局灶性結節(jié)性增生的病理研究及鑒別診斷

1、局灶性結節(jié)性增生的病理研究及鑒別診斷    【摘要】     目的 探討肝局灶性結節(jié)性增生（FNH）的病理形態(tài)特點、組織分型及鑒別診斷。方法 分析40例肝局灶性結節(jié)性增生的臨床資料，并采用石蠟包埋HE染色光鏡下觀察其組織學特點。結果 40例肝局灶性結節(jié)性增生患者中，女28例，男12例，年齡1862歲，平均年齡41.3歲，所有病例術前均無肝炎病史，甲胎蛋白陰性，組織學上25例為經典型，有特征性的中央纖維瘢痕，由纖維結締組織及扭曲血管組成。8例為毛細血管擴張型，其余為混合型及腺瘤樣增生型。結論 肝結節(jié)性增生是

2、一種肝細胞對局部血管的異常反應性增生，并非真性腫瘤，主要與肝腺瘤樣增生性結節(jié)、肝間變性結節(jié)狀增生、肝纖維板層癌及肝細胞腺瘤鑒別。     【關鍵詞】  肝局灶性結節(jié)性增生；組織類型；病理診斷；鑒別診斷    Pathological study and differential diagnosis of hepatic focal nodular hyperplasia    GAO Ren-li.Pathological Department of Nanhui Centr

3、al Hospital，Shanghai 201300，China    Abstract  Objective  To study the pathological features and histopathological type and differential diagnosis of hepatic focal nodular hyperplasia（FNH）.Methods  The clinicopathological characteristics of 40 cases of FNH were studied.

4、All were evaluted by use of paraffin embedded sections and HE staining before light microcope observation.Results  There were 28 females and 12 males FNH patients whose age were from 16 to 62 years（median 41.3），all alpha-fetoprotein was negative and had no hepatitis history.25 cases were classi

5、c type showed characteristic central stellate fibrotic scar，composed of fibrous connestive tissue and tortuous blood  vessels.8 cases were telangiectic type，the left were mixed type and adenomatoid type.Conclusion  FNH is a reactive proliferation of hepatic cells to local blood vessel anom

6、alies，it is not realy a tumor.Its differential diagnosis includes hepatic adenomatous hyperplasia nodule，hepatic anaplasia nodular hyperplasia，fibrolamellar hepatocellular carcinoma and hepatocellular adenoma.    Key words  hepatic focal nodular hyperplasia；histopathological type

7、；pathological diagnosis；differential diagnosis    肝局灶性結節(jié)性增生（focal nodular hyperplasia，FNH）是一種較少見的良性占位性病變，按WHO的診斷標準，FNH是指肝實質增生并被星形纖維瘢痕間隔成結節(jié)狀1，很少出血也無肯定惡變。但在實際診斷中，與高分化肝細胞性肝癌、肝細胞腺瘤及其他一些肝增生性結節(jié)很難鑒別。本文回顧40例病理確診為FNH的病例，采用HE染色及免疫組化技術，結合臨床資料，探討該病的病理形態(tài)特點、組織分型及鑒別診斷。    1  資料與方

8、法    1.1  一般資料  收集上海市中山醫(yī)院病理科2000年至2008年確診為FNH的病例40例，復習其臨床病理資料。本組女28例，男12例，年齡1862歲（平均41.3歲），36例是在常規(guī)體檢及其他檢查中偶然發(fā)現，另4例因肝區(qū)不適入院發(fā)現。實驗室檢查中各例血清甲胎蛋白均位于正常范圍，各例也均無病毒性肝炎病史。    1.2  方法  標本經4%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，光鏡觀察。各例均進行了網狀纖維染色及免疫組織化學染色。染色用抗體為甲胎蛋白（AFP），細胞角蛋白CK7、CK

9、8、CK18、CK19、CD34等，免疫組化試劑盒和一抗均為DAKO公司產品。陽性對照選擇肝細胞肝癌，陰性對照采用TBS代替一抗。    2  結果    2.1  病理檢查  （1）大體表現：所有病例均為局限性腫塊，結節(jié)狀，呈棕色或黃褐色，較周圍肝組織色淡。肝臟無硬化。13例發(fā)生于左葉，25例發(fā)生于右葉，肝附葉2例。病灶直徑1.518 cm（多數25 cm）。腫瘤多分布于肝緣被膜下，也可位于肝內或突出于肝表面，有推擠性邊界，但無明顯包膜。腫塊大多單發(fā)，5例為多發(fā)。25例病灶切面出現特征性結構，即中央星形

10、或帶狀瘢痕，結節(jié)被從中央瘢痕發(fā)出的纖維間隔分開。（2）鏡檢：增生結節(jié)通常與周圍肝實質緊密相連，偶見少量纖維包膜。病灶內無肝小葉結構，代之以形態(tài)接近正常肝細胞所構成的大結節(jié)，無匯管區(qū)三聯結構。中央瘢痕由大小不一的纖維結締組織和血管組成，其中動脈大而扭曲，全層或肌層纖維增生；靜脈和毛細血管及其他脈管均有管壁增厚和扭曲，呈血管瘤樣改變。可見多少不等的淋巴細胞及漿細胞浸潤。膽管在中央瘢痕內、結節(jié)內和結節(jié)間均顯著增生，與肝細胞錯綜排列，有的區(qū)域甚至成簇狀分布。網狀染色顯示網狀纖維增多，以纖維間隔處最為明顯。    2.2  免疫組織化學  40例全部表現

11、為AFP陰性。CK8和CK18在肝細胞表達陽性，近纖維間隔處肝細胞表達較結節(jié)中央肝細胞陽性強，9例結節(jié)中極少數細胞表達CK19。結節(jié)間的膽管與非病變肝匯管區(qū)實質內的膽管或小膽管一樣，均表現為CK7、CK8、CK19的強陽性。CD34主要表達在中央瘢痕的周圍和纖維間隔內的血管內皮細胞。    3  討論    3.1  病因和組織學  FNH是一種少見的肝良性占位性病變2，3，被定義為發(fā)生在肝臟的由組織學上正?；蚪咏５母渭毎纬傻慕Y節(jié)，臨床上很難與肝臟的其他良惡性病變鑒別。常發(fā)生于年輕女性，大部分在30

12、40歲發(fā)病。FNH具體發(fā)病機制未明，過去認為和口服避孕藥有關聯4，但目前認為避孕藥不會引起FNH的發(fā)生，但可刺激其生長。有兩種推測：一種認為存在一種“未分化前體細胞”，它受某種因素作用激活而轉化為中間細胞，中間細胞有向肝細胞或膽管細胞轉化的多種潛能5；另一種則認為FNH是肝細胞發(fā)生膽管化生的結果，依據是纖維間隔與肝細胞之間存在中間細胞，其對細胞角蛋白的反應性與正常膽管細胞相似，表達CK7與CK19。    3.2  病理診斷及組織學分型  診斷標準：（1）在正常肝中出現一個或多個肉眼可見的結節(jié)；（2）結節(jié)內出現纖維間隔，通常從中央星形纖維區(qū)呈放

13、射狀延伸；（3）組織學結構是肝細胞形態(tài)正常，形成一到兩層厚的細胞板；（4）在結節(jié)內或纖維間隔中有灶性增生的膽管。國外文獻根據該病的形態(tài)學特點，將FNH歸納為經典型（80%）和非經典型（20%）兩型6，后者又分為3個亞型：毛細胞血管擴張型、混合性增生與腺瘤樣型、伴細胞不典型性型7。在本組病例中，25例為經典型，有明顯星形瘢痕；8例為毛細血管擴張型，其余為混合型與腺瘤樣增生型。與文獻相比，經典型比例比較高。    3.3  鑒別診斷  FNH的形態(tài)變異很大，這也就直接導致了與其他一些肝細胞病變鑒別難度的增加。（1）與肝細胞腺瘤鑒別：尤其是混合性增生

14、與腺瘤樣型與肝細胞腺瘤的鑒別難度很大。腺瘤大體上有包膜，常大于5 cm，切面常見出血壞死囊性變。組織學上，腺瘤內的肝細胞形態(tài)較一致，很少見到結節(jié)狀改變。腺瘤內的動脈血管均勻分布，周圍有稀疏的間質環(huán)繞，無膽小管和門脈系。臨床上腺瘤的主要病因與長期服用避孕藥有關。（2）與肝的腺瘤樣增生結節(jié)鑒別：此病通常是在硬化的肝組織中一部分肝細胞增生形成腺樣結節(jié)，結節(jié)大小不等，可有假包膜或無包膜，結節(jié)內有較多血管及膽管，但缺乏畸形厚壁血管。（3）與肝細胞間變性結節(jié)狀增生鑒別：多發(fā)生于肝細胞受損的情況下，屬于癌前期病變，通常呈孤立性，無包膜，肝細胞有不典型增生，纖維分隔可見血管、小膽管及炎細胞。但此病變缺乏畸形厚

15、壁血管，結節(jié)周圍常伴有硬化。（4）與肝纖維板層癌鑒別：有些研究者認為FNH實際是纖維板層型肝癌的前期病變。纖維板層癌大多（90%）也發(fā)生于正常肝，AFP也在正常范圍，影像學特征相似于FNH，且癌周組織學形態(tài)與FNH相似。但纖維板層癌突出的組織學形態(tài)是癌細胞胞質豐富，含有大量深染的嗜酸性顆粒，在胞質內還可見淡染小體。癌巢內可見呈板層狀排列的膠原纖維帶，而FNH缺乏這些改變。另外免疫組織化學也有輔助作用，HCC時，癌巢主要表達CK8，而CK7主要表達在周圍肝的膽管中，CK19幾乎不表達。CD34標記出癌巢內的血管較正常肝組織密而且多。    【參考文獻】&#

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