生物制藥 細胞因子

1、 Introduction of Cytokines Classification of CKs Biological Activities of CKs Cytokine Receptor (CKR) Clinical Application of CKsA.Biological propertiesB.Secretory featureC.CKs network-由免疫細胞及非免疫細胞由免疫細胞及非免疫細胞 經(jīng)刺激經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有多而合成、分泌的一類具有多 種生物種生物活性的小分子蛋白質活性的小分子蛋白質 細胞因子的來源細胞因子的來源 活化的免疫細胞：淋巴細胞尤其是活化的免疫細

2、胞：淋巴細胞尤其是T T細胞、細胞、單核細胞單核細胞/ /巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。 基質細胞類：血管內皮細胞、成纖維細胞、基質細胞類：血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質細胞等。上皮細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質細胞等。 某些腫瘤細胞。某些腫瘤細胞。細胞因子分布細胞因子分布 多數(shù)細胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于多數(shù)細胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于組織間質和體液中，但某些細胞因子如組織間質和體液中，但某些細胞因子如TNFTNF可以跨膜分子形式表達于產(chǎn)生細胞的表面。可以跨膜分子形式表達于產(chǎn)生細胞的表面。5細胞因子的結構細胞因子的結構6通通過過

3、受受體體發(fā)發(fā)揮揮作作用用第一個時期：第一個時期：50507070年代中期年代中期19741974細胞因子細胞因子19571957IsaacsIsaacs發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)IFNIFN19621962巨噬細胞移動抑制因子巨噬細胞移動抑制因子19691969單核因子，淋巴因子單核因子，淋巴因子第二個時期：第二個時期：7070年代中后期年代中后期8080年代初期年代初期主要問題：一種因子多種名稱主要問題：一種因子多種名稱一種作用一種因子一種作用一種因子重點研究了其產(chǎn)生及其靶細胞、性質、重點研究了其產(chǎn)生及其靶細胞、性質、作用、檢測方法作用、檢測方法1979年，統(tǒng)一命名白細胞介素年，統(tǒng)一命名白細胞介素 二、二、細

4、胞因子的共同特性細胞因子的共同特性（一）結構特點（一）結構特點:* *屬低分子量（屬低分子量（6-606-60kDkD）的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白* *分型：分泌型和跨膜型（分型：分泌型和跨膜型（TNFTNF；TGF-TGF-；SCFSCF）* *存在形式：單體存在形式：單體( (IL-1,2IL-1,2等等) )；二聚體（；二聚體（IL-5IL-5，1212）；）；三聚體（三聚體（TNF).TNF).功能功能與調節(jié)免疫應答、造血功能和炎癥反應有關。與調節(jié)免疫應答、造血功能和炎癥反應有關。3.3.作用方式作用方式: :自分泌、旁分泌和內分泌；自分泌、旁分泌和內分泌；自分泌自分泌 autocr

5、ine內分泌內分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠距離作用遠距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細胞作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式細胞因子分泌的方式11CKs的共同特性及作用特點的共同特性及作用特點1.1.高效性：高效性： 靶細胞靶細胞- -受體；高親和力結合受體；高親和力結合2.2.分泌性：分泌性： 旁分泌、自分泌、內分泌；短時自限旁分泌、自分泌、內分泌；短時自限3.3.多效性：多效性： 一一CKCK多靶多效多靶多效4.4.重疊性：重疊性： 多多CKCK一靶一效一靶一效5.5.協(xié)同性：協(xié)同性： 一一CKCK強化它強化它CKCK6.6.

6、拮抗性：拮抗性： 一一CKCK抑制它抑制它CKCK7.7.8.8.同源性和多源性同源性和多源性12 IL-2 IFN- TNF- 細胞因子的同源性與多源性細胞因子的同源性與多源性IFN- T細胞細胞T細胞細胞NK細胞細胞13IL-4ThTh細胞細胞肥大細胞肥大細胞ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的多效性細胞因子的多效性14ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的協(xié)同性細胞因子的協(xié)同性IL-4IL-4IL-5IL-515ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的重疊性細胞因子的重疊性IL-2IL-2IL-4IL-4IL-5IL-5 (IL-1 + IL-4)多效性多效性重疊性重疊性協(xié)同協(xié)同拮

7、抗拮抗Cascade induction(1)(1)直接直接( (directdirect):):表面分子表面分子(2)(2)間接間接( (indirectindirect):):CKsCKs19Cytokines, growth factors and hormone signal transduction pathways21細胞因子間可相互誘生：細胞因子間可相互誘生： IL-1IL-1能誘生能誘生IFNIFN、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4等，等， IL-2IL-2能誘生能誘生TNFTNF、IL-2IL-2、LTLT等。等。細胞因子可調節(jié)細胞因子受體的表達：細胞因子

8、可調節(jié)細胞因子受體的表達： IL-1IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6等可促進等可促進IL-2IL-2受體的表達；受體的表達； IL-1IL-1能降低能降低TNFTNF受體的密度，細胞因子與生物活性受體的密度，細胞因子與生物活性 之間的相互影響。之間的相互影響。 B B細胞和細胞和T T細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞 因子的協(xié)同作用或彼此調節(jié)。因子的協(xié)同作用或彼此調節(jié)。22 細胞因子間可相互誘生：細胞因子間可相互誘生： IL-1IL-1能誘生能誘生IFNIFN、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4等；等；IL-2IL-2能誘生能誘

9、生TNFTNF、IL-2IL-2、LTLT等。等。 細胞因子可調節(jié)細胞因子受體的表達細胞因子可調節(jié)細胞因子受體的表達 IL-1IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6等可促進等可促進IL-2IL-2受體的表達；受體的表達；IL-1IL-1能降低能降低TNFTNF受體的密度。受體的密度。 細胞因子生物活性之間的相互影響細胞因子生物活性之間的相互影響 B B細胞和細胞和T T細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞因子的協(xié)同作用或彼此調節(jié)。因子的協(xié)同作用或彼此調節(jié)。網(wǎng)絡性網(wǎng)絡性 NK1+TTH1MIL- 4 骨髓基質細胞骨髓基質細胞IL-1 IL-6 IL-7 SC

10、F 造血干細胞造血干細胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細胞單核細胞TH2B中性粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞IL-1 IL-8 TNF-a aIL-1 TNF-a aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF- IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF- IL-4IL-4內皮細胞內皮細胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN- IL-10 IL-13 IL-4 NK 細胞細胞IFN- IL-2IL-2 IFN- IL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN- GM-

11、CSF IL-12IL-1 TNF-a a TGF- PDGF FGF M-CSF GM-CSF 內皮細胞內皮細胞纖維母細胞纖維母細胞下下 丘丘 腦腦IL-1 TNF-a aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a aIL- 4IL- 6IL- 426細胞因子的主要生物學作用細胞因子的主要生物學作用 抗感染和抗腫瘤作用抗感染和抗腫瘤作用免疫調節(jié)作用、免疫調節(jié)作用、參與細胞凋亡參與細胞凋亡刺激造血細胞增埴分化刺激造血細胞增埴分化促進各種細胞的生長和分化促進各種細胞的生長和分化參與和調節(jié)炎癥反應參與和調節(jié)炎癥反應細胞異?？蓪е录膊〉陌l(fā)生細胞異常可導致疾病的發(fā)生活化作用活化作用 旁路

12、刺激作用旁路刺激作用 抑制作用抑制作用 誘導調亡誘導調亡27促進免疫細胞的分化促進免疫細胞的分化三三 細胞因子的功能分類細胞因子的功能分類 白細胞介素白細胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL) 干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN) 集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating (colony stimulating factor,CSFfactor,CSF) ) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis (Tumor necrosis factor,TNFfactor,TNF) )

13、生長因子生長因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF) 趨化因子趨化因子( (chemokinechemokine CK) CK)白細胞介素白細胞介素(Interleukin, IL)(Interleukin, IL)IL-11 1 產(chǎn)生細胞：淋巴細胞產(chǎn)生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等、單核吞噬細胞等2 2 介導白細胞間相互作介導白細胞間相互作用、調節(jié)細胞的生長分用、調節(jié)細胞的生長分化、參與免疫應答和介化、參與免疫應答和介導炎癥反應導炎癥反應. .及及造血干造血干細胞、血管內皮細胞、細胞、血管內皮細胞、纖維母細胞、神經(jīng)細胞纖維母細胞、神經(jīng)細胞、成骨和破骨細

14、胞等的、成骨和破骨細胞等的相互作用。相互作用。3 3 種類：種類：IL-1-IL-30IL-1-IL-30表表4-1 4-1 白細胞介素的特性（白細胞介素的特性（IL IL）IL曾用名稱產(chǎn)生細胞效應1淋巴細胞活化因子（LAF）單核巨噬細胞，樹突狀細胞，纖維母細胞內皮細胞T和B細胞的增殖和分化，刺激造血細胞，參予炎癥反應2T細胞生長因子活化的T細胞T和B細胞的增殖分化，增強NK細胞，單核細胞殺傷活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T細胞 多能造血干細胞增殖，促進肥大細胞，嗜酸，嗜堿性粒細胞增殖與分化4B細胞刺激因子（BSF-1） B細胞生長因子（BCGF-1）活化的T細胞B和T細胞增

15、殖，刺激造血祖細胞增殖與分化，誘導lgE、lgG產(chǎn)生5B細胞生長因子- （BCGF-）活化的T細胞促進B細胞增殖與分化，促進嗜酸性粒細胞增殖與分化，誘導lgA產(chǎn)生6B細胞刺激因子-2（BSF-2） B細胞分化因子（BCDF）淋巴細胞 單核細胞纖維母細胞促進B細胞分化、促進肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細胞、刺激骨髓瘤細胞、刺激造血細胞，參與炎癥7淋巴細胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質細胞促進前T、前B細胞增殖，促進成熟T細胞生長，促進血小板生成8中性粒細胞趨化因子（NCF） 粒細胞活化因子（NAF）單核巨噬細胞 血管內皮細胞中性粒細胞活化和趨化作用，T細胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥9P4

16、0 肥大細胞生長增強活性T細胞生長因子（TCGF）活化的T 細胞促進TH產(chǎn)生細胞因子,促進肥大細胞增殖,刺激造血細胞10細胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細胞,B細胞單核巨噬細胞抑制TH產(chǎn)生細胞因子,促朝進胸腺細胞增殖,促進B細胞增殖11(一)骨髓基質細胞促進B細胞分化,刺激造血細胞,促進血小板生成12細胞毒性淋巴細胞成熟因子(CLMF)B細胞促進TC，NK，LAK細胞殺傷功能，透導細胞免疫13P600活化的T細胞抑制細胞因子分泌和表達，刺激B細胞增殖和CD23表達，透導lgE產(chǎn)生32IL-1IL-1與臨床與臨床 IL-1IL-1是一種內源性熱原質（是一種內源性熱原質（endogenou

17、s endogenous pyrogen), pyrogen), 引起發(fā)熱與內毒素不同，引起發(fā)熱與內毒素不同，IL-1IL-1對熱對熱敏感，反復注射不產(chǎn)生耐受。敏感，反復注射不產(chǎn)生耐受。 IL-1IL-1引起發(fā)熱的機理之一，可能是引起發(fā)熱的機理之一，可能是IL-1IL-1促進單促進單核核- -巨噬細胞釋放巨噬細胞釋放PGE2PGE2，刺激下丘腦體溫調節(jié)，刺激下丘腦體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱和感染性休克。中樞，引起發(fā)熱和感染性休克。 阿斯匹林、消炎痛等抑制阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2PGE2的合成，可作為的合成，可作為解熱劑。解熱劑。33 （APPAPP，acute phase protein)a

18、cute phase protein)： 如如C-C-反應蛋白、反應蛋白、酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（-acid -acid glycoproteinglycoprotein，AGPAGP）以及某些補體的組分，）以及某些補體的組分，有利于有利于 類風濕關節(jié)炎，關節(jié)囊內巨噬細胞受到刺激類風濕關節(jié)炎，關節(jié)囊內巨噬細胞受到刺激和活化后可分泌和活化后可分泌IL-1IL-1，刺激滑膜，刺激滑膜/ /軟骨軟骨/ /成纖維成纖維細胞分泌大量細胞分泌大量PGE2PGE2、膠原酶和中性蛋白酶等；、膠原酶和中性蛋白酶等； 導致關節(jié)中的膠原組織降解，骨質吸收，局部導致關節(jié)中的膠原組織降解，骨質吸收，局部血管通透性增加，

19、直接參與關節(jié)的病理損傷。血管通透性增加，直接參與關節(jié)的病理損傷。34由于由于IL-1IL-1能協(xié)同能協(xié)同IL-2IL-2、IFN-IFN-誘導誘導CTLCTL和和NKNK細胞的殺傷活性，促進殺細胞的殺傷活性，促進殺傷細胞傷細胞IL-2IL-2受體的表達以及成纖維細胞分泌受體的表達以及成纖維細胞分泌IL-6IL-6，因此具有抗腫瘤作用。臨床已試用，因此具有抗腫瘤作用。臨床已試用IL-1IL-1治療腫瘤治療腫瘤。小鼠小鼠注射注射IL-1 100ngIL-1 100ng在在950R950R照射條件下，可提高白照射條件下，可提高白細胞水平，延長存活時間，能預防放療造成的細胞水平，延長存活時間，能預防放

20、療造成的骨髓抑制。骨髓抑制。 臨床上已試用臨床上已試用IL-1IL-1治療骨髓移植。最近在動物治療骨髓移植。最近在動物實驗中發(fā)現(xiàn)實驗中發(fā)現(xiàn)IL-1IL-1能降低血糖水平，有可能成為能降低血糖水平，有可能成為治療糖尿病的新藥。治療糖尿病的新藥。35慢性風濕性關節(jié)慢性風濕性關節(jié)炎和炎和LymeLyme病病發(fā)熱，促骨滑膜細胞增殖，破壞軟骨和骨發(fā)熱，促骨滑膜細胞增殖，破壞軟骨和骨髓髓骨質疏松癥骨質疏松癥促進骨吸收促進骨吸收川崎病川崎病損傷血管內皮細胞損傷血管內皮細胞中毒性休克綜合中毒性休克綜合癥癥損傷血管內皮細胞損傷血管內皮細胞痛風痛風尿結晶引起局部產(chǎn)生尿結晶引起局部產(chǎn)生IL-1IL-1，致炎癥，致炎

21、癥腎小球腎炎腎小球腎炎腎小球細胞增殖，誘導產(chǎn)生腎小球細胞增殖，誘導產(chǎn)生PGE2PGE2肉芽腫肉芽腫促進肉芽腫形成促進肉芽腫形成3.3.與與IL-1IL-1有關的疾病有關的疾病36在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細胞培養(yǎng)上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質的胞培養(yǎng)上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質的IL-1IL-1特特異性抑制因子，稱為異性抑制因子，稱為IL-1IL-1受體拮抗物受體拮抗物(IL-1RA,(IL-1RA, interleukin 1 receptor antagonist)interleukin 1 receptor antagonist) 又稱又稱IL-1I

22、L-1受體拮抗蛋白受體拮抗蛋白（IL-1 receptor IL-1 receptor antagonist protein,antagonist protein, IRAP IRAP) )。371.1.發(fā)現(xiàn)與命名發(fā)現(xiàn)與命名 19761976年年MorganMorgan等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞培養(yǎng)等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞培養(yǎng)上清中含有一種刺激胸腺細胞生長的因子，上清中含有一種刺激胸腺細胞生長的因子，由于這種因子能促進和維持由于這種因子能促進和維持T T細胞長期培養(yǎng)，細胞長期培養(yǎng)，稱為稱為T T細胞生長因子（細胞生長因子（t cell growth t cell growth factor,TCGFfact

23、or,TCGF）； 19791979年統(tǒng)一命名為年統(tǒng)一命名為白細胞介素白細胞介素2 2 （interleukin 2,IL-2)interleukin 2,IL-2)。 39IL-2RIL-2RIL-2RIL-2RIL-2IL-2RIL-2R40SLE(系統(tǒng)紅斑狼瘡)RA（類風濕關節(jié)炎）何杰金病型糖尿病AIDS活動性內臟利什曼病尖銳濕疣成年人T細胞白血病3.3.與與IL-2IL-2產(chǎn)生和表達異常有關的疾病產(chǎn)生和表達異常有關的疾病41IL-2IL-2RIL-2R成年人成年人T T細胞白血病發(fā)生機制細胞白血病發(fā)生機制白細胞介素的特性（白細胞介素的特性（ILIL） IL曾用名稱產(chǎn)生細胞效應1淋巴細胞

24、活化因子（LAF）單核巨噬細胞，樹突狀細胞，纖維母細胞內皮細胞T和B細胞的增殖和分化，刺激造血細胞，參予炎癥反應2T細胞生長因子活化的T細胞T和B細胞的增殖分化，增強NK細胞，單核細胞殺傷活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T細胞 多能造血干細胞增殖，促進肥大細胞，嗜酸，嗜堿性粒細胞增殖與分化4B細胞刺激因子（BSF-1） B細胞生長因子（BCGF-1）活化的T細胞B和T細胞增殖，刺激造血祖細胞增殖與分化，誘導lgE、lgG產(chǎn)生5B細胞生長因子- （BCGF-）活化的T細胞促進B細胞增殖與分化，促進嗜酸性粒細胞增殖與分化，誘導lgA產(chǎn)生6B細胞刺激因子-2（BSF-2） B細胞分化

25、因子（BCDF）淋巴細胞 單核細胞纖維母細胞促進B細胞分化、促進肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細胞、刺激骨髓瘤細胞、刺激造血細胞，參與炎癥IL-4活化活化Th2 細胞細胞B 細胞細胞巨噬巨噬細胞細胞T 細胞細胞活化活化干細胞干細胞分化分化 表達表達MHC-II，表達表達CD23， 分泌分泌 IgG1， IgE，IgA促進：促進：分化，分化， 細胞毒活性細胞毒活性（LAK），）， 巨細巨細胞形成胞形成促進：促進：抗原呈遞，抗原呈遞， MHC表表達，達， 殺傷腫瘤活性殺傷腫瘤活性促進：促進： IL-4 IL-4 的的 免免 疫疫 生生 物物 學學 效效 應應IL-5 Th2 細胞細胞T 細胞細胞

26、嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞B 細胞細胞促進：促進： 細胞細胞增殖增殖 IgM， IgG，IgA的分泌，的分泌， IL-2 受體表達細受體表達細胞分化胞分化促進分化趨促進分化趨化作用化作用增強細胞增強細胞毒性毒性 IL-5 IL-5 的的 免免 疫疫 生生 物物 學學 效效 應應白細胞介素的特性（白細胞介素的特性（ILIL）7淋巴細胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質細胞促進前T、前B細胞增殖，促進成熟T細胞生長，促進血小板生成8中性粒細胞趨化因子（NCF） 粒細胞活化因子（NAF）單核巨噬細胞 血管內皮細胞中性粒細胞活化和趨化作用，T細胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥9P40 肥大細胞生長增強活性T

27、細胞生長因子（TCGF）活化的T 細胞促進TH產(chǎn)生細胞因子,促進肥大細胞增殖,刺激造血細胞10細胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細胞,B細胞單核巨噬細胞抑制TH產(chǎn)生細胞因子,促朝進胸腺細胞增殖,促進B細胞增殖11(一)骨髓基質細胞促進B細胞分化,刺激造血細胞,促進血小板生成12細胞毒性淋巴細胞成熟因子(CLMF)B細胞促進TC，NK，LAK細胞殺傷功能，誘導細胞免疫13P600活化的T細胞抑制細胞因子分泌和表達，刺激B細胞增殖和CD23表達，透導lgE產(chǎn)生IL-10 Th2 細胞細胞B 細胞細胞肥大細胞肥大細胞B 細胞細胞活化巨噬活化巨噬細胞細胞促進增殖促進增殖巨噬巨噬細胞細胞促進促進

28、MHC-II表達和細表達和細胞擴增胞擴增抑制：抑制： IL-1， IL-12 TNF -a a 和和 MHC-II等分子等分子的表達的表達抑制抑制 Th1 細胞功能細胞功能IL-10 IL-10 的的 免免 疫疫 生生 物物 學學 效效 應應47IL產(chǎn)生細產(chǎn)生細胞胞AAMW（kDa)主要生物學活性主要生物學活性IL-1單核單核/巨噬細巨噬細胞胞IL-1159IL-115317.517.5（1）促進胸腺細胞、）促進胸腺細胞、T細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化（2）增強）增強CTL和和NK殺傷活性殺傷活性（3）協(xié)同）協(xié)同IL-4刺激刺激B細胞增殖、分化和細胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生產(chǎn)生（4）協(xié)

29、同）協(xié)同CSF促進造血功能促進造血功能（5）刺激干細胞產(chǎn)生）刺激干細胞產(chǎn)生SCFIL-2活化活化T13315.5（1）促進活化）促進活化 T細胞增殖、分化和細胞因子產(chǎn)生細胞增殖、分化和細胞因子產(chǎn)生（2）增強）增強CTL、NK和和LAK殺傷活性殺傷活性（3）促進）促進B細胞增殖、分化和抗體分泌細胞增殖、分化和抗體分泌（4）活化巨噬細胞）活化巨噬細胞IL-3IL-3活化活化T T1331331515（1 1）促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、）促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分化化（2 2）促進

30、）促進T T細胞增殖細胞增殖（3 3）增強外周血）增強外周血PMNPMN、MoMo、EoEo的數(shù)量，促進的數(shù)量，促進EoEo的的ADCCADCC48ILIL產(chǎn)生細胞AAAAMWMW（kDa)kDa)主要生物學活性IL-4IL-4活化活化T T細胞細胞（Th2)Th2)1291292020（1）促活化B增殖、Ig產(chǎn)生和轉換為IgE和IgG1（2）T細胞生長因子（3）促進肥大細胞增殖（4）增強巨噬細胞功能（5）協(xié)同CSF刺激造血細胞IL-5IL-5活化活化T T細胞細胞（Th2)Th2)1151152 24545（1）誘導B細胞分化為抗體分泌細胞、IgA合成（2）協(xié)同IL-2促進CTL分化（3）促

31、進人Eo激活、增殖和分化IL-6IL-6單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 成纖維細胞成纖維細胞1841842626（1）刺激T、B細胞、雜交瘤細胞和干細胞增殖（2）促進B細胞Ig產(chǎn)生（3）促進CTL、NK干細胞和巨核細胞分化IL-7IL-7骨髓和胸腺骨髓和胸腺中基質細胞中基質細胞1521522525（1）刺激B細胞前體、前B細胞的增殖（2）促進前T細胞、胸腺細胞和T細胞增殖（3）誘導LAK活性49IL-8IL-8單核細胞單核細胞內皮細胞內皮細胞69,72,77,69,72,77,79798-108-10 趨化中性、嗜堿性粒細胞IL-9IL-9活化活化T T12612614.214.2（1）T

32、細胞生長因子（2）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞IL-10IL-10活化活化Th2Th22 216016035354040（1）抑制Th1細胞分泌CK（2）促進胸腺和肥大細胞增殖（3）協(xié)同IL-2促進CTL分化IL-11IL-11基質纖基質纖維樣維樣1781782323（1）促進B細胞抗體分泌（2）促進漿細胞瘤生長（3）協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細胞和巨核細胞生長50IL-12IL-12B細胞 197/306197/306 35/4035/40（1）協(xié)同IL-2促CTL、NK、LAK分化（2）促進PHA活化T細胞增殖（3）促進B細胞Ig產(chǎn)生和類型轉換IL-13IL-13活化T1321321717（1）

33、刺激B細胞增殖和CD23表達（2）抑制單核-巨噬細胞炎癥性細胞因子產(chǎn)生IL-14IL-14活化T468468- -（1）刺激活化B細胞增殖（2）抑制絲裂原誘導B細胞Ig的分泌細胞因子在細胞因子在TH細胞分化中的作用細胞分化中的作用干擾素干擾素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN) 具有干擾病毒感染和復制功能的細胞因具有干擾病毒感染和復制功能的細胞因子。能子。能刺激多種細胞（單核巨噬細胞、刺激多種細胞（單核巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞）產(chǎn)生一種糖蛋白淋巴細胞以及體細胞）產(chǎn)生一種糖蛋白 I I型干擾素：型干擾素：IFN-, IFN-, IFN-; IFN-, IFN-,

34、IFN-; 產(chǎn)生細胞：白細胞、成纖維細胞、病毒感染產(chǎn)生細胞：白細胞、成纖維細胞、病毒感染細胞等；細胞等； 作用：抗病毒。作用：抗病毒。 IFN-IFN-是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。 應用：病毒感染性疾病等，肝炎、應用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS IIII型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-；產(chǎn)生細胞：活化產(chǎn)生細胞：活化T T細胞細胞和和NKNK細胞；細胞；作用：重要的免疫調節(jié)作用：重要的免疫調節(jié)功能。功能。56 1h 滅活滅活V加入加入碎片碎片雞胚絨毛尿囊膜雞胚絨毛尿囊膜吸附病毒的膜片吸附病毒的膜片沖洗沖洗37 培養(yǎng)培養(yǎng)12h 加入新膜片加入新膜片37培養(yǎng)培養(yǎng)12h吸取

35、培養(yǎng)吸取培養(yǎng)液液V活流感病毒活流感病毒活流感病毒活流感病毒V攻擊攻擊病毒繁殖被抑制病毒繁殖被抑制IFN的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)刺激細胞產(chǎn)生抑刺激細胞產(chǎn)生抑制蛋白激活因子制蛋白激活因子抗病毒蛋白酶抗病毒蛋白酶I I 型干擾素產(chǎn)生以及作用機理示意圖型干擾素產(chǎn)生以及作用機理示意圖干擾素干擾素激活干擾素基因激活干擾素基因具有種屬特異性具有種屬特異性抗病毒蛋白抗病毒蛋白酶基因活化酶基因活化干擾素抗病毒作用的機理干擾素抗病毒作用的機理臨床上常用的干擾素有哪些制劑臨床上常用的干擾素有哪些制劑 自然干擾素自然干擾素 人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素（人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素（IFN-IFN-N1N1），葛蘭素威康

36、公司（英國）生產(chǎn)，），葛蘭素威康公司（英國）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。商品名為惠福仁。 人體白細胞重組干擾素人體白細胞重組干擾素 IFN1bIFN1b：世界上第一個采用中國人：世界上第一個采用中國人干擾素基因克隆和表達的干擾素基因克隆和表達的IFN1bIFN1b型干擾素，型干擾素，商品名為賽若商品名為賽若金金，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)IFN-2aIFN-2a：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的羅擾素羅擾素；沈陽三生公司；沈陽三生公司生產(chǎn)的生產(chǎn)的因特芬因特芬；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安迪恩安。IFN2bIFN2b：先靈葆雅（

37、美國）公司生產(chǎn)的干擾素；天津華立：先靈葆雅（美國）公司生產(chǎn)的干擾素；天津華立達公司生產(chǎn)的達公司生產(chǎn)的安福隆安福??；安徽安科公司生產(chǎn)的；安徽安科公司生產(chǎn)的安達芬安達芬。 復合干擾素復合干擾素 安進公司（美國）生產(chǎn)的復合干擾素安進公司（美國）生產(chǎn)的復合干擾素C-IFNC-IFN，商，商品名為品名為干復津干復津。其為針對治療目的而設計的一種非人體能自。其為針對治療目的而設計的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干擾素干擾素-/的生理作用的生理作用 干擾素干擾素-/的生理作用主要有：廣譜的抗病毒作用；抑的生理作用主要有：廣譜的抗病毒作用；抑制某些細胞的生長，如抑制成纖維細胞、

38、上皮細胞、內皮細制某些細胞的生長，如抑制成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞和造血細胞的增殖；免疫調節(jié)作用；抑制和殺傷胞和造血細胞的增殖；免疫調節(jié)作用；抑制和殺傷腫瘤腫瘤細胞。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。臨床應用的干擾細胞。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。臨床應用的干擾素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞型，如型，如-1b。 干擾素的臨床應用于：干擾素的臨床應用于：1.治療病毒性感染，干擾素對乙肝、治療病毒性感染，干擾素對乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以

39、及病毒性感冒均有一定療效。病毒性感冒均有一定療效。2.治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。滋病等。干擾素的抗病毒干擾素的抗病毒(HBV)作用機制作用機制 干擾素與位于細胞表面的干擾素受體結合后，把干擾素的干擾素與位于細胞表面的干擾素受體結合后，把干擾素的信號傳到細核，激活干擾素要激活的基因，從而表達出實信號傳到細核，激活干擾素要激活的基因，從而表達出實現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質。（其中最重要的標志性的現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質。（其中最重要的標志性的兩種蛋白質就是兩種

40、蛋白質就是PKR和和25OAS）。）。u1通過這些蛋白質，干擾素可以刺激細胞產(chǎn)生一種通過這些蛋白質，干擾素可以刺激細胞產(chǎn)生一種RNA酶，這種酶，這種RNA酶在細胞內產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的酶在細胞內產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的RNA或單鏈或單鏈DNA，直接降低病毒的產(chǎn)生，直接降低病毒的產(chǎn)生u干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細胞內的組裝，干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細胞內的組裝，使病毒量下降。使病毒量下降。u干擾素可以刺激感染的細胞在細胞表面產(chǎn)生標記蛋白干擾素可以刺激感染的細胞在細胞表面產(chǎn)生標記蛋白質，有利于免疫細胞識別感染的肝細胞，當進入免疫清除質，有利于免疫細胞識別感染的肝細胞，當進入免

41、疫清除期后，將有助于細胞毒性的期后，將有助于細胞毒性的T淋巴細胞將感染的肝細胞清淋巴細胞將感染的肝細胞清除，同時一起將除，同時一起將cccDNA清除。清除。這種通過加強免疫達到清這種通過加強免疫達到清除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。u干擾素還能通過其激活的一系列蛋白質，促進感染的干擾素還能通過其激活的一系列蛋白質，促進感染的肝細胞發(fā)生凋亡等等。肝細胞發(fā)生凋亡等等。干擾素有哪些不良反應干擾素有哪些不良反應1 1、 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失；發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失；2 2、感冒樣綜

42、合征：多在注射后、感冒樣綜合征：多在注射后2 24 4個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療治療2 23 3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2 2小時，給撲熱小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或將注射時間安排在晚上。息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或將注射時間安排在晚上。3 3、骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復。、骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，一般停藥后可自行

43、恢復。治療過程中白細胞及血小板持續(xù)下降，要嚴密觀察血象變化。當白細治療過程中白細胞及血小板持續(xù)下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數(shù)胞計數(shù)3.03.0109/L109/L或中性粒細胞計數(shù)或中性粒細胞計數(shù)1.51.5109/L109/L，或血小板計，或血小板計數(shù)數(shù)4040109/L109/L時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復后可重新恢復治療。但需密切觀察。血象恢復后可重新恢復治療。但需密切觀察。4 4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神

44、病癥狀應停藥。現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應停藥。 5 5、少見的副反應有：如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常、少見的副反應有：如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時，應停藥觀察。等。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時，應停藥觀察。6 6、誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺住⒀“鍦p少性紫癜、溶血性、誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和貧血、風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和型糖尿型糖尿病等，停藥可減輕。病等，停藥可減輕。 生長因子生長因子(Growth factor)具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子

45、具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子分類：分類：轉化生長因子轉化生長因子 （transforming growth factor- ,TGF )表皮生長因子（表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF)血管內皮生長因子（血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細胞生長因子（成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長因子（血小板衍生的生長因子（platelet derive

46、d growth factor, PDGF) 肝細胞生長因子（肝細胞生長因子（hepatic growth factor, HGF) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (Tumor necrosis factor, TNF) 可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子?？梢灾苯诱T導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。 分類：分類： TNFa a ：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生 亦稱惡液質亦稱惡液質素素 TNF ：活化的：活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。 TNF- TNF-和和TNF-TNF-共用受體，功能相似，直接誘導共用受體，功能相似，直接誘導腫瘤細胞凋亡；引起發(fā)熱、誘導急性期

47、蛋白合成腫瘤細胞凋亡；引起發(fā)熱、誘導急性期蛋白合成、介導內毒素性休克。、介導內毒素性休克。腫瘤壞死家族細胞因子68生物學性質IL-1IL-1TNFTNFIL-6IL-6內源性熱原質引起發(fā)熱+ + + +肝急性期蛋白+ + + +T細胞活化+ + + +B細胞活化+ + + +B細胞免疫球蛋白合成+ +- -+ +成纖維細胞增殖+ + +- -干細胞活化+ +- -+ +非特異性抗感染+ + + +抗放射+ + +- -滑膜細胞活化+ + +- -內皮細胞活化+ + +- -休克綜合征+ + +- -誘導IL-1、TNF、IL-6和IL-8+ + +- -表表. TNF. TNF與與L-1L-1

48、、IL-6IL-6的生物學性質比較的生物學性質比較 TNFTNF的生物學活性的生物學活性 1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用（1 1）直接殺傷或抑制腫瘤細胞）直接殺傷或抑制腫瘤細胞（2 2）激活）激活NKNK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用（3 3）損傷血管內皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血）損傷血管內皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死流供應，導致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調節(jié)作用免疫調節(jié)作用 （1 1）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2

49、）增強）增強T T、B B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應 （3 3）增強）增強TcTc細胞對靶細胞的殺傷活性細胞對靶細胞的殺傷活性TNFTNF的生物學活性的生物學活性 3 促進炎癥反應促進炎癥反應 （1）誘導血管內皮細胞表達細胞間粘附分子）誘導血管內皮細胞表達細胞間粘附分子1（ICAM-1) （2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子 （3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能功能 4 抗病毒作用抗病毒作用 （1）類似于）類似于IFN的作用的作用 （2）直接殺傷病毒感染細胞）直接殺傷病毒感

50、染細胞 5 致熱作用致熱作用 內熱性熱源質內熱性熱源質 (1)直接作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞直接作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞 （2）刺激巨噬細胞釋放）刺激巨噬細胞釋放IL-1 6 引發(fā)惡液質引發(fā)惡液質 由由TNFa a引起，能夠促進蛋白脂肪消耗引起，能夠促進蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂、分解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血骨骨 髓髓Mj jT 細胞細胞B 細胞細胞巨噬細胞巨噬細胞中性粒細胞中性粒細胞IL-2 IL-4 -IFNTNF-a a上調細胞因子上調細胞因子產(chǎn)生水平產(chǎn)生水平（IL-2，IL-4， -IFN，CSF） 上調上調 IL-2 受

51、受體的表達體的表達誘導分誘導分化化 上上調抗體調抗體 產(chǎn)生數(shù)產(chǎn)生數(shù)量量上調前列腺上調前列腺素產(chǎn)生水平素產(chǎn)生水平 上調細胞因上調細胞因子產(chǎn)生水平子產(chǎn)生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）趨化并活趨化并活化中性粒化中性粒細胞細胞體內刺激產(chǎn)生體內刺激產(chǎn)生CSF 上調造血功上調造血功能能TNF-a a 對對 淋淋 巴巴 組組 織織 的的 作作 用用腫瘤壞死因子的應用研究腫瘤壞死因子的應用研究 動物實驗和臨床實驗表明，動物實驗和臨床實驗表明，TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制作對某些腫瘤具有明顯的抑制作用；用；(但是副作用較大。但是副作用較大。TNF的副作用包括發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔的副作用包括

52、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時可導致休克、腎功能不全吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時可導致休克、腎功能不全和和DIC形成等形成等)。 靜脈注射靜脈注射rhTNF可使部分腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難受可使部分腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難受瘤內注射可在局部出現(xiàn)壞死，瘤內注射可在局部出現(xiàn)壞死，且副作用較輕且副作用較輕，對某些腫瘤的治療，對某些腫瘤的治療效果優(yōu)于靜脈注射。已報告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，效果優(yōu)于靜脈注射。已報告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，并使轉移性大腸癌腹水減少。并使轉移性大腸癌腹水減少。 將其它具有腫瘤抑制作用的細胞因子（如將其它具有腫

53、瘤抑制作用的細胞因子（如IL-2、IFN等）或某些等）或某些抗腫瘤藥物與抗腫瘤藥物與TNF聯(lián)合應用，既可減少各種藥物的用量、降低毒聯(lián)合應用，既可減少各種藥物的用量、降低毒副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行方法。此外，副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行方法。此外，由于由于TNF對肺癌的殺傷能力有明顯的溫度依賴性，在對肺癌的殺傷能力有明顯的溫度依賴性，在40條件下條件下殺瘤活性最強，因此結合溫熱療法可能有助于降低殺瘤活性最強，因此結合溫熱療法可能有助于降低TNF用量，增用量，增加療效加療效 分類分類 粒細胞集落刺激因子（粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,

54、G-CSF) 巨噬細胞集落刺激因子（巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF) 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 紅細胞生成素（紅細胞生成素（erythropoietin, EPO) 干細胞生成因子（干細胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF) 集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF): 能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖分能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細

55、胞和祖細胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子?；⒃诎牍腆w培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。75M增加M臨床治療疾病使用情況 外顯子/內含子人與鼠同源性（%）人與鼠活性交叉G-CSFG-CSF（CSF-CSF-）增加化療作用，艾增加化療作用，艾滋病，白血病，再滋病，白血病，再生障礙性貧血、癌生障礙性貧血、癌癥，骨髓移植癥，骨髓移植FDAFDA已批準已批準5/45/47373+ +M-CSFM-CSF（CSF-1CSF-1）期臨床期臨床8080+ +GM-CSFGM-CSF（CSF-CSF-，CSF-2CSF-2）二次化療所致中性二次化療所致中性粒細胞減少癥，異粒細胞減少癥，

56、異體和自體骨髓移植，體和自體骨髓移植，再生障礙性貧血，再生障礙性貧血，燙傷骨髓功能衰竭，燙傷骨髓功能衰竭，血小板減小血小板減小FDAFDA已批準已批準4/34/35454- -IL-3IL-3（multi-multi-CSF)CSF)、期臨期臨床試驗床試驗5/45/42929_ _EPOEPO貧血貧血FDAFDA已批準已批準5/45/48080+ +SCFSCF癌癥癌癥期臨床期臨床8080 集落形成實驗集落形成實驗 半固體瓊脂糖半固體瓊脂糖(0.3%)培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng)加入待測加入待測CSF培養(yǎng)培養(yǎng)集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用80G-CSF的靶細胞及其作用的靶細胞及其作用81G-CSF、

57、GM-CSF與中性粒細胞與中性粒細胞趨化因子趨化因子(Chemokine,CK)(Chemokine,CK) 趨化因子（趨化因子（chemokineschemokines, , chemochemoattractantattractant cytocytokineskines ，CKCK）是能使細胞發(fā)生趨化運）是能使細胞發(fā)生趨化運動的小分子細胞因子。動的小分子細胞因子。 趨化運動是指細胞向高濃度刺激物方向的趨化運動是指細胞向高濃度刺激物方向的定向運動。定向運動。 根據(jù)蛋白質的一級結構進行分類：根據(jù)蛋白質的一級結構進行分類： CXC CXC （a a）趨化因子；）趨化因子； CC CC （ ）趨

58、化因子；）趨化因子； C C （ ）趨化因子；）趨化因子； CXCX3 3C C （ ）趨化因子。）趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,X,X為任意氨基酸為任意氨基酸趨化因子轉化生長因子轉化生長因子 為同源二聚體，為同源二聚體，MWMW25kD25kD 產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞 TGF- 的生物學活性的生物學活性在體內能促進細胞外基質再生、調節(jié)炎癥反應、抑制免在體內能促進細胞外基質再生、調節(jié)炎癥反應、抑制免疫和調節(jié)腫瘤生長疫和調節(jié)腫瘤生長 可用于治療多種潰瘍和促進創(chuàng)傷恢復。可用于治療多種潰瘍和促進創(chuàng)傷恢復。生長因子（生長因子（growth factorgrow

59、th factor，GFGF）包括包括 1. TGF-(transforming growth factor-， 轉化生長因子轉化生長因子-)； 2. EGF(epithelial growth factor， 表皮生長因子表皮生長因子)； 3. FGF(fibroblast growth factor， 成纖維細胞生長因子成纖維細胞生長因子)； 4. NGF(nerve growth factor， 神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子)； 5. PDGF(platelet-derived growth factor， 血小板源性生長因子血小板源性生長因子)； 6. VEGF(vascular endo

60、thelial cell growth factor， 血管內皮細胞生長因子血管內皮細胞生長因子)等等。( (二二) )TGF- （TGF- 1、 TGF- 2和和TGF- 3） 1. 細胞來源細胞來源 T T、B B細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等 2. 生物學功能（免疫抑制調節(jié)劑）生物學功能（免疫抑制調節(jié)劑） (1)(1)抑制抑制T T細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生；細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生； (2)(2)抑制抑制B B細胞增殖和細胞增殖和T T細胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生；細胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生； (3)(3)抑制抑制NKNK細胞活化和細胞活化和IL-2IL-2的的LAKLA