醫(yī)學(xué)--甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

1、Thyroid Hormones and Antithyroid drugs甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥Shenyang Medical CollegeBy YSL甲甲 狀狀 腺腺-人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 -形似蝴蝶，猶如盾甲形似蝴蝶，猶如盾甲 left thyroid loberight thyroid lobe isthmus-synthesize and secrete thyroid hormones 甲狀腺結(jié)構(gòu)甲狀腺結(jié)構(gòu)甲狀腺疾病甲狀腺疾病2甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)1單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 3甲狀腺功能減退甲狀腺功能減退 4甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀

2、腺瘤甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺瘤 5甲狀腺炎甲狀腺炎 6甲狀腺癌甲狀腺癌 Hypothyroidism1 - estimated number of patients in Scotland consulting a GP or practice nurse at least once in the financial year 2009/10 2, 3 per 1,000 patients registered by gender and age group甲狀腺功能減退流行病學(xué)甲狀腺功能減退流行病學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生

3、長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素1891年年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema, 甲減）甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺激素包括: 甲狀腺素甲狀腺素 T4 Thyroxine 三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 T3 triiodothyroxine【化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)】甲狀腺激素為碘化酪氨酸衍生物甲狀腺激素為碘化酪氨酸衍生物T3、T4在甲狀腺球蛋白（在甲狀腺球蛋白（TG）上合成與貯存）上合成與貯存甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié) 碘的攝取碘的攝取 ：I 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 碘的活化碘的

4、活化 ：I 活性碘（活性碘（I0 ， I+） 碘化酪氨酸形成碘化酪氨酸形成過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶+（TG）酪氨酸）酪氨酸一碘酪氨酸（一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（二碘酪氨酸（DIT） 耦聯(lián)：耦聯(lián)：MIT+ DITDIT+ DIT過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶T3、T4濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)濾泡腔內(nèi)膠質(zhì) （貯存貯存）T3、T4的分泌和調(diào)節(jié)的分泌和調(diào)節(jié)分泌：在蛋白水解酶作用下，分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解釋出分解釋出T3、T4入血入血調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦(TRH) 垂體前葉垂體前葉(TSH) 甲狀腺甲狀腺(T3,T4)_長(zhǎng)期缺碘長(zhǎng)期缺碘 TSH 甲狀腺腫大（癭）甲狀腺腫大（癭）大腦皮質(zhì)大腦皮質(zhì)下丘腦下丘腦TRH

5、垂體前葉垂體前葉TSH促促I(mǎi)-攝取、合成攝取、合成釋放釋放T3、T4促促腺體增生腺體增生過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸（TG）T3T4耦聯(lián)耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白球蛋白（TG）蛋白水解酶蛋白水解酶T3T4負(fù)反饋負(fù)反饋硫脲類(lèi)硫脲類(lèi)大量碘劑大量碘劑【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】口服給藥口服給藥T3T4蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率99T3：快、強(qiáng)、短：快、強(qiáng)、短 T1/2 1-2dT4：弱、慢、長(zhǎng)：弱、慢、長(zhǎng) T1/2 5-7d可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁肝臟、腎臟代謝，腎臟排泄肝臟、腎臟代謝，腎臟排泄【生理、藥理作用生理、藥理作用】1. 維持正常生長(zhǎng)發(fā)育維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 蛋白質(zhì)合成蛋

6、白質(zhì)合成骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育2. 促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱耗氧耗氧、基礎(chǔ)代謝率、基礎(chǔ)代謝率、產(chǎn)熱、產(chǎn)熱3.提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性大劑量時(shí)大劑量時(shí)升高血糖、升高血糖、加速加速脂肪、脂肪、蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高【作用機(jī)制作用機(jī)制】甲狀腺激素甲狀腺激素+核受體核受體 調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄 mRNA 蛋白質(zhì)和酶蛋白質(zhì)和酶 生理作用生理作用與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性

7、增加，啟動(dòng)、多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，促調(diào)控轉(zhuǎn)錄，促mRNA及蛋白質(zhì)合成。及蛋白質(zhì)合成。對(duì)對(duì)T3的親和力比的親和力比T4大大10倍倍甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的胞膜、線粒體及核。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少胞膜、線粒體及核。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少Regulation of transcription by thyroid hormones. PB, plasma binding protein; F, transcription factor; PP, proteins that

8、 bind at the proximal promoter. It is mediated by activating the nuclear specific T3 receptor, It have two functional domains:a central DNA-binding domain and a ligand binding domain. The thyroid hormones target specific genes, stimulating or depressing them. Mechanism of action of thyroid hormones【

9、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1. 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 呆小病呆小病:重在預(yù)防和及早治療重在預(yù)防和及早治療 粘液性水腫粘液性水腫:2. 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫3. 甲狀腺癌術(shù)后甲狀腺癌術(shù)后4. T3 抑制試驗(yàn)（高攝碘率診斷鑒別抑制試驗(yàn)（高攝碘率診斷鑒別 ） 下降下降 50: goiter 下降下降 30%50%24h45%50%甲亢時(shí)攝碘率高甲亢時(shí)攝碘率高甲減時(shí)攝碘率低甲減時(shí)攝碘率低甲狀腺藥作用示意圖甲狀腺藥作用示意圖基本要求基本要求1了解甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)。了解甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)。2熟悉甲狀腺素的藥理作用及臨床用途。熟悉甲狀腺素的藥理作用及臨床用途。3掌握抗甲狀腺

10、藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)掌握抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 與用藥注意事項(xiàng)。與用藥注意事項(xiàng)。(1) 下列哪一項(xiàng)不是甲狀腺激素的臨床用途：下列哪一項(xiàng)不是甲狀腺激素的臨床用途：A呆小病呆小病 B粘液性水腫粘液性水腫C甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 D單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 (2) 硫脲類(lèi)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：硫脲類(lèi)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：A粒細(xì)胞缺乏粒細(xì)胞缺乏 B藥熱，藥疹藥熱，藥疹C甲狀腺腫大甲狀腺腫大 D突眼加重突眼加重(3) 能抑制外周組織能抑制外周組織T4脫碘轉(zhuǎn)化為脫碘轉(zhuǎn)化為T(mén)3的抗甲狀腺藥物是的抗甲狀腺藥物是 A131I B他巴唑他巴唑C碘劑碘劑 D丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(

11、4) 主要影響甲狀腺激素合成的酶是：主要影響甲狀腺激素合成的酶是： A過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶 B蛋白水解酶蛋白水解酶 C磷酸二酯酶磷酸二酯酶 D腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 (5) 放射線碘抗甲狀腺的作用機(jī)制是：放射線碘抗甲狀腺的作用機(jī)制是：A抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放B產(chǎn)生產(chǎn)生射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)C抑制過(guò)氧化物酶而抑制甲狀腺激素的合成抑制過(guò)氧化物酶而抑制甲狀腺激素的合成D產(chǎn)生產(chǎn)生射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì) (6) 甲狀腺術(shù)前兩周用碘劑的目的是：甲狀腺術(shù)前兩周用碘劑的目的是：A使甲狀腺組織退化，減少手術(shù)出血使甲狀腺組織退化，減少手術(shù)出血B為防止手術(shù)時(shí)的并發(fā)癥為防止手術(shù)時(shí)的并發(fā)癥C為防止全身麻醉時(shí)發(fā)生并發(fā)癥為防止全身麻醉時(shí)發(fā)生并發(fā)癥D防止術(shù)后發(fā)生甲亢危象防止術(shù)后發(fā)生甲亢危象思