制川烏煎煮時(shí)間和給藥劑量與抗炎鎮(zhèn)痛功效的相關(guān)性研究

1、制川烏煎煮時(shí)間和給藥劑量與抗炎鎮(zhèn)痛功效的相關(guān)性研究     【摘要】  目的研究制川烏煎煮時(shí)間、給藥劑量與抗炎鎮(zhèn)痛功效的相關(guān)性，確定藥物發(fā)揮功效的最佳煎煮時(shí)間和給藥劑量。方法根據(jù)川烏祛風(fēng)除濕止痛的功效，選擇熱板痛證模型、扭體痛證模型、急性炎證模型、亞急性炎癥模型等，運(yùn)用均勻設(shè)計(jì)和回歸分析方法，確定藥物不同功效的最佳煎煮時(shí)間和最佳給藥劑量。結(jié)果制川烏能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹；顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，延長(zhǎng)小鼠扭體潛伏期；明顯延長(zhǎng)熱板刺激小鼠舔足潛伏期，提高熱板小鼠痛閾值。制川烏發(fā)揮抗炎功效的最佳煎煮時(shí)間為6 h，最佳給藥劑量為2.4

2、g/kg；鎮(zhèn)痛功效的最佳煎煮時(shí)間為6 h，最佳給藥劑量為2.4 g/kg。結(jié)論制川烏具有明顯的抗炎作用和中樞鎮(zhèn)痛作用；煎煮時(shí)間、給藥劑量與抗炎鎮(zhèn)痛功效顯著相關(guān)。發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛功效的最佳煎煮時(shí)間和劑量為6 h，2.4 g/kg。 【關(guān)鍵詞】  制川烏；抗炎；鎮(zhèn)痛；煎煮時(shí)間；劑量；均勻設(shè)計(jì)； 相關(guān)性Study on the Correlationship between Decoction Time, Administration Dose and the Efficacy of Resisting Inflammation and Relieving Pain of Prepared S

3、ichuan Aconite RootAbstract：ObjectiveTo investigate the correlationship between decoction time (DT), administration dose (AD) and the actions of resisting inflammation and relieving pain of Prepared Sichuan Aconite Root (PSAR ), confirm the best DT and AD of the PSAR  acting.MethodsAccording to

4、 the efficacy of the PSAR dispelling wind and dampness and relieving pain, several animal models, including pain, inflammation models, uniform design (UD) and regression analysis were applied to confirm the best DT and AD of its different actions.ResultsThe PSAR obviously suppressed the mice's a

5、uricle swelling induced by xylene, reduced the number of mice's spraining body induced by acetic acid, increased their latencies of spraining body and stimulation of hot board, and improved their pain threshold value. The best DT and AD for the PSAR to resist inflammation and relieve pain were 6

6、 hours and 2.4 g/kg respectively.ConclusionThe PSAR possesses evident actions of resisting inflammation and relieving pain, which are markedly correlated with the DT and AD. The best DT and AD for PSAR to resist inflammation and relieve pain are 6 hours and 2.4 g/kg respectively.Key words：Prepared S

7、ichuan Aconite Root;   Resisting inflammation;   Relieving pain;  Decoction time;   Administration dose;   Uniform design;  Correlation    烏頭功能祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛，對(duì)痹證和痛證具有卓越的臨床療效而被廣泛應(yīng)用，但因毒性較大，臨床屢有用藥不慎導(dǎo)致中毒死亡的報(bào)道14，影響烏頭類(lèi)藥物毒效發(fā)揮的因素很多，其中以煎煮時(shí)間和藥物劑量最為重要

8、。煎煮時(shí)間應(yīng)多久，藥物劑量應(yīng)多大，才能保證烏頭類(lèi)有毒藥物最佳功效的發(fā)揮而又不致中毒。對(duì)此，筆者應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)方法進(jìn)行了一系列烏頭類(lèi)有毒藥物煎煮時(shí)間、給藥劑量與藥物功效的相關(guān)性研究。現(xiàn)將制川烏抗炎、鎮(zhèn)痛功效與煎煮時(shí)間、給藥劑量的相關(guān)性研究報(bào)道如下。1  篩選實(shí)驗(yàn)1.1  材料1.1.1  藥物制川烏：受試藥物，購(gòu)自四川江油，經(jīng)本校生藥鑒定教研室鑒定為烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根，當(dāng)年采收。參見(jiàn)2000年版中國(guó)藥典制劑通則項(xiàng)，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煎煮時(shí)間分別取煮沸后0.25,0.5,1,2,3,4,6 h

9、7個(gè)時(shí)間點(diǎn)，煎煮完畢減壓濃縮為每毫升含原生藥1 g。根據(jù)均勻設(shè)計(jì)表，制川烏煎煮15，30 min，1，2，3，4，6 h 7個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別取臨床劑量3 g·（60 kg·d）-1的24，3，48，12，1，36和6倍。臨用時(shí)用蒸餾水分別配制成12，1.5，24，6，0.5，18，3的藥液備用。    醋酸地塞米松：陽(yáng)性藥物，浙江仙琚制藥股份有公司生產(chǎn)。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822。生產(chǎn)批號(hào)：040209。規(guī)格：0.75 mg/片。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成0.015的藥液備用。    鹽酸曲馬多片：陽(yáng)性藥物，石家莊

10、制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960106。生產(chǎn)批號(hào)：031003。規(guī)格：50mg/片。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成1的藥液備用。1.1.2  動(dòng)物昆明種小鼠，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：04-11。檢疫后備用。1.2  實(shí)驗(yàn)方法1.2.1  抗炎實(shí)驗(yàn)取體重2530 g昆明雄性小鼠90只，隨機(jī)分為模型對(duì)照組（n10），陽(yáng)性對(duì)照組（n10），制川烏15 min組（n10），30 min組（n10），1 h組（n10），2 h組（n10），3 h組（n10），4 h組（n10），6 h組（n10）。按組分別灌胃蒸餾水，0.015

11、地塞米松藥液，12，1.5，24，6，0.5，18，3的制川烏藥液10 ml·kg-1·d-1,連續(xù)4 d。末次給藥0.5 h后，每只小鼠右耳廓滴注0.04 ml二甲苯，造模后1.5 h脫頸椎處死，用6mm打孔器分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱(chēng)重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，回歸分析采用均勻設(shè)計(jì)1.0專(zhuān)用軟件處理。1.2.2  鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)    扭體實(shí)驗(yàn)：取體重1822 g昆明種小鼠（雌雄各半）90只隨機(jī)分為模型對(duì)照組（n10）、陽(yáng)性對(duì)照組（n10）、制川烏15 min組（n10），30 min組（n10），1 h組（n10），2 h組（n10），3 h組（n10），4 h組（n10），6 h