絲裂霉素膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的遠(yuǎn)期療效觀察

1、    絲裂霉素膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的遠(yuǎn)期療效觀察        摘要：目的觀察絲裂霉素預(yù)防淺表性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的遠(yuǎn)期療效。方法將1980年1月1991年12月的86例淺表性膀胱腫瘤患者分為絲裂霉素組(手術(shù)+絲裂霉素灌注)和對照組(單純手術(shù))，對兩組的腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率、病理分期和細(xì)胞分級進(jìn)行對比觀察。結(jié)果絲裂霉素組71例，對照組15例，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率分別為40.8 %和66.7 %。絲裂霉素組在術(shù)后6月、12月、24月、36月、和60月以上的無瘤率分別為85.9 %，7

2、6.1 %，63.4 %，61.9 %和59.2 %；而對照組為80.0 %，53.3 %，40.0 %；40.0 %，40.0 %和33.3 %。絲裂霉素組中復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度有增高的病例為6.9 %，對照組中為20.0 %。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組在腫瘤復(fù)發(fā)率，術(shù)后6月、12月、24月、26月、60月以上的無瘤率及復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度增高的患者比例三方面比較均有非常顯著性差異(P0.001)。結(jié)論淺表性膀胱腫瘤術(shù)后經(jīng)過絲裂霉素灌注治療可以有效地減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長患者術(shù)后的無瘤間期，并能抑制復(fù)發(fā)腫瘤向惡性程度發(fā)展。關(guān)鍵詞：膀胱腫瘤/藥物療法；絲裂霉素C；灌注，局部中分類號：R737.14文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文

3、章編號：1000-7431(2000)04-0284-02 OBSERVATION ON LONG-TERM RESULTS OF INTRA-VESICAL INSTILLATION OF MITOMYCIN C FOR PROPHYLAXIS OF RECURRENCE OF SUPERFICIAL BLADDER CANCER AFTER OPERATIONWEI Dong(Department of Urology,Beijing Hospital,Beijing 100730 China)WAN Ben(Department of Urology,Beijing Hospital,B

4、eijing 100730 China)XU Jin,et al.(Department of Urology,Beijing Hospital,Beijing 100730 China)Abstract：ObjectiveTo investigate the long-term efficacy of intravesical instillation of mitomycin C(MMC) as prophylactic treatment for patients with superficial bladder cancer following operation.Methods86

5、cases of superficial bladder cancer(1980.1-1991.12)after operations were divided into MMC group 71 cases and only operation (control)group 15 cases.The tumor recurrent rate,tumor pathological stage and grade were reviewed.ResultsTumor recurrent rate in MMC group and control group was 40.8 % and 66.7

6、 % respectively(P0.001).Tumor-free rate at 6,12,24,36,and 60 months after operation was 85.9 %，76.1 %，63.4 %，61.9 %and 59.2 %in MMC group and was 80.0 %，53.3 %，40.0 %，40.0 % and 33.3 % in control group (P0.001).The progression in stage and grade of the recurrent tumor increased by 6.9 %in MMC group

7、and 20.0 %in control group (P0.001) respectively.ConclusionIntravesical instillation of MMC for patients with superficial bladder tumor following operation could decrease tumor recurrent rate,prolong the tumor-free period and inhibit recurrent tumor progression in stage and grade.Key words：Blader ne

8、oplasms/drug therapy;Mitomycin C;Perfusion,regional淺表性膀胱腫瘤(Ta或T1)術(shù)后約50%70 %復(fù)發(fā)，其中10 %20 %的腫瘤復(fù)發(fā)后惡性程度(病理分級和分期)增加1。所以患者手術(shù)后一般都采用膀胱灌注化療(如：絲裂霉素，塞替哌，阿霉素等)或免疫療法(如BCG)來預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和抑制復(fù)發(fā)腫瘤向惡性發(fā)展。為了觀察絲裂霉素預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)期療效，作者對1980年1月1991年12月期間71例術(shù)后接受絲裂霉素膀胱內(nèi)灌注和15例單純手術(shù)的患者進(jìn)行了5年隨訪觀察并做了比較。資料和方法絲裂霉素組(手術(shù)+絲裂霉素灌注)病例71例，其中男性67例，女性

9、4例，年齡3088歲。64例行尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-BT)，7例行部分膀胱切除術(shù)。對照組(單純手術(shù))15例，男性14例，女性1例，年齡3478歲。10例行YUR-BT術(shù)，5例行膀胱部分切除術(shù)。兩組腫瘤高發(fā)年齡均為5070歲。全部病例均行病理檢查證實為移行上皮細(xì)胞癌，病理分期限于粘膜層或粘膜下層(Ta或T1)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組患者在年齡、病理分期及分級方面無明顯差異。膀胱灌注方法，術(shù)后2周開始，絲裂霉素40 mg溶于40 ml注射用水中為每次灌注的劑量。開始每周灌注1次共6次，然后改為每2周1次共6次，以后每月1次持續(xù)12年。藥物在膀胱內(nèi)保留2 h以上，每15 min換1次體位。術(shù)后膀胱

10、鏡檢隨訪，第1年每3個月檢查1次，第2年每6個月檢查1次，以后每年檢查1次。如有腫瘤復(fù)發(fā)，上述灌注治療和隨訪從新開始。上述兩組共86例患者均獲得5年的隨訪。并進(jìn)行了統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果絲裂霉素組71例，29例術(shù)后復(fù)發(fā)，占40.8 %。術(shù)后在6月、12月、24月、36月和60月以上的無瘤率分別為85.9 %、76.1 %、63.4 %、61.9 %和59.2 %。術(shù)后復(fù)發(fā)1次21例，占68.9 %，復(fù)發(fā)2次以上的，占31 %。復(fù)發(fā)腫瘤中有2例惡性程度增加，占6.9 %(1例由細(xì)胞grade Igrade ，另1例細(xì)胞分級grade，病理分期由stage Ta/T1stage T3)。對照組15例，術(shù)

11、后有10例復(fù)發(fā)，占66.7 %。術(shù)后6月、12月、24月、36月和60月的無瘤率分別為80.0 %，53.3 %，40.0 %，40.0 %和33.3 %。復(fù)發(fā)1次8例，占80 %，復(fù)發(fā)2次以上2例，占20 %。復(fù)發(fā)后腫瘤惡性程度增加的2例，占20 %(1例由細(xì)胞分級grade grade ，另1例病理分期由stage Ta/T1stage T3)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，絲裂霉素組和對照組在腫瘤復(fù)發(fā)率，術(shù)后6月，12月，24月，36月，60月以上的無瘤率和復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度增加的患者比例三方面比較均有非常顯著性差異(P0.001)，而在術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)次數(shù)上兩組沒有明顯差異(P0.05)。討論淺表性膀胱腫瘤

12、占膀胱腫瘤的70 %80 %，術(shù)后易復(fù)發(fā)1。通過以上結(jié)果，表明淺表膀胱腫瘤術(shù)后經(jīng)過絲裂霉素膀胱灌注治療，可以有效地減少腫瘤復(fù)發(fā)率，由66.7%降低到40.8 %，能顯著延長患者術(shù)后的無瘤期，并能抑制復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度的進(jìn)展，由20 %下降到6.9 %。后者對提高病人生存率很有意義，因為膀胱腫瘤患者的生存率與腫瘤的細(xì)胞分級和病理分期密切相關(guān)2。有少數(shù)病例在絲裂霉素膀胱灌注初期，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛和輕度血尿癥狀，一般不必特殊處理，可自行緩解。沒有因副作用而停止治療的病例。絲裂霉素能夠使細(xì)胞DNA解聚，阻礙DNA復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞分裂，是一種非細(xì)胞周期抗腫瘤藥物，分子量大于200，不易被膀胱粘膜吸

13、收，術(shù)后早期即開始灌注治療效果更好，可以有效地消除或減少術(shù)后殘留癌細(xì)胞種植于膀胱粘膜創(chuàng)面的機會。有學(xué)者3報告，TUR-BT術(shù)后24 h內(nèi)灌注絲裂霉素40 mg，可使腫瘤復(fù)發(fā)率下降40 %。有作者報道，術(shù)后膀胱粘膜下注射絲裂霉素并結(jié)合定期膀胱內(nèi)灌注，可以有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，有效率達(dá)91.5 %，并可延長無瘤期，未發(fā)現(xiàn)膀胱出血，壞死及骨髓抑制等不良反應(yīng)。在我院的另一組報告中，對淺表膀胱腫瘤術(shù)后灌注塞替哌、阿霉素和BCG預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)也做了觀察，復(fù)發(fā)率分別為55.1 %，56.5 %和39.6 %，可見絲裂霉素的效果優(yōu)于塞替哌和阿霉素，與BCG效果相似。在其他作者的報告中4也得出相同的結(jié)果。灌注BCG引

14、起的并發(fā)癥比較明顯，如尿道刺激癥狀、發(fā)熱、血尿甚至敗血癥等，個別患者不能耐受BCG灌注。當(dāng)然，現(xiàn)在人們對BCG抗腫瘤機制有了新的認(rèn)識，通過相應(yīng)在BCG灌注劑量和灌注方法等方面的調(diào)整改進(jìn)，可使BCG在最大限度的發(fā)揮抗腫瘤作用的同時減低并發(fā)癥。(本文編輯：馬積慶)作者簡介：魏東，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)生作者單位：魏東（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）萬奔（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）許進(jìn)（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）伍建業(yè)（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）王建業(yè)（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）邵鴻勛（北京醫(yī)院泌尿外科 北京 100730）參考文獻(xiàn)1Toma C

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