治療常見重大疾病藥物的研究進(jìn)展

1、常見重大疾病治療藥物的常見重大疾病治療藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢20142014年中國城市居民主要疾病死亡率排名年中國城市居民主要疾病死亡率排名男性男性女性女性位次位次疾病名稱疾病名稱位次位次疾病名稱疾病名稱1惡性腫瘤惡性腫瘤1惡性腫瘤惡性腫瘤2腦血管疾病腦血管疾病2心臟病心臟病3心臟病心臟病3腦血管疾病腦血管疾病4呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病4呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病5損傷和中毒損傷和中毒5損傷和中毒損傷和中毒6消化系統(tǒng)疾病消化系統(tǒng)疾病6內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病7其他其他7其他其他20142014年中國城市居民主要疾病死亡率排名年中國城市居民主要疾病死亡率排名男性男性女性

2、女性位次位次疾病名稱疾病名稱位次位次疾病名稱疾病名稱1惡性腫瘤惡性腫瘤1惡性腫瘤惡性腫瘤2腦血管疾病腦血管疾病2心臟病心臟病3心臟病心臟病3腦血管疾病腦血管疾病排名前三位的心臟病和腦血管疾病均排名前三位的心臟病和腦血管疾病均與與“三高三高” ” 密切相密切相關(guān)，關(guān)，“三高三高” ” 即即：高血糖，高血壓和高血脂：高血糖，高血壓和高血脂因此，惡性腫瘤因此，惡性腫瘤和和“三高三高”是是對(duì)人類生命健康威脅最大對(duì)人類生命健康威脅最大的四種疾病的四種疾病癌癥癌癥糖尿病糖尿病高血壓高血壓高血脂高血脂對(duì)人類生命威脅最大的四類疾病對(duì)人類生命威脅最大的四類疾病定義定義1癌癥的癌癥的危害危害2癌癥癌癥 癌癥癌癥的

3、治療的治療3抗癌藥物研發(fā)方向抗癌藥物研發(fā)方向5 上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4定義定義1癌癥癌癥腫瘤分為腫瘤分為良性腫瘤良性腫瘤和和惡性腫瘤惡性腫瘤良性腫瘤良性腫瘤：生長緩慢，生長緩慢，腫瘤腫瘤組織有完整包膜，與正常組織有明顯界組織有完整包膜，與正常組織有明顯界限，不侵襲周圍組織，對(duì)人體危害小，主要影響是擠壓和阻塞。一般比限，不侵襲周圍組織，對(duì)人體危害小，主要影響是擠壓和阻塞。一般比較容易根治。較容易根治。惡性腫瘤惡性腫瘤：生長速度較快，腫瘤組織無包膜或者包膜不完整，與周生長速度較快，腫瘤組織無包膜或者包膜不完整，與周圍組織分界不明顯，在局部呈侵潤性生長，且腫瘤細(xì)胞易發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。圍組

4、織分界不明顯，在局部呈侵潤性生長，且腫瘤細(xì)胞易發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。癌癥癌癥：癌癥就是指惡性腫瘤。局部侵潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移是癌癥最重要的特癌癥就是指惡性腫瘤。局部侵潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移是癌癥最重要的特征。征。定義定義1癌癥癌癥人體正常細(xì)胞人體正常細(xì)胞基因表達(dá)改變基因表達(dá)改變細(xì)胞增殖異常細(xì)胞增殖異常內(nèi)因內(nèi)因外外因因喪失正常喪失正常細(xì)胞功能細(xì)胞功能無限增殖無限增殖破壞正常人體破壞正常人體組織器官組織器官引起死亡引起死亡癌癌細(xì)胞細(xì)胞癌癥癌癥一般發(fā)展歷程一般發(fā)展歷程癌癥的癌癥的危害危害2癌癥癌癥癌癥的癌癥的危害危害2癌癥癌癥癌癥已成為人類的癌癥已成為人類的超級(jí)殺手超級(jí)殺手20082008年內(nèi)，全球新增癌癥病例為年內(nèi)，全球新

5、增癌癥病例為12701270萬，癌癥導(dǎo)致萬，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)為的死亡人數(shù)為760760萬萬預(yù)計(jì)到預(yù)計(jì)到20302030年，全球新增癌癥病例將達(dá)到年，全球新增癌癥病例將達(dá)到26002600萬，萬，死亡人數(shù)超過死亡人數(shù)超過17001700萬萬癌癥癌癥27%27%其他其他19%19%腦血管病腦血管病1 17%7%心臟病心臟病18%18%呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)疾病疾病13%13%癌癥的癌癥的危害危害2癌癥癌癥癌癥已成為中國人的癌癥已成為中國人的首要死因首要死因我國每年新增癌癥我國每年新增癌癥240240萬例萬例每年因癌癥死亡每年因癌癥死亡170170萬例萬例每分鐘每分鐘4.564.56人患癌癥人患癌癥每死

6、亡每死亡5 5人中有人中有1 1人死于癌癥人死于癌癥我國我國0-64周歲人口死因占比周歲人口死因占比 癌癥的藥物治療癌癥的藥物治療3癌癥癌癥手術(shù)治療手術(shù)治療 化學(xué)藥物治療（化療）化學(xué)藥物治療（化療）放射治療（放療）放射治療（放療）免疫療法免疫療法癌癥癌癥治療治療 癌癥癌癥的治療的治療3癌癥癌癥手術(shù)治療手術(shù)治療手術(shù)治療仍是癌癥治療的最有效手段手術(shù)治療仍是癌癥治療的最有效手段是多數(shù)腫瘤根治的希望是多數(shù)腫瘤根治的希望適應(yīng)癥適應(yīng)癥：未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的實(shí)體瘤；未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的實(shí)體瘤；所以早發(fā)現(xiàn)早治所以早發(fā)現(xiàn)早治療，一般手術(shù)治療會(huì)配合其他治療方式以防范癌癥的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散療，一般手術(shù)治療會(huì)配合其他治療方式

7、以防范癌癥的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散 癌癥癌癥的治療的治療3癌癥癌癥放射治療（放療）放射治療（放療）放射治療：放射治療：利用利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。放放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。放射線包括放射性同位素產(chǎn)生的射線包括放射性同位素產(chǎn)生的 、 、 射線和各類射線和各類x x射線治療機(jī)射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的或加速器產(chǎn)生的x x射線、電子線、質(zhì)子束及其他粒子束等射線、電子線、質(zhì)子束及其他粒子束等。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：與手術(shù)治療類似與手術(shù)治療類似，適用于未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的，適用于未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的實(shí)體瘤實(shí)體瘤 癌癥癌癥的治療的治療3癌癥癌癥 化學(xué)藥物治療（化療）化學(xué)藥物治療（化療）化療：化療：使用化

8、學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤；無法進(jìn)行手術(shù)和放療的非實(shí)體瘤。腫瘤；無法進(jìn)行手術(shù)和放療的非實(shí)體瘤。 癌癥癌癥的治療的治療3癌癥癌癥免疫療法：免疫療法：運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目的。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：

9、適用范圍很廣適用范圍很廣免疫療法免疫療法 癌癥癌癥的治療的治療3癌癥癌癥 化學(xué)藥物治療（化療）化學(xué)藥物治療（化療）免疫療法免疫療法手術(shù)治療手術(shù)治療放射治療（放療）放射治療（放療）局部治療：對(duì)于局部治療：對(duì)于潛在的潛在的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移病灶和病灶和已經(jīng)發(fā)生臨已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥就難以發(fā)床轉(zhuǎn)移的癌癥就難以發(fā)揮有效揮有效治療治療全身治療：化療藥物或全身治療：化療藥物或者免疫細(xì)胞可隨血液循者免疫細(xì)胞可隨血液循環(huán)環(huán)遍布遍布全身絕大部分全身絕大部分器器官和組織官和組織。主要適用于。主要適用于有有全身播撒全身播撒傾向或已經(jīng)傾向或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤腫瘤上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4癌癥癌癥DC

10、DC烷化劑烷化劑、抗抗代謝類、代謝類、抗生素類、植物提取抗生素類、植物提取物、激素類及其他物、激素類及其他針對(duì)不同的靶點(diǎn)針對(duì)不同的靶點(diǎn)從化合物庫海量篩選從化合物庫海量篩選單抗單抗新興的癌癥治療手段新興的癌癥治療手段蛋白類藥物蛋白類藥物抗抗癌癌藥藥物物按按藥藥物物實(shí)實(shí)體體分分類類小分子小分子大分子大分子細(xì)胞細(xì)胞大分子前藥大分子前藥NKNKCar-TCar-TCIKCIK將高效抗癌小分子與將高效抗癌小分子與載體性質(zhì)的大分子相連載體性質(zhì)的大分子相連癌癥癌癥DCDC優(yōu)勢：優(yōu)勢：治療成本低，治療成本低，缺陷：缺陷：靶向性差，毒副作用大靶向性差，毒副作用大優(yōu)勢：具備主動(dòng)或者被動(dòng)優(yōu)勢：具備主動(dòng)或者被動(dòng)靶向性

11、，副作用較小靶向性，副作用較小缺陷：缺陷：治療成本高治療成本高蛋白類藥物蛋白類藥物單抗單抗抗抗癌癌藥藥物物按按藥藥物物實(shí)實(shí)體體分分類類小分子小分子大分子大分子細(xì)胞細(xì)胞NKNKCar-TCar-TCIKCIK大分子前藥大分子前藥上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4癌癥癌癥大大分分子子前前藥藥根據(jù)藥物載體生物可降解性分類根據(jù)藥物載體生物可降解性分類小分子或者離子聚集小分子或者離子聚集而成的納米載藥而成的納米載藥體系體系非非生物降解生物降解大分子載藥體系大分子載藥體系生物可降解生物可降解大分子載藥體系大分子載藥體系上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4癌癥癌癥大大分分子子前前藥藥根據(jù)藥物載體生物可

12、降解性分類根據(jù)藥物載體生物可降解性分類生物可降解生物可降解大分子載藥體系大分子載藥體系上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4蛋白類：蛋白類：單抗和白蛋白單抗和白蛋白單抗：參見單抗：參見ADCADC白蛋白：參見白蛋白：參見基于白蛋白的藥物設(shè)計(jì)基于白蛋白的藥物設(shè)計(jì)聚肽：聚肽：聚谷氨酸聚谷氨酸和聚二肽和聚二肽聚聚谷氨酸谷氨酸：聚谷氨酸紫杉醇：聚谷氨酸紫杉醇聚二肽聚二肽：紫杉肽：紫杉肽該該處參見正在制作的處參見正在制作的PPTPPT基于大分子聚合物前藥的開發(fā)基于大分子聚合物前藥的開發(fā)聚糖：聚糖：未見臨床研究或應(yīng)用未見臨床研究或應(yīng)用癌癥癌癥大大分分子子前前藥藥根據(jù)藥物載體生物可降解性分類根據(jù)藥物載體生物

13、可降解性分類上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4聚乙二醇：聚乙二醇：由于其載藥能力有限，有關(guān)癌由于其載藥能力有限，有關(guān)癌癥治療的臨床開發(fā)研究較少癥治療的臨床開發(fā)研究較少HPMAHPMA：該處參見正在制作的該處參見正在制作的PPTPPT基于大分子聚合物前藥的開發(fā)基于大分子聚合物前藥的開發(fā)非非生物降解生物降解大分子載藥體系大分子載藥體系癌癥癌癥大大分分子子前前藥藥根據(jù)藥物載體生物可降解性分類根據(jù)藥物載體生物可降解性分類上市和在研上市和在研抗癌藥物抗癌藥物4脂質(zhì)體：脂質(zhì)體：脂質(zhì)體紫杉醇等脂質(zhì)體紫杉醇等其他納米載體鮮見進(jìn)入癌癥的臨其他納米載體鮮見進(jìn)入癌癥的臨床研究床研究小分子或者離子聚集小分子或者離

14、子聚集而成的納米載藥而成的納米載藥體系體系抗癌藥物研發(fā)方向抗癌藥物研發(fā)方向5癌癥癌癥新靶點(diǎn)新靶點(diǎn)挖掘挖掘開發(fā)開發(fā)單抗類藥物單抗類藥物篩選小分子篩選小分子化療化療藥物藥物隨著對(duì)癌隨著對(duì)癌癥認(rèn)識(shí)的癥認(rèn)識(shí)的加深加深抗癌藥物研發(fā)方向抗癌藥物研發(fā)方向5癌癥癌癥對(duì)小分子對(duì)小分子化療藥物化療藥物進(jìn)行改進(jìn)進(jìn)行改進(jìn)基于白蛋白的基于白蛋白的抗癌前藥開發(fā)抗癌前藥開發(fā)ADCADC的開發(fā)的開發(fā)借助大分借助大分子藥物載子藥物載體的優(yōu)勢體的優(yōu)勢基于聚肽平臺(tái)基于聚肽平臺(tái)抗癌前藥開發(fā)抗癌前藥開發(fā)提高小分子化療藥物的靶向性提高小分子化療藥物的靶向性降低其毒副作用降低其毒副作用抗癌藥物研發(fā)方向抗癌藥物研發(fā)方向5癌癥癌癥個(gè)性化治療（

15、精準(zhǔn)醫(yī)療）個(gè)性化治療（精準(zhǔn)醫(yī)療）細(xì)胞細(xì)胞治療治療ADCADC單抗單抗紫杉肽紫杉肽聚谷氨酸紫聚谷氨酸紫杉醇杉醇小小分子分子化療藥物化療藥物精精準(zhǔn)準(zhǔn)治治療療伴隨基因、蛋白質(zhì)和代謝組學(xué)的發(fā)展，診療技術(shù)更加精細(xì)伴隨基因、蛋白質(zhì)和代謝組學(xué)的發(fā)展，診療技術(shù)更加精細(xì)定義定義1 糖尿病的危害糖尿病的危害2 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3 降糖降糖藥物研發(fā)方向藥物研發(fā)方向4糖尿病糖尿病定義定義1糖尿病糖尿病糖尿病糖尿?。菏且唤M以慢性是一組以慢性血糖水平增高血糖水平增高為特征的代謝為特征的代謝異常綜合征異常綜合征高血糖是高血糖是由于由于胰島素分泌缺陷胰島素分泌缺陷和（或）和（或）胰島素作用胰島素作用缺陷缺陷而

16、引起而引起定義定義1糖尿病糖尿病糖尿病的分類：糖尿病的分類：分類分類簡介簡介發(fā)病率發(fā)病率I I型糖尿病型糖尿病包括自身免疫介或遺傳因素介導(dǎo)所引發(fā)的，表現(xiàn)為胰島細(xì)胞的損傷，通常胰島素完全分泌障礙，需終身使用胰島素治療。多見于兒童和青少年5%II II型糖尿病型糖尿病又稱為非胰島素依賴性糖尿病，以胰島素抵抗為主伴胰島素不足，或相反?；颊邽槿挲g段但以中老年人為主90%妊娠糖尿病妊娠糖尿?。℅DMGDM）是指確定妊娠后，若發(fā)現(xiàn)有各種程度的糖耐量減低或明顯的糖尿病，不論是否需要胰島素或僅使用飲食治療，也不論分娩后這一情況是否持續(xù)，均可認(rèn)為是妊娠糖尿病。4.3%其他特殊類型其他特殊類型的糖尿病的糖尿病包

17、括胰腺外分泌疾病引起的糖尿病、藥物所致的糖尿病、胰島素作用遺傳性缺陷導(dǎo)致的糖尿病等。1%定義定義1糖尿病糖尿病糖尿病的流行病學(xué)：糖尿病的流行病學(xué)： 據(jù)據(jù)WHOWHO估計(jì)，全球超過估計(jì)，全球超過2.32.3億糖尿病患者億糖尿病患者, ,預(yù)測到預(yù)測到20252025年上升到年上升到3 3億億 我國現(xiàn)有糖尿病患者我國現(xiàn)有糖尿病患者4 4千萬，居世界第千萬，居世界第2 2位（第一位（第一位是印度，第三位是美國）位是印度，第三位是美國） 糖尿病已成為第三大非傳染性疾病，負(fù)擔(dān)重，威糖尿病已成為第三大非傳染性疾病，負(fù)擔(dān)重，威脅人類健康脅人類健康 糖尿病糖尿病高血糖高血糖與與高血脂和高血脂和高血壓一樣高血壓一

18、樣，本身危害不大，但，本身危害不大，但是其是其并發(fā)癥并發(fā)癥危害危害很大很大約約70%70%的患者死于糖尿病并發(fā)癥，其中最主要最致的患者死于糖尿病并發(fā)癥，其中最主要最致命是心血管命是心血管風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 糖尿病的危害糖尿病的危害2優(yōu)勢優(yōu)勢高血糖并發(fā)癥高血糖并發(fā)癥急性并發(fā)癥急性并發(fā)癥優(yōu)勢優(yōu)勢慢慢性并發(fā)癥性并發(fā)癥糖尿病糖尿病高血糖并發(fā)癥高血糖并發(fā)癥 糖尿病的危害糖尿病的危害2糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒高高滲性非酮癥滲性非酮癥糖尿病昏迷糖尿病昏迷病死率高達(dá)40%，多見于5070歲感染感染皮膚感染造成各種皮膚病，泌尿系統(tǒng)感染，呼吸系統(tǒng)感染造成肺結(jié)核發(fā)病率升高優(yōu)勢優(yōu)勢急性急性并發(fā)癥并發(fā)癥糖尿病糖尿病高血糖

19、并發(fā)癥高血糖并發(fā)癥 糖尿病的危害糖尿病的危害2糖尿病腎病糖尿病腎病腎小球硬化癥糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底改變，失明等糖尿病性心臟病變糖尿病性心臟病變冠心病，糖尿病心肌病，心臟自主神經(jīng)病變等糖尿病糖尿病性腦血管病變性腦血管病變腦梗死，腦出血等慢性慢性并發(fā)癥并發(fā)癥糖尿病糖尿病高血糖并發(fā)癥高血糖并發(fā)癥 糖尿病的危害糖尿病的危害2糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變病變部位以周圍神經(jīng)最為常見眼部眼部病病白內(nèi)障，青光眼，黃斑病等糖尿病足糖尿病足患者因末梢神經(jīng)病變，下肢動(dòng)脈供血不足，以及細(xì)菌真菌感染，引起足部疼痛，皮膚深潰瘍，肢端壞疽等病變慢性慢性并發(fā)癥并發(fā)癥糖尿病糖尿病目前國際上還沒有完全根治糖尿病的

20、方法，主目前國際上還沒有完全根治糖尿病的方法，主要是通過飲食控制和藥物降糖來達(dá)到控制血糖的要是通過飲食控制和藥物降糖來達(dá)到控制血糖的目的目的。 對(duì)于對(duì)于I I型糖尿病患者型糖尿病患者只能采用胰島素只能采用胰島素治療治療 對(duì)于對(duì)于I II I型糖尿病型糖尿病患者，患者，根據(jù)患者情況采用不同根據(jù)患者情況采用不同的治療方式的治療方式 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3糖尿病糖尿病 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3 I II I型型糖尿病的治療，對(duì)于早期確診的患者糖尿病的治療，對(duì)于早期確診的患者根據(jù)患根據(jù)患者情況采用不同的治療方式一般采取三步：者情況采用不同的治療方式一般采取三步： 飲食控制飲食控制

21、 口服降糖藥口服降糖藥 胰島素注射胰島素注射傳統(tǒng)傳統(tǒng)口服口服降降糖糖藥物藥物（單種單種）聯(lián)合聯(lián)合口服口服降降糖糖藥物藥物（2種）種）GLP-1類似物類似物DPP-4抑制劑抑制劑等促胰島等促胰島素釋放素釋放在口服降糖藥物逐漸耐受或胰島細(xì)胞功能減退到一定程度后，需胰島素直接注射基基礎(chǔ)礎(chǔ)胰胰島島素素預(yù)預(yù)混混胰胰島島素素預(yù)預(yù)混混胰胰島島素素或或長長效效胰胰島島素素和和長長效效胰胰島島素素伴隨終生伴隨終生生活方式生活方式干預(yù)要貫干預(yù)要貫穿全程穿全程糖尿病糖尿病 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3 糖尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚糖尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：

22、1. 1. 直接補(bǔ)充胰島素直接補(bǔ)充胰島素2. 2. 促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償3. 3. 抑制體內(nèi)糖類代謝抑制體內(nèi)糖類代謝后后兩者的靶點(diǎn)眾多，因此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型兩者的靶點(diǎn)眾多，因此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型也比較多也比較多糖尿病糖尿病 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3 糖尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚糖尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：1. 1. 直接補(bǔ)充胰島素直接補(bǔ)充胰島素2. 2. 促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償3. 3. 抑制體內(nèi)糖類代謝抑制體內(nèi)糖類代謝后后兩者的靶點(diǎn)眾多，因此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型兩者的靶點(diǎn)眾多，因

23、此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型也比較多也比較多糖尿病糖尿病 糖尿病的藥物糖尿病的藥物治療治療3 降降糖藥物的分類糖藥物的分類中藥和西藥之分中藥和西藥之分目前西藥在糖尿病的治療中占主導(dǎo)地位，中藥降目前西藥在糖尿病的治療中占主導(dǎo)地位，中藥降糖品種為我國特有，在臨床上也僅用于輔助治療糖品種為我國特有，在臨床上也僅用于輔助治療。西藥降糖藥物的分類西藥降糖藥物的分類胰島素類胰島素類西西藥藥注注射射類類口口服服類類腸促胰島素類腸促胰島素類（GLP-1GLP-1類似物）類似物）胰島素促泌劑類胰島素促泌劑類噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類直接補(bǔ)充胰島素直接補(bǔ)充胰島素發(fā)揮腸促胰素效應(yīng)發(fā)揮腸促胰素效應(yīng)促進(jìn)促進(jìn) - -細(xì)胞釋放胰島

24、素細(xì)胞釋放胰島素雙胍類雙胍類抑制肝糖原分解抑制肝糖原分解延緩胃腸道碳水化合物吸收延緩胃腸道碳水化合物吸收腸促胰島素類腸促胰島素類（DPP-4DPP-4抑制劑）抑制劑）抑制抑制GLP-1GLP-1降解降解延長腸促胰素效應(yīng)延長腸促胰素效應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體組織增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性對(duì)胰島素的敏感性磺酰脲類刺激胰腺分泌胰島素磺酰脲類刺激胰腺分泌胰島素同時(shí)促進(jìn)肝糖原合成同時(shí)促進(jìn)肝糖原合成格列格列奈類奈類刺激胰腺分泌刺激胰腺分泌胰島素胰島素糖苷酶抑制劑類糖苷酶抑制劑類西藥降糖藥物的分類西藥降糖藥物的分類糖尿病糖尿病降降糖藥物市場規(guī)模不斷增加糖藥物市場規(guī)模不斷增加20142014年已成為全球第年已成為全球第3

25、 3大用藥品種大用藥品種 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4銷售額增幅銷售額增幅糖尿病糖尿病( (超超) )長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效胰島素類似物長效胰島素類似物SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑GKGK激動(dòng)激動(dòng)劑劑DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑糖尿病糖尿病在降糖藥物當(dāng)中在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流胰島素類藥物仍是主流除了I型糖尿病患者必須使用胰島素治療外，約80%的后期II型糖尿病患者和口服降糖藥物不理想的患者都需要通過胰島素來控制血糖，因此胰島素藥物仍是當(dāng)今對(duì)付糖尿病的最主要手段在在胰島素類藥物胰島素類藥物當(dāng)中當(dāng)中

26、長效胰島素類似物長效胰島素類似物是發(fā)展趨勢是發(fā)展趨勢 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效胰島素類似物長效胰島素類似物糖尿病糖尿病在降糖藥物當(dāng)中在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流胰島素類藥物仍是主流胰島素類胰島素類藥物發(fā)展歷史藥物發(fā)展歷史名稱名稱代表產(chǎn)品代表產(chǎn)品上市時(shí)間上市時(shí)間全球市場全球市場占比占比特點(diǎn)特點(diǎn)第一代：第一代：動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素1920年年已淘汰已淘汰免疫原性高免疫原性高第二代：第二代：重組人胰島素重組人胰島素優(yōu)泌林優(yōu)泌林1970年年20%起效時(shí)間固定起效時(shí)間固定易致低血糖易致低血糖第三代：胰島素類似物第三代：胰島素類似物（速效（速效/ /

27、長效）長效）諾和銳，諾和諾和銳，諾和靈，來得時(shí)靈，來得時(shí)1990年年80%可調(diào)整起效時(shí)間可調(diào)整起效時(shí)間血糖相對(duì)平穩(wěn)血糖相對(duì)平穩(wěn)第四代：胰島素類似物第四代：胰島素類似物（超長效）（超長效）Degludec2013年年-降糖平穩(wěn)降糖平穩(wěn)且可減少注射次數(shù)且可減少注射次數(shù) 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效胰島素類似物長效胰島素類似物糖尿病糖尿病長效胰島素類似物長效胰島素類似物優(yōu)勢：優(yōu)勢：患者患者血糖曲線平穩(wěn)，在有效降糖的同時(shí)，顯著減血糖曲線平穩(wěn)，在有效降糖的同時(shí)，顯著減少夜間低血糖少夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)注射次數(shù)減少，大大提高患者順從風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)注射次數(shù)減少，大大提高患者順從性性實(shí)現(xiàn)

28、長效的手段：實(shí)現(xiàn)長效的手段：不影響生物效應(yīng)的情況下，將胰島不影響生物效應(yīng)的情況下，將胰島素與載體相連，借助載體的優(yōu)勢實(shí)現(xiàn)長循環(huán)素與載體相連，借助載體的優(yōu)勢實(shí)現(xiàn)長循環(huán)載體有：聚乙二醇，白蛋白等載體有：聚乙二醇，白蛋白等在降糖藥物當(dāng)中在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流胰島素類藥物仍是主流 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效胰島素類似物長效胰島素類似物糖尿病糖尿病在降糖藥物當(dāng)中在降糖藥物當(dāng)中GLP-1GLP-1類類藥物機(jī)制新穎藥物機(jī)制新穎是降是降糖糖藥物發(fā)展的另一趨勢藥物發(fā)展的另一趨勢GLP-1GLP-1類類藥物特點(diǎn)藥物特點(diǎn)相比于胰島素類藥物，能夠避免胰島素?cái)z入過量導(dǎo)致的低血糖風(fēng)

29、險(xiǎn)相比單純促進(jìn)胰島分泌的藥物（如磺脲類、格列奈類）具有一定的胰島 細(xì)胞保護(hù)功能 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物糖尿病糖尿病GLP-1GLP-1：胰高血糖素胰高血糖素樣肽樣肽-1 -1（GLP-1GLP-1）是一種由小腸分泌的腸促胰島素，主要根據(jù)體內(nèi)的血糖水平來決定分泌量。GLP-1GLP-1可以根據(jù)血糖水平直接刺激胰島細(xì)胞和細(xì)胞的功能，增加胰島素的分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素的釋放，從而達(dá)到血糖依賴型的降糖效果。 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物糖尿病糖尿病GLP-1GLP-1類似

30、物：類似物：1 1）GLP-1GLP-1在體內(nèi)極易被二肽基肽酶在體內(nèi)極易被二肽基肽酶-4 -4（DPP-DPP-）降解，）降解，半衰期僅半衰期僅1-21-2分鐘，分鐘，GLP-1GLP-1類似物首要要求就是延長其血液類似物首要要求就是延長其血液留存時(shí)間留存時(shí)間2 2）GLP-1GLP-1類似物類似物均均為多肽類藥物，需要注射給藥為多肽類藥物，需要注射給藥，一，一定程度上降低了患者定程度上降低了患者順應(yīng)性順應(yīng)性基于以上兩點(diǎn)，基于以上兩點(diǎn)，GLP-1GLP-1類似物的發(fā)展趨勢類似物的發(fā)展趨勢( (超超) )長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4( (超超) )

31、長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物糖尿病糖尿病GLP-1GLP-1類似物類似物 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向420142014年全球年全球GLP-1GLP-1受體激動(dòng)劑藥物上市和在研情況受體激動(dòng)劑藥物上市和在研情況( (超超) )長效長效GLP-1GLP-1類似物類似物糖尿病糖尿病DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑類藥物類藥物GLP-1在體內(nèi)極易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，半衰期僅1-2分鐘DPP-4DPP-4抑制劑是通過抑制抑制劑是通過抑制DPP-4DPP-4的活性的活性，阻止阻止GLP-1GLP-1失失活，從而提高活，從而提高GLP-1GLP-1的降糖效果的降糖效果DPP-

32、DPP-抑制劑最大的優(yōu)勢抑制劑最大的優(yōu)勢：可以口服給藥，相比GLP-1受體激動(dòng)劑藥物有更好的順應(yīng)性，其降糖的有效性和安全性也得到了廣泛的共識(shí) 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑糖尿病糖尿病DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑類藥物類藥物在發(fā)達(dá)國家藥物市場中，由于口服降糖藥物具有很好的患者順應(yīng)性，DPP-IVDPP-IV抑制劑抑制劑已成為糖尿病藥物市場的主要增長點(diǎn)。目前全球上市的DPP-抑制劑已達(dá)5個(gè)，分別為西格列?。?006年）、維格列?。?007年）、沙格列汀（2009年）、利拉利?。?011年），阿洛利?。?013）。其中由默克開發(fā)2006年上市的西格列汀在20

33、12年的銷售額達(dá)40億美金 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑糖尿病糖尿病DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑類藥物類藥物 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向420142014年全球在研年全球在研DPP-4DPP-4抑制劑情況抑制劑情況DPP-4DPP-4抑制劑抑制劑糖尿病糖尿病 SGLT2SGLT2 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2SGLT2）位于腎小球近端小管細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)對(duì)濾過葡萄糖進(jìn)行重吸收，返回血液。SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑能夠特異性抑制腎小球近端小管SGLT2 ，阻止對(duì)濾過葡萄糖重吸收，使得過量的葡萄糖能尿液中排出，從而直接降低血

34、糖的藥物該類作用機(jī)制由于其非胰島素依賴性，因此可以在II型糖尿病的不同階段和部分I型糖尿病患者中適用SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑以口服形式用藥，且能夠維持較好的血糖控制作用 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑糖尿病糖尿病 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑20142014年全球年全球SGLT2SGLT2抑制劑抑制劑藥物上市和在研情況藥物上市和在研情況糖尿病糖尿病GKGK藥物藥物葡萄糖激酶葡萄糖激酶( (GK)在在控制血糖平衡和代謝中發(fā)揮重要作用，控制血糖平衡和代謝中發(fā)揮重要作用，它通過調(diào)節(jié)胰島素釋放和促進(jìn)肝臟葡萄糖代謝的雙重作

35、用機(jī)制它通過調(diào)節(jié)胰島素釋放和促進(jìn)肝臟葡萄糖代謝的雙重作用機(jī)制來降低血糖來降低血糖。GKGK激動(dòng)劑有望成為新一代治療激動(dòng)劑有望成為新一代治療2 2型糖尿病的藥物。目前羅型糖尿病的藥物。目前羅氏公司的氏公司的PiragliationPiragliation和阿斯利康的和阿斯利康的AZD6370AZD6370已相繼進(jìn)入已相繼進(jìn)入II II期臨床期臨床階段，有望在階段，有望在20202020年左右上市年左右上市。 降糖藥物降糖藥物研發(fā)方向研發(fā)方向4GKGK激動(dòng)激動(dòng)劑劑定義定義1 高血壓的危害高血壓的危害2 高血壓的治療高血壓的治療藥物藥物3 治療藥物研發(fā)方向治療藥物研發(fā)方向4高血壓高血壓定義定義1高血

36、壓高血壓高血壓：高血壓：以以血壓升高為臨床表現(xiàn)的綜合癥血壓升高為臨床表現(xiàn)的綜合癥分為分為原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓和和繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓：原發(fā)性高血壓：以原因不明的血壓升高以原因不明的血壓升高 為主要表現(xiàn)的臨床綜為主要表現(xiàn)的臨床綜合征合征繼發(fā)性高血壓：繼發(fā)性高血壓：由確定的其他疾病誘導(dǎo)的血壓升高由確定的其他疾病誘導(dǎo)的血壓升高定義定義1高血壓高血壓原發(fā)性高血壓病因原發(fā)性高血壓病因n遺傳因素：遺傳因素：有明顯的家族聚集性，60有高血壓家族史。n環(huán)境因素：環(huán)境因素： 1. 1. 飲食：飲食：高鈉、低鈣、低鉀、高蛋白質(zhì)和飲食中飽和脂肪酸或飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比值較高，每天飲酒超過5

37、0g。 2 2. . 精神精神應(yīng)激：應(yīng)激：腦力勞動(dòng)者發(fā)病率高于體力勞動(dòng)者；精神緊張的職業(yè)發(fā)病率高；噪聲n其他因素：其他因素：肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥 定義定義1高血壓高血壓繼發(fā)性高血壓常見病因繼發(fā)性高血壓常見病因n 腎實(shí)質(zhì)性腎實(shí)質(zhì)性高血壓高血壓n 腎血管性高血壓腎血管性高血壓n 原發(fā)性醛固酮增多癥原發(fā)性醛固酮增多癥n 嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤n 皮質(zhì)醇增多癥皮質(zhì)醇增多癥n 主動(dòng)脈縮窄主動(dòng)脈縮窄 高血壓的危害高血壓的危害2高血壓高血壓高血壓與高血脂和高血糖一樣，本身危害不大，但高血壓與高血脂和高血糖一樣，本身危害不大，但是其并發(fā)癥危害很大，是其并發(fā)癥危害很大， 高血壓的危害高血壓的危害2高血壓

38、高血壓高血壓致殘率高高血壓致殘率高 高血壓的危害高血壓的危害2高血壓高血壓高血壓致死率高高血壓致死率高 高血壓的危害高血壓的危害2高血壓高血壓高血壓不進(jìn)行治療高血壓不進(jìn)行治療 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓高血壓治療步驟高血壓治療步驟未達(dá)到目標(biāo)血壓值未達(dá)到目標(biāo)血壓值（ 140/90 mm Hg）開始或繼續(xù)改善生活方式開始或繼續(xù)改善生活方式 減輕減輕體重體重 限制飲酒限制飲酒 增加體育活動(dòng)增加體育活動(dòng) 限鹽限鹽 適量適量補(bǔ)鉀補(bǔ)鉀 適量鈣和鎂適量鈣和鎂 戒煙戒煙 減少飽和脂肪酸和膽固醇減少飽和脂肪酸和膽固醇考慮用藥考慮用藥 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓五五類類主要的降壓藥

39、物主要的降壓藥物利尿劑利尿劑1 阻滯劑阻滯劑2鈣拮抗鈣拮抗劑劑3血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑4血管緊張素血管緊張素 II II受體受體阻滯劑阻滯劑5 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓利尿劑利尿劑1機(jī)理：機(jī)理：排鈉，減少細(xì)胞外液容量，降低血管阻力。排鈉，減少細(xì)胞外液容量，降低血管阻力。分類：分類：噻嗪類、袢利尿劑、保鉀利尿劑。噻嗪類、袢利尿劑、保鉀利尿劑。 代表藥物：代表藥物：氫氯噻嗪、速尿、螺內(nèi)酯。氫氯噻嗪、速尿、螺內(nèi)酯。 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓 阻滯劑阻滯劑2機(jī)理機(jī)理：抑制中樞和周圍的抑制中樞和周圍的RAASRAAS；降低心排量；降低心排量分類分

40、類： 1 1受體阻滯劑、非選擇性受體阻滯劑、非選擇性 （ 1 1 與與 2 2）受體）受體阻滯劑阻滯劑、兼有、兼有 受體受體阻滯作用的阻滯作用的 受體阻滯劑受體阻滯劑。 代表藥物代表藥物：倍倍他樂克、心得安、卡維洛爾他樂克、心得安、卡維洛爾 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓鈣拮抗鈣拮抗劑劑3機(jī)理機(jī)理：通過阻滯細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入血管平通過阻滯細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入血管平 滑滑肌細(xì)胞肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮收縮耦連，降低阻力血管的收縮反內(nèi)，減弱興奮收縮耦連，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性應(yīng)性分類分類：二氫吡啶類、非二氫吡啶類二氫吡啶類、非二氫吡啶類。 代表藥物代表藥物：硝苯地平、維拉帕米和地爾硫卓硝苯地平、

41、維拉帕米和地爾硫卓 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制轉(zhuǎn)換酶抑制劑劑4機(jī)理機(jī)理：抑制周圍和組織抑制周圍和組織的的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血使血管緊張素管緊張素生成減少；抑制激肽酶，使緩激肽降解生成減少；抑制激肽酶，使緩激肽降解減少減少分類分類：巰基、羧基、磷?；鶐€基、羧基、磷?；?。 代表藥物代表藥物：卡托普利、依那普利、福辛普利卡托普利、依那普利、福辛普利 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓血管緊張素血管緊張素 II II受體阻滯劑受體阻滯劑5機(jī)理機(jī)理：阻滯血管緊張素阻滯血管緊張素受體亞型受體亞型 ATAT1 1，充分阻斷，充分阻斷血管

42、緊張素血管緊張素；阻滯；阻滯ATAT1 1 負(fù)反饋引起血管緊張素負(fù)反饋引起血管緊張素增加，可激活增加，可激活A(yù)TAT2 2 ，能進(jìn)一步拮抗，能進(jìn)一步拮抗 ATAT1 1 的生物學(xué)的生物學(xué)效效應(yīng)應(yīng) 代表藥物代表藥物：氯沙坦、纈沙坦氯沙坦、纈沙坦 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓國際高血壓藥物發(fā)展國際高血壓藥物發(fā)展歷程歷程 高血壓治療藥物高血壓治療藥物3高血壓高血壓作用機(jī)制作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)利尿劑利尿劑 價(jià)格價(jià)格低，降壓作用平穩(wěn)，緩慢，低，降壓作用平穩(wěn)，緩慢，持續(xù)時(shí)間長持續(xù)時(shí)間長 長期長期使用可致低鉀血癥，影使用可致低鉀血癥，影響血糖、血脂及血尿酸的代謝響血糖、血脂及血尿酸的代謝鈣

43、通道鈣通道拮抗劑拮抗劑 降壓降壓療效和幅度較強(qiáng)，不影響血療效和幅度較強(qiáng)，不影響血糖和血脂代謝糖和血脂代謝 引起引起心率加快，面部潮紅，心率加快，面部潮紅，頭痛，下肢水腫頭痛，下肢水腫 - -受體受體拮抗劑拮抗劑 降壓降壓起效快，強(qiáng)力，還有減慢心起效快，強(qiáng)力，還有減慢心率，降低心肌耗氧量，抗心率失率，降低心肌耗氧量，抗心率失常和防猝死的作用常和防猝死的作用 可可致心動(dòng)過緩，影響血脂代致心動(dòng)過緩，影響血脂代謝，高血脂病人慎用謝，高血脂病人慎用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑抑制制劑劑 品種品種多，選擇余地大，多，選擇余地大，降壓降壓效果效果良好，適用于高血壓合并肥胖、良好，適用于高血壓合并肥胖、

44、糖尿病腎病、心衰、心梗及輕度糖尿病腎病、心衰、心梗及輕度腎功能不全的病人腎功能不全的病人 引起引起刺激性干咳，高血鉀癥、刺激性干咳，高血鉀癥、妊娠、腎動(dòng)脈狹窄和嚴(yán)重腎功妊娠、腎動(dòng)脈狹窄和嚴(yán)重腎功能不全者禁用能不全者禁用血管緊張素血管緊張素II II受體拮受體拮抗劑抗劑 服用服用方便，比方便，比ACEIACEI效果更好，效果更好，作用持久平穩(wěn)，不引起干咳作用持久平穩(wěn)，不引起干咳 價(jià)格價(jià)格高，輕微頭痛、頭暈，高，輕微頭痛、頭暈，偶有高血鉀偶有高血鉀不同不同機(jī)理高血壓藥品的優(yōu)劣勢比較機(jī)理高血壓藥品的優(yōu)劣勢比較 治療藥物研發(fā)方向治療藥物研發(fā)方向4高血壓高血壓高血壓高血壓的治療原則的治療原則是運(yùn)用最小的

45、有效劑量獲得最佳是運(yùn)用最小的有效劑量獲得最佳臨床療效，并將不良反應(yīng)降到最低，因此為避免靶器官損傷，臨床療效，并將不良反應(yīng)降到最低，因此為避免靶器官損傷，提升提升降壓降壓效果而不增加不良反應(yīng)效果而不增加不良反應(yīng)率率目前各類降壓藥各有利弊，目前各類降壓藥各有利弊，復(fù)方復(fù)方制劑實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥，降制劑實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥，降低單一藥物的用藥劑量，且方便低單一藥物的用藥劑量，且方便服用，具有更好的依從性，成服用，具有更好的依從性，成為高血壓藥物研發(fā)的為高血壓藥物研發(fā)的方向方向單單片復(fù)方片復(fù)方制劑制劑成為成為近年來高血壓藥物開發(fā)主要近年來高血壓藥物開發(fā)主要方向方向定義定義1 高高血脂的血脂的危害危害2 降血脂藥降血

46、脂藥分類分類3 治療藥物研發(fā)方向治療藥物研發(fā)方向4高血脂高血脂定義定義1高血脂高血脂各種原因?qū)е碌难逯懈鞣N原因?qū)е碌难逯心懝檀蓟蚋视腿ツ懝檀蓟蚋视腿ニ缴咚缴叩囊环N疾病的一種疾病分為分為原發(fā)性高血脂原發(fā)性高血脂和和繼發(fā)性高血脂繼發(fā)性高血脂原發(fā)性高血脂：原發(fā)性高血脂：繼發(fā)性高繼發(fā)性高血脂：血脂：定義定義1高血脂高血脂各種原因?qū)е碌难逯懈鞣N原因?qū)е碌难逯心懝檀蓟蚋视腿ツ懝檀蓟蚋视腿ニ缴咚缴叩囊环N疾病的一種疾病分為分為原發(fā)性高血脂原發(fā)性高血脂和和繼發(fā)性高血脂繼發(fā)性高血脂原發(fā)性原發(fā)性高高血脂血脂遺傳遺傳飲食習(xí)慣飲食習(xí)慣生活方式生活方式自然環(huán)境自然環(huán)境等等繼發(fā)性繼發(fā)性高血脂

47、高血脂甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下腎病綜合癥腎病綜合癥淋巴淋巴瘤瘤糖尿病糖尿病酒精中毒酒精中毒等等高血脂的危害高血脂的危害2高血脂高血脂高血脂的危害高血脂的危害高高血血脂脂動(dòng)脈動(dòng)脈內(nèi)壁內(nèi)壁脂肪斑塊脂肪斑塊沉積沉積冠心病冠心病心肌梗死心肌梗死高血壓高血壓腦梗死腦梗死腦萎縮腦萎縮等心腦血管疾病等心腦血管疾病高血脂的危害高血脂的危害2高血脂高血脂高血脂的危害高血脂的危害我國心腦血管疾病年死亡我國心腦血管疾病年死亡超過超過200200萬萬占疾病死亡人數(shù)的占疾病死亡人數(shù)的40%40% 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂降血脂藥降血脂藥物治療物治療目的：目的：降低降低膽固醇（膽固醇（ TCTC）、

48、甘油三酯（）、甘油三酯（TGTG）、極低）、極低密度脂蛋白密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)(LDL)，提高提高高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)HDL)。 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂按降血脂功能可分為按降血脂功能可分為4 4類類1 1）降總膽固醇）降總膽固醇2 2）主要）主要降總降總膽固醇兼降甘油三酯膽固醇兼降甘油三酯3 3）降甘油三）降甘油三酯酯4 4）主要降甘油）主要降甘油三三酯兼降酯兼降總膽固醇總膽固醇 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂按作用靶點(diǎn)及藥物結(jié)構(gòu)特征分類按作用靶點(diǎn)及藥物結(jié)構(gòu)特征分類1 1）膽酸螯合劑）膽酸螯合劑

49、2 2） HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制還原酶抑制劑劑3 3）煙酸及其煙酸及其衍生物衍生物4 4）貝特貝特類類5 5）普羅布普羅布考考7 7）泛硫泛硫乙胺乙胺8 8）彈性酶彈性酶8 8）不飽和）不飽和脂肪酸，脂肪酸，9 9）其他）其他 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以第一、以降低血總膽固醇和降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的的藥物藥物1 1） HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制還原酶抑制劑劑又稱為他又稱為他汀汀類，類，是目前臨床應(yīng)用最廣，療效最好的降血是目前臨床應(yīng)用最廣，療效

50、最好的降血脂藥物脂藥物抑制抑制膽固醇膽固醇體內(nèi)體內(nèi)合成合成降低血漿降低血漿LDLLDL和和VLDLVLDL升高升高HDLHDL 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物1 1） HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制還原酶抑制劑劑臨床常用他汀類：洛伐臨床常用他汀類：洛伐他他汀汀、辛辛伐他汀、普伐他伐他汀、普伐他汀、羅汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀和蘇伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀氟伐他汀等等該類該類藥物常見副作用：一是因藥物常見副作用：一

51、是因HMG-CoAHMG-CoA受抑制而引起受抑制而引起體內(nèi)代謝障礙；二是直接毒性作用，如鼻炎，頭疼，關(guān)節(jié)體內(nèi)代謝障礙；二是直接毒性作用，如鼻炎，頭疼，關(guān)節(jié)炎，胸痛，失眠，流感綜合癥等炎，胸痛，失眠，流感綜合癥等 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物2 2）膽酸螯合劑膽酸螯合劑主要為陰離子結(jié)合樹脂，在腸道與膽酸不可逆結(jié)合，經(jīng)主要為陰離子結(jié)合樹脂，在腸道與膽酸不可逆結(jié)合，經(jīng)糞便排出，這樣可以達(dá)到：糞便排出，這樣可以達(dá)到：降低脂

52、質(zhì)的腸道降低脂質(zhì)的腸道吸收吸收增加肝臟消耗增加肝臟消耗膽固醇合成膽酸，降低血液膽固醇合成膽酸，降低血液TCTC和和LDLLDL通過腸道通過腸道HDL合成增加血漿合成增加血漿HDLHDL 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物2 2）膽酸螯合劑膽酸螯合劑膽酸螯合劑是公認(rèn)的降低膽酸螯合劑是公認(rèn)的降低TCTC的有效藥，的有效藥，但不良反應(yīng)但不良反應(yīng)多多：主要是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹，便秘腹瀉腸梗阻主要是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹，便秘腹

53、瀉腸梗阻等等 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物3 3）多烯脂肪酸類）多烯脂肪酸類( (亞油酸亞油酸 ) )多為不飽和脂肪酸，與多為不飽和脂肪酸，與TCTC結(jié)合為酯，促進(jìn)其降解為膽結(jié)合為酯，促進(jìn)其降解為膽汁酸隨膽汁排出，降低血漿中汁酸隨膽汁排出，降低血漿中TCTC和和TGTG水平，對(duì)水平，對(duì)HDLHDL和和LDLLDL沒影響。沒影響。主要用于治療高甘油三酯癥主要用于治療高甘油三酯癥但是降脂作用偏弱，劑量大才有作用，但是用量

54、太大會(huì)但是降脂作用偏弱，劑量大才有作用，但是用量太大會(huì)引起不良反應(yīng)，臨床使用不多引起不良反應(yīng)，臨床使用不多 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物4 4）普普羅布羅布考考降低降低TCTC合成合成、促進(jìn)促進(jìn)TCTC分解使血漿分解使血漿TCTC膽固醇和膽固醇和LDLLDL降低降低抗脂質(zhì)過氧化作用，抗脂質(zhì)過氧化作用，增加血漿增加血漿HDLHDL不良反應(yīng)明顯，主要不良反應(yīng)明顯，主要是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹，便秘是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹

55、，便秘腹瀉腸梗阻腹瀉腸梗阻等等 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主低密度脂蛋白為主的藥物的藥物5 5）泛）泛硫乙胺硫乙胺作用機(jī)制：作用機(jī)制：促進(jìn)脂肪酸促進(jìn)脂肪酸 氧化和抑制氧化和抑制HMG-CoAHMG-CoA還原酶活還原酶活性，有效降低性，有效降低TGTG、TCTC、LDLLDL，并可升高，并可升高HDLHDL。泛硫乙胺與他汀類藥物相比，其降低泛硫乙胺與他汀類藥物相比，其降低LDL-CLDL-C的作用較弱，的作用較弱，但其降低但其降低TGTG作用強(qiáng)于他汀類藥物；與貝特類藥物相比，其作用強(qiáng)于他汀類藥物；與貝特類藥物相比，其降低降低TGTG的作用稍弱。泛硫乙胺治療高脂血癥，不良反應(yīng)輕的作用稍弱。泛硫乙胺治療高脂血癥，不良反應(yīng)輕微，用藥安全性優(yōu)于他汀類藥物和貝特類藥物微，用藥安全性優(yōu)于他汀類藥物和貝特類藥物 降血脂藥的分類降血脂藥的分類3高血脂高血脂根據(jù)根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第二、以降低甘油三酯為主的藥物第二、以降低甘油三酯為主的藥物1 1）貝特貝特類類降降甘油三甘油三酯最有效的藥物，酯