常見抗真菌藥物比較

1、常見抗真菌藥物比較121.03. 11創(chuàng)作：I念珠菌屬曲霉菌雙相真菌藥物名稱白 色 念 珠 菌杜 氏 念 珠 菌光 ?!? 念 珠 菌熱帶念 珠 菌近 平 滑 念 珠 菌克 柔 念 珠 菌季 也 蒙 念 珠 菌葡 萄 牙 念 珠 菌新 型 隱 球菌煙 曲 霉黃 曲 霉土 曲 霉鏈 刀 菌尖端賽 多 抱 子 菌多 產(chǎn) 賽 多 抱 子 菌毛抱 子 菌 屬接合 菌暗 色菌皮 炎 芽生 菌粗 球 鞄 子 菌莢膜 組 織 胞 漿 菌申 克 抱 子 幺幺 菌氟康哇+±+-+-+-+伊曲康哇+±+-+伏立康哇+±+-+-棘白菌素：米卡芬凈、卡泊芬 凈+-+-+-+-多烯類：兩性

2、監(jiān)素B、兩性監(jiān)素B脂質(zhì)體+-+脂質(zhì)體+脂 質(zhì) 體/+咪康哇咪康哇對(duì)芽生菌屬、組織漿胞菌屬對(duì)其呈現(xiàn)髙度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬.球抱子菌屬等亦對(duì)本品敏感丙烯胺類：特比蔡芬對(duì)于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌（如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌）、小 抱子菌（如犬小抱子菌）、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬（如白念珠菌）和糠枇癬菌屬的酵母菌均有廣泛的抗真菌活性表1,常見抗真菌藥物抗菌譜比較1、氟康吐、伊曲康哩、伏立康哩、棘白菌素、多烯類抗菌譜摘自于第39版桑福德抗微生 物治療指南，咪康哩、丙烯胺類抗菌譜搞自于產(chǎn)品說明書；2、-無活性；土可能有活性；+有活性，三線治療

3、（至少臨床有效）；+有活性，二線用藥（臨床作用稍差）；+有活性，一線用藥（臨床常常有效）；3、棘白菌素類、伏立康哇、多烯類尿中濃度很低；表2,真菌藥物不良反應(yīng)比較通用名不良反應(yīng)肝功能指標(biāo)增加槪率肝腎血液靜脈滴 注后電解質(zhì)素亂常見不良反應(yīng)兩性霉素B膽紅素 11.1-18.1%： ALT 14.6%；AST 12.8%： ALP 7.1-22%+寒顫、高熱；幾乎所有患者在療程中均可岀現(xiàn)不同程度的腎功能損雀 品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎。兩性廉素B 脂質(zhì)體膽紅素 11.1-18.1%： ALT 14.6%；AST 12.8%： ALP 7.1-22%+不良反應(yīng)與兩性儘素B類似，但發(fā)生率較低伏立康卩坐膽

4、紅素 4.3-19.4% : ALT10-18.9%； AST 11.7-20.3%； ALP10.2-16%：+-/-+皮疹，一過性視力模糊，肝酶升髙，惡心、腹瀉氟康陞AST/ALP： 1%+-/-消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉伊曲康卩坐膽紅素 4-6%： ALT 2-3%； AST1-2%： ALP 1-2%：+-/-+充血性心力衰竭，肝酶升高，胃腸道反應(yīng)卡泊芬凈ALT 10.8-13%;+-+肝酶升高：靜脈炎/血栓性靜脈炎；皮疹、瘙癢癥咪康哇未査詢到相關(guān)數(shù)據(jù)未査詢到相關(guān)數(shù)據(jù)靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹：發(fā)生惡心、嘔葉、腹瀉和食欲減退等米卡芬凈AST 10.5-10.8%;+-+/肝臟和腎功能改

5、變，皮疹、騷癢、而部腫脹、血管擴(kuò)張和注射部 應(yīng)特比奈芬AST/ALT4%未査詢到相關(guān)數(shù)據(jù)胃腸道癥狀（脹滿感，食欲降低，消化不良，惡心，輕微腹痛，腹瀉: 微的皮膚反應(yīng)（皮疹,尋麻疹），骨骼肌反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛,肌痛）。資料出處1. CurrentOpinioninInvestigational Drugs 2005 6(2):170-177:2. ANTIMICROBIALAGENTSAND CHEMOTHERAPY June 2010, p. 2409-2419侵襲性真菌感染的診治現(xiàn)狀（中國感染 與化療雜志2007年12月20日第7卷 第6期）各產(chǎn)品說明書抗真菌藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總（不良反應(yīng)分系統(tǒng)排

6、序）胃腸道反應(yīng)：特比奈芬咪康哩兩性霉素B 兩性霉素B脂質(zhì)體伊曲康哩伏立康哩、氟康哩米卡芬 凈、卡泊芬凈肝功能不良反應(yīng)：兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)體卡泊芬凈、米卡芬凈伊曲康哩伏立康哩氟康吐 米卡芬凈說明書中黑框警告：有嚴(yán)重肝損害的報(bào)道，有導(dǎo)致肝臟腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。腎功能不良反應(yīng)：兩性霉素B 兩性霉素B脂質(zhì)體伊曲康吐伏立康哇氟康哩卡泊芬凈、米卡芬凈 表3,真菌藥代動(dòng)力學(xué)比較品種 數(shù)通用名藥代動(dòng)力學(xué)1兩性躍素B半衰期約為24小時(shí)蛋白結(jié)合率為91%95%：本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等' 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%5%以原型排出，7日內(nèi)

7、自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在彳 液中藥物排泄增多。本品不易為透析淸除。兩性霍素B2伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐氟康哇口服后絕對(duì)生物利用度約為96%o胃液pH值改變對(duì)本品吸收無影響。穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康哇的分布容枳為4.6 l/kg,提示本品在組織中廣泛 血漿蛋白結(jié)合率約為58%。體外試驗(yàn)表明伏立康呼通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶。伏立康哇主要通過肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以J 尿排出。3氟康哇靜脈注射與口服的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似。生物利用度達(dá)90%.半衰期接近30小時(shí)：血漿蛋白結(jié)合率為11-12%，研究顯示，氟康匸 很好地滲透到各種體液中，

8、在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在貞菌性腦膜炎想者的腦脊液中，氟康哇濃度約為同時(shí)間血漿濃度滋 氟康卩坐的主要排泄途徑為腎臟，接近80%的藥物在尿中以原形排出，僅11.4%在肝臟中代謝。氟康哇氟康瞠氟康哇4伊曲康卩坐口服生物利用度為55%a Ifll漿蛋白結(jié)合率為99.8%,在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度髙4倍，主要在肝臟中通定 酶系統(tǒng)代謝。產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物，經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的318%,經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用藥劑量的0.03%,大約35%1 物形式在一周內(nèi)隨尿液排泄。伊曲康卩坐伊曲康卩坐伊曲康哇5卡泊芬凈蛋白結(jié)合率約97%,分布進(jìn)入紅細(xì)胞的疑甚微，半衰期不

9、明（復(fù)雜），代謝以肝臟分布為主，通過水解和N-乙酰化作用卡泊芬凈被緩慢址 有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4%）o原型藥的腎臟淸除率低。卡泊芬凈6咪康陞1血淸蛋白結(jié)合率為90%, 口服吸收差，口服lg后血藥郵濃度僅為lmg/L,消除半衰期約為2.1小時(shí)，可滲入炎癥的關(guān)節(jié)、眼球的玻璃體/ 中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對(duì)血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經(jīng)肝臟代謝?？诜康?422%自尿排岀，主要為無 代謝物，其中不到1%為原形物。7米卡芬凈鈉蛋白結(jié)合率為99%,腦脊液穿透性5%,消除半衰期為15小時(shí)，本品主要經(jīng)肝臟代謝。8特比蔡芬藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為99%,

10、并能迅速經(jīng)真皮層彌散并集中在親脂的角質(zhì)層。消除半衰期為17小時(shí)，但肝、腎功能不全者的鹽酸耳 芬消除率可能降低，從而導(dǎo)致血藥濃度升高。特比蔡芬備注：該表格數(shù)據(jù)來源于各產(chǎn)品說明書與細(xì)菌感染性比較，侵襲性真菌感染發(fā)病隱匿、不易診斷，抗真菌治療目標(biāo)性差，合理使 用抗真菌藥物已經(jīng)成為臨床嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。臨床醫(yī)師需要加強(qiáng)對(duì)侵襲性真菌感染的關(guān)注，掌 握不同類別抗真菌藥物特點(diǎn)，合理使用。臨床可供使用的治療侵襲性真菌感染的藥物有如下幾類，各自特點(diǎn)不同，需要注意選擇。兩性霉素B及其脂類制劑兩性霉素B是最早應(yīng)用于臨床的治療侵襲性新型真菌感染藥物，其普通制劑為去氧膽 酸鹽，不良反應(yīng)明顯。近年來開發(fā)的兩性霉素B脂制劑安全性

11、明顯提高，成為臨床重要的 侵襲性真菌感染治療藥物。這些制劑包括兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體、兩性霉素B膠質(zhì)分散體、 兩性霉素B脂質(zhì)體。該類制劑特點(diǎn)為：藥物易分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，肝、脾和肺組織中，減少腎組織濃 度，低血鉀少見，腎毒性均低于普通制劑。臨床可應(yīng)用較高劑量，一般36嘩/（跑.d）, 滴速相對(duì)快。長程用于艾滋病病人，對(duì)曲霉菌、隱球菌、念珠菌的耐受性好。脂類制 劑的劑量為常規(guī)制劑的35倍時(shí),治療念珠菌菌血癥和隱球菌腦膜炎的療效與常規(guī)制劑相 仿。三吐類抗真菌藥物此類藥物包括氟康哩、伊曲康哩、伏立康哩、泊沙康哩等，氟康哩已在臨床應(yīng)用多年, 主要對(duì)酵母樣菌具有抗菌活性，對(duì)曲霉缺乏抗菌作用。由于長期應(yīng)用，

12、部分真菌已產(chǎn)生耐 藥性，臨床必須加以關(guān)注。伊曲康哩對(duì)深部真菌與淺表真菌都有抗菌作用，對(duì)皮膚癬菌、酵母菌、曲霉菌屬、組 織胞漿菌屬、巴西副球孑包子菌、申克孑包子絲菌、著色真菌屬、枝胞霉屬、皮炎芽生菌以及 各種其他的酵母菌和真菌感染有效。目前已有膠囊、口服液和靜脈注射三種劑型。膠囊吸 收較差，以至丙基環(huán)糊精為助溶劑的口服液，生物利用度可達(dá)55%o伊曲康哩脂溶性強(qiáng)， 在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的藥物濃度比血漿濃度高23倍。主要在肝 臟中代謝，主要代謝產(chǎn)物為有活性的輕基伊曲康哩，平均終末半衰期為33h?？诜号c注 射液可應(yīng)用于侵襲性真菌感染，如曲霉病、芽生菌病、組織胞漿菌病、球胞子菌病，

13、亦用 于AIDS患者隱球菌病的長程治療和中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的預(yù)防與治療。常見 不良反應(yīng)為胃腸道不適，如厭食、惡心、腹痛和便秘。較少見的副作用包括頭痛、可逆性 肝酶升高、月經(jīng)紊亂、頭暈和過敏反應(yīng)。伏立康哩是從氟康哩衍生的三哩類抗真菌藥，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。對(duì)念珠菌屬、 新型隱球菌和毛砲子菌均有良好的抑制活性；對(duì)一些霉菌，以及莢膜組織胞漿菌等都有抑 制作用，對(duì)足放線病菌屬、鐮刀菌屬也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血漿達(dá)峰時(shí) 間為12h,生物利用度高達(dá)96%,蛋白結(jié)合率58%,食物可影響本品的吸收，因此應(yīng)在 進(jìn)食后12h服用。給予負(fù)荷劑量后，24h內(nèi)其血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)濃度。在組織內(nèi)分

14、布廣 泛，組織內(nèi)藥物濃度高于血濃度，可通過血腦屏障分布到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品消除半衰期 為6h,可在肝臟內(nèi)廣泛代謝，&)%90%的藥物以無活性的代謝產(chǎn)物從尿液排出。伏立康哩主要用于治療隱球菌屬、曲霉屬及念珠菌屬、對(duì)伊曲康哩和兩性霉素B無效 的曲霉菌感染和對(duì)兩性霉素B耐藥的土霉菌感染及由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán) 重真菌感染等。最常見的不良反應(yīng)為可逆性視覺障礙(12%30%),也可見發(fā)熱、皮疹(6%)、 惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、腹痛、外周水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高(13.4%)等。使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān) 測視覺功能，監(jiān)測肝腎功能。其他新型三哩類抗真菌藥物包括拉夫康吐、泊沙康哩，尚未在我國上市。棘白霉素類

15、這是一類全新的抗真菌藥，通過非競爭性抑制p(1,3)D糖昔合成酶，破壞真菌細(xì)胞壁糖 昔的合成，在我國已上市的產(chǎn)品包括卡泊芬凈和米卡芬凈?？ú捶覂魹闅⒕鷦?，在體外具有廣譜抗真菌活性。卡泊芬凈對(duì)白念珠菌具有良好的抗真 菌活性，對(duì)其他念珠菌,如熱帶念珠菌、光滑念珠菌等的最低抑菌濃度(MIC)也多數(shù)在lmg/L 以下，作用明顯優(yōu)于三哩類抗真菌藥，與兩性霉素B相似；對(duì)煙曲霉、黃曲霉、土曲霉和 黑曲霉等曲霉屬也具有良好的抗真菌活性。由于新型隱球菌不含p(1,3)D糖昔合成酶，故對(duì) 卡泊芬凈天然耐藥。卡泊芬凈只能靜脈滴注給藥，單劑靜脈滴注卡泊芬凈7()mg后，平均血藥濃度為 12.4mg/L,消除半衰期9.29 h , 35%的藥物與代謝物從糞便中排出,41%從尿液排出。臨床 可用于念珠菌菌血癥及其他念珠菌引起的深部真菌感染、食道念珠菌病、經(jīng)其他抗真菌藥 治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉病。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、惡心、嘔吐以及與靜脈注射相 關(guān)的并發(fā)癥、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞升高、轉(zhuǎn)氨酶升高等。米卡芬凈與卡泊芬凈類似，但抗菌活性較后者稍強(qiáng)，對(duì)臨