注射用鹽酸頭孢吡肟說明書

1、頭孢吡肟【藥品名稱】通 用 名：注射用鹽酸頭孢吡肟 商 品 名：悅康凱欣 本品所含輔料為L-精氨酸。 【性狀】本品為類白色至淡黃色粉末。 【適應(yīng)癥】 本品可用于治療成人和2 月齡至16 歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎），單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎），非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染），婦產(chǎn)科感染，敗血癥，以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。 懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，但是因?yàn)轭^孢吡肟是一革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢

2、吡肟單藥治療。對疑有厭氧菌混合感染時(shí)，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。 【用法用量】 本品可用于靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。 成人及16 歲以上兒童或體重為40 公斤或40 公斤以上兒童患者，可根據(jù)病情，每次12 克，每12 小時(shí)一次，靜脈滴注，療程710 天；輕中度尿路感染，每次0.51 克，靜脈滴注或深部肌肉注射，療程710 天；重度尿路感染，每次2 克，每12 小時(shí)一次，靜脈滴注，療程10 天； 對于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí)，可以每8 小時(shí)2 克靜脈滴注；用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療，每次2 克，每8 小時(shí)一次靜脈滴注

3、，療程710 天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平，應(yīng)重新評價(jià)有無繼續(xù)使用抗生素治療的必要。 2 月齡至12 歲兒童，最大劑量不可超過成人劑量（即每次2 克劑量）。體重超過40 公斤的兒童的劑量，可使用成人劑量。一般可每公斤體重40 毫克，每12 小時(shí)靜脈滴注，療程714 天；對細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為每公斤體重50 毫克，每8 小時(shí)一次，靜脈滴注。對兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50 毫克，每12 小時(shí)一次（中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8 小時(shí)一次），療程與成人相同。2 月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限?？墒褂妹抗矬w重50 毫克劑量。然而2

4、月齡以上兒童患者的資料表明，每公斤30 毫克，每8 或12 小時(shí)一次對于1 至2 月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對2 月齡以下兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。 對肝功能不全患者，無調(diào)節(jié)本品劑量的必要。 對腎功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，則應(yīng)調(diào)節(jié)本品用量，彌補(bǔ)這些病人減慢的腎清除速率。這些人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同，維持劑量和給藥間隙時(shí)間如下： 【不良反應(yīng)】 通常本品不良反應(yīng)輕微，且多為短暫，終止治療少見。 常見的與本品可能有關(guān)的不良反應(yīng)主要是腹瀉，皮疹和注射局部反應(yīng)，如靜脈炎，注射部位疼痛和炎癥。其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、過敏、搔癢、發(fā)熱、

5、感覺異常和頭痛。腎功能不全患者而未相應(yīng)調(diào)整頭孢吡肟劑量時(shí)，可引起腦病、肌痙攣、癲癇、如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)停止用藥，必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行抗驚厥治療。本品治療兒童腦膜炎患者，偶有驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，主要是腦膜炎引起，與本品無明顯關(guān)系。偶有腸炎（包括偽膜性腸炎）、口腔念珠菌感染報(bào)告。 與本品有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常多為一過性，停藥即可恢復(fù)，包括血清磷升高或減少、轉(zhuǎn)氨酶（ALT 和/或AST）升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長。堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血鉀、總膽紅素升高，血鈣降低，紅細(xì)胞壓積減少。與其他頭孢菌素類抗生素類似，也有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少的報(bào)道。

6、 頭孢菌素類抗生素還可引起Stevens-Johnson 綜合征、多形性紅斑、毒性表皮壞死、腎功能紊亂、毒性腎病、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、肝功能紊亂（膽汁淤積）和血細(xì)胞減少。 【禁忌】下列情況禁用： 對頭孢吡肟或L-精氨酸、頭孢菌素類藥物、青霉素或其他-內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)者。 【注意事項(xiàng)】使用本品前，應(yīng)確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物、青霉素或其他-內(nèi)酰胺抗菌素過敏史。對于任何有過敏，特別是藥物過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。 廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對輕度腸炎病例，僅停用藥物即可；中、重度病例需進(jìn)行特殊治療。有

7、胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會引起凝血酶原活性下降。對于存在引起凝血酶原活性下降危險(xiǎn)因素的患者，如肝、腎功能不全，營養(yǎng)不良以及延長抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)給予外源性維生素K。本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33 倍時(shí)會引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時(shí)精氨酸的影響尚不明確。對腎功能不全（肌酐清除率60ml/min）的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整本品劑量或給藥間歇時(shí)間。本品與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿藥合用時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。 【藥物相互作用】 和多數(shù)-

8、內(nèi)酰胺抗生素一樣，由于藥物的相互作用，頭孢吡肟溶液不可加入甲硝唑、萬古霉素、慶大霉素、硫酸妥布霉素或硫酸耐替米星、氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過40mg/ml 時(shí)，不可加至氨芐青霉素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征，這些抗菌素應(yīng)與頭孢吡肟分開使用。頭孢吡肟可引起尿糖試驗(yàn)假陽性反應(yīng)。建議使用本品治療期間，使用葡萄糖氧化酶反應(yīng)檢測。注射用頭孢西丁鈉說明書【藥品名稱】通用名：注射用頭孢西丁鈉【性狀】本品為白色或類白色粉末。【適應(yīng)癥】適用于對本品敏感的細(xì)菌引起的下列感染：上下呼吸道感染 泌尿道感染包括無并發(fā)癥的淋病 腹膜炎以及其它腹腔內(nèi)、盆腔內(nèi)感染 敗血癥（包括傷寒） 婦科感染 骨、關(guān)節(jié)軟組織感染 心

9、內(nèi)膜炎由于本品對厭氧菌有效及對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故特別適用需氧及厭氧菌混合感染，以及對于由產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶而對本品敏感細(xì)菌引起的感染?！居梅ㄓ昧俊?#160;肌內(nèi)注射、靜注或靜脈滴注。成人常用量為12g次，每68小時(shí)一次。或根據(jù)致病菌的敏感程度及病情調(diào)整劑量（見下表）感染類型每日總劑量用法單純性感染（肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚感染）34 g每68小時(shí)1g，肌注或靜滴中、重度感染68 g每4小時(shí)1g或68小時(shí)2g靜滴需大劑量抗生素治療的感染（例如氣性壞疽）12 g每4小時(shí)2g或6小時(shí)3g靜滴【不良反應(yīng)】本品耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為靜注或肌注后局部反應(yīng)，靜注后可發(fā)生血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛、硬結(jié)。

10、偶可出現(xiàn)過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹、瘙癢、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱、呼吸困難、間質(zhì)性腎炎、血管神經(jīng)性水腫等；也可有腹瀉、腸炎、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，高血壓、重癥肌無力患者癥狀加重等。實(shí)驗(yàn)室異常可有血細(xì)胞減少、貧血、骨髓抑制、直接Coombs試驗(yàn)陽性，一過性ALT、AST、ALP、LDH、膽紅素、BUN、Cr升高，偶有尿素氮和血肌酐升高?！窘伞繉Ρ酒芳邦^孢菌素類抗生素過敏者禁用。避免用于有青霉素過敏性休克病史者。【注意事項(xiàng)】1. 青霉素過敏者慎用。2. 腎功能損害者及有胃腸疾病史（特別是結(jié)腸炎）者慎用。 3. 本品與氨基糖苷類抗生素配伍時(shí)，會增加腎毒性。4. 高濃度頭孢西丁可使血及尿肌酐、尿17

11、-羥皮質(zhì)類固醇出現(xiàn)假性升高，銅還原法尿糖檢測出現(xiàn)假陽性?！舅幚碜饔谩孔⑸溆妙^孢西丁鈉通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而殺滅細(xì)菌，且由于本品結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)使其對細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶具有很高的抵抗性，下列臨床常見革蘭陽性、陰性需氧及厭氧致病菌對本品高度敏感。需氧菌厭氧菌革蘭陽性球菌革蘭陽性球菌葡萄球菌（包括凝固酶陽性、腸球菌陰性和產(chǎn)青霉素酶的菌株）糞鏈球菌組乙型溶血性鏈球菌微需氧鏈球菌組乙型溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌 革蘭陽性桿菌其它鏈球菌中組鏈球菌產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌革蘭陰性球菌梭狀芽孢桿菌淋?。紊希┣蚓鏃U菌腦膜炎（奈瑟氏）菌痤瘡丙酸桿菌革蘭陰性桿 革蘭陰性球菌 大腸桿菌韋容氏球菌 肺炎克雷伯桿菌 克雷伯桿

12、菌屬 尚有下列革蘭陰性菌 奇異變形桿菌脆弱擬桿菌 變形桿菌（吲哚陽性）黑色素?cái)M桿菌 普通變形桿菌類桿菌（包括青霉素敏 摩根變形桿菌感和青霉素耐藥菌株） 流感（嗜血）桿菌梭桿菌 粘質(zhì)沙雷氏菌 普魯威登菌 沙門氏桿菌及志賀氏菌 注射用頭孢西丁鈉對下列細(xì)菌敏感度視菌株需作藥敏試驗(yàn)而定。 不動(dòng)桿菌屬硝酸鹽陰性桿菌糞產(chǎn)堿桿菌 枸櫞酸桿菌腸桿菌 注射用頭孢西丁鈉對綠膿桿菌、腸球菌大多數(shù)菌株、陰溝桿菌等藥。【藥代動(dòng)力學(xué)】正常志愿者肌內(nèi)注射1g后， 2030分鐘血藥濃度達(dá)峰值為24g/ml。靜注1g后，5分鐘血藥濃度達(dá)峰值為110g/ml，4小時(shí)后血藥濃度低于1g/ml。靜注后本品半衰期為4159分鐘，肌注后

13、本品半衰期為64.8分鐘。6小時(shí)后約85%藥物以原型經(jīng)腎臟排泄，肌注本品1g后，尿藥濃度可達(dá)3000g/ml以上。本品在體內(nèi)分布廣泛，給藥后可迅速進(jìn)入各種體液，包括胸水、腹水、膽汁，但腦脊液穿透率較低，蛋白結(jié)合率為80.7%。注射用頭孢西丁鈉主要以原型從腎臟排泄，腎清除率包括腎小球?yàn)V過和腎小管排泄，給藥后6小時(shí)相當(dāng)于所給劑量85%經(jīng)腎從尿液中排出，血漿消除半衰期為小時(shí)。能夠透過血腦屏障的抗生素青霉素鈉 難于透過血腦屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%-3%，在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度匠5-30%。氨芐西林 透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時(shí)則透過腦膜的量明顯增加，細(xì)菌性腦膜炎

14、病人每日按體重ivgtt. 150mg/kg,前3天腦脊液濃度可達(dá)2.9ug/ml,以后濃度將隨炎癥減輕而降低。舒巴坦-氨芐西林可通過有炎癥的腦脊髓膜。 哌拉西林 靜脈用藥后，腦脊液濃度與血清濃度比為0.36-3.65 。 阿莫西林 靜脈用藥2g后1.5小時(shí)腦脊液濃度達(dá)2.0-40.0 ug/ml,為血清濃度的8-93%。 頭孢唑啉 難于透過血腦屏障,在有炎癥的腦脊液中也都不能測出藥物濃度。頭孢拉定 在腦組織中含量較少,僅為血藥濃度的5-10%;腦脊液中濃度更低,靜脈滴注2-.4g, 腦脊液濃度僅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能檢測到。頭孢克洛 在腦組織中的濃度較低。頭孢呋辛 能透過所有組

15、織包括有炎癥的腦膜,組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。頭孢噻肟鈉腦脊液濃度與腦膜炎癥程度和腦脊液中細(xì)胞數(shù)有關(guān)。頭孢他啶 難以通過正常的血腦屏障,當(dāng)腦膜受損或發(fā)炎時(shí),可透過受損腦膜進(jìn)入腦脊液中。 頭孢曲松鈉 能透過血腦屏障,不論腦膜有無炎癥,腦脊液均能達(dá)到抑制大多數(shù)陰性細(xì)菌的有效抑菌濃度(約為2mg/ml) 。 頭孢哌酮鈉 對血腦屏障的滲透性較差,腦膜無炎癥病人的腦脊液中不能測到藥物,化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液濃度為0.95-7.2ug/ml,為血藥濃度的1-4%,以頭孢哌酮鈉100 mg/kg,的劑量治療細(xì)菌性腦膜炎兒童,20分鐘靜滴結(jié)束后,1.5-2.5小時(shí)的

16、腦脊液濃度為1.4-19.2 ug/ml,腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高,與腦脊液中細(xì)胞數(shù)無關(guān)。頭孢吡肟 可通過炎性血腦屏障。亞胺培南-西司他丁鈉(泰能) 難于透過血腦屏障,在腦脊液的濃度甚低。 美羅培南(美平) 可透過血腦屏障。 硫酸阿米卡星 不易透過血腦屏障,但正常嬰兒腦脊液中濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的10-20%,當(dāng)腦膜有炎癥時(shí),則可達(dá)同期血藥濃度的50%。林可霉素、紅霉素不易透過血腦屏障?？肆置顾夭荒芡高^正常的腦膜,當(dāng)腦膜發(fā)炎時(shí),可滲入腦脊液,并能進(jìn)入腦膿腫的膿液中。鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素 不能迅速穿過正常血腦屏障進(jìn)入腦脊液中,但腦膜發(fā)炎時(shí)可滲入腦脊液中并達(dá)有效抑菌濃度。阿昔洛韋 腦脊液濃度約為血中的濃度的一半。更昔洛韋 在每8小時(shí)或每12小時(shí)接受更昔洛韋2.5mg/kg,靜滴后,在用藥0.25-5.67小時(shí)測得腦脊液濃度范圍從0.31-0.68ug/ml,代表相應(yīng)血藥濃度的24-70%。利巴韋林 長期用藥后腦脊液內(nèi)藥濃度可達(dá)同時(shí)期血濃度的67%。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福噴汀 均可透過血腦屏障,利福平在腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥濃度增加,乙胺丁醇不易透過血腦屏障,但腦膜炎時(shí)腦脊液中的濃度約為血藥濃度的15-40%。甲硝唑在腦脊液中的藥