可力洛說明書及主要機(jī)制優(yōu)勢

1、CON-SL-0005-140429-150429 CON-SL-0005-140429-150429CON-SL-0005-140429-150429化學(xué)結(jié)構(gòu)式分子量：542.02通用名 鹽酸貝尼地平片規(guī)格：4 mg，8 mg適應(yīng)癥：原發(fā)性高血壓，心絞痛可力洛是二氫吡啶（DHP）類鈣通道阻滯劑1981年由日本研發(fā)，1991年在日本上市，2004年在中國獲批高血壓適應(yīng)癥，2008年獲批心絞痛適應(yīng)癥2013年12月百時美施貴寶獲得可力洛在中國大陸?yīng)氄忌虡I(yè)運(yùn)營權(quán)可力洛中國說明書CON-SL-0005-140429-150429可力洛中國說明書吸收口服后很快被吸收，12 h達(dá)血藥峰濃度血漿半衰期約1

2、2 h臨床用藥劑量范圍內(nèi)（最高8 mg）隨著劑量增加藥物暴露量增加進(jìn)食后給藥，血藥濃度及生物利用度上升可力洛8 mg與血漿蛋白結(jié)合率為75%（1 h）主要通過肝臟CYP3A4代謝分布代謝可力洛8 mg給藥48 h內(nèi)尿中排泄量35%，糞排泄約為36%，給藥后120 h內(nèi)尿中排泄為36%，糞排泄約為59%。排泄CON-SL-0005-140429-150429CON-SL-0005-140429-150429有效降壓，保護(hù)腎臟，減少水腫，控制心率L亞型鈣通道阻滯T亞型鈣通道阻滯N亞型鈣通道阻滯抑制交感激活神經(jīng)細(xì)胞為主擴(kuò)張外周血管腎小球內(nèi)高壓外周靜脈水腫同時擴(kuò)張腎小球出、入球血管改善微循環(huán)小血管為主

3、大血管為主Ge W.et al. Hypertension. 2009, 53(4):592-594.CON-SL-0005-140429-150429傳統(tǒng)傳統(tǒng)CCBCCB為為L L通道，可力洛通道，可力洛L/T/NL/T/N三通道優(yōu)勢明顯三通道優(yōu)勢明顯Ge W.et al.Hypertension.2009,53(4):592-594.相較于傳統(tǒng)L鈣通道阻滯劑，同時阻滯L/T通道更容易使血壓達(dá)標(biāo)。近期一項臨床研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平轉(zhuǎn)換為可力洛后，超過80%的高血壓患者血壓顯著下降或達(dá)到更優(yōu)血壓控制。CON-SL-0005-140429-150429Hayashi K .et al. Keio J

4、 Med. 2010;59(3):84-95.L-型Ca 2+通道僅分布于入球小動脈氨氯地平作用于L，N(？)型通道硝苯地平僅作用于L型通道入球小動脈出球小動脈可力洛同時作用于L,N,T型通道1. 可力洛說明書 2. 波依定說明書 3. 拜新同說明書 4. 絡(luò)活喜說明書 CON-SL-0005-140429-150429CON-SL-0005-140429-150429原發(fā)性高血壓患者，SBP160 mmHg或DBP95 mmHg，可力洛（4 mg qd）和硝苯地平緩釋片（20 mg bid）治療8周130.178.374.9131.480.371.4020406080100120140收縮壓

5、（mmHg）舒張壓（mmHg） 平均心率（bpm）硝苯地平緩釋片貝尼地平P=0.025P=NSP=NSNakamura Y, et al. Geriat Med. 2002. 40:971-977.2種藥物治療時，患者的收縮壓和舒張壓基本相似，基線心率基本相似?？闪β逯委熀?，24小時動態(tài)心電圖記錄的平均心率顯著低于硝苯地平緩釋片。CON-SL-0005-140429-150429 Membrane Approach傳統(tǒng)傳統(tǒng)CCB新型的膜內(nèi)作新型的膜內(nèi)作用用CCB 可力洛:獨(dú)特的膜介導(dǎo)機(jī)制氨氯地平硝苯地平可力洛等起效起效血中藥消失作用消失藥物入膜緩慢移行作用持久Ref .Kozo Yao et al. Journal of Pharmacolog