糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用

1、2/24/2022.1糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導原則糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導原則2/24/2022.2內(nèi)容內(nèi)容糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素 定義定義分類及臨床常用藥物分類及臨床常用藥物 生理作用及藥理作用生理作用及藥理作用 副作用及處理副作用及處理 衛(wèi)生部有關(guān)應(yīng)用原則衛(wèi)生部有關(guān)應(yīng)用原則2/24/2022.3一、定義一、定義糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GCglucocorticoids,GC）: :主要是皮質(zhì)醇主要是皮質(zhì)醇( (氫化可的松氫化可的松) ) 由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一種類固醇激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一種類固醇激素主要促進蛋白質(zhì)、脂肪分解和糖異生主要促進蛋白質(zhì)、脂肪

2、分解和糖異生, ,使肝糖原合成使肝糖原合成增加和血糖升高增加和血糖升高是體內(nèi)重要應(yīng)激激素和神經(jīng)是體內(nèi)重要應(yīng)激激素和神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子的重要調(diào)節(jié)因子2/24/2022.4化學結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)v糖皮質(zhì)激素是糖皮質(zhì)激素是2121個碳原子的甾體，為環(huán)戊個碳原子的甾體，為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。烷多氫菲的衍生物。2/24/2022.5皮質(zhì)醇的分泌特性皮質(zhì)醇的分泌特性v (1) (1) 晝夜周期分泌晝夜周期分泌: :無論無論ACTHACTH或皮質(zhì)醇或皮質(zhì)醇, ,每天每天6 :006 :009 :00 9 :00 分泌最高分泌最高, ,以后逐漸下降以后逐漸下降, ,

3、到午夜時最低。這種節(jié)律性受下到午夜時最低。這種節(jié)律性受下丘腦丘腦CRH CRH 和大腦神經(jīng)控制。每天生理分泌量和大腦神經(jīng)控制。每天生理分泌量15-25mg15-25mg。v (2) (2) 脈沖性分泌脈沖性分泌: :脈沖分泌峰以脈沖分泌峰以6 :006 :009 :00 9 :00 最高、密集最高、密集, ,以后漸變稀、變小以后漸變稀、變小, ,到午夜時達谷底。皮質(zhì)醇的分泌峰稍到午夜時達谷底。皮質(zhì)醇的分泌峰稍落后于落后于ACTHACTH。v (3) (3) 應(yīng)激性應(yīng)激性: :手術(shù)、外傷、感染、發(fā)燒、急性心肌梗死及手術(shù)、外傷、感染、發(fā)燒、急性心肌梗死及腦血管意外等任何應(yīng)激刺激均可激發(fā)其分泌腦血管

4、意外等任何應(yīng)激刺激均可激發(fā)其分泌, ,甚至抽血時甚至抽血時疼痛、精神緊張也可促進分泌。疼痛、精神緊張也可促進分泌。2/24/2022.62/24/2022.7二、分類及常用藥物二、分類及常用藥物1 1、內(nèi)源性（天然的）、內(nèi)源性（天然的）v可的松可的松 Cortisone Cortisonev氫化可的松氫化可的松 Hydrocortisone Hydrocortisone2 2、外源性（合成的）、外源性（合成的）v潑尼松潑尼松 Porednisone Porednisonev潑尼松龍潑尼松龍 Prednisonlone Prednisonlonev甲潑尼龍甲潑尼龍 Methylprednisol

5、one Methylprednisolonev倍他米松倍他米松 Betamethasone Betamethasonev地塞米松地塞米松 Dexamethasone Dexamethasone2/24/2022.8分類及糖鹽代謝作用分類及糖鹽代謝作用藥物名稱藥物名稱抗炎強度（比值）抗炎強度（比值） 水鈉潴留水鈉潴留(比值）比值）等效劑量（等效劑量（mg)短效糖皮質(zhì)激素（t1/236h)地塞米松203000.75倍他米松253000.62/24/2022.9糖皮質(zhì)激素血漿和生物半衰期糖皮質(zhì)激素血漿和生物半衰期 激素名稱激素名稱 半衰期（半衰期（h）HPA軸抑制天數(shù)軸抑制天數(shù)血漿生物短效可的松0.

6、58-121.25-1.5氫化可的松1.68-121.25-1.5中效潑尼松2.6-318-361.25-1.5潑尼松龍2-418-361.25-1.5甲潑尼龍2-318-361.25-1.5長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.752/24/2022.10二、分類及常用藥物二、分類及常用藥物 一、內(nèi)源性一、內(nèi)源性v可的松可的松v氫化可的松氫化可的松2/24/2022.11可的松與氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異可的松與氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異可的松氫化可的松氫化可的松生物活性生物活性 生物利用度生物利用度代謝途徑代謝途徑 無（無（轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化）有有100%100%96%96%肝臟肝

7、臟肝臟肝臟相互轉(zhuǎn)化相互轉(zhuǎn)化肝功能障礙者肝功能障礙者急性或應(yīng)急狀態(tài)急性或應(yīng)急狀態(tài)選擇氫化可的松選擇氫化可的松2/24/2022.12二、二、外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 2/24/2022.13藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有

8、增強鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血漿半衰期延長血漿半衰期延長代謝降低代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留蛋白結(jié)合降低蛋白結(jié)合降低游離增加游離增加抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環(huán)環(huán)A A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強弱和抗炎作用強弱和作用時間長短的作用時間長短的藥物化學基礎(chǔ)藥物化學基礎(chǔ)1、強的松與強的松龍、強的松與強的松龍2/24/2022.14強的松與強的松龍的關(guān)聯(lián)與差異強的松與強的松龍的關(guān)聯(lián)與差異強的松強的松龍強的松龍生物活性生物活性 生物利用度

9、生物利用度代謝途徑代謝途徑 無（無（轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化）有有100%100%100%100%肝臟肝臟肝臟肝臟相互轉(zhuǎn)化相互轉(zhuǎn)化肝功能障礙者肝功能障礙者應(yīng)選擇強的松龍應(yīng)選擇強的松龍2/24/2022.15藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降更大幅度繼續(xù)下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性更好更好代謝降低代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積更大分布體積更大抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C6C6位位- -甲基取代甲基

10、取代C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵甲潑尼龍甲潑尼龍（甲強龍）（甲強龍）脂溶性增加脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加2 2、甲強龍（甲潑尼龍）、甲強龍（甲潑尼龍）2/24/2022.16二、二、外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 2/24/2022.17藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變藥代動力學特

11、征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性加強加強代謝降低代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積變大分布體積變大抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C9C9位位- -氟代基團氟代基團C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位雙鍵位雙鍵地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受體親和力受體親和力增加增加蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期生物半衰期延長延長3 3、地塞米松、地塞米松2/24/2

12、022.18二、二、外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 2/24/2022.19三、生理及藥理作用三、生理及藥理作用v生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要主要影響物質(zhì)代謝。影響物質(zhì)代謝。v超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素抗炎、抗炎、抗過敏、免疫抑制、抗休克等。抗過敏、免疫抑制、抗休克

13、等。2/24/2022.20v生理作用生理作用2/24/2022.211 1、對糖代謝的作用、對糖代謝的作用糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一 v刺激肝臟葡萄糖異生刺激肝臟葡萄糖異生v減慢葡萄糖分解成減慢葡萄糖分解成COCO2 2的氧化過程的氧化過程v減少機體組織對葡萄糖的利用減少機體組織對葡萄糖的利用 2/24/2022.222 2、對蛋白代謝的作用、對蛋白代謝的作用v促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導致負氮平衡。成，導致負氮平衡。v長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴重的肌肉長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴重的肌肉萎縮、骨質(zhì)

14、疏松、影響兒童的生長發(fā)育及萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育及傷口的愈合。傷口的愈合。2/24/2022.233 3、對脂肪代謝的作用、對脂肪代謝的作用v促進脂肪分解，抑制其合成促進脂肪分解，抑制其合成v久用能升高血膽固醇久用能升高血膽固醇v超生理劑量超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布形成向心性肥胖和滿月臉。的分布形成向心性肥胖和滿月臉。2/24/2022.244 4、對水和電解質(zhì)代謝的作用、對水和電解質(zhì)代謝的作用v生理情況下促進鈉離子的再吸收和鉀、鈣、生理情況下促進鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀作用，還可增磷離子的排泄，有保鈉排鉀作用，還可

15、增加腎小球濾過率及利尿加腎小球濾過率及利尿v超生理劑量超生理劑量引起低血鈣，長期應(yīng)用可引起引起低血鈣，長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松2/24/2022.25v藥理作用藥理作用2/24/2022.261 1、抗炎作用、抗炎作用vGCGC對各種原因（感染性、機械性、化學性、對各種原因（感染性、機械性、化學性、放射性和免疫反應(yīng)等）引起的炎癥以及炎放射性和免疫反應(yīng)等）引起的炎癥以及炎癥的不同階段都有明顯抑制作用：癥的不同階段都有明顯抑制作用：v炎癥早期抑制水腫、滲出、毛細血管擴張及白炎癥早期抑制水腫、滲出、毛細血管擴張及白細胞向炎癥區(qū)域的移動細胞向炎癥區(qū)域的移動v炎癥后期抑制毛細血管成纖維細胞的增生和

16、肉炎癥后期抑制毛細血管成纖維細胞的增生和肉芽組織形成，減輕炎癥所引起的粘連和疤痕形成，芽組織形成，減輕炎癥所引起的粘連和疤痕形成，但也延緩創(chuàng)口的愈合但也延緩創(chuàng)口的愈合2/24/2022.272 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用可作用于免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)，有顯著的可作用于免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)，有顯著的免疫抑制作用免疫抑制作用u抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原；抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原；u抑制人成熟淋巴細胞抑制人成熟淋巴細胞DNADNA和蛋白質(zhì)合成；和蛋白質(zhì)合成； 干擾淋巴細胞分裂和增殖；干擾淋巴細胞分裂和增殖；u小劑量時抑制細胞免疫；小劑量時抑制細胞免疫；u大劑量時抑制體液免疫。大劑量時抑制體液免疫。2

17、/24/2022.283 3、抗休克作用、抗休克作用v超大劑量的超大劑量的GCGC已廣泛用于各種嚴重休克，已廣泛用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。其機理可能為：特別是中毒性休克的治療。其機理可能為：v擴張痙攣的血管和加強心肌收縮，降低周圍血擴張痙攣的血管和加強心肌收縮，降低周圍血管阻力管阻力v降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力血恢復正常，改善休克狀態(tài)循環(huán)血流動力血恢復正常，改善休克狀態(tài)v穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成v 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力2/24/2

18、022.294 4、其他作用、其他作用v血液系統(tǒng)：促進骨髓造血：血液系統(tǒng)：促進骨髓造血：RBCRBC、PLTPLT、WBCWBCv中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，欣快、激動、失眠性，欣快、激動、失眠v消化系統(tǒng)：增加胃酸和胃蛋白酶分泌，提消化系統(tǒng)：增加胃酸和胃蛋白酶分泌，提高食欲高食欲v有迅速而良好的退熱作用：抑制中性粒細有迅速而良好的退熱作用：抑制中性粒細胞釋放內(nèi)源性致熱原和下丘腦體溫調(diào)節(jié)中胞釋放內(nèi)源性致熱原和下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)源性致熱原的反應(yīng)樞對內(nèi)源性致熱原的反應(yīng)2/24/2022.30四、副作用及處理四、副作用及處理生理作用生理作用副作用副作

19、用藥理作用藥理作用2/24/2022.31GCsGCs副作用嚴重程度的分類副作用嚴重程度的分類輕度輕度器官受損器官受損危及生命危及生命皮膚皮膚骨質(zhì)疏松、壞死骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導致感染免疫抑制導致感染CushingsCushings綜合征綜合征高血壓高血壓消化道出血消化道出血精神癥狀精神癥狀糖尿病糖尿病青光眼青光眼2/24/2022.32糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機理糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機理v 骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)導致骨質(zhì)疏松導致骨質(zhì)疏松v 抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)換抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)換v 誘導成骨細胞凋亡誘導成骨細胞凋亡v 增加破骨細胞活性增加破骨細胞活性2. 2. 心血管系統(tǒng)心血

20、管系統(tǒng)導致高血壓導致高血壓v 潴鈉、血容量增加潴鈉、血容量增加v 使血管壁對使血管壁對ATAT（血管緊張素（血管緊張素）反應(yīng)增加）反應(yīng)增加v 使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加3. 3. 糖、脂代謝系統(tǒng)糖、脂代謝系統(tǒng)血糖、血脂升高血糖、血脂升高v 促進肝糖原異生促進肝糖原異生v 促進蛋白質(zhì)分解促進蛋白質(zhì)分解v 促進脂肪分解促進脂肪分解2/24/2022.334.4.免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫抑制免疫抑制抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原抑制人成熟淋巴細胞抑制人成熟淋巴細胞DNADNA和蛋白質(zhì)合成，干擾淋巴細胞分裂和增殖；和蛋白質(zhì)合成，干擾淋巴細胞分裂和增殖；小劑量

21、時抑制細胞免疫；小劑量時抑制細胞免疫；大劑量時抑制體液免疫。大劑量時抑制體液免疫。5.5.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)誘發(fā)或加重潰瘍誘發(fā)或加重潰瘍v 糖皮質(zhì)激素抑制細胞因子和膠原合成，使原有潰瘍加重，糖皮質(zhì)激素抑制細胞因子和膠原合成，使原有潰瘍加重，不愈合不愈合促進胃酸和胃蛋白酶分泌形成新的潰瘍，誘發(fā)出血促進胃酸和胃蛋白酶分泌形成新的潰瘍，誘發(fā)出血2/24/2022.34避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則1 1、嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥、嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥2 2、慎重衡量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的利弊、慎重衡量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的利弊3 3、在保證療效前提下，盡量減少劑量、在保證療效前提下，盡量

22、減少劑量4 4、能用短效，不用中效，特別是不用長效藥物、能用短效，不用中效，特別是不用長效藥物5 5、能隔日用的，不要每日用、能隔日用的，不要每日用6 6、一旦發(fā)生副作用，及時減、撤藥、一旦發(fā)生副作用，及時減、撤藥7 7、輔助措施：、輔助措施：注意補鉀、補鈣或應(yīng)用雙膦酸鹽注意補鉀、補鈣或應(yīng)用雙膦酸鹽 抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用 避免與肝素類聯(lián)用避免與肝素類聯(lián)用 戒煙、酒，合理飲食戒煙、酒，合理飲食2/24/2022.358、注意撤藥綜合癥注意撤藥綜合癥 遞減、隔日、早晨服遞減、隔日、早晨服 長期服用糖皮質(zhì)激素后，一旦減量或停用時，長期服用糖皮質(zhì)激素后，一旦減量或停用時，由

23、于由于HPAHPA軸被抑制，自身腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，軸被抑制，自身腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，會出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，稱會出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，稱為為“激素撤藥綜合癥激素撤藥綜合癥”，應(yīng)注意與疾病復發(fā)相鑒，應(yīng)注意與疾病復發(fā)相鑒別。別。 2/24/2022.36如何選擇各類糖皮質(zhì)激素如何選擇各類糖皮質(zhì)激素1 1、應(yīng)考慮對應(yīng)考慮對HPAHPA軸的抑制作用軸的抑制作用 藥物半衰期越長藥物半衰期越長HPAHPA軸抑制越強，長效藥只能短期使用，軸抑制越強，長效藥只能短期使用，所以兒童慎用長效藥物。中效藥物可長期使用，但應(yīng)關(guān)注所以兒童慎用長效藥物。中效藥物可長期使用，但應(yīng)關(guān)

24、注HPAHPA軸和水鈉潴留等不良反應(yīng)。軸和水鈉潴留等不良反應(yīng)。2 2、危重搶救病人選作用迅速，排泄較快的氫危重搶救病人選作用迅速，排泄較快的氫 化可的松靜脈點滴?；傻乃伸o脈點滴。3 3、肝功能狀態(tài)肝功能狀態(tài)v 可的松和潑尼松需要在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，可的松和潑尼松需要在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，所以，嚴重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。所以，嚴重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。v 甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。v 琥珀酸鈉酯氫化可的松是水溶性制劑，吸收快，迅速發(fā)揮琥珀酸鈉酯氫化可的松是水溶性制劑，吸收

25、快，迅速發(fā)揮作用，肝病者可選用。作用，肝病者可選用。2/24/2022.37v五、衛(wèi)生部應(yīng)用指導原則五、衛(wèi)生部應(yīng)用指導原則2/24/2022.38一、一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則v(1)(1)治療適應(yīng)證掌握是否準確治療適應(yīng)證掌握是否準確v(2)(2)品種及給藥方案選用是否正確、合理品種及給藥方案選用是否正確、合理2/24/2022.39嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證v如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素是不如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素是不合理的。合理的。v并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞并不適用于所有自身免

26、疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎（橋本?。┖徒櫺约谞钕傺祝虮静。┖? 1型糖尿病。型糖尿病。2/24/2022.40二、合理制定糖皮質(zhì)激素治療方案二、合理制定糖皮質(zhì)激素治療方案1 1品種選擇：應(yīng)根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)品種選擇：應(yīng)根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。2 2給藥劑量：按不同治療目的選擇劑量。給藥劑量：按不同治療目的選擇劑量。（以潑尼松為例）可分為以下幾種情況：（以潑尼松為例）可分為以下幾種情況：v （1 1）長期服用維持劑量：）長期服用維持劑量： ；v （2 2）小劑量：）小劑量：0.5mgkg-1d-10.5mgk

27、g-1d-1；v （3 3）中等劑量：）中等劑量： 1.0 mgkg-1d-11.0 mgkg-1d-1；v （4 4）大劑量：）大劑量：大于大于1.0 mgkg-1d-11.0 mgkg-1d-1；v （5 5）沖擊劑量）沖擊劑量：（以甲潑尼龍為例）：（以甲潑尼龍為例） 30.0 mgkg-30.0 mgkg-1d-11d-1。2/24/2022.413 3療程療程v （1 1）沖擊治療沖擊治療：療程多小于療程多小于5 5天。適用于危重癥病人的搶救，如暴發(fā)型感染、天。適用于危重癥病人的搶救，如暴發(fā)型感染、中毒性休克、過敏性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫等。沖擊治中毒性休克、過敏性休克

28、、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫等。沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效不可在短時間內(nèi)重復沖擊療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效不可在短時間內(nèi)重復沖擊治療。治療。v （2 2）短程治療短程治療：療程小于療程小于1 1個月，包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反應(yīng)個月，包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反應(yīng)類疾病，如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。類疾病，如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量以至停藥。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量以至停藥。v （3 3）中程治療

29、中程治療：療程療程3 3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病, ,如風如風濕性疾病等。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減。濕性疾病等。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減。v （4 4）長程治療長程治療：療程大于療程大于3 3個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預防和治療個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病, ,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘等。炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血

30、、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘等。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。藥。v （5 5）終身替代治療終身替代治療：適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并于各種應(yīng)激情況下適當增加劑量。于各種應(yīng)激情況下適當增加劑量。2/24/2022.424 4、給藥途徑、給藥途徑全身給藥全身給藥口服口服肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射靜脈注射靜脈注射靜脈滴注靜脈滴注局部用藥局部用藥吸入吸入局部注射局部注射點滴點滴涂抹涂抹2/24/2022.43（三）務(wù)必重視疾病的綜合治療

31、v在許多情況下，糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病在許多情況下，糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分，應(yīng)結(jié)合病人實際情況，綜合治療的一部分，應(yīng)結(jié)合病人實際情況，聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段2/24/2022.44（四）密切監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)v感染、感染、v代謝紊亂（水、電解質(zhì)、血糖、血脂）代謝紊亂（水、電解質(zhì)、血糖、血脂）v體重增加體重增加v出血傾向出血傾向v血壓異常血壓異常v骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松v股骨頭壞死股骨頭壞死v小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況2/24/2022.45（五）注意停藥反應(yīng)或反跳現(xiàn)象v1 1. .停藥反應(yīng)：停藥反應(yīng)：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。及時搶救。v2 2. .反跳現(xiàn)象：反跳現(xiàn)象：在長期使用糖皮質(zhì)激素時，減量在長期使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可使原發(fā)病復發(fā)或加重，應(yīng)恢復過快或突然停用可使原發(fā)病復發(fā)或加重，應(yīng)恢復糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量，穩(wěn)