藥物治療抑郁癥隨機雙盲試驗基線均衡的實證研究

1、藥物治療抑郁癥隨機雙盲試驗基線均衡的實證研究         08-03-14 10:09:00     編輯：studa20             作者：閆巖 華琳 張帶榮 傅鷹   【摘要】  目的：了解藥物治療抑郁癥隨機對照雙盲臨床試驗中兩組群基線指標(biāo)的均衡情況。方法：通過中國醫(yī)院數(shù)字圖書館中的CNKI期刊全文庫檢索文獻

2、，描述兩組群基線指標(biāo)差別分布的情況，行符號檢驗和Meta分析等確定差異的統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：在入選的82項試驗中，兩組群的病例數(shù)、年齡、性別比和病程病期的差別分布比較均衡，而NAMD值的分布似不均衡。符號檢驗和Ridit檢驗定性分析顯示，試驗組HAMD基值大于對照組的研究數(shù)目多于對照組大于試驗組的研究數(shù)目，兩組群的差別分布的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。Meta分析定量分析顯示，試驗組群HAMD基值比對照組群大0.10，95可信區(qū)間0.0470.153。結(jié)論：試驗組群與對照組群的HAMD基值存在不均衡現(xiàn)象；隨機雙盲臨床試驗也可能存在基線不勻的情況。 【關(guān)鍵詞】  偏倚 基線 基線資料 抑郁癥 隨

3、機對照試驗 雙盲試驗 實證研究 Meta分析 循證醫(yī)學(xué)在隨機對照雙盲臨床試驗中，基線不勻可能是造成試驗結(jié)果偏倚的原因之一。 對一項隨機雙盲臨床試驗中的試驗組與對照組的基線指標(biāo)值（干預(yù)臨界前的病情嚴(yán)重度、人口統(tǒng)計學(xué)等可能影響預(yù)后的指標(biāo)的值）進行比較和統(tǒng)計學(xué)分析極少顯示兩組間存在顯著性差異。 然而，對一類隨機雙盲試驗的試驗組群與對照組群的基線指標(biāo)值進行描述、比較和統(tǒng)計學(xué)分析，或許可以發(fā)現(xiàn)一些問題。 通過對國內(nèi)已發(fā)表的藥物治療抑郁癥的隨機對照雙盲臨床試驗中試驗組群與對照組群的基線情況，包括病例數(shù)、年齡、性別比和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）基值等基線情況的比較和分析，可從一個方面評價雙盲試驗群的質(zhì)量，

4、并探索可能引起結(jié)果偏倚的某些因素。1  資料與方法1.1  文獻入選和排除標(biāo)準(zhǔn)    入選標(biāo)準(zhǔn)：中文的藥物治療抑郁癥或抑郁障礙的隨機對照雙盲臨床試驗；兩種方案比較的試驗；以HAMD量表測評為主要觀察指標(biāo)的試驗；19942005年的文獻。    排除標(biāo)準(zhǔn)：未明示隨機分配病例的文獻；未明示為雙盲操作的試驗；除1:1配比外，未明示配置比例的文獻；3組或3組以上的研究，但其他組為開放性研究時除外；自身對照研究；沒有分別介紹兩組的HAMD基線均值的文獻；分別介紹病例剔除前后兩組的HAMD基線均值（4組均值）的文獻；以安全性評

5、價為主要指標(biāo)的文獻；亞組分析或再隨訪類文獻；已納入的多中心試驗的分點試驗；國外的文獻；明顯的摘要類文獻；試驗組的干預(yù)為非藥物措施的文獻。1.2  收集文獻的方法1.3  分析的內(nèi)容和方法    選擇兩組的病例數(shù)目、年齡均值、男女性別比、病程病期和HAMD值（不對HAMA值）作為分析的基線指標(biāo)。    記錄試驗組各個基線指標(biāo)大于、等于和小于對照組的試驗數(shù)目，描述兩組基線均值或比值差別分布的情況，并進行直觀分析。對直觀印象可疑的基線指標(biāo)，采用符號檢驗（sign test）分析兩組差別的統(tǒng)計學(xué)意義。對符號檢驗顯示具有統(tǒng)計

6、學(xué)意義的指標(biāo)，進行差別分布的Ridit分析。 對試驗組與對照組的HAMD基線均值，采用定量資料的Cochran法進行Meta分析（經(jīng)異質(zhì)性檢驗齊性一致，故采用固定效應(yīng)模型）。2  結(jié)果2.1  檢索和收集結(jié)果    檢索到128篇文獻（6篇無法讀取全文），其中達標(biāo)文獻82篇， 但有2篇沒有介紹HAMD基值的標(biāo)準(zhǔn)差。剔除了分點試驗5篇，4組均值的1篇。2.2  兩組基線均值或比值差別分布的分析在82篇或項隨機對照雙盲臨床試驗中，分別介紹了試驗組與對照組的年齡、男性或女性人數(shù)、病程或病期的有70，65和48篇（表1）。對于病例數(shù)、年齡、性

7、別比和病程病期基線指標(biāo)，試驗組有關(guān)值大于對照組的研究數(shù)目（n+ ）與試驗組小于對照組的研究數(shù)目（n-）（差別分布）比較均衡，但兩組的HAMD值的差別分布似不均衡，見表1。表1  兩組群基值差別分布的情況（略） 注：性別比：男女病例數(shù)之比；n+：試驗組均值或比值大于對照組的試驗數(shù)；n=：兩組相等的試驗數(shù)； n-：對照組大于試驗組的試驗數(shù)。老卒癌它：老年、卒中、癌癥和其它疾病患者伴發(fā)的抑郁。    在明示了試驗特點的文獻中，多中心、國產(chǎn)藥（試驗組）類研究的差別分布似不均衡，而老年、卒中、癌癥和其它疾病伴發(fā)抑郁類研究的分布出現(xiàn)反向，但數(shù)據(jù)均較少。另外，16，30和108號試驗兩組數(shù)據(jù)的差別偏大，見表2。表2  藥物治療抑郁癥雙盲試驗兩組的例數(shù)和HAMD基值（略）    2=|n+-n-|-12 / (n+ + n-) =（52-28-1）2  /（52+28）= 6.6125    大于2(1，0.02)=5.4