抗消化性潰瘍藥物課件

1、lH2受體拮抗藥（受體拮抗藥（H2-antagonists) )l 背景：背景：組胺（組胺（Histamine) NH2HNNl我們先來了解一下組胺H2受體拮抗劑發(fā)展歷程中各類藥物及其結(jié)構(gòu)特征。組胺組胺有有激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；無無拮抗活性拮抗活性N_脒基組胺脒基組胺n=2;Z=NH;R=H有有激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；有有拮抗活性拮抗活性SKF 91851n=3;Z=S;R=H有有激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；輕微輕微拮抗活性拮抗活性SKF 91863n=4;Z=S;R=H有有激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；拮抗活性拮抗活性增加增加布立馬胺布立馬胺n=4;Z=S;R=CH3無無激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；有有拮抗活性拮抗活性硫代

2、布立馬胺硫代布立馬胺X=H;Z=S無無激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；有有拮抗活性拮抗活性甲硫米特甲硫米特X=Me;Z=S無無激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；有有拮抗活性；拮抗活性；有腎臟毒性有腎臟毒性西咪替丁西咪替丁X=MeZ=NCN無無激動(dòng)活性；激動(dòng)活性；有有拮抗活性；拮抗活性；無腎臟毒性無腎臟毒性l以上是H2受體拮抗劑類藥物基本發(fā)展歷程，不過，現(xiàn)在這方面比較成熟的藥物有 l 西咪替?。–imetidine） 雷尼替?。≧anitidine） 法莫替?。‵amotidine） 尼扎替丁（Nizatidine）l1964年，以年，以Black博博士為首的研究小組士為首的研究小組l得到新型抗胃潰瘍得到新型抗胃潰瘍藥藥

3、James W. Black博士博士西咪替丁（西咪替?。╟imetidine)（咪唑類） 第一個(gè)第一個(gè)H2受體拮抗劑受體拮抗劑SHNNNHNHNNl【臨床作用】主要用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)l【注意事項(xiàng)】為肝藥酶P-450抑制劑，合并用藥時(shí)需注意SONHNHNO2N 雷尼替丁（雷尼替?。╮anitidine)（二甲氨基呋喃類二甲氨基呋喃類）不含咪唑環(huán)，對(duì)不含咪唑環(huán)，對(duì)H2選擇性較高，選擇性較高，有效濃度維持有效濃度維持8-12h.8-12h. 法莫替?。ǚ娑。╢amotidine)famotidine)與尼扎替?。∟izatidine）l第三代，含噻唑環(huán)，為胍基噻唑類，抑酸作用第

4、三代，含噻唑環(huán)，為胍基噻唑類，抑酸作用高。高。法莫替?。ǚ娑。╢amotidine)famotidine)與尼扎替?。∟izatidin）SNNH2NSNH2NSONH2ONH2SNNSHNNO2HNFamotidineNizatidine法莫替丁作用強(qiáng)度大，是西咪替丁法莫替丁作用強(qiáng)度大，是西咪替丁的的30至至100倍，是雷尼替丁的倍，是雷尼替丁的6到到10倍倍尼扎替丁生物利用度高于尼扎替丁生物利用度高于90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出雷尼替?。s遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出雷尼替?。s50%）和）和法莫替丁（法莫替?。?0-45%）前述四種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成：l一部分是堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)；l一部分是平

5、面型的“脒脲結(jié)構(gòu)”，中間由含硫原子的四原子鏈接。 新的H2受體拮抗劑，其結(jié)構(gòu)不符合上述要求，如羅沙替丁（Roxatidine）和唑替?。╖altidine）的結(jié)構(gòu)如下：NOHNOHOHNNSNHNNH2NHRoxatidineZaltidine前幾類藥物前幾類藥物 主要優(yōu)點(diǎn)在于：主要優(yōu)點(diǎn)在于：作用強(qiáng)作用強(qiáng) 且優(yōu)秀且優(yōu)秀主要缺點(diǎn)：主要缺點(diǎn)： 需要多次大劑量用藥需要多次大劑量用藥乙溴替丁乙溴替丁（Ebrotidine）與 拉呋替丁拉呋替?。↙afutidine） 1. 乙溴替丁乙溴替?。‥brotidine）：由西班牙Ferrer公司研發(fā)，是具有胃保護(hù)活性的第一個(gè)新一代H2受體拮抗劑，可對(duì)抗乙醇、阿司匹林和應(yīng)激所致的胃黏膜損害，還具有抗幽門螺旋桿菌的活性，每日只需服藥一次等優(yōu)點(diǎn)。BrSNOONHSNSNHHNNH2Ebrotidine 2.拉呋替丁拉呋替丁（Lafutidine）：由日本富士（Fujirebio）公司和大鵬（Taiho）公司聯(lián)合開發(fā)，具有獨(dú)特的胃保護(hù)作用，可使胃粘膜損傷加速愈合，是一種