雷貝拉唑口服制劑說明書修訂要求、注射用雷貝拉唑鈉說明書修訂要求

1、國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂質(zhì)子泵抑制劑類藥品說明書的公告（2022年第18號）根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對質(zhì)子泵抑制劑類藥品（包括奧美拉唑口服單方制劑、奧美拉唑注射劑、注射用艾司奧美拉唑鈉、泮托拉唑口服制劑、泮托拉唑注射劑、蘭索拉唑口服制劑和注射劑、雷貝拉唑口服制劑、注射用雷貝拉唑鈉、艾普拉唑腸溶片、注射用艾普拉唑鈉）說明書的內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)藥品注冊管理辦法等有關(guān)規(guī)定，按照質(zhì)子泵抑制劑類藥品說明書修訂要求（見附件1-6），于2022年5月 24日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管

2、理部門備案。修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。二、藥品上市許可持有人應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。四、患者用藥前應(yīng)當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥。五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市

3、許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。特此公告。附件：1.奧美拉唑口服單方制劑說明書修訂要求、奧美拉唑注射劑說明書修訂要求2.注射用艾司奧美拉唑鈉說明書修訂要求3.泮托拉唑口服制劑說明書修訂要求、泮托拉唑注射劑說明書修訂要求4.蘭索拉唑口服制劑和注射劑說明書修訂要求5.雷貝拉唑口服制劑說明書修訂要求、注射用雷貝拉唑鈉說明書修訂要求                 6.艾普拉唑腸溶片說明書修

4、訂要求、注射用艾普拉唑鈉說明書修訂要求                                               

5、;                                                  

6、;                                                  

7、;                                                  

8、;                      國家藥監(jiān)局                            

9、;                                                  

10、;                                                  

11、;                                                  

12、;                                   2022年2月24附件5雷貝拉唑口服制劑說明書修訂要求（包括雷貝拉唑鈉腸溶片、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊）一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包括“上市后監(jiān)測到骨折、低鎂血癥、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉風險，但發(fā)生率不

13、詳”等描述。二、【注意事項】項下應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.低鎂血癥在治療少于3個月的患者中，有癥狀和無癥狀的低鎂血癥都鮮有報道，多數(shù)低鎂血癥病例出現(xiàn)在質(zhì)子泵抑制劑治療長達1年的患者中。低鎂血癥嚴重時表現(xiàn)為手足搐搦、驚厥、心律失常等癥狀。因此對于需要長期治療的患者，尤其是同時使用地高辛或其他可致低鎂血癥的藥物時，應(yīng)考慮在治療前監(jiān)測血鎂水平，并在治療過程中定期監(jiān)測。2.骨折一些國外的觀察性研究表明質(zhì)子泵抑制劑治療可能與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折風險增加有關(guān)。接受了高劑量及長期（一年或更長時間）藥物治療的患者骨折風險會增加。3.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉在國外的主要以住院患者為對象的多個觀察研究中，

14、有報告稱接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者因艱難梭菌導致出現(xiàn)胃腸感染的風險增加。4.雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用 在一項健康受試者（n=36）中開展的研究表明,雷貝拉唑和氯吡格雷聯(lián)用可使氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的平均 AUC 降低約 12%（平均 AUC 比率為 88%，90%CI 為 81.7%-95.5%）。同時，有研究表明雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用時對氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物暴露量或氯吡格雷誘導的血小板抑制無明顯臨床影響，當使用允許劑量的雷貝拉唑合用時，也不必調(diào)整氯吡格雷劑量。（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）注射用雷貝拉唑鈉說明書修訂要求一、【不良反應(yīng)】項下須包括“上市后監(jiān)測到

15、骨折、低鎂血癥、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉風險，但發(fā)生率不詳”等描述。二、【注意事項】項下應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.低鎂血癥在治療少于3個月的患者中，有癥狀和無癥狀的低鎂血癥都鮮有報道，多數(shù)低鎂血癥病例出現(xiàn)在質(zhì)子泵抑制劑治療長達1年的患者中。低鎂血癥嚴重時表現(xiàn)為手足搐搦、驚厥、心律失常等癥狀。因此對于需要長期治療的患者，尤其是同時使用地高辛或其他可致低鎂血癥的藥物時，應(yīng)考慮在治療前監(jiān)測血鎂水平，并在治療過程中定期監(jiān)測。2.骨折一些已公布的成人研究結(jié)果表明，PPI的治療與髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱的骨質(zhì)疏松導致的骨折的風險增加有關(guān)。接受高劑量即每日多次給藥、長期PPI治療（一年或更長的時間）的患者骨折風險升高。在適當條件下患者應(yīng)該使用最低劑量和最短療程的PPI治療。3.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉已公布的研究表明，如雷貝拉唑的PPI治療可能增加艱