2000ml/min,同時觀察出藥口是否流出，見流出關(guān)閉主令閥，藥液停止滴流時放置容器準備接藥液，第二步打開主令閥通過調(diào)節(jié)閥流速控制在不2000ml/min開始計時進行滴流。同時觀察累計體積達到12萬毫升所需時間是否在60-70分鐘內(nèi)。接受標準經(jīng)過調(diào)節(jié)閥流速控制在2000ml/min進行滴流，累計容積達到12萬毫升所需時間是在60-70分鐘內(nèi)。確認結(jié)果將運行情況及結(jié)果記錄于附件12“電磁流量計運行確認記錄”。運行確認結(jié)論運行確認結(jié)束，確

14、認小組對確認結(jié)果進行分析、評價并得出結(jié)論。在確認實施過程中發(fā)生偏差應(yīng)組織小組成員進行調(diào)查和上報，并采取適當?shù)拇胧┻M行處理，并及時記錄。如經(jīng)調(diào)查確定偏差的性質(zhì)會對確認結(jié)果產(chǎn)生實質(zhì)性影響，則應(yīng)確定原因并采取必要的措施后重新進行確認。運行確認完成后，項目小組成員對運行確認得出結(jié)論，將運行確認結(jié)論記錄于附件13“運行確認階段性結(jié)論報告”。LCCD電磁流量計（氫氧化鈉）確認方案編 號Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本號1701頁 數(shù)第 7 頁/共 7 頁4.8 性能確認（PQ）性能確認目的證明LDDC電磁流量計運行符合設(shè)計標準，主要確認運行時12萬毫升氫氧化鈉以2000毫升/分鐘速度在60-70

15、分鐘內(nèi)均勻滴加完成，并且無泄漏。性能確認方法：按供應(yīng)商提供的操作手冊或操作規(guī)程草案進行操作，接通電源、關(guān)閉清洗閥，依次緩慢打開主令閥、調(diào)節(jié)閥、終端閥在顯示畫面上觀察流速不超過2000ml/min,同時觀察出藥口是否流出，見流出關(guān)閉主令閥，藥液停止滴流時放置容器準備接藥液，第二步打開主令閥通過調(diào)節(jié)閥流速控制在不2000ml/min開始計時進行滴流。同時觀察累計體積達到12萬毫升所需時間是否在60-70分鐘內(nèi)。做三次。見附件14：電磁流量計滴流測量記錄（三次）性能確認結(jié)論（三次測試結(jié)果評價）在三次確認完成后項目小組對性能確認做階段性評價并得出性能確認結(jié)論，將性能確認結(jié)論記錄于附件15“性能確認階段

16、性結(jié)論報告”。5 系統(tǒng)確認結(jié)論項目確認小組通過對該系統(tǒng)設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認后，對流量計得出確認結(jié)論見附件16 “確認結(jié)果審查表”6 偏差異常情況處理確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作程序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。確認過程中如需要對確認方案中進行變更應(yīng)填寫確認方案變更審批表報質(zhì)量管理部負責人批準，“確認方案變更審批表”見附件17。出現(xiàn)個別檢測項目質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應(yīng)按4.8.8項重新取樣進行操作,如仍不合格時應(yīng)按偏差異常情況處理。7.1 對確認過程進行全面調(diào)查，查清造成確認失敗的原因，然后根據(jù)失敗的性質(zhì)采取相應(yīng)的措施。7.2 對于與確認過程無關(guān)的、有明

17、顯原因的失敗，這次試驗可不作為整個確認的一部分，但這個失敗的記錄應(yīng)收集在確認報告中。8 培訓確認方案經(jīng)過審核批準后，項目小組組長應(yīng)組織小組成員對確認方案進行培訓，確保小組成員了解方案相關(guān)內(nèi)容，能夠正確履行方案中職責，“培訓簽到表”見附件18。9 確認實施時間2017年12月至2018年1月（含設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認）附件1 LDDC電磁流量計風險評估表編號要素子要素可能的風險點風險可能導(dǎo)致結(jié)果風險分析風險水平風險控制活動SPD1藥液管道閥門材質(zhì)易腐蝕脫落污染藥液3319（中）設(shè)計確認ABS膠水不合格或過期造成管道連接處漏液45120（中）設(shè)計確認安裝布局不是水平安裝可能存入氣泡

18、影響計量準確值35345（高）安裝確認閥門開關(guān)不靈敏，影響加藥勻度35345（高）安裝、運行確認2流量計抗干擾性受電磁干擾影響測量測量值跳動容易誤讀3319（中）運行現(xiàn)場進行確認耐酸堿度腐蝕計量失敗污染藥品45120（高）設(shè)計確認附表2： 異常情況及偏差處理記錄共1頁/第1頁 編碼：Q/CNP-SOR-CF-VM-002（00）項目名稱發(fā)生情況時間發(fā)生情況地點情況性質(zhì)異常情況概述報告人： 日期： 原因分析確認小組組長： 日期： 處理方法確認小組組長： 日期： 批 準確認領(lǐng)導(dǎo)小組組長： 日期： 附件3 設(shè)計確認文件檢查記錄文件名稱文件存放地點有 “” 無“×電磁流量計使用說明書電磁流量

19、計操作手冊接受標準：資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件。確認方法：根據(jù)表內(nèi)所列文件名稱查閱核對。結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：附件4 設(shè)計確認核對記錄4.1 URS01：總體要求序號 要求期望/必須是否符合URS01-1質(zhì)量必須符合中國藥典2010。必須是 否URS01-2流速0.3-12M,測量精度±0.5，介質(zhì)電導(dǎo)率5.0（25）必須是 否URS01-3管件閥門對藥品無污染且耐酸堿必須是 否結(jié)論：核對人/日期： 復(fù)核人/日期：4.2 URS02：控制部分要求序號要求期望/必須是否符合URS02-1預(yù)留系統(tǒng)采用PLC+觸摸屏的控制方式。必須是 否 URS02-2具有管理

20、員管理權(quán)限。每個登陸帳號，有相應(yīng)的登陸密碼。防止未授權(quán)的人進入系統(tǒng)操作或修改數(shù)據(jù)。必須是 否結(jié)論：核對人/日期： 復(fù)核人/日期：4.3 URS03：安裝、驗證、培訓、維修要求序號要求期望/必須是否符合URS03-1設(shè)備、設(shè)施安裝按照平面布置圖確定。設(shè)備供應(yīng)商提供平面布局圖。必須是 否URS03-2DQ：供應(yīng)商提供DQ驗證方案、驗證報告并檢查執(zhí)行。DQ由供應(yīng)商、用戶共同參與制定。必須是 否URS03-3IQ、OQ：供應(yīng)商提供IQ、OQ驗證方案。供應(yīng)商協(xié)助用戶完成IQ、OQ驗證。必須是 否URS03-4培訓：供應(yīng)商對用戶至少23名操作、技術(shù)人員提供原理、操作、維修保養(yǎng)等全方位的培訓1天，使其能夠?qū)?/p>

21、儀表進行操作和日常維修保養(yǎng)，以及常見故障解決。必須是 否URS03-5供應(yīng)商負責現(xiàn)場安裝調(diào)試，公司負責協(xié)助完成。必須是 否URS03-6設(shè)備的建造、安裝方便快速簡潔的維修保養(yǎng)活動。必須是 否URS03-7設(shè)備供應(yīng)商為用戶提供長期有效的維護保養(yǎng)服務(wù)、及維護保養(yǎng)計劃。必須是 否結(jié)論：核對人/日期： 復(fù)核人/日期：4.4 URS06：文件要求序號要求期望/必須是否符合URS04-1供應(yīng)商需提供文件，但不限于這些文件。語言要求為中文，紙質(zhì)版和電子版文件同時提供。 必須是 否URS04-21、設(shè)備安裝手冊 交貨時2、設(shè)備操作手冊 交貨時3、設(shè)備維護保養(yǎng)手冊 交貨時4、產(chǎn)品出廠合格證 交貨時必須是 否結(jié)論

22、： 核對人/日期： 復(fù)核人/日期：附表5：設(shè)計確認階段性結(jié)論報告共1頁/第1頁 編碼：Q/CNP-SOR-CF-VM-00400）確認項目確認階段設(shè)計確認 安裝確認 運行確認 性能確認確認內(nèi)容確認結(jié)果確認小組評價確認小組成員：確認小組組長： 日期：確認領(lǐng)導(dǎo)小組評價確認領(lǐng)導(dǎo)小組組長： 日期：附件6 安裝確認儀器儀表檢查記錄名稱型號測量范圍測量精度校驗日期校驗效期水平管SF-91A0-80-量筒20000.1-2000ml0.1卷尺GQ-358E0-3M1mm秒表FF04B0.010.01結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：附件7 安裝確認文件資料檢查記錄資料名稱文件資料存放地點有 “” 無“&#

23、215;電磁流量計統(tǒng)URS文件電磁流量計安裝圖電磁流量計統(tǒng)統(tǒng)安裝手冊電磁流量計組件材質(zhì)報告電磁流量計儀器儀表檢定合格證書電磁流量計確認方案接受標準：資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件、清潔規(guī)程可為草案。確認方法：根據(jù)表內(nèi)所列文件名稱查閱核對。結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：附件8 電磁流量計安裝確認記錄單元項目/組件接受標準安裝結(jié)果確認方法是否符合管道及閥門材質(zhì)ABS檢查管道閥門是否規(guī)格尺寸DN20直徑是否壓力無壓是否膠合劑進口ABS膠是否流量計接液材質(zhì)氯丁橡膠檢查材質(zhì)報告是否電極材質(zhì)PT清點反滲透膜支數(shù)是否連接管件DN20現(xiàn)場核對管徑材質(zhì)報告是否結(jié)論：確認人/日期： 復(fù)核人/日期：

24、附件9 管道試壓測試記錄設(shè)備/系統(tǒng)名稱流量計及管道閥門試壓用水飲用水試壓時間30分鐘試壓起止時間年 月 日 時 分至 年 月 日 時 分試壓部位試驗壓力保壓持續(xù)時間接受標準檢查結(jié)果（、×）流量計及其相連管道0.4MPa30分鐘無滲漏結(jié)論：確認人/日期： 復(fù)核人/日期：附表10：安裝確認階段性結(jié)論報告共1頁/第1頁 編碼：Q/CNP-SOR-CF-VM-00400）確認項目確認階段設(shè)計確認 安裝確認 運行確認 性能確認確認內(nèi)容確認結(jié)果確認小組評價確認小組成員：確認小組組長： 日期：確認領(lǐng)導(dǎo)小組評價確認領(lǐng)導(dǎo)小組組長： 日期：附件11 運行確認文件檢查記錄序號文件名稱文件編號有 “” 無“×”1電磁流量計URS2電磁流量計使用說明書3電磁流量計操作手冊4合成罐統(tǒng)標準操作規(guī)程接受標準：資料齊全，且為企業(yè)蓋章的有效文件、系統(tǒng)操作規(guī)程可為草案。確認方法：根據(jù)表內(nèi)所列文件名稱查閱核對。結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人