非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥培訓(xùn)講學(xué)

1、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥分類 COX-2 選擇性抑制藥：塞來昔布、尼美舒利等； COX-1高選擇性抑制藥：阿司匹林、吲哚美辛等； COX-1 低選擇性抑制藥：布洛芬、對乙酰氨基酚等； COX無選擇性抑制藥：萘普生、氟比洛芬、雙氯芬酸、萘丁美酮等。臨床藥物 阿司匹林、撲熱息痛、非那西丁、保泰松、阿司匹林、撲熱息痛、非那西丁、保泰松、氯諾昔康、氯諾昔康、對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等。舒利、羅非昔布、塞來昔布等。作用l該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退

2、熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。疼痛癥狀的緩解。l在我在我國國，是，是僅僅次于抗感染次于抗感染藥藥物的第二大物的第二大類類藥藥物。物。藥理作用：藥理作用： 1.解熱作用解熱作用NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用熱作用,這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對癥而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會再度升高，治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會再度

3、升高，故對發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時故對發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時使用。使用。 藥理作用：藥理作用： 2. 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用NSAIDs產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟主要在外周。對各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時，疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時前列腺素的合成局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏增

4、加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時感性，對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和和PGF2是致痛物質(zhì)，引起疼痛。是致痛物質(zhì)，引起疼痛。NSAIDs的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：抑制前列腺素的合成；抑制前列腺素的合成；抑制抑制淋巴細(xì)胞活性和活化的淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化，減少淋巴細(xì)胞的分化，減少對傳入神經(jīng)末梢的刺激；對傳入神經(jīng)末梢的刺激；直接作用于傷害性感直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放。受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放。 藥理作用：藥理作用： 3. 消炎作用消炎作用大多數(shù)的大多數(shù)的NSAIDs具有消炎作用。具有消炎作用。NSA

5、IDs通通過抑制前列腺素的合成，抑制過抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞白細(xì)胞的聚的聚集，減少緩激肽的形成，抑制集，減少緩激肽的形成，抑制血小板血小板的凝的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對控制風(fēng)濕性和集等作用發(fā)揮消炎作用。對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定的癥狀療效肯定. 藥理作用：對腫瘤的防止作用藥理作用：對腫瘤的防止作用NSAIDs對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用，與其他抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。作用，與其他抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。非甾體抗炎藥的品種很多，包括：非甾體抗炎藥的品種很多，包括：水楊酸類的阿斯匹林；水楊酸類的阿斯匹林；吲哚衍生物類的吲哚

6、美辛（消炎痛）；吲哚衍生物類的吲哚美辛（消炎痛）；吡唑酮類的安乃近，保泰松；吡唑酮類的安乃近，保泰松；2-芳基羧酸類的布洛芬（芬必得），萘普生；芳基羧酸類的布洛芬（芬必得），萘普生；鄰氨苯甲酸衍生物的雙氯芬酸（奧濕克、扶他鄰氨苯甲酸衍生物的雙氯芬酸（奧濕克、扶他林）；林）；昔康類的吡羅昔康（炎痛喜康）；昔康類的吡羅昔康（炎痛喜康）；其他類的萘丁美酮。其他類的萘丁美酮。 其中：阿司匹林解熱作用較強(qiáng)，而鎮(zhèn)痛作用其中：阿司匹林解熱作用較強(qiáng)，而鎮(zhèn)痛作用弱，保泰松有抗炎解熱作用，僅有微弱鎮(zhèn)弱，保泰松有抗炎解熱作用，僅有微弱鎮(zhèn)痛作用，樸熱息痛只有解熱作用，而無抗痛作用，樸熱息痛只有解熱作用，而無抗炎作用。

7、炎作用。l甾體類抗炎藥主要是指皮質(zhì)激素類藥物甾體類抗炎藥主要是指皮質(zhì)激素類藥物,因因其有共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)其有共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),即它們都為甾體即它們都為甾體.注意甾體類藥物雖然有極好的療效甾體類藥物雖然有極好的療效,但長期使用可但長期使用可引起水鹽代謝和糖引起水鹽代謝和糖,脂肪、蛋白質(zhì)代謝的嚴(yán)脂肪、蛋白質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂。重紊亂。l對于患有高血壓、心臟衰竭或慢性腎臟病對于患有高血壓、心臟衰竭或慢性腎臟病的患者，勿使用非甾體類抗炎藥。的患者，勿使用非甾體類抗炎藥。 l所有藥物均應(yīng)使用最小有效劑量所有藥物均應(yīng)使用最小有效劑量,并盡可能并盡可能短期使用。短期使用。 l一旦準(zhǔn)備使用一旦準(zhǔn)備使用NSAID,需考

8、慮以下問題需考慮以下問題:有血栓形有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的患者成風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)加用小劑量阿司匹林和質(zhì)子泵抑應(yīng)加用小劑量阿司匹林和質(zhì)子泵抑制劑制劑;COX-2抑制劑會損害腎灌注、增加血壓抑制劑會損害腎灌注、增加血壓,因因此使用此使用COX-2抑制劑應(yīng)監(jiān)測腎功能和血壓抑制劑應(yīng)監(jiān)測腎功能和血壓,已有高已有高血壓、腎臟疾病和心力衰竭的患者尤應(yīng)警惕。血壓、腎臟疾病和心力衰竭的患者尤應(yīng)警惕。 lCOX-2抑制劑使心肌梗死抑制劑使心肌梗死(MI)危險(xiǎn)相對升高了危險(xiǎn)相對升高了86%，傳統(tǒng)的，傳統(tǒng)的NSAIDs雙氯芬酸和布洛芬也升高雙氯芬酸和布洛芬也升高了心血管疾病的危險(xiǎn)。即使是萘普生也應(yīng)該謹(jǐn)慎了心血管疾病的危險(xiǎn)。即使

9、是萘普生也應(yīng)該謹(jǐn)慎使用。使用。NSAIDs 常見的不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)l常見的不良反應(yīng)包括：胃腸道、腎臟、肝臟、心血管毒性和過敏反應(yīng)等。NSAIDs發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素年齡大于65歲；既往有潰瘍病、腎病、肝病等病史；使用糖皮質(zhì)激素或抗凝劑；飲酒、吸煙、飲濃咖啡和酸性飲料以及長期、大劑量或聯(lián)臺使用NSAIDs等。NSAIDs不良反應(yīng)的預(yù)防不良反應(yīng)的預(yù)防l1、正確診斷，嚴(yán)格掌握NSAIDs 的適應(yīng)癥和禁忌癥，防止濫用，避免不必要的長期大劑量使用，不宜使用復(fù)方制劑，宜選用單一成分制劑。l 2、避免和減少各種危險(xiǎn)因素和不合理的聯(lián)合用藥。對既往有潰瘍病史、高血壓、肝硬化、低蛋白

10、血癥、年老、腎功能不全以及高血鉀、高血鈉等患者盡量避免使用NSAIDs。 3、一旦發(fā)現(xiàn)NSAIDs 致消化道潰瘍、出血或腎損傷時應(yīng)及時停藥，并積極治療并發(fā)癥；長期應(yīng)用NSAID 患者應(yīng)定期檢查血常規(guī)、大便隱血和腎功能，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時停藥治療。NSAIDs不良反應(yīng)的預(yù)防不良反應(yīng)的預(yù)防l4、加用胃黏膜保護(hù)劑以減少NSAIDs對胃腸道損害，如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑和H2受體拮抗劑雷尼替丁均能使胃腸道潰瘍愈合率大大提高。l5、合理選用不良反應(yīng)小的品種和劑型。如布洛芬對上消化道的相對危險(xiǎn)性比其他NSAIDs 低50，而吡羅昔康比其他NSAIDs 高50，因此某些疾病可用前者代替后者；腸溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃腸副作用?。贿x用選擇性COX-2抑制劑如尼美舒利等，副作用可明顯減小。與傳統(tǒng)的非甾體