第16章 無菌制劑設(shè)備

1、第十六章第十六章 無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備 第十六章第十六章 無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備 第十六章第十六章 無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備 目目 錄錄第一節(jié)第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備水針劑生產(chǎn)設(shè)備 第二節(jié)第二節(jié) 輸液劑生產(chǎn)設(shè)備輸液劑生產(chǎn)設(shè)備 第三節(jié)第三節(jié) 粉針劑生產(chǎn)設(shè)備粉針劑生產(chǎn)設(shè)備 第四節(jié)第四節(jié) 凍干制劑生產(chǎn)設(shè)備凍干制劑生產(chǎn)設(shè)備 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的通過學(xué)習(xí)無菌制劑設(shè)備使用和凍干制劑工藝流程的基本知識，為藥物通過學(xué)習(xí)無菌制劑設(shè)備使用和凍干制劑工藝流程的基本知識，為藥物制劑技術(shù)、凍干生產(chǎn)設(shè)備使用與維護、藥學(xué)綜合實訓(xùn)以及生產(chǎn)實習(xí)等制劑技術(shù)、凍干生產(chǎn)設(shè)備使用與維護、藥學(xué)綜合

2、實訓(xùn)以及生產(chǎn)實習(xí)等教學(xué)內(nèi)容打下堅實的基礎(chǔ)。教學(xué)內(nèi)容打下堅實的基礎(chǔ)。知識要求知識要求1 1掌握無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備的基本結(jié)構(gòu)、工作原理及使用過程中的注掌握無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備的基本結(jié)構(gòu)、工作原理及使用過程中的注意事項。意事項。2 2熟悉粉針凍干制劑、原料藥的凍干和口服凍干制劑的工藝流程。熟悉粉針凍干制劑、原料藥的凍干和口服凍干制劑的工藝流程。3 3了解無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備的驗證與維護等內(nèi)容。了解無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備的驗證與維護等內(nèi)容。能力要求能力要求熟練應(yīng)用無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備使用的基本知識，學(xué)會相應(yīng)設(shè)備的生產(chǎn)操熟練應(yīng)用無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備使用的基本知識，學(xué)會相應(yīng)設(shè)備的生產(chǎn)操作和維護。能根據(jù)實際凍干制劑生產(chǎn)特點，選擇不

3、同的凍干工藝流程作和維護。能根據(jù)實際凍干制劑生產(chǎn)特點，選擇不同的凍干工藝流程。 第一節(jié)第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備水針劑生產(chǎn)設(shè)備 可滅菌小容量注射可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程劑生產(chǎn)工藝流程一、安瓿洗滌設(shè)備一、安瓿洗滌設(shè)備 （一）噴淋式安瓿洗瓶機組（一）噴淋式安瓿洗瓶機組 噴淋機噴淋機蒸煮箱蒸煮箱甩水機甩水機原理：注水原理：注水蒸煮蒸煮甩水甩水特點：生產(chǎn)效率高，體積特點：生產(chǎn)效率高，體積龐大，耗水量多。龐大，耗水量多。 適用范圍：以適用范圍：以5ml以下小規(guī)格以下小規(guī)格安瓿為好，不適用于曲頸安瓿。安瓿為好，不適用于曲頸安瓿。 （二）氣水噴射式安瓿洗瓶機組（二）氣水噴射式安瓿洗瓶機組 原理：通過氣水交

4、原理：通過氣水交替噴射安瓿的內(nèi)壁替噴射安瓿的內(nèi)壁進行洗滌，使安瓿進行洗滌，使安瓿達到潔凈達到潔凈 （三）超聲波安瓿洗瓶機組（三）超聲波安瓿洗瓶機組 原理：超聲洗滌原理：超聲洗滌特點：全自動洗滌特點：全自動洗滌適用范圍：可對安適用范圍：可對安瓿瓶、輸液瓶、西瓿瓶、輸液瓶、西林瓶洗滌。林瓶洗滌。二、安瓿干燥滅菌設(shè)備二、安瓿干燥滅菌設(shè)備 （一）間歇式干燥滅菌箱（一）間歇式干燥滅菌箱 原理：電熱或原理：電熱或蒸汽夾層加熱。蒸汽夾層加熱。特點：不連續(xù)，特點：不連續(xù)，量小。量小。（二）連續(xù)隧道式遠(yuǎn)紅外煤氣烘箱（二）連續(xù)隧道式遠(yuǎn)紅外煤氣烘箱 原理：原理：紅外干燥紅外干燥滅菌隧道烘箱分為預(yù)熱段、中間段及降溫段

5、三段。滅菌隧道烘箱分為預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。 特點：特點：結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)簡單，系統(tǒng)穩(wěn)定，層流凈化，輸送帶可無級調(diào)速，石英管加熱，可連續(xù)進行生產(chǎn)，自簡單，系統(tǒng)穩(wěn)定，層流凈化，輸送帶可無級調(diào)速，石英管加熱，可連續(xù)進行生產(chǎn)，自動化程度高。動化程度高。 （三）連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱（三）連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱 原理：電加熱。原理：電加熱。特點：連續(xù)、密特點：連續(xù)、密閉可控。閉可控。三、安瓿灌封機三、安瓿灌封機 1安瓿送瓶機構(gòu)安瓿送瓶機構(gòu) 原理：原理： 自動將安瓿逐一送至灌藥、自動將安瓿逐一送至灌藥、封口等工位。封口等工位。 2安瓿灌裝機構(gòu)安瓿灌裝機構(gòu) 3安瓿拉絲封口機構(gòu)安瓿拉絲封口機構(gòu) 灌注熔封機灌注熔封

6、機灌注熔封機灌注熔封機四、安瓿洗、烘、灌、封聯(lián)動機四、安瓿洗、烘、灌、封聯(lián)動機 安瓿裝機噴淋水超聲波洗滌第一次沖循環(huán)水第二次沖循環(huán)水壓縮空氣吹干沖注射用水三次吹壓縮空氣預(yù)熱高溫滅菌冷卻螺桿分離進瓶前充氣灌藥后充氣預(yù)熱拉絲封口計數(shù)出成品 聯(lián)動線工作流程聯(lián)動線工作流程生產(chǎn)過程的密閉、連續(xù)，符合生產(chǎn)過程的密閉、連續(xù)，符合GMPGMP要求要求設(shè)備緊湊，節(jié)省場地，生產(chǎn)能力高設(shè)備緊湊，節(jié)省場地，生產(chǎn)能力高機電一體化機電一體化通用性強通用性強價格昂貴，設(shè)備部件結(jié)構(gòu)復(fù)雜，維修較困價格昂貴，設(shè)備部件結(jié)構(gòu)復(fù)雜，維修較困難難安瓿洗烘灌封生產(chǎn)聯(lián)動線特點安瓿洗烘灌封生產(chǎn)聯(lián)動線特點五、滅菌檢漏設(shè)備五、滅菌檢漏設(shè)備（一）熱

7、壓滅菌檢漏箱（一）熱壓滅菌檢漏箱1高溫滅菌 2灌注有色水檢漏 3沖洗色跡 三大功能三大功能（二）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器（二）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器 原理原理：以過熱水為滅菌介質(zhì) 特點：特點：全密閉，旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，滅菌溫度均勻，滅菌后藥品的冷卻是靠循環(huán)水間接均勻降溫，確保無爆瓶、爆袋現(xiàn)象。 適用范圍：適用范圍：主要對安瓿劑、輸液劑尤其是脂肪乳輸液劑和混懸輸液劑的滅菌，對滅菌后需要檢漏安瓿劑采用真空泵抽真空，同時加入有色水檢漏。 第二節(jié)第二節(jié) 輸液劑生產(chǎn)設(shè)備輸液劑生產(chǎn)設(shè)備 可滅菌大容量注射可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)工藝流程劑生產(chǎn)工藝流程一、理瓶機一、理瓶機 1圓盤式理瓶機 原理：靠離心原理：靠離心力進行理瓶送力進行理

8、瓶送瓶瓶 2等差式理瓶機等差式理瓶機 差速是為了在輸液差速是為了在輸液瓶傳送時，不形成瓶傳送時，不形成堆積而保持逐個輸堆積而保持逐個輸送的目的。送的目的。 二、洗瓶機二、洗瓶機 （一）滾筒式洗瓶機（一）滾筒式洗瓶機 特點：特點：結(jié)構(gòu)簡單、易于操作、維修方便、占地結(jié)構(gòu)簡單、易于操作、維修方便、占地面積小，粗洗、精洗在不同潔凈區(qū)，無交叉污面積小，粗洗、精洗在不同潔凈區(qū)，無交叉污染，并帶有毛刷清洗輸液瓶內(nèi)腔，達到洗瓶要染，并帶有毛刷清洗輸液瓶內(nèi)腔，達到洗瓶要求。求。 滾筒式洗瓶機的工作過程滾筒式洗瓶機的工作過程 （二）箱式洗瓶機（二）箱式洗瓶機 特點：變頻調(diào)速、程序控制、自動停車報警；且洗瓶特點：變

9、頻調(diào)速、程序控制、自動停車報警；且洗瓶量大，沖刷準(zhǔn)確可靠；箱體密閉，無交叉污染。量大，沖刷準(zhǔn)確可靠；箱體密閉，無交叉污染。工作過程：輸送瓶工作過程：輸送瓶進瓶套進瓶套堿液沖洗堿液沖洗2次次熱水沖洗熱水沖洗內(nèi)外各內(nèi)外各3次次毛刷帶水內(nèi)刷毛刷帶水內(nèi)刷2次次回收注射用水沖洗內(nèi)回收注射用水沖洗內(nèi)外各外各2次次注射用水內(nèi)沖注射用水內(nèi)沖3次外淋次外淋1次次連續(xù)連續(xù)5個工位倒個工位倒立滴水約立滴水約3860s翻瓶送往水平輸送帶翻瓶送往水平輸送帶送入灌裝工送入灌裝工序序 。三、灌裝機三、灌裝機 （一）計量泵注射式灌裝機（一）計量泵注射式灌裝機 原理：原理：是以容積計量，以容積計量，常壓下靠活塞的往常壓下靠活塞

10、的往復(fù)運動進行灌裝復(fù)運動進行灌裝 （二）量杯式負(fù)壓灌裝機（二）量杯式負(fù)壓灌裝機 原理：原理：采用計量杯以采用計量杯以容積定量，藥液超容積定量，藥液超過量杯缺口，則藥過量杯缺口，則藥液自動從缺口流入液自動從缺口流入盛料桶內(nèi)。盛料桶內(nèi)。四、封口機四、封口機 （一）塞膠塞機（一）塞膠塞機 主要功能：主要功能：該機能自動進行該機能自動進行輸瓶、螺桿同步送瓶、理輸瓶、螺桿同步送瓶、理塞、送塞、塞塞等工序。塞、送塞、塞塞等工序。 適用范圍：適用范圍：主要用于丁基主要用于丁基膠塞（膠塞（T型膠塞）對型膠塞）對A型型玻璃輸液瓶封口。玻璃輸液瓶封口。 （二）膠塞翻塞機（二）膠塞翻塞機 主要功能：主要功能：自動完

11、成輸瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等封口工作。 塞膠塞裝置與翻膠塞裝置的原理塞膠塞裝置與翻膠塞裝置的原理 主要特點：主要特點：塞塞翻塞機采用變頻無級調(diào)速，并設(shè)有無瓶不送塞、不塞塞、瓶口無塞停機補塞、輸送帶上前缺瓶、后堆瓶自動啟停及電機過載自動停車等全套自動保護裝置。 （三）軋蓋機（三）軋蓋機 組合式榨蓋機組合式榨蓋機輸液劑聯(lián)動生產(chǎn)線輸液劑聯(lián)動生產(chǎn)線第三節(jié)第三節(jié) 粉針劑生產(chǎn)設(shè)備粉針劑生產(chǎn)設(shè)備 注射用無菌分裝產(chǎn)注射用無菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程品生產(chǎn)工藝流程一、西林瓶洗瓶機一、西林瓶洗瓶機 （一）毛刷式洗瓶機（一）毛刷式洗瓶機 ZD-200型自動毛刷洗瓶機型自動毛刷洗瓶機 毛刷洗瓶機是通毛刷洗瓶機是通過設(shè)

12、備上設(shè)置的過設(shè)備上設(shè)置的毛刷，去除瓶壁毛刷，去除瓶壁上的雜物，實現(xiàn)上的雜物，實現(xiàn)清洗目的清洗目的。 （二）超聲波洗瓶機（二）超聲波洗瓶機 水平傳動型超聲波洗水平傳動型超聲波洗瓶機結(jié)構(gòu)：瓶機結(jié)構(gòu)：一般是由送瓶機構(gòu)、清洗裝置、沖洗機構(gòu)、出瓶機構(gòu)、主傳動系統(tǒng)、水氣系統(tǒng)、床身及電氣控制系統(tǒng)等部分組成 。二、西林瓶烘干設(shè)備二、西林瓶烘干設(shè)備 柜式電熱烘箱 隧道式紅外滅菌箱隧道式紅外滅菌箱柜式電熱烘箱一柜式電熱烘箱一般應(yīng)用在小量粉般應(yīng)用在小量粉針劑生產(chǎn)的玻璃針劑生產(chǎn)的玻璃瓶滅菌干燥，也瓶滅菌干燥，也可用于鋁蓋或膠可用于鋁蓋或膠塞的滅菌干燥。塞的滅菌干燥。 三、粉針分裝設(shè)備三、粉針分裝設(shè)備 （一）螺桿式分裝

13、機（一）螺桿式分裝機 工作原理：工作原理：每個螺距具有相同的每個螺距具有相同的容積容積 特點：特點：量調(diào)整方便、結(jié)構(gòu)簡量調(diào)整方便、結(jié)構(gòu)簡單、便于維修、使用中不會單、便于維修、使用中不會產(chǎn)生漏粉、噴粉等產(chǎn)生漏粉、噴粉等 （二）氣流分裝機（二）氣流分裝機 原理：原理：是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。 特點：特點：形成的粉末形成的粉末塊直徑幅度較大，塊直徑幅度較大，裝填速度快，裝量裝填速度快，裝量精度高，自動化程精度高，自動化程度高。度高。 步驟：步驟：空瓶、裝粉、空瓶、裝粉、蓋膠塞、出瓶蓋膠

14、塞、出瓶加塞加塞四、粉針軋蓋設(shè)備四、粉針軋蓋設(shè)備 特點：特點：只有一個軋蓋頭。只有一個軋蓋頭。（二）多頭式軋蓋機（二）多頭式軋蓋機 特點：特點：多個多個軋蓋頭。軋蓋頭。第四節(jié)第四節(jié) 凍干制劑生產(chǎn)設(shè)備凍干制劑生產(chǎn)設(shè)備 注射用冷凍注射用冷凍干燥制品生干燥制品生產(chǎn)工藝流程產(chǎn)工藝流程（一）冷凍干燥基本原理（一）冷凍干燥基本原理 物態(tài)和熱量變化物態(tài)和熱量變化水的三相圖水的三相圖溶液的冷凍曲線溶液的冷凍曲線凍干產(chǎn)品冷凍干燥的工藝操作冷凍干燥的工藝操作 （1）預(yù)凍結(jié)預(yù)凍結(jié)：制品在干燥前必須進行預(yù)凍。制品在干燥前必須進行預(yù)凍。 （2）升華干燥：升華干燥：又稱第一階段干燥。將凍結(jié)后的又稱第一階段干燥。將凍結(jié)后的

15、產(chǎn)品置于密封的真空容器中加熱，其冰晶就會產(chǎn)品置于密封的真空容器中加熱，其冰晶就會升華成水蒸汽逸出而使產(chǎn)品脫水干燥。升華成水蒸汽逸出而使產(chǎn)品脫水干燥。 （3）解析干燥：解析干燥：又稱第二階段干燥。在第一階段又稱第二階段干燥。在第一階段干燥結(jié)束后，把制品溫度加熱到其允許的最高干燥結(jié)束后，把制品溫度加熱到其允許的最高溫度以下維持一定的時間的干燥。溫度以下維持一定的時間的干燥。 產(chǎn)品從升華階段到解析階段產(chǎn)品從升華階段到解析階段制品凍干狀態(tài)模型圖制品凍干狀態(tài)模型圖制品凍結(jié)真空干燥蒸發(fā)過程模型制品凍結(jié)真空干燥蒸發(fā)過程模型 凍結(jié)推動力凍結(jié)推動力=P1P2P3 P1：升華界面壓強P2：冰表面的水蒸汽壓強 （二

16、）凍干機的結(jié)構(gòu)和組成（二）凍干機的結(jié)構(gòu)和組成 制冷系統(tǒng)制冷系統(tǒng)真空系統(tǒng)真空系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)液壓系統(tǒng)液壓系統(tǒng)控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)CIP/SIP系統(tǒng)系統(tǒng)箱體等組成箱體等組成 無菌室中的凍干設(shè)備無菌室中的凍干設(shè)備1制冷系統(tǒng)制冷系統(tǒng) 重要性：重要性：制冷系統(tǒng)是“凍干機的心臟”主要結(jié)構(gòu)：主要結(jié)構(gòu)：由制冷壓縮機、冷凝器、蒸發(fā)器和熱力膨脹閥等所構(gòu)成 。作用：作用：提供冷量 制冷劑：制冷劑：氨、氟利昂12、氟利昂13、氟利昂22、共沸混合制冷劑、共沸制冷劑、共沸制冷劑等 。載冷劑載冷劑：低粘度硅油、三氯乙烯、三元混合溶液、8號儀表油、丁基二乙二醇等。 2箱體箱體 干燥箱干燥箱（又稱凍干箱）是凍干機中的重要部件

17、之一，它的性能好壞直接影響到整個凍干機的性能 。冷阱冷阱 三重?zé)峤粨Q冷凝器三重?zé)峤粨Q冷凝器 擱板擱板采用不銹鋼制成，采用不銹鋼制成，內(nèi)有載冷劑導(dǎo)管分內(nèi)有載冷劑導(dǎo)管分布其中，可對制品布其中，可對制品進行冷卻或加熱。進行冷卻或加熱。 板層的構(gòu)造板層的構(gòu)造側(cè)面圖側(cè)面圖俯視圖俯視圖3真空系統(tǒng)真空系統(tǒng) 組成：組成：凍干箱冷凝器真空閥門真空泵真空管路真空測量元件4循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 循環(huán)泵循環(huán)泵一般為一個泵體兩個電機，平時工作時，只有一臺電機運轉(zhuǎn)，假使有一臺電機工作不正常時，另外一臺會及時切換上去。 5液壓系統(tǒng)液壓系統(tǒng) 組成：組成：電動機電動機油泵油泵單向閥單向閥溢流閥溢流閥電磁閥電磁閥油箱油箱油缸及管道油

18、缸及管道 6控制系統(tǒng)控制系統(tǒng) 凍干機的控制系統(tǒng)是整機的指揮機構(gòu)。凍干機的控制系統(tǒng)是整機的指揮機構(gòu)。冷凍干燥的控制包括制冷機、真空泵冷凍干燥的控制包括制冷機、真空泵和循環(huán)泵的起、停，加熱功率的控制，和循環(huán)泵的起、停，加熱功率的控制，溫度、真空度和時間的測試與控制，溫度、真空度和時間的測試與控制，自動保護和報警裝置等。自動保護和報警裝置等。 7在線清洗系統(tǒng)（CIP） 噴嘴 在線清洗系統(tǒng)由許多噴嘴、電動控制閥門組成。 8在線滅菌系統(tǒng)（SIP） 蒸汽消毒型凍干機采用在位滅菌裝置 （121蒸汽滅菌,雙氧水滅菌裝置），從根本上避免了無菌室的二次污染問題。 大型凍干機的凍干箱和冷凝器均設(shè)計成雙層夾套式結(jié)構(gòu)，

19、以便用冷卻水進行冷卻，大型凍干機的箱門也是雙層夾套式結(jié)構(gòu)。 （三）凍干機的維護與保養(yǎng)（三）凍干機的維護與保養(yǎng) 1制冷系統(tǒng)的維護及保養(yǎng)制冷系統(tǒng)的維護及保養(yǎng) （1）壓縮機運行的注意事項）壓縮機運行的注意事項 （2）制冷管道的檢漏）制冷管道的檢漏 （3）制冷劑的充注）制冷劑的充注 （4）冷凍油的使用）冷凍油的使用 2真空系統(tǒng)的維護和保養(yǎng) （1）真空泵運行的注意事項）真空泵運行的注意事項 （2）真空泵的換油）真空泵的換油 （3）真空泵日常的維護和保）真空泵日常的維護和保養(yǎng)養(yǎng) 3循環(huán)系統(tǒng)的維護和保養(yǎng) （1）循環(huán)系統(tǒng)運行的注意事）循環(huán)系統(tǒng)運行的注意事項項 （2）日常的維護和保養(yǎng)）日常的維護和保養(yǎng) （3）導(dǎo)

20、熱流體的充注）導(dǎo)熱流體的充注 4液壓系統(tǒng)的維護和保養(yǎng) （1）液壓系統(tǒng)運行的注意事）液壓系統(tǒng)運行的注意事項項 （2）日常的維護和保養(yǎng)）日常的維護和保養(yǎng) 5氣動系統(tǒng)的維護和保養(yǎng) 凍干機的氣動系統(tǒng)是由進氣閥、凍干機的氣動系統(tǒng)是由進氣閥、氣動三聯(lián)體（過濾器、油霧器，氣動三聯(lián)體（過濾器、油霧器，減壓閥）、壓力繼電器、電磁減壓閥）、壓力繼電器、電磁換向閥、氣動匯流板、連接氣換向閥、氣動匯流板、連接氣管等部分組成。管等部分組成。 6電器系統(tǒng)的維護和保養(yǎng) （1）電氣系統(tǒng)維修注意事項）電氣系統(tǒng)維修注意事項 （2）電氣系統(tǒng)日常的維護和保）電氣系統(tǒng)日常的維護和保養(yǎng)養(yǎng) 7在位清洗（CIP）系統(tǒng) （1）閥門部分）閥門部

21、分 （2）水環(huán)泵部分）水環(huán)泵部分 8在位滅菌（SIP）系統(tǒng) 從本質(zhì)上講從本質(zhì)上講CIP和和SIP兩個系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)上沒兩個系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)上沒有很大的區(qū)別，有很大的區(qū)別，SIP的箱體和冷阱屬于的箱體和冷阱屬于D類類壓力容器，壓力容器，SIP的箱體和冷阱在設(shè)計和制作的箱體和冷阱在設(shè)計和制作上要比上要比CIP的箱體和冷阱復(fù)雜得多。兩個系的箱體和冷阱復(fù)雜得多。兩個系統(tǒng)共用一套管道，但統(tǒng)共用一套管道，但SIP系統(tǒng)箱體上的進水系統(tǒng)箱體上的進水進汽閥門為衛(wèi)生級隔膜閥，而且在排出管進汽閥門為衛(wèi)生級隔膜閥，而且在排出管道上增設(shè)了疏水器。從安全控制方面考慮道上增設(shè)了疏水器。從安全控制方面考慮增設(shè)了安全閥、電接點壓力表等。

22、增設(shè)了安全閥、電接點壓力表等。 二、粉針凍干制劑工藝流程二、粉針凍干制劑工藝流程 一個典型的凍干藥品的生產(chǎn)工藝一個典型的凍干藥品的生產(chǎn)工藝過程由西林瓶處理、藥液配制、過程由西林瓶處理、藥液配制、膠塞處理、無菌灌裝、半上塞、膠塞處理、無菌灌裝、半上塞、凍干、全上塞、軋蓋、燈檢、貼凍干、全上塞、軋蓋、燈檢、貼簽和包裝等工序組成簽和包裝等工序組成 。（一）包裝材料的處理（一）包裝材料的處理 1西林瓶的洗滌與滅菌西林瓶的洗滌與滅菌 （1）西林瓶的洗滌）西林瓶的洗滌 （2）西林瓶的滅菌）西林瓶的滅菌 2膠塞的無菌、無熱原處理膠塞的無菌、無熱原處理 （1）膠塞的洗滌）膠塞的洗滌 （2）膠塞的硅化）膠塞的硅

23、化 （3）膠塞的滅菌）膠塞的滅菌 （二）藥液的配（二）藥液的配 1原、輔料的稱量原、輔料的稱量 2藥液的配制藥液的配制 （三）藥液的除菌過濾（三）藥液的除菌過濾 配制好的的藥液需要使用適當(dāng)孔徑的配制好的的藥液需要使用適當(dāng)孔徑的過濾器進行過濾，以去除藥液中的雜過濾器進行過濾，以去除藥液中的雜質(zhì)和細(xì)菌。質(zhì)和細(xì)菌。 過濾器材通常有濾柱、濾膜等過濾器材通常有濾柱、濾膜等。 （四）藥液灌裝（四）藥液灌裝 通常的藥品，灌裝差異限度控制通常的藥品，灌裝差異限度控制在在1.5%。 整個灌裝過程必須在整個灌裝過程必須在100級潔凈單級潔凈單向空氣流保護下進行向空氣流保護下進行 （五）藥品冷凍干燥（五）藥品冷凍干

24、燥 藥品的冷凍干燥過程是將灌裝有定量藥品的冷凍干燥過程是將灌裝有定量藥液的西林瓶放置在凍干機干燥箱體藥液的西林瓶放置在凍干機干燥箱體內(nèi)導(dǎo)熱擱板上，讓凍結(jié)物的溫度控制內(nèi)導(dǎo)熱擱板上，讓凍結(jié)物的溫度控制在藥液的共熔點溫度之下，高真空狀在藥液的共熔點溫度之下，高真空狀態(tài)下（態(tài)下（13Pa）升華干燥的過程。）升華干燥的過程。 （六）干燥制品的封口和軋蓋（六）干燥制品的封口和軋蓋 1制品的封口制品的封口 （1）制品封口前的除氧保護）制品封口前的除氧保護 （2）制品封塞）制品封塞 （3）封塞制品的轉(zhuǎn)移）封塞制品的轉(zhuǎn)移 2制品的軋蓋制品的軋蓋 （七）制品包裝前的檢查（七）制品包裝前的檢查 1人工檢測人工檢測

25、2機械全自動檢測機械全自動檢測 （八）貼簽與外包裝（八）貼簽與外包裝 貼簽操作前應(yīng)核對半成品的名稱、貼簽操作前應(yīng)核對半成品的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量。經(jīng)過燈檢合規(guī)格、批號、數(shù)量。經(jīng)過燈檢合格的西林瓶可采用機械貼簽或手格的西林瓶可采用機械貼簽或手工貼簽兩種方式。工貼簽兩種方式。 實例解析：請結(jié)合粉針凍干制劑實例解析：請結(jié)合粉針凍干制劑工藝流程所學(xué)知識和生產(chǎn)實訓(xùn)內(nèi)工藝流程所學(xué)知識和生產(chǎn)實訓(xùn)內(nèi)容容,或查閱相關(guān)文獻，初步擬定注或查閱相關(guān)文獻，初步擬定注射用凍干制劑生產(chǎn)操作過程及質(zhì)射用凍干制劑生產(chǎn)操作過程及質(zhì)量控制。量控制。 三、原料藥凍干工藝流程三、原料藥凍干工藝流程 托盤凍干是凍干制托盤凍干是凍干制藥的一種重要的干藥的一種重要的干燥方法，主要使用燥方法，主要使用在原料藥品的干燥在原料藥品的干燥工藝中。托盤凍干工藝中。托盤凍干工藝過程的前半部工藝過程的前半部分與制劑過程相類分與制劑過程相類似，其適用的生產(chǎn)似，其適用的生產(chǎn)技術(shù)也基本與西林技術(shù)也基本與西林瓶凍干工藝相同。瓶凍干工藝相同。 （一）藥液配制（一）藥液配制 將原料和輔料溶解在適當(dāng)溶劑中，通常為將原料和輔料溶解在適當(dāng)溶劑中，通常為含有部分有機溶劑的混合溶劑。并在這個含有部分有機溶劑的混合溶劑。并在這個階段對原料藥品