生物物理所揭示著絲粒功能建立與維持關(guān)鍵因子的裝配機(jī)制

1、.生物物理所提醒著絲粒功能建立與維持關(guān)鍵因子的裝配機(jī)制圖例：CENP-A Ser68的可逆磷酸化調(diào)控HJURP介導(dǎo)的CENP-A裝配機(jī)制DevelopmentalCell期刊于2019年12月31日在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所李國紅課題組研究著絲粒區(qū)域染色質(zhì)特有的細(xì)胞周期依賴性裝配機(jī)制的最新成果，為長期困擾著絲粒生物學(xué)領(lǐng)域的CENP-A裝配機(jī)制問題提供了答案。著絲粒是一段構(gòu)造與功能高度特化的染色質(zhì)區(qū)域，在細(xì)胞分裂期指導(dǎo)動粒的組裝，并在紡錘絲的牽拉下實(shí)現(xiàn)姐妹染色單體的別離并向細(xì)胞兩極挪動。CENP-A，作為著絲粒區(qū)域染色質(zhì)的標(biāo)識分子，是組蛋白H3的變體，可以特異交換著絲粒區(qū)域核小體中核心組

2、蛋白H3。CENP-A在著絲粒區(qū)域的正確裝配對于染色體與基因組的穩(wěn)定性具有重要的意義。包括組蛋白H3在內(nèi)的常規(guī)組蛋白的表達(dá)與裝配在時間上趨于一致，通常發(fā)生于細(xì)胞周期的S期。隨著子代DNA的合成，新生成的常規(guī)組蛋白隨即裝配入新生DNA分子，將子代DNA及時地包裝成染色質(zhì)。而CENP-A具有與常規(guī)組蛋白截然不同的表達(dá)與裝配形式，它主要在G2-M期表達(dá)，在G1期早期完成著絲粒區(qū)域的裝配。CENP-A蛋白的表達(dá)與其在著絲粒區(qū)域染色質(zhì)的裝配這兩個過程互相別離又嚴(yán)密結(jié)合，實(shí)現(xiàn)這種特殊調(diào)控的內(nèi)在機(jī)制成為該領(lǐng)域中一個至關(guān)重要的科學(xué)問題。李國紅課題組與許瑞明課題組在該領(lǐng)域研究中進(jìn)展了多年的親密合作，為解決著絲粒

3、生物學(xué)領(lǐng)域的這一關(guān)鍵問題做出了一系列具有重要影響力的工作。早在2019年，許瑞明課題組與李國紅課題組合作解析了人源CENP-A裝配前復(fù)合物即CENP-A與其裝配因子HJURP復(fù)合物的晶體構(gòu)造,提醒CENP-A分子上的Ser68殘基為HJURP識別的關(guān)鍵位點(diǎn)Huetal.,GenesandDevelopment,2019。在此根底上，兩個課題組進(jìn)一步合作，通過一系列生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)分析，詳細(xì)地闡述了CENP-A分子上的Ser68可以通過可逆磷酸化修飾來調(diào)控HJURP識別與結(jié)合的才能。在G2/M期CENP-A蛋白表達(dá)后會被Cdk1/CyclinB激酶復(fù)合物催化發(fā)生Ser68的磷酸化，因此M期CENP-A分子雖然存在，但由于Ser68磷酸化的CENP-A不能被HJURP識別，使得CENP-A不會在M期發(fā)生過早的裝配。在M期末期，由于Cdk1/CyclinB活性降低，Ser68的磷酸化修飾那么被PP1催化發(fā)生去磷酸化，使HJURP可以在這個階段識別CENP-A并將CENP-A裝配入著絲粒區(qū)域，從而完成了著絲粒區(qū)域染色質(zhì)在子代細(xì)胞中的準(zhǔn)確維持。該研究工作由李國紅課題組的于宙亮與周翔共同完成。同時，該研究工作還得到了生物物理所婁繼忠、歐光朔清華大學(xué)、袁增強(qiáng)等課題組以及武漢大學(xué)的張曉東、華東師范大學(xué)的翁杰敏、北京蛋白組學(xué)研究中心的徐平和