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文檔簡介
1、.生化小結(jié)生化小結(jié) by Shawn蛋白質(zhì)的化學(xué)糖代謝氨基酸代謝核苷酸代謝RNA合成細(xì)胞信號傳導(dǎo)肝臟化學(xué).維生素與輔酶的關(guān)系維生素與輔酶的關(guān)系維生素維生素A的活性形式是順視黃醛的活性形式是順視黃醛維生素維生素D的活性形式的活性形式是是l,25-(OH)2-D33. 維生素維生素B1活性形式是活性形式是TPP4. 維生素維生素B2的活性形式是的活性形式是FMN和和FAD5. 維生素維生素PP的活性形式的活性形式NAD+和和NADP+6. 維生素維生素B6的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺7. 四氫葉酸(四氫葉酸(FH4)是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶)是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的
2、輔酶 維生素與輔酶的關(guān)系維生素與輔酶的關(guān)系.糖酵解小結(jié)糖酵解小結(jié)glycolysis:在缺氧條件下,葡萄糖分解生成乳酸并在缺氧條件下,葡萄糖分解生成乳酸并釋放能量的過程。釋放能量的過程。 glycolytic pathway:葡萄糖轉(zhuǎn)變成丙酮酸的過程。葡萄糖轉(zhuǎn)變成丙酮酸的過程。 反應(yīng)部位:胞漿。反應(yīng)部位:胞漿。 糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過程,糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過程,二個(gè)階段,共二個(gè)階段,共10步反應(yīng):步反應(yīng): 耗能階段:前五步反應(yīng)(二步耗能)耗能階段:前五步反應(yīng)(二步耗能) 產(chǎn)能階段:后五步反應(yīng)(二步產(chǎn)能)產(chǎn)能階段:后五步反應(yīng)(二步產(chǎn)能) 方式:方式:底物水平磷酸化底物水平磷酸化凈生成凈
3、生成ATP數(shù)量:數(shù)量:從從G開始開始 22-2= 2ATP從從Gn開始開始 22-1= 3ATP 高能化合物:高能化合物:1,3-二磷酸甘油酸,磷酸烯醇式丙酮酸。二磷酸甘油酸,磷酸烯醇式丙酮酸。.(4) (4) 反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)G G-6-P ATP ADP 己糖激酶己糖激酶 ATP ADP F-6-P F-1,6-2P 磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 ADP ATP PEP 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 己糖激酶:不受己糖激酶:不受ATP/AMP的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶1(限速酶)(限速酶)丙酮酸激酶:受丙酮酸激酶:受ATP/AMP
4、的抑制的抑制激活劑激活劑:2,6-二磷酸果糖,二磷酸果糖,1,6-二磷酸果糖(正反饋)二磷酸果糖(正反饋)抑制劑:抑制劑:檸檬酸,檸檬酸,ATP/AMP.(5)一步脫氫,生成一步脫氫,生成1分子分子NADH NADH的利用:無氧時(shí),用于還原丙酮酸的利用:無氧時(shí),用于還原丙酮酸生成乳酸;有氧時(shí),用于生成生成乳酸;有氧時(shí),用于生成ATP(1.5或或2.5個(gè)個(gè)ATP/NADH)(6) (6) 終產(chǎn)物乳酸的去路終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血,進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝。釋放入血,進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝。分解利用;分解利用; 乳酸循環(huán)(糖異生)乳酸循環(huán)(糖異生).71、部位:細(xì)胞液、部位:細(xì)胞液 2、 2步脫氫,產(chǎn)出
5、步脫氫,產(chǎn)出2個(gè)個(gè)NADPH3、六碳糖酸直接脫羧生成、六碳糖酸直接脫羧生成CO24、關(guān)鍵酶:、關(guān)鍵酶:6磷酸葡萄糖脫氫酶磷酸葡萄糖脫氫酶I5、意義、意義(1)生成磷酸核糖:提供核酸合成原料)生成磷酸核糖:提供核酸合成原料(2)生成)生成NADPH:供代謝合成所需還原當(dāng)量供代謝合成所需還原當(dāng)量 維持紅細(xì)胞功能維持紅細(xì)胞功能 供生物轉(zhuǎn)化所需還原當(dāng)量供生物轉(zhuǎn)化所需還原當(dāng)量(3)連接)連接3C、4C、5C、6C、7C糖酵解小結(jié)糖酵解小結(jié).81、部位:細(xì)胞液、部位:細(xì)胞液2、關(guān)鍵酶:、關(guān)鍵酶:糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶磷酸化后糖原磷酸化酶磷酸化后激活激活3、肌肉組織缺少、肌肉組織缺少葡萄糖葡萄
6、糖6磷酸酶磷酸酶,故肌糖原不,故肌糖原不能補(bǔ)充血糖能補(bǔ)充血糖4、意義、意義(1)肌糖原供能)肌糖原供能(2)肝糖原維持血糖)肝糖原維持血糖糖原分解小結(jié)糖原分解小結(jié).91、部位:細(xì)胞液、部位:細(xì)胞液 2、關(guān)鍵酶:、關(guān)鍵酶:糖原合酶糖原合酶糖原合酶磷酸化后失活糖原合酶磷酸化后失活3、活性葡萄糖:、活性葡萄糖:UDPG4、意義、意義(1)儲(chǔ)存能量)儲(chǔ)存能量(2)維持血糖)維持血糖糖原合成小結(jié)糖原合成小結(jié).10調(diào)節(jié)小結(jié)調(diào)節(jié)小結(jié) 雙向調(diào)控雙向調(diào)控:對合成酶系與分解酶系分別進(jìn)行:對合成酶系與分解酶系分別進(jìn)行調(diào)節(jié),如加強(qiáng)合成則減弱分解,或反之。調(diào)節(jié),如加強(qiáng)合成則減弱分解,或反之。 雙重調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié)
7、和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。:別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。 肝糖原和肌糖原代謝調(diào)節(jié)各有特點(diǎn):肝糖原和肌糖原代謝調(diào)節(jié)各有特點(diǎn): 如:分解肝糖原的激素主要為如:分解肝糖原的激素主要為胰高血糖素胰高血糖素, 分解肌糖原的激素主要為分解肌糖原的激素主要為腎上腺素腎上腺素。 關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)上存在關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)上存在級聯(lián)效應(yīng)級聯(lián)效應(yīng)。 關(guān)鍵酶都以關(guān)鍵酶都以活性、無(低)活性二種形式活性、無(低)活性二種形式存存在,二種形式之間可通過在,二種形式之間可通過磷酸化和去磷酸化磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變。而相互轉(zhuǎn)變。.11 糖異生糖異生(Gluconeogenesis):非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃模悍翘俏镔|(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程過程
8、1、部位:線粒體,細(xì)胞液、部位:線粒體,細(xì)胞液2、原料:甘油、生糖氨基酸、乳酸等、原料:甘油、生糖氨基酸、乳酸等 3、關(guān)鍵酶:、關(guān)鍵酶: 丙酮酸羧化酶:激活劑(乙酰丙酮酸羧化酶:激活劑(乙酰CoA) 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 果糖二磷酸酶(限速酶):激活劑(檸檬酸);抑制劑果糖二磷酸酶(限速酶):激活劑(檸檬酸);抑制劑(2,6-二磷酸果糖)二磷酸果糖) 葡萄糖葡萄糖6磷酸酶:糖原分解及糖異生途徑共有的關(guān)鍵酶磷酸酶:糖原分解及糖異生途徑共有的關(guān)鍵酶4、肌肉缺少葡萄糖、肌肉缺少葡萄糖6磷酸酶,需進(jìn)行乳酸循環(huán)磷酸酶,需進(jìn)行乳酸循環(huán)5、主要生理意義:調(diào)節(jié)血糖、主要生理意義:調(diào)節(jié)血
9、糖糖異生小結(jié)糖異生小結(jié).1、正常血糖水平:正常血糖水平:80120mg/dl (3.896.11mM) 2、調(diào)節(jié)血糖的激素:主要調(diào)節(jié)因素為胰高血糖素、調(diào)節(jié)血糖的激素:主要調(diào)節(jié)因素為胰高血糖素/胰胰島素島素 胰島素:降低血糖胰島素:降低血糖 胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素:升高血糖胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素:升高血糖 4、糖耐量:人體能夠耐受葡萄糖的最高濃度、糖耐量:人體能夠耐受葡萄糖的最高濃度 5、血糖異常疾?。焊哐牵ㄌ悄虿。?、低血糖、血糖異常疾?。焊哐牵ㄌ悄虿。?、低血糖 血糖調(diào)節(jié)小結(jié)血糖調(diào)節(jié)小結(jié).小小 結(jié)結(jié)1、細(xì)胞內(nèi)條件溫和、細(xì)胞內(nèi)條件溫和 (水溶液,水溶液,pH7 ,恒溫,恒溫
10、 )2、酶促分步進(jìn)行。有利于溫和釋放能量,提高利用率。、酶促分步進(jìn)行。有利于溫和釋放能量,提高利用率。3、氧化與還原相伴進(jìn)行、氧化與還原相伴進(jìn)行4、碳的氧化和氫的氧化非同步進(jìn)行。氫和電子由各種載體、碳的氧化和氫的氧化非同步進(jìn)行。氫和電子由各種載體傳遞到氧并生成水;有機(jī)酸脫羧生成傳遞到氧并生成水;有機(jī)酸脫羧生成CO25、間接供氧更普遍、間接供氧更普遍6 、能量逐步釋放,并通過與能量逐步釋放,并通過與ATP合成相偶聯(lián),轉(zhuǎn)換成生物合成相偶聯(lián),轉(zhuǎn)換成生物體能夠直接利用的生物能。體能夠直接利用的生物能。7、進(jìn)行生物氧化反應(yīng)的部位進(jìn)行生物氧化反應(yīng)的部位(1)線粒體)線粒體 (2)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、過氧化物酶體等)內(nèi)
11、質(zhì)網(wǎng)、過氧化物酶體等8、生理意義:供給機(jī)體能量,轉(zhuǎn)化有害廢物。生理意義:供給機(jī)體能量,轉(zhuǎn)化有害廢物。.v由遞氫體或遞電子體在線粒體內(nèi)膜上按一定順序排列組成的連由遞氫體或遞電子體在線粒體內(nèi)膜上按一定順序排列組成的連鎖反應(yīng)體系稱為電子傳遞鏈鎖反應(yīng)體系稱為電子傳遞鏈( (electron transfer chain)。它與細(xì)它與細(xì)胞攝取氧的呼吸過程相關(guān),故又稱呼吸鏈胞攝取氧的呼吸過程相關(guān),故又稱呼吸鏈(respiratory chain)v遞氫體同時(shí)也是遞電子體遞氫體同時(shí)也是遞電子體 1 1、呼吸鏈的組成成分(主要有、呼吸鏈的組成成分(主要有5 5類)類)(1 1)NADNAD+ +和和NADPN
12、ADP+ +為輔酶的脫氫酶:遞氫體為輔酶的脫氫酶:遞氫體(2 2)黃素酶(黃素蛋白,輔酶為黃素酶(黃素蛋白,輔酶為FADFAD或或FMNFMN):遞氫體):遞氫體(3 3)鐵硫蛋白(含有鐵硫蛋白(含有Fe-SFe-S):遞電子體):遞電子體(4 4)泛醌(輔酶泛醌(輔酶Q Q):遞氫體):遞氫體(5 5)細(xì)胞色素體系:遞電子體細(xì)胞色素體系:遞電子體 呼吸鏈細(xì)胞色素體系:呼吸鏈細(xì)胞色素體系:cytaacytaa3 3、b b、c c1 1、c c小結(jié)小結(jié).v1 1、氧化磷酸化、氧化磷酸化ATPATP的生成的生成vATPATP合酶復(fù)合體是合酶復(fù)合體是ATPATP合成的場所。合成的場所。v氧化磷酸化
13、后,氧化磷酸化后,NADHNADH個(gè)個(gè)ATPATP,F(xiàn)ADHFADH2 2個(gè)個(gè)ATPATPv2 2、化學(xué)滲透假說的要點(diǎn):、化學(xué)滲透假說的要點(diǎn):(1 1)H H+ +不能自由通透線粒體內(nèi)膜;不能自由通透線粒體內(nèi)膜;(2 2)線粒體內(nèi)膜的電子傳遞鏈中的復(fù)合物)線粒體內(nèi)膜的電子傳遞鏈中的復(fù)合物,具具有質(zhì)子泵的功能,可利用遞氫體與遞電子體之間電子傳有質(zhì)子泵的功能,可利用遞氫體與遞電子體之間電子傳遞的能量驅(qū)動(dòng)遞的能量驅(qū)動(dòng)H H+ +由線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)定向遷移到膜外側(cè),由線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)定向遷移到膜外側(cè),從而在線粒體內(nèi)膜兩側(cè)形成質(zhì)子梯度;從而在線粒體內(nèi)膜兩側(cè)形成質(zhì)子梯度;(3 3)質(zhì)子剃度具有電化學(xué)勢能,存在
14、質(zhì)子回流線粒體)質(zhì)子剃度具有電化學(xué)勢能,存在質(zhì)子回流線粒體內(nèi)膜內(nèi)的趨勢;內(nèi)膜內(nèi)的趨勢;(4 4)質(zhì)子經(jīng)特定的質(zhì)子通道回流線粒體膜內(nèi)側(cè)時(shí),可)質(zhì)子經(jīng)特定的質(zhì)子通道回流線粒體膜內(nèi)側(cè)時(shí),可推動(dòng)推動(dòng)ATPATP合酶催化合成合酶催化合成ATPATP。小結(jié)小結(jié).v1 1、ADPADP的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)vADPADP是氧化磷酸化的主要調(diào)節(jié)者是氧化磷酸化的主要調(diào)節(jié)者v2 2、氧化磷酸化抑制劑的作用、氧化磷酸化抑制劑的作用(1 1)呼吸鏈抑制劑:抑制電子傳遞)呼吸鏈抑制劑:抑制電子傳遞 異戊巴比妥:抑制復(fù)合物異戊巴比妥:抑制復(fù)合物I I的的Fe-SFe-S蛋白蛋白 抗霉素抗霉素A: A: 抑制抑制CytbCytbCy
15、tcCytc1 1( (復(fù)合物復(fù)合物)的電子傳遞的電子傳遞 COCO、CNCN- -:抑制:抑制cyt aacyt aa3 3OO2 2 (2 2)解偶聯(lián)劑:使氧化磷酸化脫離)解偶聯(lián)劑:使氧化磷酸化脫離 2,42,4二硝基苯酚(二硝基苯酚(DNPDNP):破壞):破壞H H+ +梯度梯度(3 3)ATPATP合酶抑制劑:抑制合酶抑制劑:抑制ADPADP的磷酸化和電子傳遞的磷酸化和電子傳遞 寡霉素寡霉素 :破壞:破壞H H+ +回流回流小結(jié)小結(jié).v1 1、 - -磷酸甘油穿梭磷酸甘油穿梭v部位:部位:腦、骨骼肌腦、骨骼肌v磷酸甘油脫氫酶(磷酸甘油脫氫酶(FADFAD)v能量生成:個(gè)能量生成:個(gè)A
16、TPATP2 2、蘋果酸、蘋果酸- -天冬氨酸穿梭天冬氨酸穿梭 部位:肝、心肌部位:肝、心肌 催化酶:蘋果酸脫氫酶(催化酶:蘋果酸脫氫酶(NADNAD+ +)、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 能量生成:個(gè)能量生成:個(gè)ATPATP。 小結(jié)小結(jié). 氧化全過程分氧化全過程分4個(gè)階段(個(gè)階段(活化、轉(zhuǎn)移、活化、轉(zhuǎn)移、 氧化、氧化、乙酰乙酰CoA經(jīng)經(jīng)TAC氧化氧化),終產(chǎn)物是),終產(chǎn)物是CO2、H2O、ATP 氧化反復(fù)進(jìn)行,其產(chǎn)物是氧化反復(fù)進(jìn)行,其產(chǎn)物是乙酰乙酰CoA和和ATP 轉(zhuǎn)移階段為限速步驟,轉(zhuǎn)移階段為限速步驟,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I為為 限速酶。限速酶。脂肪酸氧化小結(jié)脂肪酸氧化小結(jié).本章重點(diǎn)本
17、章重點(diǎn) 脂肪動(dòng)員:脂肪動(dòng)員:概念、限速酶概念、限速酶 脂酸的脂酸的 -氧化:氧化:概念、氧化部位、限速酶、生成概念、氧化部位、限速酶、生成ATP數(shù);數(shù); 酮體:酮體:組成成分、酮體生成的限速酶、生成部位、意義;組成成分、酮體生成的限速酶、生成部位、意義; 脂酸的合成:脂酸的合成:合成部位、原料、限速酶;合成部位、原料、限速酶; 甘油磷脂代謝:甘油磷脂代謝:種類、合成途徑;種類、合成途徑; 膽固醇代謝:膽固醇代謝:合成部位、原料、限速酶、轉(zhuǎn)化;合成部位、原料、限速酶、轉(zhuǎn)化; 血漿脂蛋白:血漿脂蛋白:分類、代謝。分類、代謝。. 1、合成尿素的主要器官:、合成尿素的主要器官:肝臟肝臟 2、兩個(gè)氮原子
18、的來源:、兩個(gè)氮原子的來源:NH3、天冬氨酸、天冬氨酸 3、反應(yīng)場所:、反應(yīng)場所:先在線粒體后在胞液先在線粒體后在胞液 4、限速酶:、限速酶:氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I 5、耗能:、耗能:合成合成1分子尿素需要分子尿素需要3分子分子ATP 6、意義:、意義:解除氨毒解除氨毒尿素生成的特點(diǎn):.本章重點(diǎn) 營養(yǎng)必需氨基酸:營養(yǎng)必需氨基酸:概念、種類;概念、種類; 氨基酸的一般代謝:氨基酸的一般代謝:脫氨基的方式、脫氨基的方式、 - -酮酸的代謝;酮酸的代謝; 氨的代謝:氨的代謝:氨的來源與去路、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)、尿素的生成;氨的來源與去路、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)、尿素的生成; 個(gè)別氨基酸代謝:個(gè)別氨基酸代謝:
19、 一碳單位:一碳單位:概念、種類、載體、生理功能;概念、種類、載體、生理功能; 蛋氨酸代謝:蛋氨酸代謝:SAM、蛋氨酸循環(huán);、蛋氨酸循環(huán); 硫酸根代謝:硫酸根代謝:PAPS 苯丙氨酸、酪氨酸代謝:苯丙氨酸、酪氨酸代謝:兒茶酚胺和黑色素的生成兒茶酚胺和黑色素的生成 .本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 從頭合成從頭合成 元素來源、原料、關(guān)鍵酶、重要中間產(chǎn)物、調(diào)節(jié)元素來源、原料、關(guān)鍵酶、重要中間產(chǎn)物、調(diào)節(jié) 補(bǔ)救合成補(bǔ)救合成 意義意義 脫氧核苷酸的生成脫氧核苷酸的生成( NDP dNDP) 抗代謝物抗代謝物 作用機(jī)理作用機(jī)理 分解代謝分解代謝 產(chǎn)物(尿酸)、痛風(fēng)癥、痛風(fēng)癥的治療產(chǎn)物(尿酸)、痛風(fēng)癥、痛風(fēng)癥的治療嘌呤核
20、苷酸代謝嘌呤核苷酸代謝. 從頭合成從頭合成 元素來源、元素來源、原料、關(guān)鍵酶、重要中間產(chǎn)物、調(diào)節(jié)原料、關(guān)鍵酶、重要中間產(chǎn)物、調(diào)節(jié) 兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較 脫氧胸腺嘧啶核苷酸的生成脫氧胸腺嘧啶核苷酸的生成 抗代謝物抗代謝物 作用機(jī)理作用機(jī)理 分解代謝分解代謝 產(chǎn)物產(chǎn)物嘧啶核苷酸代謝嘧啶核苷酸代謝.本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 物質(zhì)代謝的特點(diǎn)及相互聯(lián)系物質(zhì)代謝的特點(diǎn)及相互聯(lián)系 物質(zhì)代謝細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) 變構(gòu)調(diào)節(jié)(概念、特點(diǎn))變構(gòu)調(diào)節(jié)(概念、特點(diǎn)) 化學(xué)修飾(概念、特點(diǎn))化學(xué)修飾(概念、特點(diǎn)) 以饑餓為例說明機(jī)體物質(zhì)代謝的整體調(diào)節(jié)以饑餓為例說明機(jī)體物質(zhì)代謝的
21、整體調(diào)節(jié).n簡述中心法則內(nèi)容簡述中心法則內(nèi)容n簡述參與簡述參與DNA復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)因子,以及其復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)因子,以及其在復(fù)制中的作用。在復(fù)制中的作用。n比較真核和原核生物比較真核和原核生物DNA復(fù)制異同點(diǎn)。復(fù)制異同點(diǎn)。n何為逆轉(zhuǎn)錄?討論何為逆轉(zhuǎn)錄?討論RNA病毒致癌的分子過程。病毒致癌的分子過程。思考題思考題.本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 轉(zhuǎn)錄體系轉(zhuǎn)錄體系 模板、原料、方向、方式、模板、原料、方向、方式、 RNA聚合酶(原核、真核)聚合酶(原核、真核) 轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程 原核:起始、延長、終止原核:起始、延長、終止 真核與原核的異同真核與原核的異同 轉(zhuǎn)錄后加工轉(zhuǎn)錄后加工 mRNA,tRNA,rRNA
22、加工加工 核酶核酶 概念概念 . 基本概念基本概念 不對稱轉(zhuǎn)錄不對稱轉(zhuǎn)錄 asymmetric transcription 模板鏈模板鏈 template strand 編碼鏈編碼鏈 coding strand 啟動(dòng)子啟動(dòng)子 promoter 外顯子外顯子 exon 內(nèi)含子內(nèi)含子 intron 轉(zhuǎn)錄泡轉(zhuǎn)錄泡 transcription bubble 單順反子單順反子 monocistronic mRNA 多順反子多順反子 polycistronic mRNA.真核生物與原核生物轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)的比較 原核生物原核生物 真核生物真核生物 模板模板DNA 啟動(dòng)子啟動(dòng)子 啟動(dòng)子增強(qiáng)子靜息子啟動(dòng)子增強(qiáng)子靜息子
23、RNA聚合酶聚合酶 1種,種,2 4種,種,pol,pol,pol,Mt轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始RNA聚合酶以轉(zhuǎn)錄前起始聚合酶以轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物形式與啟動(dòng)子結(jié)合復(fù)合物形式與啟動(dòng)子結(jié)合因子識(shí)別啟動(dòng)子因子識(shí)別啟動(dòng)子,RNA聚聚合酶直接與啟動(dòng)子結(jié)合合酶直接與啟動(dòng)子結(jié)合轉(zhuǎn)錄延長轉(zhuǎn)錄延長核心酶沿模板向核心酶沿模板向3端滑動(dòng)端滑動(dòng) 轉(zhuǎn)錄后加工轉(zhuǎn)錄后加工 不需要復(fù)雜加工不需要復(fù)雜加工 需要剪接需要剪接,末端添加末端添加,修飾修飾,編輯等編輯等聚合酶前行需核小體移位和解聚聚合酶前行需核小體移位和解聚.本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 三類三類RNA在蛋白質(zhì)合成中的作用在蛋白質(zhì)合成中的作用 遺傳密碼遺傳密碼 概念、特點(diǎn)概念、特點(diǎn) 蛋白
24、質(zhì)合成過程蛋白質(zhì)合成過程 氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn) 核糖體循環(huán)核糖體循環(huán) 真核與原核合成過程的異同真核與原核合成過程的異同 蛋白質(zhì)合成后加工蛋白質(zhì)合成后加工 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯的異同復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯的異同.真核與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同:真核與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同: 相同點(diǎn):相同點(diǎn): 遺傳密碼相同遺傳密碼相同 組分相似:組分相似:核糖體,核糖體,tRNA,各種蛋白質(zhì)因子,各種蛋白質(zhì)因子 合成途徑相似合成途徑相似 不同點(diǎn):不同點(diǎn): (見下表)(見下表)真核生物蛋白質(zhì)合成的特點(diǎn)真核生物蛋白質(zhì)合成的特點(diǎn)Characteristics of Protein Synthesis in Eu
25、karyotes. 原核原核 真核真核 mRNA 多順反子多順反子(polycistron) 單順反子單順反子(monocistron) 無無“帽、尾帽、尾”結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu), 有有“帽、尾帽、尾”結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 5起動(dòng)信號上游有起動(dòng)信號上游有SD序列序列 無無SD序列序列 核糖體核糖體 30S+50S=70S 40S+60S=80S起始起始AA fMet-tRNAfMet Met-tRNAiMetIF、EF IF 3種種 eIF 10多種多種及及RF EF-Tu、EF-Ts、EF-G eEF1、eEF2 RF1、RF2、RF3 eRF轉(zhuǎn)錄與翻譯轉(zhuǎn)錄與翻譯 轉(zhuǎn)錄翻譯偶聯(lián)轉(zhuǎn)錄翻譯偶聯(lián) 不偶聯(lián)(分隔進(jìn)行)不偶
26、聯(lián)(分隔進(jìn)行)的關(guān)系的關(guān)系 (幾乎同時(shí)進(jìn)行)(幾乎同時(shí)進(jìn)行)抑制劑抑制劑 抗生素抗生素 白喉毒素、植物毒素等白喉毒素、植物毒素等.復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的比較復(fù)制轉(zhuǎn)錄翻譯原料dNTPNTP20種氨基酸主要酶和因子DNA聚合酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、引物酶、解鏈酶、DNA連接酶、DNA結(jié)合蛋白R(shí)NA聚合酶 因子等氨基酰tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子、延長因子等模板DNADNAmRNA鏈延長方向5353N端C端方式半保留復(fù)制不對稱轉(zhuǎn)錄核蛋白體循環(huán)配對方式A=T G=CA=U,T- A G=C三聯(lián)體密碼子相應(yīng)氨基酸產(chǎn)物DNARNA蛋白質(zhì)加工過程一般不需復(fù)制后加工轉(zhuǎn)錄后加工分別形成mRNA、tRNA和rRNA翻譯后
27、加工生成具有生物活性成熟蛋白質(zhì).本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 基本概念基本概念 基因、基因組、基因表達(dá)、操縱子、啟動(dòng)子、基因、基因組、基因表達(dá)、操縱子、啟動(dòng)子、 增強(qiáng)子、順式作用元件、反式作用因子增強(qiáng)子、順式作用元件、反式作用因子 基因表達(dá)的規(guī)律、方式、生物學(xué)意義基因表達(dá)的規(guī)律、方式、生物學(xué)意義 基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素 原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn)原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn) 乳糖操縱子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制乳糖操縱子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制 真核基因表達(dá)調(diào)控特點(diǎn)真核基因表達(dá)調(diào)控特點(diǎn) 真核基因真核基因mRNA轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié) 真核基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)真核基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn) .小結(jié)小結(jié).本章重點(diǎn)本章重點(diǎn) 基因組學(xué)基因組學(xué)
28、 概念、主要研究內(nèi)容概念、主要研究內(nèi)容 結(jié)構(gòu)基因組學(xué)結(jié)構(gòu)基因組學(xué) 概念概念 、遺傳作圖、物理作圖、大規(guī)模測序方法、遺傳作圖、物理作圖、大規(guī)模測序方法、 生物信息學(xué)生物信息學(xué) 功能基因組學(xué)功能基因組學(xué) 概念、主要研究內(nèi)容、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組概念、主要研究內(nèi)容、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組 比較基因組學(xué)比較基因組學(xué) 概念、研究意義概念、研究意義.腎上腺素與腎上腺素與 腎上腺素能受體結(jié)合腎上腺素能受體結(jié)合cAMP磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 (有活性有活性)磷酸化酶磷酸化酶b(無活性無活性)磷酸化酶磷酸化酶a(有活性有活性)糖原糖原1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖ATPx 分子分子40 x 分子分子10 x 分子分子100
29、 x 分子分子1000 x 分子分子10000 x 分子分子10000 x 分子分子 PKA (無活性無活性)磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 (無活性無活性) PKA (有活性有活性)血糖血糖.PKA / PKC / PKG途徑比較:途徑比較:配體配體+受體受體Gs/i蛋白蛋白ACcAMPPKA效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白配體配體+受體受體GCcGMPPKG效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白配體配體+受體受體Gq蛋白蛋白PLCPKC效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白DAG+IP3Ca2+(Ser/Thr)(Ser/Thr)(Ser/Thr)RTK.重要內(nèi)容:重要內(nèi)容:1、重要名詞:、重要名詞:Cyclin; Cyclin-dependent k
30、inases(Cdks); Cyclin-dependent kinase inhibitors(CKIs);oncogene;virus oncogene; cellular-oncogene; tumor suppressor gene2、細(xì)胞周期各個(gè)階段在分子生物學(xué)上的變化特點(diǎn)細(xì)胞周期各個(gè)階段在分子生物學(xué)上的變化特點(diǎn) 。3、調(diào)控細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子及其調(diào)控機(jī)制(簡述)。調(diào)控細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子及其調(diào)控機(jī)制(簡述)。 4、細(xì)胞周期存在哪些檢測點(diǎn)及關(guān)鍵監(jiān)控分子,其監(jiān)控機(jī)制如何。細(xì)胞周期存在哪些檢測點(diǎn)及關(guān)鍵監(jiān)控分子,其監(jiān)控機(jī)制如何。5、癌基因和抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的作用。癌基因和抑癌基因在腫瘤發(fā)生
31、中的作用。 6、癌基因的產(chǎn)物及激活機(jī)制。癌基因的產(chǎn)物及激活機(jī)制。7、腫瘤發(fā)生的多步論。腫瘤發(fā)生的多步論。8、P53、Rb蛋白的作用機(jī)理。蛋白的作用機(jī)理。.重要內(nèi)容:重要內(nèi)容:1、重要名詞:、重要名詞:2、血漿蛋白質(zhì)的功能:血漿蛋白質(zhì)的功能: 維持血漿膠體滲透壓及維持血漿膠體滲透壓及pH;運(yùn)輸;營養(yǎng);其;運(yùn)輸;營養(yǎng);其他(凝血、免疫)他(凝血、免疫)3、血紅素生物合成的特點(diǎn)血紅素生物合成的特點(diǎn) 。 4、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 。血液非蛋白質(zhì)含氮化合物中的含氮量。血液非蛋白質(zhì)含氮化合物中的含氮量。.一、血紅蛋白的合成一、血紅蛋白的合成 1、血紅蛋白的組成:珠蛋白(、血紅蛋白的組成
32、:珠蛋白(22)血紅素(每)血紅素(每個(gè)亞基含個(gè)亞基含1個(gè)血紅素輔基)個(gè)血紅素輔基) v 血紅蛋白的合成主要在網(wǎng)織紅細(xì)胞階段血紅蛋白的合成主要在網(wǎng)織紅細(xì)胞階段 2、血紅素的生物合成、血紅素的生物合成 (1)原料:琥珀酰)原料:琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸、Fe2+ (2)關(guān)鍵酶:)關(guān)鍵酶:ALA合成酶合成酶 (3)亞細(xì)胞定位:線粒體、細(xì)胞液)亞細(xì)胞定位:線粒體、細(xì)胞液 小結(jié). (4)調(diào)節(jié))調(diào)節(jié)血紅素對血紅素對ALA合酶有反饋抑制作用合酶有反饋抑制作用促紅細(xì)胞生成素可誘導(dǎo)促紅細(xì)胞生成素可誘導(dǎo)ALA合酶的合成合酶的合成雄激素及雌二醇等都是血紅素合成的誘導(dǎo)劑雄激素及雌二醇等都是血紅素合成的誘導(dǎo)劑 3
33、、珠蛋白的合成及調(diào)節(jié):血紅素促進(jìn)合成、珠蛋白的合成及調(diào)節(jié):血紅素促進(jìn)合成 4、血紅蛋白的合成、血紅蛋白的合成 【典型病例】鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥【典型病例】鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥.二、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)二、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 1、成熟的紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核,也沒有線粒體和核、成熟的紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核,也沒有線粒體和核蛋白體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),因此,不能進(jìn)行蛋白體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),因此,不能進(jìn)行DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成,不能進(jìn)行有氧氧化。蛋白質(zhì)合成,不能進(jìn)行有氧氧化。 2、糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑、糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑 (1)酵解供能:鈣泵、鈉泵、谷胱甘肽及)酵解供能:鈣泵、鈉泵、谷胱
34、甘肽及NAD的的生物合成、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換生物合成、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換 (2)酵解支路生成)酵解支路生成2,3-二磷酸甘油酸:在低氧壓的二磷酸甘油酸:在低氧壓的組織中促進(jìn)氧的釋放;貯存能量組織中促進(jìn)氧的釋放;貯存能量 小結(jié). 3、磷酸戊糖途徑提供、磷酸戊糖途徑提供NADPH,用于維持谷胱甘肽,用于維持谷胱甘肽還原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的還原還原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的還原 4、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換 .重要內(nèi)容:重要內(nèi)容:1、重要名詞:、重要名詞:biotransformation 一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代
35、謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化2、主要主要在肝中進(jìn)行的物質(zhì)代謝途徑及肝臟疾患出現(xiàn)的相關(guān)在肝中進(jìn)行的物質(zhì)代謝途徑及肝臟疾患出現(xiàn)的相關(guān)臨床癥狀的生化機(jī)理臨床癥狀的生化機(jī)理 。3、生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn):多樣性、連續(xù)性(氧化生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn):多樣性、連續(xù)性(氧化 還原還原 水解水解-結(jié)結(jié)合);解毒制毒雙重性合);解毒制毒雙重性。 4、加單氧酶系的組成、亞細(xì)胞定位及特點(diǎn)加單氧酶系的組成、亞細(xì)胞定位及特點(diǎn)。5、結(jié)合反應(yīng)中內(nèi)源性結(jié)合物的活性形式。結(jié)合反應(yīng)中內(nèi)源性結(jié)合物的活性形式。6、初級膽汁酸生成的特點(diǎn)。初級膽汁酸生成的特點(diǎn)。7、膽紅素的來源及其在肝中的加工方式,間接膽紅素與直膽紅素的來源及其在肝中的加工方式,間接膽紅素與直接
36、膽紅素的區(qū)別。接膽紅素的區(qū)別。8、黃疸的類型、形成機(jī)制及鑒別方法。黃疸的類型、形成機(jī)制及鑒別方法。. 3、只在肝中進(jìn)行的代謝:尿素循環(huán)、只在肝中進(jìn)行的代謝:尿素循環(huán) 1、主要在肝臟中進(jìn)行的代謝途徑:糖異生、膽汁酸、主要在肝臟中進(jìn)行的代謝途徑:糖異生、膽汁酸生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成、某些血漿生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成、某些血漿蛋白蛋白(清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶等等)合成合成 、核苷酸的從頭合成、生物轉(zhuǎn)化、激素滅活、核苷酸的從頭合成、生物轉(zhuǎn)化、激素滅活、維生素加工維生素加工 2、肝糖原能調(diào)節(jié)血糖而肌糖原不能調(diào)節(jié)的原因
37、:骨、肝糖原能調(diào)節(jié)血糖而肌糖原不能調(diào)節(jié)的原因:骨骼肌中缺少葡萄糖骼肌中缺少葡萄糖6磷酸酶磷酸酶 一、肝在物質(zhì)代謝中的中心作用一、肝在物質(zhì)代謝中的中心作用小結(jié)小結(jié).二、肝臟疾患時(shí)可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因二、肝臟疾患時(shí)可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因 肝功能肝功能 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 原因原因 糖代謝糖代謝 空腹低血糖或餐后空腹低血糖或餐后高血糖高血糖 肝糖原儲(chǔ)存下降,糖異生減弱;肝肝糖原儲(chǔ)存下降,糖異生減弱;肝糖原合成下降糖原合成下降 脂類代謝脂類代謝 厭油膩及脂肪瀉厭油膩及脂肪瀉分泌膽汁酸的能力下降或排出障礙分泌膽汁酸的能力下降或排出障礙 脂肪肝脂肪肝 極低密度脂蛋白合成減少極低密度脂蛋白合
38、成減少蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 肝昏迷肝昏迷尿素合成能力下降尿素合成能力下降 水腫或腹水水腫或腹水清蛋白合成減少清蛋白合成減少凝血慢及出血傾向凝血慢及出血傾向 凝血酶原、纖維蛋白原合成減少凝血酶原、纖維蛋白原合成減少 維生素代謝維生素代謝 出血傾向、夜盲癥出血傾向、夜盲癥VK、VA的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝障礙的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝障礙 激素代謝激素代謝 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝對雌激素的滅活功能降低肝對雌激素的滅活功能降低.一、生物轉(zhuǎn)化的基本概念及特點(diǎn)一、生物轉(zhuǎn)化的基本概念及特點(diǎn) v 非營養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi),經(jīng)過氧化、還原、水解和非營養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi),經(jīng)過氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng),使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極
39、性基團(tuán),增加結(jié)合反應(yīng),使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán),增加水溶性,而易于隨膽汁或尿液排出體外,這一過程稱水溶性,而易于隨膽汁或尿液排出體外,這一過程稱為肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用為肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 1、原料:非營養(yǎng)性物質(zhì)、原料:非營養(yǎng)性物質(zhì)內(nèi)源:激素、膽色素、胺,等內(nèi)源:激素、膽色素、胺,等外源:藥物、毒物、食品添加劑等外源:藥物、毒物、食品添加劑等 2、部位:肝(主要)、腸,等、部位:肝(主要)、腸,等 小結(jié)小結(jié). 3、酶促反應(yīng)類型的特點(diǎn)、酶促反應(yīng)類型的特點(diǎn)(1)多樣性:氧化、還原、水解、結(jié)合)多樣性:氧化、還原、水解、結(jié)合(2)連續(xù)性:兩相反應(yīng))連續(xù)性:兩相反應(yīng) 4、產(chǎn)物特性(結(jié)果、作用、意義)
40、、產(chǎn)物特性(結(jié)果、作用、意義)(1)極性加強(qiáng))極性加強(qiáng)(2)雙重性:解毒(失活)與致毒(激活)雙重性:解毒(失活)與致毒(激活)兩相反應(yīng)兩相反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解第一相反應(yīng):氧化、還原、水解第二相反應(yīng):結(jié)合第二相反應(yīng):結(jié)合二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 1、氧化反應(yīng)、氧化反應(yīng) . 酶系酶系亞細(xì)胞定位亞細(xì)胞定位組成組成特點(diǎn)特點(diǎn)加單氧酶系(混加單氧酶系(混合功能氧化酶合功能氧化酶系系 、羥化酶)、羥化酶)微粒體微粒體NADPH-細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色還原酶、細(xì)胞色素素P450、NADPH 可被誘導(dǎo)合成可被誘導(dǎo)合成(苯巴比妥、(苯巴比妥、利福平,等)利福平,等)單
41、胺氧化酶系單胺氧化酶系線粒體線粒體脫氫酶系脫氫酶系細(xì)胞液細(xì)胞液 2、還原反應(yīng)、還原反應(yīng) 3、水解反應(yīng)、水解反應(yīng) 4、結(jié)合反應(yīng)、結(jié)合反應(yīng)(conjugation):最重要的生物轉(zhuǎn)化方式:最重要的生物轉(zhuǎn)化方式 極性化合物內(nèi)源結(jié)合物極性化合物內(nèi)源結(jié)合物強(qiáng)極性化合物強(qiáng)極性化合物 .結(jié)合基團(tuán)結(jié)合基團(tuán) 直接供體直接供體(活性結(jié)合物)(活性結(jié)合物) 酶類酶類細(xì)胞定位細(xì)胞定位葡萄糖醛酸結(jié)合葡萄糖醛酸結(jié)合二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶微粒體微粒體硫酸結(jié)合硫酸結(jié)合3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷酸硫酸(磷酸硫酸(PAPS)硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液胞液甲基化甲基化
42、S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶胞液胞液乙酰化乙?;阴]o酶乙酰輔酶A乙酰基轉(zhuǎn)移酶乙?;D(zhuǎn)移酶胞液胞液內(nèi)源結(jié)合物:葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙?;?nèi)源結(jié)合物:葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸等谷胱甘肽、甘氨酸等 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為普遍葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為普遍 .膽汁酸的生成膽汁酸的生成 1、初級膽汁酸的生成、初級膽汁酸的生成 原料:膽固醇原料:膽固醇 部位:肝(微粒體、細(xì)胞液)部位:肝(微粒體、細(xì)胞液) 限速酶:限速酶:7羥化酶羥化酶 2、次級膽汁酸的生成:腸、次級膽汁酸的生成:腸 3、膽汁酸的腸肝循環(huán)、膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation) 由腸重吸收的膽汁酸(初級由腸重吸收的膽汁酸(初級/次級,結(jié)合次級,結(jié)合/游離),經(jīng)游離),經(jīng)門靜脈重新回到肝,其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽門靜脈重新回到肝,其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽汁酸,隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道汁酸,隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道 重吸收方式:主動(dòng)重吸收結(jié)合膽汁酸(回腸);被動(dòng)重吸收方式:主動(dòng)重吸收結(jié)合膽汁酸(回腸
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