中藥注射劑相關品種安全性監(jiān)測現(xiàn)狀通報(二)

1、中藥注射劑相關品種安全性監(jiān)測現(xiàn)狀通報（二）國家藥品不良反應監(jiān)測中心 雙黃連注射劑 清開靈注射液 注射用清開靈 香丹、復方丹參注射液 痰熱清注射液雙黃連注射劑 雙黃連注射劑包括雙黃連注射液、注射用雙黃連、雙黃連滴注液三個品種。 大部分藥品生產企業(yè)在上世紀90年代由地方衛(wèi)生廳局及衛(wèi)生部批準獲得清開靈注射液批準文號。后經國家局將其地方標準升為國家標準。 2001年11月國家中心曾通報過雙黃連注射液引起的過敏反應。通報后，該品種報告數(shù)及嚴重報告數(shù)呈增長趨勢。 截至2007年12月31日，我中心共收到該注射劑的報告約20200份，嚴重報告占2%基本情況注射用雙黃連 截至2007年12月31日，我中心共收

2、到涉及注射用雙黃連的藥品不良反應/事件報告表約5400 份。其中，一般的報告約5300份，主要表現(xiàn)為：皮膚過敏反應、發(fā)熱、寒戰(zhàn)，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐，頭痛、頭暈，心悸等；嚴重不良反應病例報告約占1%，主要表現(xiàn)為：過敏性休克、呼吸困難、過敏性哮喘、低血壓、喉水腫、藥物性肝損害等一、病例報告整體情況注射用雙黃連 嚴重報告約80份，其中死亡報告2份（可能2例） 主要涉及嚴重ADR情況如下二、嚴重報告情況嚴重ADR名稱占嚴重報告比例死亡報告數(shù) 死亡報告關聯(lián)性評價過敏性休克35%11例可能呼吸困難21%11例可能過敏性哮喘14%低血壓4%喉水腫3%藥物性肝損害2%注射用雙黃連 哈藥集團中藥二廠產品報告

3、占整體報告的70%，其嚴重報告占整體嚴重報告的62%三、報告涉及企業(yè)情況清開靈注射液一、基本情況 清開靈注射液為中藥復方制劑，屬清熱開竅劑，使用廣泛。收載于05版藥典、04版國家基本藥物目錄、04版國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄。 大部分藥品生產企業(yè)在上世紀90年代由地方衛(wèi)生廳局及衛(wèi)生部批準獲得清開靈注射液批準文號。后經國家局將其地方標準升為國家標準。 檢索國家局基礎數(shù)據庫，2002年至2003年國家局批準山西太行藥業(yè)股份有限公司、石家莊神威藥業(yè)股份有限公司、北京中醫(yī)藥大學藥廠等9家企業(yè)生產清開靈注射液，共18個批準文號。 清開靈注射液 截至2007年12月31日，我中心共收到涉及清開靈注

4、射液的藥品不良反應/事件報告表約14600份。其中，一般的報告14000份，患者用藥后涉及的臨床表現(xiàn)主要為：皮疹、瘙癢，寒戰(zhàn)、發(fā)熱、高熱，頭暈、頭痛，心悸，惡心、嘔吐、腹痛等；嚴重報告580余份，患者用藥后涉及的臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克、低血壓狀態(tài)、呼吸困難、肺水腫、喉水腫、過敏性哮喘、驚厥，皰疹、剝脫性皮炎，血尿、腎功能衰竭，肝損害、黃疸，心功能不全、心動過速等。 二、病例報告整體情況清開靈注射液 嚴重報告約580份，死亡報告20份（11例可能，8例無法評價，1例可能無關），主要涉及嚴重ADR情況如下三、嚴重報告情況嚴重ADR名稱占嚴重報告比例死亡報告數(shù)死亡報告關聯(lián)性評價過敏性休克33%1

5、19例可能，2例無法評價呼吸困難23%1無法評價低血壓10%1可能昏迷5%1可能肺水腫5%喉水腫2%1無法評價驚厥2%清開靈注射液 主要涉及石家莊神威藥業(yè)股份有限公司、神威藥業(yè)（燕郊）有限公司、山西太行、北中醫(yī)藥廠、廣州明興、吉林集安益盛、河南神農7家企業(yè)報告。 神威藥業(yè)共約3800份報告，占整體報告的26%，其中嚴重報告約120例占嚴重報告的20%四、病例報告涉及企業(yè)情況清開靈注射液 2001年11月國家中心曾通報過清開靈注射液引起的過敏反應。通報后，該品種報告數(shù)及嚴重報告數(shù)呈增長趨勢。 歷年報告增長情況（以下數(shù)字為約數(shù)）五、風險控制及歷年報告增長情況時間報告數(shù)同期增長率嚴重報告數(shù)嚴重報告比

6、例2003以前630 306%200484033%405%20051840119%804%20064840162%1803%2007646033%2303%注射用清開靈 截至2007年12月31日，共收到約440份報告，ADR主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹等過敏反應；其中嚴重報告約占4%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、過敏性休克，還可見腎功能異常。 生產廠家均為貴州益佰制藥有限公司病例報告情況香丹、復方丹參注射液 香丹、復方丹參注射液為上世紀七十年代批準上市，歷史比較悠久，經檢索國家局數(shù)據庫，其處方均為丹參、降香，兩者比例為1：1。一、基本情況香丹、復方丹參注射液 截至2007年12月31日，我中心收到的香

7、丹、復方丹參注射液藥品不良反應/事件報告表共約4300份。其中，一般的ADR主要表現(xiàn)為：皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭暈、頭痛、心悸、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等反應；嚴重的報告約占3%，主要表現(xiàn)為：過敏性休克、喉水腫、肝功能異常、呼吸衰竭、心動過速、血小板減少、血尿。二、病例報告情況香丹、復方丹參注射液 嚴重報告約150份，關聯(lián)性評價為“可能”以上的死亡報告5份，主要涉及嚴重ADR情況為過敏性休克（60%），喉水腫（6%），肝功能異常、血尿（各約占2%），血小板減少、呼吸衰竭（各約占1%）三、嚴重報告情況香丹、復方丹參注射液四、報告涉及企業(yè)情況藥品企業(yè)名稱ADR報告占整體報告比例嚴重報告占整體嚴重報告比例死亡報告數(shù)廣東博羅先鋒藥業(yè)有限公司約3%約9%1正大青春寶藥業(yè)有限公司約2%約1%雅安三九藥業(yè)有限公司1%-2%黑龍江烏蘇里江制藥有限公司1%1%香丹、復方丹參注射液 2007年5月，我中心曾召開過“香丹注射液安全性問題企業(yè)溝通會”，提示相關藥品生產企業(yè)關注該品種安全性問題，提高藥品安全性。五、風險控制情況痰熱清注射液一、基本情況 檢索國家局基礎數(shù)據庫，2003年國家局批準上市，為上海凱寶藥業(yè)有限公司獨家品種。 痰熱清注射液二、病例報告情況 截至2007年12月31日，我中心共收到痰熱清注射液藥品不良反應/事件報告約970份。其中主要為一般