摘要 目的應用玄夏祛毒膠囊對海洛因依賴者進行脫毒治療,以觀察

1、摘要 目的：應用玄夏祛毒膠囊對海洛因依賴者進行脫毒治療，以觀察其臨床治療效果及不良反應。方法：采用雙盲雙模擬對照試驗及開放試驗設計，陽性對照藥為鹽酸洛非西定(凱爾丁)，陰性對照藥為安慰劑。脫毒藥效評價指標采用戒斷癥狀逐日總體評分、戒斷癥狀減分率、主要戒斷癥狀逐日評分、戒斷效果評定、焦慮量表評定等。共完成404例，其中對照試驗201例，含玄夏100例，凱爾丁70例，安慰劑31例，開放試驗203例。結果：玄夏脫毒效果明顯優(yōu)于安慰劑，與凱爾丁基本相當。不良反應有：頭暈、口干、惡心、嘔吐等，發(fā)生率較低，表現較輕。對受試者血壓、心率無明顯影響。結論：玄夏祛毒膠囊適用阿片類依賴者脫毒治療。關鍵詞：玄夏祛毒

2、膠囊 鹽酸洛非西定 海洛因依賴脫毒 新藥臨床評價玄夏祛毒膠囊（簡稱玄夏）為湖南國康醫(yī)藥發(fā)展有限公司研制的戒毒中藥。主要成分有元胡、夏天無、黃連、蟲草、靈芝等十幾味中藥，不含阿片類物質。經衛(wèi)生部藥政局批準由中國藥物依賴性研究所組織進行臨床研究。期臨床耐受性試驗對本藥的安全性進行評價，認為該藥對自愿康復受試者呼吸、循環(huán)、神經、消化等系統(tǒng)無明顯影響。對血液系統(tǒng)及肝腎功能無明顯影響。部分受試者在大劑量情況下（20粒或12粒）出現頭暈、嗜睡、口干、惡心、腹部不適等臨床表現（全文另發(fā)）。其臨床試驗方案的設計依照衛(wèi)生部麻醉品專家委員制訂的抗阿片類戒斷藥臨床試驗指導原則要求進行。試驗目的評價本藥對阿片類依賴者

3、的脫毒治療效果及不良反應。本試驗先進行40例開放性預試驗，初步摸索有效給藥劑量及給藥方法。然后進行了較大范圍的對照試驗及開放試驗。參加臨床研究的單位有：武漢市警星康復醫(yī)院、西安市蓮湖區(qū)戒毒所、西安市碑林區(qū)戒毒所、西安市安康醫(yī)院、重慶市公安局強制戒毒所等。自1998年11月至1999年3月共完成404例，其中試驗藥玄夏303例，陽性對照藥鹽酸洛非西定70例，陰性對照藥安慰劑31例。研究方法1、試驗設計：多中心隨機雙盲雙模擬對照試驗及開放試驗。2、受試對象：海洛因中度依賴者。3、試驗場所：強制管理戒毒所。4、入選標準：年齡18-50歲，男女不限。符合DSM-III阿片類依賴性診斷標準的阿片類依賴者

4、。本次治療前一直吸食海洛因，有明顯戒斷癥狀；且尿液微量嗎啡檢測陽性或納洛酮催癮試驗呈汗毛豎起、出汗、瞳孔擴大等陽性反應。吸食毒品方式不限。5、不入選標準：患有精神疾病者；伴有嚴重心、肝、腎功能障礙者；身體嚴重衰弱者；孕婦或哺乳期婦女。6、試驗用藥試驗藥：玄夏祛毒膠囊（簡稱玄夏），每粒0.45g。湖南國康醫(yī)藥發(fā)展有限公司研制。陽性對照藥：鹽酸洛非西定片（商品名凱爾?。?，每片0.2mg，湖南正太藥業(yè)有限公司生產。陰性對照藥：安慰劑7、給藥方法7.1與安慰劑對照（雙盲） 玄夏：1 - 5日：每次8-10粒，每日4次。 6 - 10日：每次6-8粒，每日3次。 安慰劑：1 - 5日：每次8-10粒，每

5、日4次。 6 - 10日：每次6-8粒，每日3次。-1-7.2.與凱爾丁對照（雙盲雙模擬） 第1日：膠囊8-10粒/次，4次/日；片劑2片/次，2次/日。 2 - 4日：膠囊8-10粒/次，4次/日；片劑3片/次，3次/日。 5 - 6日：膠囊6-8粒/次，3次/日；片劑2片/次，3次/日。 7 - 8日：膠囊6-8粒/次，3次/日；片劑1片/次，3次/日。 第9日：膠囊6-8粒/次，3次/日；片劑1片/次，2次/日。 第10日：膠囊6-8粒/次，3次/日；片劑1片/日。7.3.開放試驗： 玄夏:1 -5日：每次8-10粒，每日4次。 6 -10日：每次6-8粒，每日3-4次。試驗期間，盡量不

6、使用輔助藥品。對嚴重失眠或激動不安者，必要時給予常規(guī)劑量的舒樂安定（estazolam）或氯硝安定（clonazepam）。8.觀察評分記錄 試驗前，對參加試驗的醫(yī)護人員進行臨床試驗方案學習和統(tǒng)一評分標準預測試，固定專人負責記錄，記錄內容包括： 簡要病歷表記錄表。 戒斷癥狀評定量表：于治療前及治療期間每天上午服藥后1小時進行評分。臨床癥狀分5級，嚴重程度分4度，即0度（無表現）；I度（輕度）經詢問有癥狀；II度（中度）主動訴有癥狀但可忍受；III度（嚴重）癥狀難以忍受。 Hami l ton焦慮量表（HAMA）：測定三次，于試驗前出現戒斷癥狀時，治療中第5天，治療結束時各評分一次。出現特殊心理

7、障礙時，在備注欄內另加文字說明。9.戒斷標準 渴求、焦慮、失眠三個癥狀總分之和10。各級戒斷癥狀記分為0；停止治療后，無明顯戒斷癥狀；納絡酮0.4mg-0.8mg肌肉注射催癮試驗陰性；或尿阿片類樣品檢測陰性。10.不良反應監(jiān)測 于用藥前及用藥后每日記錄受試者體溫、血壓、呼吸、脈搏及各種臨床可能出現的不良反應，并按其嚴重程度和與受試藥物的相關性（即無關，可能有關，很可能有關，肯定有關）及時判定。11實驗室檢查 試驗前后對受試者進行尿阿片類樣品檢測及血、尿常規(guī)，肝、腎功能和心電圖檢查。12資料總結 對所記錄各類數據統(tǒng)一進行統(tǒng)計處理，計量資料用t檢驗，計數資料用X2檢驗，預以綜合全面評估。 研究結果

8、 本次試驗共完成404例。其中對照試驗201例，含玄夏100例，陽性對照藥凱爾丁70例，陰性對照安慰劑31例。玄夏開放試驗203例。全部受試者無因不良反應停藥退出試驗者。1 一般情況404例受試者全部為海洛因依賴，男性305例，女性99例；年齡最小18歲，最大48歲；體重最輕39公斤，最重95.5公斤。玄夏與凱爾丁對照、玄夏與安慰劑對照，其試驗組與對照組受試者的吸毒時間、最近一周平均日吸毒量、入院距末次吸毒時間、末次吸毒量、吸毒方式、戒毒次數、復吸次數等，組間無統(tǒng)計學差異。采用靜脈注射方式吸毒者占全部受試者38.37%。詳見表1-1，表1-2。2 用藥劑量玄夏與凱爾丁雙盲雙模擬對照試驗組，玄夏

9、與安慰劑雙盲對照試驗組及玄夏開放試驗-2-組脫毒治療期間每日給藥劑量見表2。表1-1 受試者一般情況對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗項 目 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)性 別(男/女) 51/18 58/12 0.222 25/6 24/7 0.755 147/56年齡(歲,X+S) 31.21+5.41 30.20+5.61 0.2702 27.77+4.43 29.00+8.01 0.4596 28.92+5.94入院體重 57.30+8.36 59.35+9.14 0.1701 57.56

10、+6.15 54.79+8.22 0.1376 55.06+7.26(公斤,X+S)吸毒時間 28.47+26.22 34.97+33.08 0.2202 33.26+21.29 30.71+19.09 0.6216 25.04+22.91(月,X+S) 近一周平均 0.52+0.37 0.55+0.41 0.6113 0.65+0.35 0.73+0.41 0.3866 0.62+0.53日用量(克,X+S)末次吸毒時間 25.58+9.08 23.69+9.60 0.2343 26.94+15.56 25.48+14.66 0.7067 25.70+11.30(小時,X+S) 末次吸毒量

11、0.35+0.26 0.32+0.26 0.5718 0.35+0.31 0.30+0.37 0.6424 0.25+0.24(克,X+S) 表1-2 受試者一般情況對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗項 目 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)吸毒方式 燙吸 65(94.20) 68(97.14) 0.441 8(25.81) 10(25.00) 0.780 105(51.72) 注射 - - 20(64.52) 24(60.00) 0.402 91(44.83) 燙吸+注射 4(5.80) 2(2.86

12、) 0.441 3(9.68) 4(10.00) 1.000 7( 3.45)戒毒次數 第1次 40(57.97) 38(54.29) 0.733 13(41.94) 12(38.71) 1.000 100(49.26)第2次 15(21.74) 24(34.29) 0.131 13(41.94) 9(29.03) 0.426 67(33.00)2次以上 14(20.29) 8(11.43) 0.170 5(16.13) 10(32.26) 0.235 36(17.73)復吸次數 1-3次 62(89.86) 64(91.43) 0.779 18(58.06) 15(48.39) 0.611

13、112(55.17)4-6次 6( 8.70) 5(7.14) 0.764 9(29.03) 7(22.58) 0.772 36(17.73)7次以上 1(1.45) 1( 1.43) 1.000 4(12.90) 9(29.03) 0.211 12( 5.91)表2 各組受試者用藥劑量分析對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗用藥天數 -3- 玄夏(n=69) 凱爾丁(n=70) 玄夏(n=31) 凱爾丁(n=31) 玄夏(n=203) (XS) (XS) (XS) (XS) (XS) 第一日 26.169.98 4.070.42 39.035.97 38.715.62 35.338

14、.18第二日 35.323.38 9.040.35 39.352.50 39.352.50 38.894.63第三日 35.323.38 9.000.51 39.352.50 39.352.50 38.414.68第四日 35.323.38 9.000 39.352.50 39.352.50 37.834.52第五日 25.755.92 5.970.29 39.033.01 39.352.50 39.625.28第六日 22.593.98 5.980.11 18.232.43 18.232.43 24.857.09第七日 21.333.33 3.130.63 17.742.53 17.742.

15、53 23.736.68第八日 20.522.28 3.020.37 17.262.53 17.102.51 23.296.72第九日 20.512.39 2.000.17 17.262.53 16.942.48 22.606.70第十日 20.492.51 1.000 17.262.53 16.942.48 21.986.933.脫毒治療效果31戒斷效果 玄夏與凱爾丁對照試驗，3-4日被戒斷者，試驗組與對照組分別為31.88%和24.29%；5-7日被戒斷者，二個組分別為69.56%和55.71%；10日內被戒斷者，二個組分別為100%和98.57%。前者均略優(yōu)于后者，但組間無統(tǒng)計學差異。玄

16、夏與安慰對照試驗，3-4日被戒斷者，二個組分別為25.81%和6.45%；5-7日被戒斷者，二個組分別為58.06%和9.68%；10日內被戒斷者，二個組分別為83.87%和19.35%。玄夏均明顯優(yōu)于安慰劑，組間存在顯著性差異（P0.05或P0.001）。玄夏開放試驗，3-4日被戒斷者為15.27%，5-7日被戒斷者為63.05%，10日內被戒斷者為91.62%，與對照試驗中玄夏組接近。見表3。表3 各組受試者戒斷效果分析對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗戒斷天數 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)

17、n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)3-4日 22（31.88） 17(24.29) 0.319 8(25.81) 2(6.45) 0.038* 31(15.27)5-7日 48(69.56) 39(55.71) 0.092 18(58.06) 3(9.68) 0.001* 128(63.05)8日 60(86.96) 64(91.42) 0.396 23(74.19) 4(12.90) 0.001* 160(78.82)9日 67(97.10) 66(94.28) 0.414 23(74.19) 4(12.90) 0.001* 177(87.19)10日 69(100.

18、00) 69(98.57) 0.319 26(83.87) 6(19.35) 0.001* 186(91.42)*p0.05, *p0.01, *p0.05），具有可比性。治療后二個組1-10日戒斷癥狀總分分別逐日下降明顯，二種藥物的治療效果評分基本無明顯差異。玄夏與安慰劑對照試驗用藥前戒斷癥狀分別為105.067.33和103.906.46(P0.05),具有可比性，治療后玄夏組1-10日戒斷癥狀總分逐日下降明顯，安慰劑組下降緩慢，自用藥第2日起至第10日組間均存在顯著性差異（P0.05或P0.001）。玄夏控制戒斷癥狀效果與凱爾丁相當，明顯優(yōu)于安慰劑，見表4，圖1，圖2表4 各組治療期間戒

19、斷癥狀總分逐日變化情況（XS）對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗項 目 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)用 藥 前 100.9715.20 100.0414.34 0.7117 105.067.33 103.906.46 0.5187 105.1012.52后第一日 89.2219.91 88.5115.66 0.8175 93.3915.22 99.299.16 0.0692 93.5319.61 第二日 74.1221.08 73.3021.88 0.8232 74.3222.49 91.1615

20、.16 0.0011* 77.9623.51 第三日 58.1021.93 60.1324.41 0.6075 56.3522.22 80.3215.34 0.0001* 62.9425.38 第四日 43.7519.64 47.6822.09 0.2696 36.1616.25 71.4217.52 0.0001* 47.3323.77 第五日 35.3616.89 37.2317.24 0.5203 27.5211.23 62.9417.51 0.0001* 34.2821.47 第六日 25.4112.22 29.6414.37 0.0634 22.689.48 54.7414.91 0

21、.0001* 25.9718.31 第七日 20.329.41 24.0111.43 0.0394* 17.268.11 46.5515.61 0.0001* 19.2814.87 第八日 15.097.89 17.538.53 0.823 14.137.42 39.0013.87 0.0001* 13.6012.25 第九日 11.296.27 12.416.55 0.3829 12.777.35 34.1911.45 0.0001* 10.1410.34 第十日 8.675.41 9.535.64 0.3592 11.357.17 30.949.64 0.0001* 8.119.40* P

22、0.05,* P0.01,* P0。05；玄夏與安慰劑對照試驗戒斷癥狀減分率分別為0.470.21和0.230.13，前者明顯優(yōu)于后者，P0.001；玄夏開放試驗戒斷癥狀減分率為0.400.23，與上述二個對照試驗中玄夏減分率接近。見表5，圖3。表5 治療第3日各組戒斷癥狀減分率（X+S）對 照 試 驗 對 照 試 驗 開 放 試 驗項 目 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)戒斷癥狀 0.420.20 0.400.24 0.4907 0.470.21 0.230.13 0.0001* 0.400.23減分率注：戒斷

23、癥狀減分率=（治療前總分-第3日總分）/治療前總分。 * P0.001-7- 圖3.治療第3日各試驗組戒斷癥狀減分率比較34主要戒斷癥狀逐日變化情況玄夏對海洛因依賴者戒斷癥狀的控制效能，如控制渴求、焦慮、流淚、骨骼肌肉疼痛、腹痛腹瀉、失眠等與陽性對照藥凱爾丁相比基本相當，一般無統(tǒng)計學差異。僅治療第6日對焦慮和治療第7日對腹痛腹瀉而言，表現出玄夏的一定優(yōu)勢，P0.05。玄夏與陰性對照藥安慰劑相比較，于用藥后第1日和用藥后第2日起，玄夏控制流淚和腹痛腹瀉的效能相比安慰劑具有明顯優(yōu)勢，第3日起，對上述六種主要戒斷癥狀的控制效能，亦都存在顯著性差異（P0.05,P0.01或P0.001）。見表6-1，

24、6-2，6-3，6-4。表6-1 玄夏與凱爾丁對照試驗治療期間主要戒斷癥狀逐日減分情況（X+S）渴 求 感 焦 慮 流 淚治療天數 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=69) (n=70)用藥前 2.860.34 2.910.28 0.3992 2.780.51 2.830.42 0.5615 5.281.13 5.420.98 0.4201后第一日 2.650.51 2.660.63 0.9595 2.580.69 2.690.47 0.2941 4.551.81 4.861.46 0.2747第二日 2.1

25、60.76 2.240.82 0.5361 2.250.79 2.390.67 0.2638 3.651.96 3.541.96 0.7435第三日 1.570.76 1.730.92 0.2540 1.700.84 1.960.84 0.0698 2.781.68 2.712.04 0.8301第四日 1.100.75 1.330.85 0.0966 1.230.82 1.460.82 0.1106 1.941.57 1.941.83 0.9977第五日 0.860.69 0.940.76 0.4775 0.980.74 1.040.81 0.6625 1.591.48 1.221.64 0

26、.1703第六日 0.670.63 0.710.66 0.6658 0.660.68 0.920.76 0.0356 0.811.38 0.861.34 0.8443第七日 0.480.53 0.590.55 0.2443 0.490.56 0.680.67 0.0679 0.400.88 0.400.87 0.9690第八日 0.280.48 0.360.51 0.3338 0.280.48 0.370.54 0.2720 0.170.56 0.110.46 0.5800第九日 0.140.35 0.210.45 0.3131 0.160.36 0.180.39 0.6844 0.030.2

27、4 0.030.24 0.9919第十日 0.090.28 0.130.38 0.4637 0.120.32 0.080.28 0.5571 0.030.24 0* P0.05-8-表6-2 玄夏與凱爾丁對照試驗治療期間主要戒斷癥狀逐日減分情況（X+S）骨、 肌肉痛 腹痛、腹瀉 失 眠治療天數 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值(n=69) (n=70) (n=69) (n=70) (n=69) (n=70)用藥前 7.652.15 7.842.06 0.5948 4.693.23 3.943.17 0.1601 11.820.82 11.770.94 0.7150后第

28、一日 7.651.96 7.581.82 0.8363 3.522.82 3.342.95 0.7156 11.011.86 10.622.24 0.2724第二日 6.862.24 7.162.30 0.4575 2.342.40 2.782.72 .03166 10.322.42 9.942.52 0.3714第三日 6.002.77 6.642.54 0.1567 1.872.42 2.182.54 0.4547 9.102.64 9.312.94 0.6550第四日 5.263.10 5.872.82 0.2266 1.131.71 1.762.31 0.0716 8.062.70 8

29、.513.18 0.3645第五日 4.782.88 5.272.77 0.3896 0.741.40 0.941.74 0.4479 7.133.06 7.602.74 0.3416第六日 4.002.89 4.672.73 0.1620 0.340.96 0.511.24 0.3815 6.433.01 6.972.52 0.2550第七日 3.522.41 4.112.71 0.1757 0.080.51 0.381.13 0.0471* 6.033.04 6.742.68 0.1443第八日 3.302.42 3.642.49 0.4186 0.080.50 0.260.98 0.20

30、34 5.333.11 5.482.74 0.7599第九日 2.692.25 2.742.32 0.9034 0.040.36 0.080.50 0.5704 4.282.77 4.802.77 0.2801第十日 2.262.08 2.362.28 0.7954 0 0.040.35 3.482.56 4.002.72 0.2466* P0.05表6-3 玄夏與安慰劑對照試驗治療期間主要戒斷癥狀逐日減分情況（X+S）渴 求 感 焦 慮 流 淚治療天數 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值(n=31) (n=31) (n=31) (n=31) (n=31) (n=31)

31、用藥前 3.000.00 3.000.00 3.000.00 3.000.00 6.000.00 5.940.35 0.3213后第一日 2.840.37 2.960.18 0.0884 2.800.48 2.940.24 0.1891 5.091.53 5.870.50 0.0113*第二日 2.290.97 2.640.84 0.1292 2.380.91 2.770.56 0.0508 3.682.19 5.351.40 0.0000*第三日 1.871.02 2.420.95 0.0335* 2.031.08 2.640.84 0.0153* 2.452.17 4.321.46 0.0

32、002*第四日 1.090.87 2.031.01 0.0001* 1.031.01 2.451.06 0.0001* 0.641.08 3.351.49 0.0001*第五日 0.960.87 2.031.01 0.0001* 0.841.00 2.351.05 0.0001* 0.190.60 2.521.54 0.0001*第六日 0.870.80 1.960.98 0.0001* 0.700.94 2.121.02 0.0001* 0.060.35 2.001.63 0.0001*第七日 0.680.79 1.680.90 0.0001* 0.540.85 1.940.96 0.000

33、1* 0.120.50 1.221.43 0.0003*第八日 0.540.72 1.610.84 0.0001* 0.320.70 1.641.05 0.0001* 0 0.641.30 0.0099* 第九日 0.480.68 1.520.76 0.0001* 0.320.70 1.580.99 0.0001* 0 0.380.95 0.0277* 第十日 0.450.68 1.450.80 0.0001* 0.250.68 1.420.96 0.0001* 0 0.320.90 0.0527 * P0.05， * P0.01， * P0.001-9-表6-4 玄夏與安慰劑對照試驗治療期間

34、主要戒斷癥狀逐日減分情況（X+S）骨、 肌肉痛 腹痛、腹瀉 失 眠治療天數 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值(n=31) (n=31) (n=31) (n=31) (n=31) (n=31)用藥前 8.900.54 8.701.18 0.4136 4.542.66 4.742.29 0.7605 02.000.00 12.000.00后第一日 8.321.68 8.322.00 1.0000 3.292.93 4.352.66 0.1401 11.740.99 11.870.72 0.5617第二日 6.772.99 7.742.76 0.1916 2.122.92

35、3.772.89 0.0296* 11.351.50 11.611.20 0.4569第三日 5.223.46 7.452.55 0.0055* 1.542.43 2.902.84 0.0404* 10.712.16 11.351.82 0.2806第四日 3.483.10 6.872.59 0.0001* 0.290.90 2.122.59 0.0003* 9.802.27 11.221.91 0.0099*第五日 2.612.76 6.192.78 0.0001* 0 1.262.02 0.0016* 9.032.30 10.962.06 0.0009*第六日 2.032.72 5.612

36、.76 0.0001* 0 0.771.89 0.0263* 8.002.30 10.961.78 0.0001*第七日 1.542.30 5.222.68 0.0001* 0 0.681.85 0.0460* 7.352.09 10.582.20 0.0001*第八日 1.262.16 4.26 2.29 0.0001* 0 0.681.85 0.0460* 6.962.30 9.802.27 0.0001*第九日 1.162.00 4.062.26 0.0001* 0 0.681.85 0.0460* 6.582.43 9.292.16 0.0001*第十日 0.871.58 3.872.

37、22 0.0001* 0 0.381.02 0.0435* 6.192.49 9.292.16 0.0001* P0.05， * P0.01， * P0.05，具有可比性。治療第5日二者分別下降為14.166.72和21.908.24，P0.001；第10日分別下降為3.742.28和8.483.19，P0.001，前者優(yōu)于后者。玄夏開放試驗焦慮量表分值變化與對照試驗中玄夏分值接近。見表7。表7 各組治療期間焦慮量表變化情況（X+S）對 照 試 驗 開 放 試 驗項 目 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏 凱爾丁 P值 玄夏(n=69) (n=70) (n=31) (n=31) (n=203)用藥前 4

38、1.686.09 41.876.71 0.8613 46.034.99 46.832.50 0.4261 41.987.88后第五日 14.237.18 15.606.84 0.2523 14.166.72 21.908.24 0.0001* 16.618.39第十日 4.363.18 4.863.79 0.4064 3.742.28 8.483.19 0.0001* 3.413.42* P0.0014.不良反應玄夏引起的主要不良反應有：頭暈、口干、惡心、嘔吐和食欲不振等。與之很可能有關的不良反應還有嗜睡、眼花、視物模糊、便秘、腹瀉、腹脹等。與之可能有關的不良反應還有心慌、譫妄等。上述不良反應

39、大多表現較輕，減量或停藥后明顯緩解或消失。玄夏對受試者血壓、心率無明顯影響，個別患者有心動過速（114次/分）現象，但未有血壓下降，經特殊處理均自行恢復正常。對肝腎功能無影響。凱爾丁組有個別受試者出現心動過緩（53次/分），未經特殊處理，經嚴密觀察逐漸恢復正常。全部試驗無因不良反應停藥退出試驗者。詳見表8-1，8-2，8-3,9-1,9-2。-10-表8-1玄夏與凱爾丁對照試驗不良反應主要表現玄 夏(n=69) 凱 爾 丁(n=79)用藥前 肯定 很可能 可能 無關 用藥前 肯定 很可能 可能 無關 有關 有關 有關 有關 有關 有關頭暈n 54 - 7 14 46 47 1 10 11 43 % 78.3 - 10.1 20.3 66.7 67.1 1.4 14.3 15.7 61.4頭痛n 41 - 4 10 35 34 - 5 4 25 % 59.4 - 5.8 14.5 50.7 48.6 - 7.1 5.7 35.7嗜睡n