注射用頭孢拉定與血尿

1、注射用頭孢拉定與血尿    頭孢拉定，又稱先鋒六號、頭孢菌素、先鋒霉素、頭孢環(huán)已烯等，為第一代頭孢菌素，對不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。    1988年至2005年6月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)頭孢拉定相關(guān)制劑的病例報告共1450余份，不良反應(yīng)表現(xiàn)為血尿的病例報告達210余份，其中注射用頭孢拉定為200余

2、份（占97.63）。    注射用頭孢拉定引起藥物性血尿的特點：在年齡分布上，兒童占半數(shù)以上；大多數(shù)患者既往無藥物過敏史，原發(fā)疾病基本為上呼吸道感染，感冒咳嗽等，既往體健，肝、腎功能正常；用藥至發(fā)生血尿的時間短，多數(shù)為數(shù)分鐘、數(shù)小時或數(shù)天，最長不超過2周；靜脈給藥導(dǎo)致血尿的可能性更大，且與藥物劑量、濃度、給藥速度有關(guān)；發(fā)生血尿的同時，部分伴有腎外表現(xiàn)，如：皮疹、發(fā)熱、腰腹痛等；停藥后經(jīng)積極治療大多預(yù)后良好。    典型病例：患兒因上呼吸道感染，靜脈滴注頭孢拉定1.0g，約3小時后，患兒小便呈紅色，無其他不適。送檢尿常規(guī)：潛血呈+，紅細

3、胞滿視野。停用頭孢拉定，給予維生素C、安甲苯酸靜推，口服強的松、安絡(luò)血，3日后，尿常規(guī)恢復(fù)正常。     鑒于頭孢拉定相關(guān)制劑可導(dǎo)致血尿，血尿的發(fā)生與患者年齡（兒童易發(fā)）、藥物劑量、濃度、給藥速度、藥物配伍等因素有關(guān)。故提醒臨床醫(yī)生，尤其兒科醫(yī)生要合理、規(guī)范用藥，嚴格掌握用藥及靜脈用藥指征。用藥時注意給藥濃度、速度、分次給藥等，注意藥物之間的配伍禁忌，監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能。一旦發(fā)生血尿應(yīng)立即停藥，避免再用同類或易致腎損害的藥物，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。同時建議加強臨床合理使用抗生素的教育與宣傳。家藥品監(jiān)督管理局二三年四月一日甘露聚糖肽注射劑甘露聚

4、糖肽注射劑是第三期通報涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年1月24日、2003年4月11日發(fā)出“關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知”和“關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知”，通知內(nèi)容如下：關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知國藥監(jiān)安200324號各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：甘露聚糖肽注射液，曾用名為多抗甲素，目前作為免疫增強劑應(yīng)用于臨床。2002年12月湖南省藥品監(jiān)督管理局向我局報告了關(guān)于甘露聚糖肽注射液在該省臨床使用中致患者死亡的有關(guān)情況。國家 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對2002年7月以來收到的甘露聚糖肽注射液發(fā)生嚴重不良反應(yīng)病例進行了綜合分析并組織有關(guān)專家討論。我局認為，

5、專家會分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要與B型不良反應(yīng)有關(guān)的意見是客觀的。雖然此類反應(yīng)發(fā)生較少，但后果嚴重甚至致死，應(yīng)引起高度重視。為把重復(fù)發(fā)生此類嚴重不良反應(yīng)的可能性降到最低，特對甘露聚糖肽注射劑使用問題通知如下：一、請醫(yī)務(wù)人員嚴格按說明書用藥，加強用藥后觀察，隨時做好異常情況的診斷和處理。甘露聚糖肽注射劑的嚴重不良反應(yīng)已列入藥品不良反應(yīng)信息通報(第三期)，已向社會發(fā)布。二、甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴格規(guī)范藥品說明書和藥品宣傳行為，正確指導(dǎo)合理用藥，密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)新的或嚴重不良反應(yīng)的應(yīng)立即按要求報告。三、請各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)單位做好該藥

6、品的合理使用。國家藥品監(jiān)督管理局二三年一月二十四日關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知國食藥監(jiān)注200314號各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：甘露聚糖肽注射劑(曾用名：多抗甲素)近來發(fā)生了嚴重的不良反應(yīng)，我局于2003年1月24日發(fā)布了關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知(國藥監(jiān)安200324號)，要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴格規(guī)范藥品說明書，正確指導(dǎo)用藥，并密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。為確保該藥品的安全使用，我局組織召開了修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的專家會議，并組織召開了甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)參加的說明書修訂會議，廣泛聽取了各方面的意見。經(jīng)研究，提出了對甘露聚糖肽注射劑說明書的修訂意見 (見

7、附件)，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：一、所有生產(chǎn)甘露聚糖肽注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照藥品注冊管理辦法(暫行)中藥品補充申請的要求提出修訂說明書的申請，經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局審批后報我局備案。二、藥理毒理、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等必須按照修訂意見書寫，用法用量等仍按照原批準說明書的內(nèi)容書寫。三、補充申請經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局批準后即可執(zhí)行。自批準之日起，新出廠的藥品必須使用修訂的說明書。四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當盡快對已出廠藥品的說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負責。附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見國家食品藥品監(jiān)督管理局 二三年

8、四月十一日附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見一、藥理毒理本品能在體外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟狀細胞癌Tca8113等細胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代謝。動物體內(nèi)能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長（抑瘤率63%），能提升外周白細胞，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，活化巨噬細胞及淋巴細胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，改善和增加機體免疫功能和應(yīng)激能力。二、適應(yīng)癥用于惡性腫瘤放、化療中改善免疫功能低下的輔助治療。三、不良反應(yīng)1、過敏反應(yīng)：瘙癢、皮疹、紅斑、風團、寒戰(zhàn)、發(fā)燒，嚴重時可引起過敏性休克。2、呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難，有發(fā)生呼吸驟停的報告。3、注射局部：疼

9、痛。四、禁忌對本品過敏者、風濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎患者禁用，高敏體質(zhì)者禁用。五、注意事項本品有因過敏反應(yīng)以及因呼吸驟停而死亡的報告，本品應(yīng)在醫(yī)生嚴密監(jiān)護并有搶救措施的條件下使用，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)有關(guān)癥狀，應(yīng)立即停藥，并給予對癥及抗過敏治療。六、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年患者用藥、藥物相互作用和藥物過量均修訂為“尚不明確”。七、刪去藥代動力學(xué)項。含馬兜鈴酸中藥含馬兜鈴酸中藥是第六期通報涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年8月5日發(fā)出“關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知”，對含馬兜鈴酸中藥加強了管理。通知內(nèi)容如下：關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通

10、知國食藥監(jiān)注2004379號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為保證人民群眾用藥安全，根據(jù)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)的報道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析,決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監(jiān)督管理，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有廣防己的中成藥品種應(yīng)于2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為中國藥典2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moor

11、e的干燥根）。二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有青木香的中成藥品種應(yīng)于 2004年9月30日前將處方中的青木香替換為中國藥典2000年版一部收載的土木香（僅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替換）。三、替換后的中成藥品種涉及原質(zhì)量標準需要修訂的，應(yīng)將修訂后的質(zhì)量標準經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理部門審核后報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司，同時抄送國家藥典委員會。四、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位，含廣防己、青木香的中藥制劑必須嚴格

12、按處方藥管理，憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥，并明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對本轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進行監(jiān)督檢查，并于2004年10月31日前將檢查結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。凡2004年9月30日以后生產(chǎn)的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按假藥查處。六、凡含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑（品種名單見附件）嚴格按處方藥管理，已作為非處方藥管理的肺安片、朱砂蓮膠囊、復(fù)方拳參片現(xiàn)按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方?；颊邞?yīng)在醫(yī)師

13、指導(dǎo)下嚴格按批準的功能主治服用。藥品零售企業(yè)未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的，一律依法查處。七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑生產(chǎn)單位必須于2004年9月30日前在藥品標簽和說明書的【注意事項】項下統(tǒng)一增加以下內(nèi)容：“（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應(yīng)。（2）本品為處方藥，必須憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”。對于原藥品標簽和說明書中沒有標注【注意事項】項的，應(yīng)增加【注意事項】項

14、及上述內(nèi)容，未按規(guī)定加注上述內(nèi)容的，一律依法查處。八、鼓勵馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的制劑應(yīng)當根據(jù)藥品注冊管理辦法的規(guī)定按照補充申請辦理。九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護申請和已有國家標準藥品的注冊申請，暫停受理含上述4種藥材制劑的新藥注冊申請?？拱滩〔《竞陀糜谠\斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥以及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥等特殊情況除外。請各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門及時將本通知內(nèi)容通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位遵照執(zhí)行。附件：含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤

15、和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單警惕葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血資料來源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) 葛根素注射劑主要成份為葛根素，其化學(xué)名稱為：8-D-葡萄吡喃糖-4，7-二羥基異黃酮。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷，為血管擴張藥，有擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用。臨床上用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。經(jīng)檢索國家食品藥品監(jiān)督管理局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，截至2005年11月21日，我國獲準上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個品種，涉及181個批準文號。2003

16、年1月1日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關(guān)安全性問題進行了通報。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報發(fā)布后，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)葛根素注射劑的新發(fā)不良反應(yīng)病例報告共1006例（不良反應(yīng)發(fā)生時間為2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反應(yīng)發(fā)生時間為2005年1月1日-6月30日的243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。1006例病例報告中嚴重不良反應(yīng)報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應(yīng)報告以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%），具體情況見

17、表1。以上數(shù)據(jù)可以看出，葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血的嚴重不良反應(yīng)依然突出。 資料來源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) 表1葛根素注射劑涉及急性血管內(nèi)溶血和死亡病例報告情況ADR發(fā)生時間ADR報告總數(shù)死亡總數(shù)急性血管內(nèi)溶血例數(shù)溶血引起死亡例數(shù)（年） （例） （例） （例）（例）200325436220045092722005上半年 243654 合計1006 11 188注：表中數(shù)據(jù)截止時間為2005年7月5日（以國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中接收時間計）（一）急性血管內(nèi)溶血病例情況分析1.報告來源18例病例報告均來自醫(yī)療機構(gòu)，其中來自北京地區(qū)6例，廣州、湖南、浙江地區(qū)各2例；河北、江蘇、青海

18、、廣西、上海和遼寧地區(qū)各1例。2患者情況女性7例，男性11例；平均年齡73±10.2歲。3.原患疾病原患疾病多為冠心病、高血壓和腦梗塞后遺癥等。4.用法用量用法用量均符合說明書相關(guān)要求。每天一次，靜脈滴注，日劑量為0.2-0.5g。用藥時間為2-3天的3例（2例注明為第二次用藥），8-15天的15例。2例報告注明與參麥注射液合并使用。5.不良反應(yīng)情況（1）臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變（嚴重者呈醬油色）。（2）不良反應(yīng)結(jié)果：治愈3例，好轉(zhuǎn)7例，死亡8例。6.急性血管內(nèi)溶血導(dǎo)致死亡病例的基本情況共8例，女性3例，男性5例；平均年齡71±6歲。均按照說明書使用

19、，用藥時間為2-12天，平均用藥時間8±3.4天，其中用藥2-3天2例（均注明為二次用藥），8-12天6例。（二）急性血管內(nèi)溶血反應(yīng)特點分析綜合現(xiàn)有資料，提示葛根素注射劑導(dǎo)致的急性血管內(nèi)溶血反應(yīng)有以下特點：（1）發(fā)病急、進展快，病情危重，如不及時發(fā)現(xiàn)、治療，可危及生命；臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、頭痛或頭暈，并伴有尿色改變；發(fā)病時間：初次用藥者在持續(xù)用藥1-2周左右出現(xiàn)，再次用藥者，發(fā)病時間明顯縮短，2-3天即可出現(xiàn)。（2）葛根素注射劑引起的急性血管內(nèi)溶血的預(yù)后與診斷、治療的及時與否有很大關(guān)系，早期即可出現(xiàn)尿色的改變，密切監(jiān)測尿膽紅素、尿血網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白，尤其是尿膽紅素和網(wǎng)織紅

20、細胞值的變化可以及早發(fā)現(xiàn)。（3）目前研究結(jié)果初步確定葛根素注射劑引起的血管內(nèi)溶血為型變態(tài)反應(yīng)。（三）提示與建議臨床醫(yī)師在選擇用藥時，應(yīng)進行充分的風險/效益分析，并在用藥過程中密切監(jiān)測其不良反應(yīng)的發(fā)生。急性血管內(nèi)溶血的預(yù)后與診斷、治療及時與否有關(guān)，故建議醫(yī)生在用藥過程中仔細詢問患者尿色變化，并定期監(jiān)測膽紅素、網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白及尿常規(guī)，一旦患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀立即停藥。對本藥過敏或過敏體質(zhì)者禁用，老年人慎用。建議相關(guān)企業(yè)對照“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”中有關(guān)要求，檢查本企業(yè)的落實情況；開展葛根素注射劑此類不良反應(yīng)發(fā)生機制的深入研究；綜合評價該品種的風險/效益；

21、及時將研究結(jié)果告知相關(guān)監(jiān)管部門。注：以上的18例急性血管內(nèi)溶血病例報告涉及企業(yè)和生產(chǎn)批號無集中現(xiàn)象。建議相關(guān)企業(yè)密切跟蹤本企業(yè)的產(chǎn)品，收集、檢索自身產(chǎn)品的不良反應(yīng)情況。 第三期藥品不良反應(yīng)信息通報相關(guān)內(nèi)容 葛根素注射液的不良反應(yīng)葛根素注射液的化學(xué)名為4,7-二羥基8-D葡萄糖基異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環(huán)作用，能夠擴張冠狀動脈和腦血管，在臨床上用于擴張血管。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)本品的可疑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的過敏反應(yīng)，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應(yīng)包括過敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：一男性患者，7

22、2歲，因腦動脈硬化、腦梗塞于1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停藥3天。1月26日繼續(xù)給藥，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食欲差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及；2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)36.5mol/L，I-Bil(間接膽紅素)30.5mol/L，TBA（總膽酸）15mol/L；血常規(guī)：RBC2.11×1012/L，Hb(血紅蛋白)73g/L?？紤]藥物引起溶血，即停藥。給予靜脈點滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，并囑多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日（停藥3周后）復(fù)查血常規(guī)

23、：RBC3.36×1012/L，Hb125g/L；肝功能檢查正常。鑒于靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。對老年體弱患者，應(yīng)注意血常規(guī)、肝、腎功能等方面的監(jiān)測，并注意療程不宜過長。北京地區(qū)葛根素注射劑引發(fā)急性溶血相關(guān)因素分析摘要第三期通報發(fā)布前后，北京中心在北京地區(qū)開展了“葛根素注射劑不良反應(yīng)及影響因素分析”的課題研究，此項研究采用了前瞻性隊列研究的方法，在研究期間（2002年9月10日至2003年2月28日）收集到溶血性貧血不良反應(yīng)病例7例。隨后，北京中心對該 7例報告及課題研究前后發(fā)生的3例急性溶血病

24、例報告進行了綜合分析，分析結(jié)果如下：1、10例急性血管內(nèi)溶血病例基本情況分析：原患疾病全部為心腦血管疾病，其中合并糖尿病3例，頸腰椎病變2例，肺部感染2例（其中1例合并腎功能不全），結(jié)腸癌術(shù)后1例。年齡5380歲平均67.9歲。其中男性6例，女性4例。既往有過敏史4例（其中1例曾懷疑是葛根素引起溶血性反應(yīng)）。劑量范圍每天300600mg，10例中再次用藥者5例，有合并用藥者9例，平均用藥時間為11.6天。2、臨床特點2.1葛根素注射劑引發(fā)溶血性貧血為型變態(tài)反應(yīng)本組病例提示初次用藥發(fā)生反應(yīng)者平均療程超過10天以上，二次用藥部分患者為用藥當日即刻（10-30min）發(fā)生反應(yīng)，部分為用藥6-7日后發(fā)

25、生，符合變態(tài)反應(yīng)初次致敏，二次用藥迅速激發(fā)或抗體累計達到一定數(shù)量后突發(fā)的規(guī)律。通過血液免疫學(xué)體外藥物模擬抗球蛋白試驗檢測到患者紅細胞膜上的免疫復(fù)合物和/或血清中的抗葛根素抗體和能活化補體的藥物免疫性抗體。本組中4例急性期病例檢測到抗葛根素藥物性抗體，2例追蹤調(diào)查病例（分別為用藥后67天和72天取血）檢測到可活化補體的葛根素藥物性抗體,另有4例未做特異性抗體檢測。本研究結(jié)果提示葛根素注射液致溶血性貧血不良反應(yīng)屬于型變態(tài)反應(yīng)。2.2葛根素注射劑引發(fā)急性溶血性貧血的臨床特點本組典型病例臨床癥狀為發(fā)冷、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰痛、頭痛或頭暈，并伴有尿色改變，嚴重病例最初癥狀為腹痛或腹瀉；而亞臨床型病例則無任何臨

26、床不適，僅有相關(guān)實驗指標異常。本組中既往有過敏史者4例，二次用藥者為5例，其中3例死亡病例有既往過敏史和二次用藥者各占2例，提示溶血反應(yīng)的發(fā)生與使用藥品的品種、批次或劑量相關(guān)性不大，但與既往過敏史和二次用藥關(guān)系密切。2.3急性溶血性貧血致死性結(jié)局多數(shù)可以避免本組病例可以清晰看到無論是初次使用還是再次用藥患者，只要做到用藥期間嚴密觀察患者尿色變化，及時監(jiān)測血Hb、RBC、Ret和尿常規(guī)（包括尿潛血），即能發(fā)現(xiàn)早期溶血反應(yīng)病例。輕型或亞臨床型病例只需停藥即可自行恢復(fù)，典型臨床病例需及時給予抗過敏、保護肝、腎功能和維持水電解質(zhì)平衡等治療；嚴重病例需采取大劑量激素、血液透析等措施。而致死性結(jié)局的發(fā)生多

27、與溶血反應(yīng)已然發(fā)生臨床未能及時識別有關(guān)，本組3例死亡病例均是溶血反應(yīng)發(fā)生2-3天后，甚至在患者死亡當日才停用葛根素，此時已失去最佳搶救時機。因此，早期診斷可避免不可逆結(jié)局的發(fā)生。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的第11期藥品不良反應(yīng)信息通報，公布了阿昔洛韋、利巴韋林、加替沙星的不良反應(yīng)。專家同時指出，任何藥物都可能會有不良反應(yīng)，患者在使用時要了解并加以注意。阿昔洛韋與急性腎功能衰竭北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授介紹，阿昔洛韋，別名無環(huán)鳥苷，是第二代核苷類廣譜抗病毒藥，臨床上用于治療單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、免疫缺陷者水痘病毒感染的一線藥物，效果不錯。常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等。如果藥物用量過高、給藥過快，會引起急性腎功能衰竭等。所以，急性或慢性腎功能不全的患者不宜使用阿昔洛韋、應(yīng)避免與腎毒性藥物（如甲氧西林、四環(huán)素類抗生素等）配伍使用，用藥期間監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能。目前臨床醫(yī)生已經(jīng)對阿昔洛韋的使用積累了較豐富的經(jīng)驗，可以通過控制藥物用量和給藥速度來避免不良反應(yīng)，只要患者嚴格遵照醫(yī)囑，應(yīng)該不會有太大問題。利巴韋林的生殖毒性“利巴韋林也是核苷類抗病毒藥物，適用于病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。而且，利巴韋林與干擾素聯(lián)合用藥，是治療丙肝的國際金標準?！北?/p>