微生物檢驗潔凈室確認方案

1、1概述本廠微生物限度檢驗室位于綜合辦公樓二樓西北部，于2013年新建成，潔凈室主要為微生物限度檢驗室、效價室與陽性菌室，功能間設計能滿足微生物限度檢驗要求。微生物限度檢驗室與效價室共用一套空氣凈化系統，陽性菌室用一套空氣凈化系統。微生物限度檢測室、效價室、陽性菌室人流與物流分開，效價室和陽性菌室相對緩沖室為負壓，空氣為直排，為了防止排放的空氣的污染，在排放口加裝凈化裝置。潔凈區(qū)分別設有C級區(qū)域，凈化工作臺局部A級。微生物限度檢測室的面積為8.7m²、效價室的面積為9.3m²、陽性菌室的面積為9.0m²。潔凈室內設計參數：溫度1826、相對濕度4565%、室內與室外

2、靜壓差為10Pa。2確認目的 本廠為北京中新制藥集團異地新建廠房，檢驗室亦為新建，為保證檢驗結果的正確性和有效性，需對微生物限度檢驗潔凈室進行確認，確保其能夠滿足微生物限度檢驗的要求。3確認范圍及依據3.1方案適用于本廠微生物限度檢驗潔凈室的確認。3.2依據序號文件名稱文件編號1中國藥典2010年版二部2藥品生產質量管理規(guī)范2010年修訂3藥品GMP指南 質量控制實驗室與物料系統2011年版4驗證小組成員及職責部門姓名職位確認工作中職責質量部QC主管負責起草確認方案，方案的實施；負責起草確認報告；負責復審確認記錄；負責對相關人員進行培訓。QC負責按確認方案要求實施確認和記錄結果；負責報告確認中

3、發(fā)生的任何偏差。QA主管負責審核確認方案、確認記錄和確認報告。負責監(jiān)督本方案實施。質量部長負責審核確認方案、確認記錄和確認報告；負責確保本方案正確實施，并提供資源；負責對發(fā)生的偏差組織調查。質量副總驗證組長：負責批準確認方案和確認報告。質量受權人負責確認方案、確認報告的審核及評價質量管理負責人驗證領導小組組長：負責確認方案、確認報告的批準，提供資源。5確認方案培訓確認方案起草人在方案經驗證領導小組批準后及確認方案實施前，對本次確認實施的相關人員組織培訓工作，由QC主管負責該次驗證方案的培訓工作，明確分工。培訓記錄：方案名稱微生物檢驗潔凈室確認方案培訓時間培訓人序號接受培訓人序號接受培訓人序號接

4、受培訓人1234567896確認進度計劃 年 月 日開始， 年 月 日結束。7確認方案的執(zhí)行7.1確認數據的記錄與審核 確認數據應記錄在已批準方案的記錄表中，并要有執(zhí)行者的簽名與日期。 在驗證執(zhí)行中產生的原始數據，包括收集的附加數據單，計算機建立和打印的數據、系統產生的數據單、色譜圖等，必須作為驗證報告的附件，并在相應的確認記錄表的“包括附件”欄中注明，建立索引關系。 確認完畢擬制確認報告，需注明每項總結內容與確認方案中記錄表、附件的索引關系。7.2文件要求 書寫或打印應清晰。 所有的工作只使用不退色的筆記錄。 修改時要求在錯處劃單線，簽名、日期和必要時的說明。8確認內容 潔凈室的懸浮粒子(0

5、.5µm、5µm)數、沉降菌、浮游菌指標應符合GMP規(guī)范中C級潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定,凈化工作臺應符合GMP規(guī)范中A級潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定，其中懸浮粒子、溫濕度、壓差在系統開始完成自凈后開始檢測，沉降菌、浮游菌在懸浮粒子等合格后進行檢測，連續(xù)監(jiān)測三個消毒滅菌周期（三天）。8.1自凈時間的確定選擇三個有代表性的房間：微生物限度檢驗室、效價室與陽性菌室。在開啟空調機組前監(jiān)測各房間的懸浮粒子數，然后開啟空調機組，監(jiān)測各房間的懸浮粒子數，記錄達到標準規(guī)定的時間，依此來確定自凈時間。要求自凈時間應小于20分鐘。表8.1-1 自凈時間測定記錄表操作間名稱潔凈度級別懸浮粒子數（靜態(tài)，個/m3）5.

6、0m（2900個/ m3）0.5m（352000個/ m3）時間（min）01020300102030微生物限度檢驗室C級效價室C級陽性菌室C級結論檢查人日期年 月 日復核人日期年 月 日8.2房間靜壓差測定進行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向。根據測定結果調整空調系統，使各房間靜壓差符合設計標準要求?？山邮軜藴剩簼崈羰遗c室外的壓差應10Pa將測定結果記錄于表8.3-1。8.3房間溫濕度測定進行房間溫濕度測定的目的是確認HVAC系統具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設計要求范圍內的能力?？山邮軜藴剩簻囟?826 相對濕度4565%。將溫度、

7、相對濕度監(jiān)測及評價結果分別記錄于表8.3-1。表8.3-1 房間壓差、溫濕度記錄日期房間壓差（Pa）溫度（）相對濕度（%）結論限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結論確認人日期年 月 日復核人日期年 月 日8.4懸浮粒子的測定 方法：按GBT16292-2010醫(yī)藥工業(yè)

8、潔凈區(qū)（室）懸浮粒子測試方法及懸浮粒子檢驗操作規(guī)程進行懸浮粒子的測定。采用計數濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某粒徑來評定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度等級。測量時，每個點計數3次，然后求其平均值。 測試儀器：塵埃粒子計數器 測試狀態(tài)：系統至少運行30分鐘后進行?？山邮軜藴剩篊級 0.5m懸浮粒子數/m3 352000粒 5m懸浮粒子數/m3 2900粒 房間取樣位置示意圖 1 2 將懸浮粒子監(jiān)測及評價結果分別記錄于表8.4-1。表8.4-1 懸浮粒子測試結果日期房間懸浮粒子數（靜態(tài)，個/m3）0.5m（352000個/ m3）5.0m（2900個/ m3）1點2點平均UC

9、L1點2點平均UCL限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結論檢查人日期年 月 日復核人日期年 月 日8.5沉降菌測定 方法：在HVAC系統至少運行30min，操作室的溫度、相對濕度及空氣壓差達到要求后，進行沉降菌測定。將注有普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基的90mm玻璃培養(yǎng)皿，放置在

10、采樣點，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4h后，將培養(yǎng)皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養(yǎng)48h后計數。采樣點的位置同懸浮粒子檢測點。 可接受標準 潔凈度級別采樣頻率微生物最大允許數cfu /4小時C級每個點放1個皿，每個皿放置4h50 將沉降菌監(jiān)測及評價結果分別記錄于表8.6-1。8.6浮游菌測定 方法：沉降菌取樣結束后，進行浮游菌測定，用浮游菌采樣儀定量取空氣樣噴注到90mm玻璃培養(yǎng)皿內普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基表面，蓋上培養(yǎng)皿蓋，然后在3035條件下培養(yǎng)48h后計數。采樣點的位置同沉降菌檢測點。 可接受標準 潔凈度級別微生物最大允許數（cfu/m3）C級100 將浮游菌監(jiān)測及評價結果分別記錄于表8.6

11、-1。表8.6-1 沉降菌、浮游菌檢測結果日期操作間名稱沉降菌數（靜態(tài)cfu/4h）浮游菌(cfu/m3)50100限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價室一更效價室二更效價室緩沖效價室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結論檢查人日期年 月 日復核人日期年 月 日8.7確認結論確認結論：包括附件：評價人： 年 月 日9變更及偏差管理若確

12、認方案需要變更，須按方案制定時的審批程序進行批準；若系統發(fā)生重大變更，應重新制定確認方案。其它變更按變更控制管理規(guī)程進行處理。確認過程中應嚴格按照本確認方案執(zhí)行，出現個別項目不符合標準結果時，應按偏差管理規(guī)程進行處理。所有偏差、異常情況處理過程均應記錄備案，并記錄于確認過程漏項、偏差記錄中。確認過程漏項、偏差記錄漏項或偏差描述：簽名： 年 月 日漏項或偏差原因分析：簽名： 年 月 日漏項或偏差處理措施：簽名： 年 月 日漏項或偏差處理結果：簽名： 年 月 日10確認周期10.1設備變更等引起的再確認 當設備有下列情況時，其確認狀態(tài)受到影響應進行再確認： 經歷重大維修，或更換關鍵部件； 空氣凈化系統停用超過3個月； 由偏差，數據超出標準或數據趨勢分析引起。10.2定期再確認 正常情況下，再確認周期為1年。11確認結果