電熱滅菌柜設(shè)備驗證方案

1、電熱滅菌柜驗證方案目 錄一、概述二、驗證目的三、相關(guān)文件四、驗證容五、偏差與漏項說明六、驗證結(jié)果評定七、驗證周期八、驗證方案審批表電熱滅菌柜再驗證方案一、概述電熱滅菌柜為無菌藥品生產(chǎn)的必備的干熱滅菌設(shè)備，適用于對不銹鋼器具與藥用鋁瓶進行滅菌與除熱原。STE2200/2/100型電熱滅菌柜是德國EHRET GmbH &Co.KG的產(chǎn)品，技術(shù)先進，采用計算機與程序邏輯控制器（PLC）進行自動化控制，人機界面清楚，滅菌程序中的主要參數(shù)，如滅菌加熱速率、溫度、時間、冷卻速率等可根據(jù)不同要求設(shè)定。本電熱滅菌柜由加熱器、新風風機、循環(huán)風機、溫度控制器運行連鎖控制系統(tǒng)、程序計時控制器部分組成。本設(shè)備

2、可裝載ø30×80cm藥用鋁瓶27個設(shè)備基本情況：設(shè)備名稱電熱滅菌柜制造廠家EHRET GmbH &Co.KG位號X302型號STE2200/2/100設(shè)備編號25148安裝位置精洗滅菌室購貨日期2001年10月使用部門*車間本設(shè)備于*年*月啟用，運行情況良好，為了證明設(shè)備處于良好的“驗證”狀態(tài)，即已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移，須對設(shè)備進行再驗證，特制定本方案。二、驗證目的1.檢查并確認滅菌柜資料和文件符合GMP的管理要求。2.調(diào)查并確認滅菌柜的運行性能、滅菌效果。三、相關(guān)文件1、相關(guān)文件檢查記錄文件名稱文件編號文件存放地點細菌毒素檢查操作規(guī)程藥用鋁瓶與鋁蓋洗滌滅菌貯存S

3、OP*電熱滅菌柜使用SOP*電熱滅菌柜清洗SOP2.電熱滅菌柜儀表、驗證儀器序號儀器名稱校驗結(jié)果有效期校驗單位1西姆宏數(shù)據(jù)采集顯示系統(tǒng)2進風壓力表3排濕壓力表4側(cè)高效壓力表結(jié)論：檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_4、 驗證容1.運行測試1.1功能測試目的：在空載情況下肯定滅菌柜各部分功能正常，符合設(shè)計要求。合格標準：滅菌柜的各步程序運行正常，與操作說明書相符。測試過程：功能測試前應(yīng)肯定滅菌柜各項操作準備工作就緒，如：檢查項目標準檢查情況結(jié)論設(shè)備安裝穩(wěn)固設(shè)備穩(wěn)固電氣連接連接正常蒸汽連接連接正常門封檢查密封完好結(jié)論： _ _ 檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_2高效過濾器檢漏2.1目的：檢查高效過濾器

4、的完好性。2.2 采用計數(shù)器法進行檢漏，將采樣口放在距離被檢過濾器表面23cm處，以520mm/s的速度移動，對被檢過濾器整個表面、封頭膠和安裝框架處進行掃描。2.3檢漏合格標準：塵粒計數(shù)器0.5µm檔無較大波動，應(yīng)在03.5個/L之間波動。外框掃描路線濾材分隔板掃描路線圖 3.腔室塵埃粒子數(shù)檢測3.1目的： 確認高效過濾器的過濾效果。3.2檢查方法：用塵埃粒子計數(shù)器檢測，采樣時采樣器口相對氣流方向，采樣1分鐘，記錄塵埃粒子數(shù)。取3個采樣點，每點測量3次。3.3判斷標準：5um, 0個/L（0個/2.83L）； 0.5um, 3.5個/L（10個/2.83L）。采樣點0.5µ

5、;m（個/2.83L）5µm（個/2.83L）123平均123平均123結(jié)論： 檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_4.性能確認4.1負載熱穿透試驗 運行次數(shù)：連續(xù)運行3次。 測試過程：在滅菌柜最大裝載下（27個藥用鋁瓶），將13支鉑電阻分別均勻安裝在待滅菌藥用鋁瓶中。開啟滅菌柜設(shè)定190，按操作規(guī)程運行，運行過程中，記錄儀記錄各點溫度，在結(jié)果中記錄滅菌柜溫度探頭達到設(shè)定溫度的時間，以與各監(jiān)測點達滅菌溫度180的時間。4.1.1判斷標準：(1)找出電熱滅菌柜在負載狀態(tài)下的冷點,冷點在保溫時間溫度應(yīng)大于180。 (2)各監(jiān)測點的保溫溫度與設(shè)定滅菌溫度190偏差不得大于±10,即設(shè)

6、定程序下各監(jiān)測點溫度均能達到180200的圍，保溫3hr的要求。負載熱穿透鉑電阻分布圖（以下各分布圖均同此）23116789510111213圖一、負載熱穿透試驗鉑電阻分布圖（1-13號點探頭）4.2負載熱穿透試驗結(jié)果。時間 通 道平均溫度最低溫度最高溫度123456789101112134.3負載熱穿透試驗結(jié)果分析與評價結(jié)論：評價人： 日期：5.負載生物指示劑滅活驗證5.1測試過程：取14瓶枯草芽孢桿菌生物指示劑,隨機抽取1瓶，用做陽性對照，其余13瓶在最大裝載下均勻分布安放在三層鋁瓶，開啟電熱滅菌柜, 設(shè)定190，運行3小時，滅菌結(jié)束后，取出生物指示劑,把監(jiān)測的13瓶生物指示劑和陽性對照的

7、1瓶生物指示劑的鋁鉑載體按無菌操作方法轉(zhuǎn)移到裝有營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基的試管進行培養(yǎng)。每瓶生物指示劑的鋁鉑加入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，在35±2的溫度下培養(yǎng)7天。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。5.2判斷標準:每天觀察培養(yǎng)試管細菌的生長情況，如培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁或菌膜表明有菌生長，呈陽性，否則，無菌生長，呈陰性。監(jiān)測結(jié)果只有在陽性對照的生物指示劑有菌生長時才有效。將檢測結(jié)果記錄于下表，具體見由檢驗室出具的檢驗報告單。 無菌側(cè)23145678910111213精洗側(cè)圖二、生物指示劑標的物分布圖5.3生物指示劑滅活結(jié)果見下表5.3.1生物指示劑記錄生物指示劑生產(chǎn)廠家生物指示劑批號生物指示劑標示含量5.3.2生

8、物指示劑滅活結(jié)果生物指示劑編號生物指示劑滅活驗證檢測情況12345678910111213陽性操作人復(fù)核人檢驗日期評價標準陽性管：菌生長良好；陰性管：無菌生長。結(jié)論：評價人： 日期：6.細菌毒素滅活驗證測試過程：取14瓶大腸桿菌毒素指示劑，隨機抽取1瓶，送樣測定細菌毒素含量，其余13瓶在最大裝載下均勻分布安放在三層鋁瓶，開啟干燥箱，設(shè)定190，運行3小時，滅菌結(jié)束后，取出毒素指示劑，在每瓶中加入200ml無熱原注射用水，搖勻使吸附在西林瓶壁上的毒素充分溶于注射用水中，測其毒素含量，與運行前含量比較，計算其滅菌前后毒素下降倍數(shù)(毒素的測定方法用倍比稀釋法)。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。6.1判

9、斷標準：除熱原過程必須達到使毒素下降大于3個1g的滅活率。23145678910111213圖三、毒素標的物分布圖6.2細菌毒素滅活結(jié)果見下表6.2.1細菌毒素滅活前含量記錄細菌毒素指示劑生產(chǎn)廠家細菌毒素指示劑批號細菌毒素指示劑標示含量運行前測定的細菌毒素含量6.2.2 細菌毒素滅活結(jié)果細菌毒素指示劑編號運行日期：除熱原后毒素含量下降倍數(shù)12345678910111213 操作人復(fù)核人檢驗日期評價標準毒素下降大于3個1g的滅活率(即毒素含量下降1000倍）檢測結(jié)果：檢測人： 復(fù)核人： 日期：6.3細菌毒素滅活結(jié)果分析與評價：評價人：日期：五、偏差與漏項說明六、驗證結(jié)果評定七、驗證周期 1.在未進行大修且工藝條件穩(wěn)定的情況下，每半年進行一次生物指示劑試驗，每年進行一次全面的再驗證工作。2. 每次大修后進行一次全面的再驗證工作。八、驗證方案審批表驗證方案審批表方案名稱*電熱滅菌柜再驗證驗證方案1. 檢查并確認滅菌設(shè)備資料齊全。文件符合G