第二十四章 抗菌藥物

1、化學(xué)治療藥物概論化學(xué)治療藥物概論 第三十二章第三十二章 應(yīng)用藥物對應(yīng)用藥物對病原體病原體( (病原微生物、寄病原微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞生蟲及癌細(xì)胞) )所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療稱化學(xué)治療稱化學(xué)治療( (化療化療) )。 化學(xué)治療化學(xué)治療 ( (chemotherapy,化療化療) )概述概述 定義：定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物化療過程中所用藥物稱化療藥物 包括：包括： 抗微生物藥抗微生物藥 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥抗腫瘤藥化化 療療 藥藥 物物概述概述l抗菌藥抗菌藥 能抑制或殺滅細(xì)菌能抑制或殺滅細(xì)菌, ,用于預(yù)防和用于預(yù)防和 治療治療細(xì)菌性感染細(xì)菌性感染的藥物的

2、藥物 包括包括: : 抗生素抗生素和和人工合成的抗菌藥人工合成的抗菌藥 l抗生素抗生素 概念概念 天然、人工半合成的抗生素天然、人工半合成的抗生素l抗菌譜抗菌譜 抗菌范圍抗菌范圍 廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥 四環(huán)素、氯霉素四環(huán)素、氯霉素 窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥 異煙肼異煙肼l抗菌活性抗菌活性 抑制或殺滅微生物的能力抑制或殺滅微生物的能力一一 抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念某些微生物產(chǎn)生的，具有某些微生物產(chǎn)生的，具有抑制或殺滅其他微生物作抑制或殺滅其他微生物作用的物質(zhì)，也包括一些半用的物質(zhì)，也包括一些半合成衍生物。合成衍生物。 最低抑菌濃度最低抑菌濃度 (minimal inhibitory co

3、ncentration , MIC) 藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度 最低殺菌濃度最低殺菌濃度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)99.9%的細(xì)菌所需的最低濃度的細(xì)菌所需的最低濃度基本概念基本概念l化療指數(shù)化療指數(shù) (chemotherapeutic index (chemotherapeutic index ，CI)CI) LDLD5050/ED/ED5050或或 LDLD5 5/ED/ED9595抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng) （post-antibiotic effect

4、post-antibiotic effect，PAEPAE） 將細(xì)菌暴露于濃度高于將細(xì)菌暴露于濃度高于MICMIC的某種抗菌藥后，的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細(xì)菌繁殖不一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。能恢復(fù)正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。CI藥物治療效果藥物治療效果對機(jī)體的毒性對機(jī)體的毒性臨床價值臨床價值基本概念基本概念1.1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.2.影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性3.3.抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成4.4.影響葉酸代謝及

5、核酸合成影響葉酸代謝及核酸合成 二二 抗菌藥的作用機(jī)制抗菌藥的作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性 耐藥性又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后，系細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降甚至消失。對藥物敏感性下降甚至消失。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有： 產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶 改變藥物靶位結(jié)構(gòu)改變藥物靶位結(jié)構(gòu) 降低胞漿膜通透性降低胞漿膜通透性 改變代謝途徑改變代謝途徑。細(xì)菌產(chǎn)生抗生素滅細(xì)菌產(chǎn)生抗生素滅活酶，從而使抗菌活酶，從而使抗菌藥失去抗菌活性。藥失去抗菌活性。滅活酶有兩種：一滅活酶有兩種：一種為水解酶，另一種為水解酶，另一種為鈍化酶種為鈍化酶細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變，細(xì)菌體內(nèi)藥物改變，細(xì)菌

6、體內(nèi)藥物受體和靶酶蛋白質(zhì)構(gòu)受體和靶酶蛋白質(zhì)構(gòu)型發(fā)生變化，不利于型發(fā)生變化，不利于抗菌藥物結(jié)合。抗菌藥物結(jié)合。細(xì)菌細(xì)胞膜的通細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，透性發(fā)生改變，使抗生素不易進(jìn)使抗生素不易進(jìn)入，從而不能發(fā)入，從而不能發(fā)揮療效。揮療效。細(xì)菌改變自細(xì)菌改變自身代謝途徑身代謝途徑或?qū)λ幬锞呋驅(qū)λ幬锞哂修卓棺饔糜修卓棺饔玫牡孜餄舛鹊牡孜餄舛仍黾?。增加。第四?jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥 1、按經(jīng)驗選：呼吸道多為G+感染;消化道、泌尿道多為G-感染 2、按藥敏實驗選：青霉素對G敏感（鏈球菌、葡球菌）若無效或過敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。二、病毒性感染和發(fā)熱原因不明者 感冒、上呼吸道感

7、染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明者,不宜用抗菌藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，以致延誤正確診斷與治療。三、抗菌藥劑量 劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠。劑量過小，不但無治療作用，反易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；劑量過大，不僅造成浪費，還會帶來嚴(yán)重的毒副作用。療程過短易使疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性。四、皮膚粘膜等局部感染 應(yīng)盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥，因其易發(fā)生過敏反應(yīng)和耐藥菌的產(chǎn)生。五、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用僅限于少數(shù)情況；聯(lián)合用藥，也必須謹(jǐn)慎掌握指征、權(quán)衡利弊。（一）目的 1. 協(xié)同抗菌、提高療效 2. 延緩、減少耐藥性的產(chǎn)生 3. 擴(kuò)大抗菌范圍（二）聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥 1. 病因未明的嚴(yán)重感染 2. 混合感染 3. 長期用藥可產(chǎn)生耐藥性者（三）聯(lián)合用藥中的相互作用 兩種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用在體外或動物實驗中可獲得無關(guān)、相加、協(xié)同（增強(qiáng)）和拮抗等四種效果。一類為一類為繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥，如，如青霉素類、頭孢菌素青霉素類、頭孢菌素類類二類為二類為靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥，如，如氨基苷類、多粘菌素氨基苷類、多粘菌素等