川崎病患兒內(nèi)脂素和抵抗素的含量變化

1、川崎病患兒內(nèi)脂素和抵抗素的含量變化【摘要】目的觀察川崎病(KD)急性期患兒血清內(nèi)脂素(visfatin)和抵抗素(resistin)水平變化，探討其與KD相關(guān)性及臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清內(nèi)脂素和抵抗素含量，回顧性分析90 例KD患兒血清內(nèi)脂素和抵抗素含量變化，并結(jié)合臨床表現(xiàn)進行分析。 同時選取30 例健康體檢兒童作為對照組。結(jié)果KD組血清中抵抗素和內(nèi)脂素含量明顯高于對照組，且兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P均0.01)。KD組中冠狀動脈損傷患兒血清抵抗素和內(nèi)脂素含量均明顯高于冠狀動脈正?；純?，且兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);KD組血清內(nèi)脂素和抵抗素含量呈顯

2、著正相關(guān)(r=0.63，P0.05)。結(jié)論內(nèi)脂素和抵抗素在KD急性期尤其伴冠狀動脈病變時明顯升高，可作為判斷KD冠狀動脈損傷的參考指標。 【關(guān)鍵詞】 黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征;煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶;抵抗素;冠狀動脈損傷近年來，川崎病(Kawasaki disease，KD)發(fā)病率有逐年升高趨勢，已超過風濕熱，成為兒童后天性心臟病最常見的病因1，特別是其所致的冠狀動脈損害(CAL)，嚴重威脅患兒的生活質(zhì)量甚至生命安全;其發(fā)病機制未明，目前多認為 KD 是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，常導致全身血管內(nèi)皮細胞乃至血管壁全層炎癥性損傷。內(nèi)脂素(visfatin)和抵抗素(resisti

3、n)均是近年發(fā)現(xiàn)的由脂肪細胞分泌的細胞因子，與組織損傷后修復。炎癥反應(yīng)等方面關(guān)系密切2-3。本文通過檢測 KD 患兒血清內(nèi)脂素和抵抗素水平，分析其有關(guān)病理生理機制，探討其在 KD發(fā)病過程中的重要作用。一、資料與方法1. 一般資料：選擇2009年9月至2010年10月在煤炭總醫(yī)院小兒科明確診斷為KD的90例住院患兒，診斷符合國際KD大會討論通過的診斷標準4。 男60例，女30例;平均(3.171.75)歲。 冠狀動脈病變表現(xiàn)為擴張、 狹窄和冠狀動脈瘤。 冠狀動脈擴張診斷標準參照 諸福棠實用兒科學5 。90 例 KD 住院患兒均有發(fā)熱，皮疹 62 例，頸部淋巴結(jié)腫大 63例，球結(jié)膜充血62例，口腔

4、黏膜充血67例，手足硬腫41例，脫皮73例，肛周脫屑47例。 其中超聲心動圖發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變32例，但均未發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤形成。隨機選擇我院體檢門診的30 例健康兒童作為對照組，其中男20例，女10例;平均(3.131.49)歲，均排除了心、肺、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病，且年齡及性別構(gòu)成與KD組差異無統(tǒng)計學意義。2. 試驗方法：KD患者均在未用阿司匹林(APS)和(或)靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)治療前抽取3 ml靜脈血，3000 r/min，離心10 min，留取上清置-70 冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫-雙抗體夾心法測定內(nèi)脂素和抵抗素含量，內(nèi)脂素試劑購自美國Phoenix Pharmaceutica

5、l公司，抵抗素試劑購自美國Market公司。儀器為意大利產(chǎn)ALISEI全自動酶標儀。所有操作均按試劑盒說明書進行，且所有樣品均設(shè)立復孔并在同一批內(nèi)檢測。3. 統(tǒng)計學分析：應(yīng)用 SPSS 11.5系統(tǒng)軟件進行數(shù)據(jù)分析，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)標準差(x-s)表示，組間比較采用t檢驗，內(nèi)脂素和抵抗素的相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。 P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。二、結(jié)果1. KD和對照組血清內(nèi)脂素和抵抗素水平比較：KD組患兒血清內(nèi)脂素(32.354.82)g/L和抵抗素(29.312.51)g/L含量明顯高于對照組內(nèi)脂素(16.834.36)g/L，抵抗素(14.742.12)g/L，差異均有統(tǒng)計學意義(t=

6、12.47,13.56，P均0.01)。2. KD 組患兒冠狀動脈損傷與冠狀動脈正常組血清內(nèi)脂素和抵抗素水平比較：冠狀動脈損傷KD組患兒血清內(nèi)脂素(36.615.22)g/L和抵抗素(30.652.62)g/L含量明顯高于冠狀動脈正常組內(nèi)脂素(28.164.67)g/L，抵抗素(24.722.37)g/L，差異均有統(tǒng)計學意義(t=7.16，8.38，P均0.05)。冠狀動脈正常組與對照組比較，血清內(nèi)脂素和抵抗素含量差異均有統(tǒng)計學意義(t=10.12,10.39，P均0.01)。3. KD 組血清內(nèi)脂素和抵抗素相關(guān)性：KD 組患兒血清內(nèi)脂素和抵抗素含量呈顯著正相關(guān)(r=0.63，P0.05)。三

7、、討論KD是一種病因未明的以全身血管炎為主要病理改變的疾病，常導致全身血管內(nèi)皮細胞乃至血管壁全層炎癥性損傷，表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞水腫和炎癥細胞浸潤等。抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，屬于抵抗素樣分子家族成員，與單核和巨噬細胞的功能有關(guān)6。內(nèi)皮細胞功能的穩(wěn)定與否對白細胞在炎癥反應(yīng)中的滲出具有非常重要的作用，人抵抗素可促使血管內(nèi)皮細胞表達細胞間黏附分子-1等因子分泌7，提示抵抗素可作用于血管內(nèi)皮細胞，導致其功能紊亂。后者又可趨化更多的單核細胞黏附于內(nèi)皮細胞表面，并進入內(nèi)膜層分化為巨噬細胞并分泌抵抗素，形成一個惡性循環(huán)。而分泌入血液的抵抗素又可導致高抵抗素血癥，通過作用于遠端組織，在KD及

8、其并發(fā)癥中發(fā)揮作用。本研究中KD組患兒血清抵抗素含量明顯高于對照組，也從一方面證明KD患兒血管內(nèi)存在炎癥反應(yīng);同時冠狀動脈損傷組KD患兒血清抵抗素含量明顯高于冠狀動脈正常組，提示抵抗素含量變化可作為判斷KD患兒有無存在冠狀動脈損傷的輔助參考指標。免疫系統(tǒng)的高度活化及免疫損傷性血管炎是 KD 的顯著特點，體內(nèi)各種細胞因子瀑布樣生成，通過細胞因子、化學分子等炎癥因子介導的以小血管為主的全身炎癥反應(yīng)。內(nèi)脂素主要在內(nèi)臟脂肪組織中高表達，白色脂肪組織中的巨噬細胞是內(nèi)脂素的主要來源8。內(nèi)脂素能夠增加細胞間黏附分子-1和血管細胞黏附分子-1的表達，從而誘導白細胞在內(nèi)皮細胞和主動脈內(nèi)皮的黏附。內(nèi)皮細胞中內(nèi)脂素

9、誘導的NF-B信號失調(diào)將會導致KD各種炎癥應(yīng)答的失衡，內(nèi)脂素可能作為一種前炎性因子參與多種血管炎癥過程9。KD時，在各種急性炎癥條件下，內(nèi)脂素可由巨噬細胞等免疫細胞在致炎細胞因子刺激下主動分泌，該分子刺激炎癥細胞活化并向炎癥部位聚集，促進炎癥細胞因子分泌，造成組織損傷，內(nèi)毒素及多種炎性因子均可誘導內(nèi)脂素釋放介導炎性反應(yīng)。此作用在KD的發(fā)生發(fā)展中可能有相當重要的意義。近年來的研究表明，內(nèi)脂素作為一種敏感性的、非特異性的炎性標記物，其水平的升高與心血管疾病，尤其是冠心病危險度密切相關(guān)10。本研究中KD患兒冠狀動脈損傷組血清內(nèi)脂素含量明顯高于冠狀動脈正常組也說明了這一點，同時提示內(nèi)脂素水平的變化可用于評估 KD的炎變程度及冠狀動脈損傷危險度的參考指標。脂肪組織可分泌多種脂肪因子，通過這些因子廣泛地影響和調(diào)節(jié)機體的能量代謝11，并在維持正常機體的能量代謝、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞功能等多方面具有重要影響。同時本研究中還發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素同抵抗素之間存在很高的相關(guān)性，故此兩種脂肪因子水平變化與KD之間的關(guān)系及三者之間的相互聯(lián)系，尚需進一